Azarga

Azarga je oftalmološki lijek. Spada u kategoriju β-blokatora. Koristi se kao miotik i antiglaukomski lijek.

[ 1 ]

Indikacije Azarga

Indiciran je za snižavanje razine intraokularnog tlaka kod pacijenata s glaukomom otvorenog kuta ili očnom hipertenzijom, kod kojih primjena monoterapije nije omogućila snižavanje intraokularnog tlaka na potrebnu razinu.

[ 2 ]

Otpustite obrazac

Proizvodi se u obliku kapi za oči u bočicama s kapaljkom (tzv. "spremnicima za kapanje") volumena 5 ml.

Farmakodinamiku

Azarga kapi za oči sadrže 2 aktivna sastojka - brinzolamid i timolol maleat. Pomažu u smanjenju visokog intraokularnog tlaka. Ovaj učinak se razvija smanjenjem lučenja intraokularne tekućine - ovaj se proces provodi pomoću nekoliko različitih mehanizama djelovanja. Kombiniranjem svojstava ovih tvari dolazi do učinkovitijeg smanjenja intraokularnog tlaka (u usporedbi s učinkom postignutim primjenom ovih elemenata zasebno).

Brinzolamid je snažan inhibitor CA-II, koji se smatra dominantnim očnim enzimom. Inhibicijom karboanhidraze unutar cilijarnih segmenata oka smanjuje se lučenje tekućine. To se prvenstveno događa inhibicijom stvaranja bikarbonatnih iona i daljnjim usporavanjem kretanja natrija s tekućinom.

Timolol je neselektivni blokator β-adrenoreceptora. Nema intrinzičnu simpatomimetičku ili membransko-stabilizirajuću aktivnost, a osim toga nema ni izravan supresivni učinak na miokard. Fluorofotometrijski testovi i tonografski postupci potvrdili su da je učinak ovog elementa uglavnom povezan s usporavanjem proizvodnje intraokularne tekućine, a uz to i s blagim ubrzanjem procesa njezina otjecanja.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Nakon lokalne primjene, aktivni sastojci se apsorbiraju u sistemski krvotok kroz rožnicu.

Tijekom farmakokinetičke studije lijeka, zdravi dobrovoljci su uzimali brinzolamid oralno u dozi od 1 mg 2 puta dnevno tijekom 2 tjedna - to je bilo potrebno kako bi se skratilo razdoblje postizanja stabilnih vrijednosti koncentracije prije početka upotrebe lijeka. Nakon korištenja kapi za oči 2 puta dnevno tijekom 13 tjedana, prosječna vrijednost brinzolamida unutar crvenih krvnih stanica bila je 18,8 ± 3,29 μM, a dodatno 18,1 ± 2,68 μM, kao i 18,4 ± 3,01 μM nakon 4, 10 i 15 tjedana. To ukazuje na to da razina ove komponente unutar eritrocita ostaje stabilna.

Pri stabilnoj razini koncentracije aktivnih tvari nakon upotrebe kapi, prosječna Cmax timolola u krvnoj plazmi, kao i pokazatelji AUC-vrijeme (0-12 sati) su niži (za 27 i 28%), te iznose: Cmax 0,824 ± 0,453 ng/ml; AUC 0-12 sati 4,71 ± 4,29 ng h/ml u usporedbi s primjenom timolola u volumenu od 5 mg/ml (Cmax je 1,13 ± 0,494 ng/ml, a pokazatelj AUC 0-12 sati: 6,58 ± 3,18 ng h/ml).

Slab sistemski učinak timolola nakon upotrebe lijeka nije klinički značajan. Prosječna vrijednost Cmax u krvnoj plazmi nakon ukapavanja kapi timolola postiže se nakon približno 0,79±0,45 sati.

Brinzolamid se sintetizira s proteinima plazme u umjerenim količinama (oko 60%). Visok afinitet s elementom CA-II, a također i slabiji s elementom CA-I, pomaže brinzolamidu da prijeđe u CCT. Aktivni produkt razgradnje ove tvari je N-desetilbrinzolamid, koji se također nakuplja unutar CCT-a, vežući se tamo uglavnom s CA-I. Zbog afiniteta brinzolamida i njegovog metabolita s tkivima CCT-a i CA, stvara se niska koncentracija u plazmi.

Podaci o distribuciji unutar očnog tkiva kunića pokazuju da se timolol može kvantitativno odrediti u intraokularnoj tekućini tijekom 48 sati nakon upotrebe kapi. Nakon postizanja stabilne koncentracije, komponenta se određuje u ljudskoj krvnoj plazmi tijekom 12 sati nakon upotrebe lijeka.

