Azit

Azit je antibakterijski lijek sistemskog djelovanja. Sadrži aktivni sastojak azitromicin. Spada u kategoriju linkomicina, streptogramina i makrolidnih antibiotika.

[ 1 ]

Indikacije Azita

Koristi se za liječenje infektivnih patologija uzrokovanih bakterijama osjetljivim na azitromicin:

• ORL bolesti (sinusitis, upala srednjeg uha, kao i tonzilitis ili bakterijski faringitis);
• patologije u dišnom sustavu (upala pluća stečena u zajednici, kao i bakterijski bronhitis);
• infektivni procesi u mekim tkivima i koži (erizipel, erythema migrans (početni stadij krpeljnog borelioze), kao i sekundarne piodermatoze i impetigo);
• SPB: cervicitis ili uretritis, kompliciran ili nekompliciran, uzrokovan klamidijom trachomatis.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Otpustite obrazac

Otpuštanje u tabletama: volumen 250 mg - 6 komada u blisteru. Unutar pakiranja nalazi se 1 blister ploča. Volumen 500 mg - 3 komada u blisteru. Unutar zasebnog pakiranja - 1 blister ploča.

Farmakodinamiku

Azitromicin pripada kategoriji makrolida - azalida, koji imaju širok raspon antimikrobnog djelovanja. Svojstva tvari posljedica su inhibicije procesa vezanja bakterijskih proteina (u ovom slučaju dolazi do sinteze s ribosomskom 50 S-podjedinicom), kao i sprječavanja kretanja peptida u odsutnosti učinka na proces vezanja polinukleotida.

Rezistencija na azitromicin može biti stečena ili kongenitalna. Potpuna unakrsna rezistencija uočena je kod pneumokoka, β-hemolitičkih streptokoka kategorije A, enterokoka faecalis i Staphylococcus aureusa (to uključuje i meticilin-rezistentni Staphylococcus aureus) - protiv azitromicina s eritromicinom, kao i drugih linkomicina i makrolida.

Raspon antimikrobnog djelovanja aktivne komponente lijeka uključuje:

• Gram-pozitivni aerobi: meticilin-osjetljivi Staphylococcus aureus, penicilin-osjetljivi Streptococcus pneumoniae i Streptococcus pyogenes (iz kategorije A);
• Gram-negativni aerobi: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Legionella pneumophila, Moraxella catarrhalis i Pasteurella multocida;
• anaerobi: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Prevotella i Porphyromonas spp.;
• drugi mikrobi: Chlamydia trachomatis.

Među bakterijama (anaerobima), Bacteroides fragilis ima urođenu otpornost na lijek.

[ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, indeks bioraspoloživosti je približno 37%. Vršna razina u serumu postiže se 2-3 sata nakon uzimanja tablete.

Nakon uzimanja tablete, aktivna tvar se distribuira u sva tkiva i organe. Farmakokinetička ispitivanja pokazala su da je indeks azitromicina unutar tkiva veći od njegove slične vrijednosti u plazmi (50 puta). To potvrđuje da lijek ima snažnu sintezu s tkivima.

Brzina sinteze proteina plazme varira ovisno o razini tvari u plazmi i može biti od 12% (u slučaju 0,5 μg/ml) do 52% (u slučaju 0,05 μg/ml) u krvnom serumu. Ravnotežni volumen distribucije (VVss) iznosi 31,1 L/kg.

Terminalni poluživot iz plazme u potpunosti je u skladu s poluživotom iz tkiva tijekom razdoblja od 2-4 dana.

Oko 12% doze azitromicina izlučuje se nepromijenjeno u urinu tijekom sljedeća 3 dana. Najviše razine nepromijenjene tvari uočene su u žuči. Osim toga, u žuči je pronađeno 10 produkata razgradnje, nastalih procesima N- i O-demetilacije, kao i hidroksilacijom aglikonskih i dezozaminskih prstenova. Također je uočeno cijepanje kladinoznog konjugata.

[ 7 ], [ 8 ]

Doziranje i administracija

Tablete treba uzimati 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka. Ovaj režim je neophodan jer uzimanje azitromicina u kombinaciji s hranom dovodi do smanjene apsorpcije tvari. Lijek se uzima jednom dnevno - tabletu treba progutati bez žvakanja.

