Azaleptol

Azaleptol ima sedativna i antipsihotična svojstva. Gotovo ne izaziva razvoj ekstrapiramidnih poremećaja, zbog čega je uvršten u kategoriju "atipičnih" neuroleptika.

Indikacije Azaleptol

Indikacija za propisivanje lijeka je shizofrenija (u nedostatku rezultata terapije standardnim neurolepticima ili preosjetljivosti pacijenta na njih).

Otpustite obrazac

Dostupan je u tabletama od 25 ili 100 mg. Jedan blister sadrži 10 tableta, jedno pakiranje sadrži 5 blister traka. Može biti dostupan i u spremnicima od 50 tableta (1 spremnik po pakiranju).

Farmakodinamiku

Mehanizam antipsihotičkog učinka aktivne tvari lijeka još nije u potpunosti utvrđen. Najaktivniji je u odnosu na dopaminske receptore smještene u limbičkoj regiji mozga. Ovdje klozapin sprječava sintezu dopamina svojim receptorima (tip D1 i D2). Ovo svojstvo nije toliko izraženo kao kod standardnih neuroleptika - ova tvar se sintetizira uglavnom u nedopaminergičkim područjima (gdje se nalaze histaminski i serotoninski receptori, kolinergički receptori i α-adrenergički receptori).

Klozapin ima mali ili nikakav učinak na koncentracije prolaktina u plazmi jer se ne veže za dopaminske receptore unutar tuberoinfundibularnog trakta.

Među karakterističnim farmakološkim svojstvima aktivne komponente je supresija aktivacijskog odgovora zbog električne stimulacije retikularne formacije srednjeg mozga, a uz to i izražen centralni kolinolitički učinak, kao i periferno djelovanje i periferni adrenolitički učinak. Lijek nema kataleptogena svojstva. Postoje dokazi da može usporiti proces oslobađanja dopamina iz presinaptičkih korijena živaca.

Klinička svojstva – snažan antipsihotički učinak, koji je kombiniran sa sedativnim svojstvima. Istovremeno, lijek nema ekstrapiramidne nuspojave svojstvene drugim neurolepticima (moguće je da je takvo svojstvo povezano s prisutnošću središnjeg antikolinergičkog učinka u lijeku). Nema snažan opći depresivni učinak na središnji živčani sustav, za razliku od aminazina i drugih alifatskih fenotiazina.

Farmakokinetika

Brzina apsorpcije Azaleptola nakon oralne primjene iznosi 90-95%. Stupanj apsorpcije i njezina brzina ne ovise o unosu hrane. Tijekom prvog prolaska, lijek se umjereno metabolizira. Razina bioraspoloživosti iznosi 50-60%.

U stanju dinamičke ravnoteže nakon dvostruke primjene lijeka, vršna koncentracija u krvi postiže se u prosjeku nakon 2,1 sat (unutar 0,4-4,2 sata). Volumen distribucije iznosi 1,6 l/kg. Sinteza aktivne komponente s proteinima plazme iznosi približno 95%.

Prije procesa eliminacije aktivne komponente, gotovo se u potpunosti metabolizira. Istodobno, samo je jedan od glavnih produkata razgradnje tvari farmakološki aktivan - desmetil-klozapin. Svojstva ovog metabolita slična su učincima klozapina, ali su slabo izražena i njihov učinak je manje dugotrajan.

Aktivni sastojak se eliminira u 2 faze (prosječno vrijeme poluraspada je 12 sati (6-26 sati)). Pri primjeni jedne doze (75 mg), vrijeme poluraspada je 7,9 sati. Ova se brojka povećava na 14,2 sata ako lijek postigne stabilno stanje nakon uzimanja jedne doze dnevno tijekom najmanje 1 tjedna. Mali dio nepromijenjenog lijeka određuje se u stolici s urinom. Oko 50% doze izlučuje se kao produkti raspadanja s urinom, a dodatnih 30% s stolicom.

Primjećuje se da tijekom ravnotežnog razdoblja koncentracije, u slučaju povećanja doze lijeka s 37,5 na 75/150 mg 2 puta dnevno, postoji linearno (ovisno o dozi) povećanje razine AUC-a, a uz to i minimalnih i maksimalnih pokazatelja u krvnoj plazmi.