Metabolički putevi brinzolamida uključuju N- i O-dealkilaciju, kao i oksidaciju njegovog N-propilnog bočnog lanca. In vitro ispitivanja pokazala su da je metabolizam brinzolamida primarno posredovan CYP3A4 i najmanje 4 druga izoenzima (CYP2A6 i CYP2B6, kao i CYP2C8 i CYP2C9).

Metabolizam tvari timolol odvija se u 2 faze. Tijekom prve, u tiodiazolnom prstenu nastaje bočni lanac etanola, a tijekom druge, unutar morfolinskog dušika nastaje bočni lanac etanola, kao i drugi sličan lanac koji je povezan s karbonilnom skupinom, koja se nalazi uz dušik. Metabolički procesi ove aktivne komponente uglavnom su povezani s elementom CYP2D6.

Brinzolamid se izlučuje uglavnom putem bubrega (otprilike 60%). Oko 20% doze može se otkriti u urinu (kao produkt razgradnje). Brinzolamid s N-desetilbrinzolamidom glavni su elementi koji se nalaze u urinu. Postoje i tragovi produkata razgradnje N-desmetoksipropila, a uz to i O-desmetila (manje od 1%).

Timolol se, zajedno s produktima razgradnje, izlučuje uglavnom putem bubrega. Oko 20% doze timolola izlučuje se nepromijenjeno u urinu. Ostatak komponente također se izlučuje u urinu kao produkti razgradnje.

Poluvrijeme eliminacije timolola iz krvne plazme nastupa 4,8 sati nakon upotrebe lijeka.

[ 6 ]

Doziranje i administracija

Doziranje za odrasle pacijente (uključujući starije osobe): 1 kap u konjunktivalnu vrećicu oka dva puta dnevno.

Sistemska apsorpcija može se smanjiti pritiskom na nazolakrimalni otvor ili zatvaranjem kapaka na 2 minute. Ova metoda pomaže smanjiti rizik od razvoja sistemskih nuspojava, a također pojačava lokalno djelovanje lijeka.

Ako se propusti doza, liječenje treba nastaviti prema rasporedu primjene. Dnevna doza ne smije biti veća od 2 kapi u jednu očnu vrećicu.

Ako se Azarga zamijeni drugim oftalmološkim lijekom protiv glaukoma, primjena potonjeg mora se prekinuti. Potrebno je započeti s primjenom Azarge sljedećeg dana.

[ 10 ], [ 11 ]

Koristite Azarga tijekom trudnoće

Nema relevantnih informacija o uporabi sastojaka timolola i brinzolamida tijekom trudnoće. Prilikom testiranja brinzolamida na životinjama utvrđeni su toksični učinci na reproduktivni sustav. Stoga se trudnicama ne preporučuje uporaba lijeka Azarga.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• prisutnost bronhijalne astme (također u anamnezi);
• teške opstruktivne plućne patologije u kroničnom obliku;
• kardiogeni šok;
• sinusna bradikardija;
• bronhijalna hiperreakcija;
• AV blok 2-3 stupnja;
• teški oblik zatajenja srca;
• alergijski rinitis u teškom obliku;
• teško zatajenje bubrega (klirens kreatinina manji od 30 ml/min);
• glaukom zatvorenog kuta;
• kombinacija s oralno primijenjenim inhibitorima karboanhidraze;
• razdoblje laktacije;
• dob ispod 18 godina;
• netolerancija na elemente iz kategorije β-blokatora, a osim toga i hiperkloremijsku acidozu;
• preosjetljivost na sulfanilamidne lijekove, kao i na aktivne tvari lijeka.

[ 7 ], [ 8 ]

Nuspojave Azarga

Upotreba ovog lijeka može uzrokovati razvoj sljedećih nuspojava:

• lokalno: u 1-10% svih slučajeva javlja se zamagljen vid, iritacija ili bol u području oka, a uz to i osjećaj stranog predmeta u njemu. U oko 0,1-1% svih situacija razvijaju se sljedeći poremećaji: erozija rožnice, Thygesonov keratitis, suhi keratokonjunktivitis, a uz to i svrbež ili iscjedak iz očnih jabučica; osim toga, može se razviti blefaritis (uključujući alergijski) ili alergijski oblik konjunktivitisa, crvenilo očne sluznice, izljev u prednju očnu komoru; mogu se stvoriti i kraste na rubovima kapaka, može se osjetiti nelagoda u području oka, može se razviti eritem kapaka ili vidni umor;
• sistemski: disgeuzija se razvija u otprilike 1-10% svih slučajeva. Oko 0,1-1% svih slučajeva - razvoj nesanice, kronične opstruktivne plućne patologije, pad krvnog tlaka, bol u orofarinksu i kašalj, kao i poremećaj rasta dlaka, rinoreja i lihen planus.