Za odrasle i tinejdžere tjelesne težine veće od 45 kg:

• za uklanjanje zaraznih bolesti u dišnom sustavu, ORL organima, kao i mekim tkivima i koži (isključujući erythema migrans): 500 mg jednom dnevno tijekom 3 dana;
• za liječenje eritema migrans: uzimajte lijek jednom dnevno tijekom 5 dana. U tom slučaju, prvog dana trebate uzeti 1 g lijeka, a sljedećih dana smanjite dozu na 500 mg;
• za uklanjanje spolno prenosivih infekcija: za cervicitis ili nekomplicirani uretritis, potrebno je uzeti 1 g lijeka jednom.

Ako se propusti jedna od doza, potrebno je uzeti dozu što je prije moguće, a zatim uzimati tablete u razmacima od 24 sata.

Koristite Azita tijekom trudnoće

Azitromicin može proći kroz placentalnu barijeru, ali nije utvrđen negativan utjecaj ove tvari na fetus. Nisu provedena potpuna i pažljivo kontrolirana ispitivanja učinka lijeka na trudnice, stoga se preporučuje primjena Azita samo u slučajevima kada ne postoji odgovarajuća alternativa ovom lijeku.

Nisu provedena ispitivanja koja bi mogla utvrditi prijelaz tvari u majčino mlijeko, stoga je primjena azitromicina tijekom dojenja potrebna samo u nedostatku drugih sličnih lijekova.

Kontraindikacije

• netolerancija na aktivnu komponentu lijeka ili njegove druge komponente i druge makrolide;
• budući da se teoretski ergotizam može razviti pri kombiniranju azitromicina s derivatima ergota, ovi se lijekovi ne mogu koristiti u kombinaciji;
• u slučaju zatajenja jetre, lijek se ne koristi, budući da se aktivna komponenta Azita metabolizira u jetri i izlučuje žuči;
• Također, lijek se ne smije propisivati u obliku tableta djeci tjelesne težine manje od 45 kg (u ovom slučaju je bolje koristiti suspenziju).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Nuspojave Azita

Uzimanje tableta može uzrokovati sljedeće nuspojave:

• Reakcije limfe i protoka krvi: povremeno se razvija trombocitopenija. Klinička ispitivanja su povremeno pružala informacije o razvoju razdoblja prolazne neutropenije (blage težine), ali u ovom slučaju nije bilo moguće pronaći vezu s primjenom azitromicina;
• mentalne manifestacije: povremeno se opažaju osjećaji tjeskobe, agresivnosti, nervoze i nemira;
• reakcije iz živčanog sustava: u nekim slučajevima razvija se osjećaj pospanosti, sinkopa, glavobolja i vrtoglavica ili vertigo, a uz to se pojavljuju konvulzije (bilo je moguće utvrditi da ih i drugi makrolidi mogu izazvati) te se opaža poremećaj olfaktornih i okusnih receptora. Povremeno se javljaju nesanica, astenija i parestezija;
• Poremećaji sluha: Rijetko su zabilježeni slučajevi oštećenja sluha pri primjeni makrolida. Neki pacijenti koji su uzimali azitromicin razvili su poremećaje sluha - tinitus, gluhoću. Ovi slučajevi su uglavnom zabilježeni u eksperimentalnim ispitivanjima, kada se lijek koristio u visokim dozama dulje vrijeme. Postojeća izvješća o praćenju potvrđuju da se ovi poremećaji često mogu liječiti;
• manifestacije iz kardiovaskularnog sustava: rijetko su zabilježeni slučajevi razvoja palpitacija, kao i aritmije uzrokovane ventrikularnom tahikardijom (pokazalo se da je mogu uzrokovati i drugi makrolidi). Rijetko su zabilježeni slučajevi produljenja QT intervala, sniženja krvnog tlaka i ventrikularne fibrilacije;
• reakcije gastrointestinalnog trakta: često se javlja proljev, povraćanje, grčevi u trbuhu ili bolovi u trbuhu te mučnina. Rjeđe se mogu razviti nadutost, rijetka stolica, anoreksija, probavne smetnje i dispepsija. Rijetko se javljaju pankreatitis i zatvor ili se mijenja boja jezika. Postoje informacije o pojavi pseudomembranoznog kolitisa;
• Žučni mjehur i jetra: Povremeno su se razvili intrahepatična kolestaza ili hepatitis, a uočeni su i abnormalni testovi jetrene funkcije. Rijetko su uočeni poremećaji funkcije jetre (ponekad dovode do smrti) i nekrotični hepatitis;
• kožne reakcije: u nekim slučajevima javile su se alergijske reakcije, uključujući osip i svrbež. Povremeno su se razvili urtikarija, Quinckeov edem i fotofobija. Postoje izvješća o ozbiljnim kožnim manifestacijama, poput multiformnog eritema i Stevens-Johnsonovog ili Lyellovog sindroma;
• poremećaji u funkcioniranju mišića i kostiju: ponekad se javljala artralgija;
• poremećaji mokraćnog sustava i bubrega: povremeno su uočeni akutno zatajenje bubrega i tubulointersticijski nefritis;
• Reakcije reproduktivnih organa: u nekim slučajevima pojavio se vaginitis;
• Opći poremećaji: povremeno su se javljali anafilaksa (s oticanjem, koja je povremeno uzrokovala smrt) i kandidijaza.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Predozirati