Doziranje i administracija

Treba uzimati oralno nakon obroka, 2-3 puta dnevno. Jedna doza za odraslog pacijenta je 50-200 mg. Dopušteno je uzimati 200-400 mg lijeka dnevno. Proces liječenja obično započinje dozom od 25-50 mg, a zatim se postupno povećava (25-50 mg svaki dan) do dnevne doze od 200-300 mg tijekom 1-2 tjedna.

Za održavanje liječenja, kao i za ambulantne pacijente, treba uzimati 25-200 mg dnevno (dopuštena je jedna doza navečer).

U slučaju prestanka uzimanja lijeka, dozu treba postupno smanjivati tijekom 1-2 tjedna. Nije dopušteno više od 600 mg dnevno.

[ 2 ]

Koristite Azaleptol tijekom trudnoće

Tijekom trudnoće, lijek treba uzimati s oprezom. Propisuje se samo u slučajevima kada je korist od upotrebe lijeka veća od razvoja negativnih učinaka na fetus.

Izloženost novorođenčadi antipsihoticima (uključujući klozapin) tijekom trećeg tromjesečja trudnoće može povećati rizik od nuspojava (uključujući ekstrapiramidne poremećaje ili sindrom ustezanja) koje se razvijaju nakon poroda i mogu varirati u trajanju i težini. Uočeni su simptomi povišenog krvnog tlaka, uznemirenosti, pospanosti, respiratornih ili poremećaja hranjenja. Stoga je potrebno pažljivo praćenje stanja novorođenčadi.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• ako postoje promjene u krvnoj slici (razvoj agranulocitoze ili granulocitopenije);
• alkoholne i druge psihoze uzrokovane toksinima;
• infantilna tetanija;
• epilepsija;
• teški oblici kardiovaskularnih bolesti, kao i bolesti bubrega ili jetre;
• patologije hematopoetskog sustava;
• glaukom zatvorenog kuta;
• hipertrofija prostate;
• crijevna atonija;
• stanje kome;
• vaskularni kolaps ili supresija funkcije središnjeg živčanog sustava bilo kojeg podrijetla;
• paralitički oblik crijevne opstrukcije.

Nuspojave Azaleptol

Mogućnost razvoja ili pojačavanja nuspojava povećava se ako se lijek propisuje u dozi većoj od 450 mg (dnevno). Među njima su:

• agranulocitoza ili granulocitopenija, koje se uglavnom javljaju tijekom prvih 18 tjedana liječenja;
• može se razviti leukocitoza ili eozinofilija nepoznatog podrijetla (osobito tijekom prvih tjedana liječenja);
• često razvijaju jaki umor ili osjećaj pospanosti. Mogu se javiti glavobolje, vrtoglavica, epileptički napadaji, a uz to i konvulzivno trzanje. Ekstrapiramidni poremećaj se razvija prilično rijetko, obično u blagom obliku. Postoje i podaci o pojavi tremora, ukočenosti, a uz to i akatizije. Maligni oblik neuroleptičkog sindroma razvija se izolirano;
• suha usta, poremećaj znojenja, akomodacije ili procesa termoregulacije. Također razvoj hipertermije ili ptijalizma;
• mogu se razviti tahikardija ili ortostatski kolaps. U rjeđim slučajevima, nesvjestica (osobito tijekom prvih tjedana terapije). Rijetko se opaža porast krvnog tlaka. Povremeno se javlja kolaps, što je popraćeno depresijom respiratornog procesa ili njegovim prestankom. Promjene u EKG očitanjima javljaju se sporadično, razvija se miokarditis, aritmija, tromboembolija ili perikarditis;
• može se razviti zatvor ili povraćanje s mučninom. Aktivnost jetrenih enzima povremeno se povećava. Rijetko se opaža pankreatitis, intrahepatična kolestaza ili uobičajena kolestaza i disfagija;
• postoje informacije o razvoju urinarne inkontinencije ili, naprotiv, njezine retencije. Može se primijetiti priapizam, tubulointersticijski nefritis i porast razine kreatin fosfokinaze;
• debljanje. Povremeno se opažaju alergije na koži.

Postoje informacije o iznenadnim smrtima pacijenata, koje se podjednako često javljaju i kod pacijenata koji boluju od mentalnih poremećaja i liječe se antipsihoticima, i kod pacijenata koji nisu podvrgnuti liječenju.