Lokalne reakcije na brinzolamid uključuju: razvoj keratopatije ili keratitisa, diplopiju, fotofobiju, meibomitis, fotopsiju, suhi keratokonjunktivitis, kao i midrijazu, pterigij i konjunktivitis. Može se povećati i očni tlak (IOP), povećati ekskavacija optičkog diska, pojaviti se očna hipoestezija, kao i subkonjunktivalna cista i pigmentacija bjeloočnice. Mogući učinci uključuju oštećenje vida, očnu alergiju ili edem (oka ili kapka), povećano suzenje i oštećenje vida. Reakcije rožnice uključuju defekte na rožnici i u njezinom epitelu, edem i naslage na rožnici.

Sistemske reakcije: depresija ili apatija, osjećaj pospanosti ili nervoze, noćne more i motoričke disfunkcije. Pamćenje se također može pogoršati i mogu se razviti amnezija ili poremećaji središnjeg živčanog sustava, a može se smanjiti i libido.

Kao tretman: potrebno je odmah isprati oči vodom. Zatim je potrebno potporno liječenje i terapija usmjerena na uklanjanje simptoma. Potrebno je pratiti pH krvi, kao i elektrolite. Postupak hemodijalize ne daje željeni rezultat.

[ 9 ]

Predozirati

Slučajno oralno gutanje sadržaja bočice može rezultirati manifestacijama predoziranja β-blokatorima, uključujući zatajenje srca, hipotenziju, bronhospazam i bradikardiju.

Za uklanjanje ovih simptoma propisuje se potporna i simptomatska terapija. Budući da lijek sadrži brinzolamid, mogući su elektrolitni disbalans, razvoj acidoze i negativan utjecaj na središnji živčani sustav. Potrebno je pažljivo pratiti razinu elektrolita u krvnom serumu (osobito kalija), kao i pH krvi. Prema istraživanjima, timolol je prilično teško ukloniti iz tijela dijalizom.

[ 12 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Nisu provedena istraživanja o interakciji lijeka s drugim lijekovima. Zabranjeno ga je kombinirati s interno primijenjenim inhibitorima elementa karboanhidraze, jer postoji rizik od pojačavanja manifestacija sistemskih nuspojava.

Procesi metabolizma brinzolamida provode se uz pomoć izoenzima hemoproteina P450: to su CYP3A4 (najčešće), a također i CYP2A6 i CYP2B6, a zajedno s njima i CYP2C8 s CYP2C9. Potrebno je pažljivo propisivati u kombinaciji s Azargom lijekove koji usporavaju izoenzim CYP3A4 (to su itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, kao i klotrimazol s troleandomicinom), budući da mogu inhibirati proces metabolizma brinzolamida. Oprez je potreban i pri kombiniranju lijeka s inhibitorima izoenzima CYP3A4. Vjerojatnost nakupljanja brinzolamida u tijelu je prilično niska, jer se izlučuje putem bubrega. Ova komponenta nije inhibitor izoenzima hemoproteina P450.

Postoji rizik od povećanja hipotenzivnog učinka, a uz to i razvoja bradikardije (izraženog oblika) u slučaju kombinacije timolola i oralno uzetih blokatora Ca kanala, a uz to i gvanetidina, β-blokatora, antiaritmika, parasimpatomimetika i srčanih glikozida.

U slučaju naglog prekida uzimanja klonidina tijekom primjene β-blokatora, može se razviti hipertenzija.

Povećana sistemska izloženost β-blokatorima (usporavanje srčanog ritma) može biti posljedica kombinacije timolola s inhibitorima CYP2D6 elementa (kao što su cimetidin ili kinidin).

Beta-blokatori mogu pojačati hipoglikemijska svojstva antidijabetičkih lijekova. Osim toga, ovi elementi imaju sposobnost prikrivanja manifestacija hipoglikemije.

U kombinaciji s drugim lokalnim oftalmološkim lijekovima, interval između primjene ovih lijekova trebao bi biti najmanje 15 minuta.

[ 13 ], [ 14 ]

Uvjeti skladištenja

Za čuvanje lijeka nisu potrebni posebni uvjeti. Mora se čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Pokazatelji temperature su unutar 2-30°C.

Rok trajanja

Azarga se može koristiti 2 godine od datuma proizvodnje lijeka. Međutim, nakon otvaranja bočice, lijek se može koristiti najdulje 1 mjesec.

[ 15 ], [ 16 ]