Tipične manifestacije predoziranja uključuju: izlječiv gubitak sluha, teški proljev i povraćanje s mučninom.

Za uklanjanje poremećaja potrebno je uzimati aktivni ugljen i provoditi simptomatsko liječenje kako bi se podržalo funkcioniranje vitalnih organa.

Interakcije s drugim lijekovima

Azitromicin treba koristiti s oprezom u kombinaciji s drugim lijekovima koji mogu produžiti QT interval.

Tijekom proučavanja učinka antacida na farmakokinetička svojstva azitromicina, kada se uzimaju zajedno, općenito nije bilo promjena u indeksima bioraspoloživosti, ali je uočeno smanjenje vršnih vrijednosti azitromicina u plazmi (za 30%). Kao rezultat toga, potrebno je uzimati azitromicin najmanje 1 sat prije uzimanja antacida ili 2 sata nakon njega.

Određeni srodni makrolidi utječu na metabolizam ciklosporina. Budući da nisu provedena klinička i farmakokinetička ispitivanja mogućih interakcija s kombiniranom primjenom azitromicina i ciklosporina, potrebna je pažljiva klinička procjena prije propisivanja kombinirane terapije ovim lijekovima. Ako liječnik smatra da je takva kombinacija opravdana, bit će potrebno pažljivo redovito praćenje parametara ciklosporina kako bi se po potrebi prilagodila njegova doza.

Postoje informacije o povećanoj učestalosti krvarenja u slučaju kombinirane primjene lijeka s varfarinom ili oralnim kumarinskim antikoagulansima. Zbog toga je pri istodobnom uzimanju takvih lijekova potrebno stalno pratiti razinu PTT-a.

U nekih pacijenata primjećuje se razvoj učinka nekih makrolida na crijevni metabolizam tvari digoksin. Stoga je pri kombiniranju digoksina s Azitom potrebno stalno pratiti razinu digoksina u tijelu, budući da se njegova razina može povećati.

Azitromicin nije utjecao na farmakokinetička svojstva teofilina u slučaju kombinirane primjene ovih lijekova kod dobrovoljaca. Tijekom razdoblja istodobne primjene teofilina s drugim makrolidima, serumske vrijednosti ove tvari ponekad su se povećavale.

Kombinacija zidovudina (jednokratna doza od 1000 mg) s azitromicinom (višestruke doze od 600 ili 1200 mg) nije promijenila farmakokinetiku zidovudina u plazmi niti izlučivanje ove tvari ili njezinih glukuronskih produkata razgradnje u urinu. Međutim, primjena azitromicina dovela je do povećanja razine fosforiliranog zidovudina (aktivnog produkta razgradnje u mononuklearnim stanicama perifernog krvotoka). Medicinski značaj ove informacije nije poznat.

Kombinirana primjena dnevnih doza azitromicina (1200 mg) s didanozinom u 6 ispitanika nije rezultirala promjenama farmakokinetskih karakteristika potonjeg (u usporedbi s placebom).

Istodobna primjena lijeka s rifabutinom nije utjecala na razinu tih lijekova u plazmi. Neutropenija se povremeno razvijala u pojedinačnih bolesnika, ali njezina pojava bila je povezana s primjenom specifično rifabutina, a veza s kombiniranom primjenom azitromicina nije se mogla utvrditi.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Uvjeti skladištenja

Lijek se mora čuvati na mjestu nedostupnom djeci. Temperatura ne smije prelaziti 25°C.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Rok trajanja

Azit se može koristiti 2 godine od datuma proizvodnje tableta.

[ 22 ]