Između ostalih reakcija:

• razvoj dijabetesa i smanjena tolerancija glukoze;
• razvoj delirija ili pojava zbunjenosti;
• kardiomiopatija, anemija ili trombocitopenija;
• tardivna diskinezija;
• brzo progresivna nekroza jetre;
• razvoj ketoacidoze, akutne hiperglikemije, a uz to i hipertrigliceridemije ili hiperkolesterolemije, kao i stanja neketonemijske kome;
• depresija respiratornog procesa ili njegov prestanak.

[ 1 ]

Predozirati

Simptomi predoziranja uključuju:

• osjećaj pospanosti, uznemirenosti ili zbunjenosti;
• pojava halucinacija, konvulzija ili dispneje;
• razvoj tahikardije, midrijaze, aritmije, ekstrapiramidnih poremećaja, kolapsa, aspiracijske pneumonije, a također i ptijalizma;
• stanje delirija, letargije ili kome;
• arefleksija ili, obrnuto, hiperrefleksija;
• gubitak vidne oštrine;
• snižavanje krvnog tlaka;
• promjene tjelesne temperature;
• problemi s provođenjem unutar miokarda;
• depresija respiratorne funkcije ili njezin prestanak.

Kako bi se uklonile takve manifestacije, treba provesti ispiranje želuca, a ako je potrebno, pacijentu treba dati aktivni ugljen. Također se provodi simptomatska terapija uz praćenje respiratornog i kardiovaskularnog sustava; osim toga, potrebno je pratiti ravnotežu vode i elektrolita te kiselinsko-bazne ravnoteže.

Ako se razina krvnog tlaka smanji, pacijentu se ne smije propisati adrenalin ili njegovi derivati.

Liječnik bi vas trebao nadzirati najmanje 4 dana kako bi se isključio rizik od kasnih reakcija.

Hemodijaliza s peritonealnom dijalizom ne daje željeni učinak.

Interakcije s drugim lijekovima

Klozapin može pojačati središnji učinak etilnog alkohola, lijekova koji deprimiraju središnji živčani sustav (poput derivata benzodiazepina, antihistaminika i opijata), kao i MAO inhibitora. U slučaju kombiniranja lijeka s benzodiazepinima, kao i pri primjeni Azaleptola ubrzo nakon terapije benzodiazepinima, povećava se mogućnost hipotenzivnih reakcija, kao i razvoja kolapsa i depresije respiratornih procesa ili njihovog prestanka.

U kombinaciji, učinak Azaleptola i lijekova s antihipertenzivnim i antikolinergičkim učincima, kao i lijekova koji potiskuju respiratornu funkciju, može se međusobno pojačati.

Kombinacija klozapina s lijekovima koji se učinkovito sintetiziraju s proteinima plazme (na primjer, varfarin) može povećati slobodnu frakciju bilo koje od aktivnih komponenti u krvi, što može uzrokovati nuspojave.

Kombinacija Azaleptola s lijekovima koji potiskuju funkciju koštane srži je zabranjena.

Kao rezultat kombinirane primjene visokih doza Azaleptola i eritromicina ili cimetidina, koncentracija klozapina u plazmi se povećava i razvijaju se nuspojave.

Postoje izolirana izvješća o povišenim razinama klozapina u serumu kao rezultat kombinacije s fluvoksaminom ili drugim selektivnim inhibitorima ponovne pohrane serotonina (sertralin ili fluoksetin, kao i paroksetin ili citalopram).

Lijekovi koji povećavaju aktivnost enzima hemoproteinskog P450 sustava mogu smanjiti koncentraciju aktivne komponente Azaleptola u plazmi. Zbog istodobnog prekida primjene karbamazepina, indeks klozapina u plazmi se povećava. Kombinacija s fenitoinom smanjuje indeks klozapina u plazmi, što smanjuje učinkovitost lijeka.

Kombinacija s litijevim lijekovima, kao i lijekovima koji utječu na središnji živčani sustav, može povećati mogućnost razvoja malignog oblika neuroleptičkog sindroma.

Budući da Azaleptol ima adrenolitička svojstva, sposoban je smanjiti hipertenzivni učinak tvari norepinefrina, a uz to i drugih lijekova koji imaju predominantna α-adrenergička svojstva. Također može eliminirati presorni učinak adrenalina.

[ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Lijek se mora čuvati u normalnim uvjetima za lijekove - izvan dohvata sunčeve svjetlosti, djece i vlage. Temperatura - maksimalno 25 stupnjeva.

Rok trajanja

Azaleptol je prikladan za upotrebu 3 godine od datuma proizvodnje ovog lijeka.