Azidotimidin

Azidotimidin aktivno djeluje na retroviruse (uključujući HIV infekciju).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikacije Azidotimidin

Koristi se za liječenje HIV infekcije kod djece i odraslih (kompleksna terapija s drugim antiretrovirusnim lijekovima).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Otpustite obrazac

Dostupno u kapsulama. 10 kapsula u blisteru, 10 blister traka u zasebnom pakiranju. 100 kapsula u bočici ili staklenci; u jednom pakiranju - 1 bočica/staklenka. 200 komada u staklenci ili bočici; u zasebnom pakiranju - 1 staklenka/staklenka.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakodinamiku

Lijek se fosforilira unutar stanice putem stanične TK, timidilat kinaze, a uz to i nespecifične kinaze. Kao rezultat toga, nastaju određeni fosfatni spojevi (mono-, di- i tri-). Tvar zidovudin trifosfat prodire u strukturu provirusa i sprječava daljnje povećanje virusnog lanca DNA. Kao rezultat toga, vezanje dijelova virusne DNA postaje nemoguće. Lijek također pomaže u povećanju broja T4 stanica u tijelu.

Zidovudin je aktivan protiv herpes virusa tipa 4, kao i protiv hepatitisa B u in vitro testovima. Međutim, kada se koristi kao monoterapija kod osoba s AIDS-om ili hepatitisom B, ne inhibira značajno replikaciju virusa hepatitisa B.

In vitro je utvrđeno da tvar u malim koncentracijama može usporiti aktivnost većine sojeva enterobakterija (to uključuje sojeve različitih vrsta salmonele, šigele, klebsiele, citrobactera i enterobactera), a uz to i E. coli (ali treba uzeti u obzir da mikrobi brzo stječu otpornost na zidovudin).

In vitro testovi nisu uspjeli otkriti aktivnost tvari protiv Pseudomonas aeruginosa. Lijek u visokim koncentracijama (1,9 μg/ml) inhibira crijevnu lamblju, ali nema učinka na druge protozoe.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Razina bioraspoloživosti tvari je 60-70%.

Lijek prodire u krvno-možgansku barijeru (BBB). Indeks koncentracije u cerebrospinalnoj tekućini doseže 50% vrijednosti tvari u plazmi. Podložan je metabolizmu u jetri.

Izlučivanje se odvija putem bubrega - otprilike 30% lijeka izlučuje se nepromijenjeno, a dodatnih 50+% je u obliku glukuronida.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Doziranje i administracija

Oralna primjena. Za odrasle, početna doza je 200 mg lijeka 6 puta dnevno. Najprikladnija dnevna doza odabire se individualno, može se kretati od 500-1500 mg.

Za djecu: u prosjeku se doza izračunava unutar 150-180 mg/ ^m2 svakih 6 sati (četiri puta dnevno). Doze se preračunavaju u skladu s posebnim tablicama koje uzimaju u obzir težinu i visinu. To se mora činiti najmanje jednom svaka 2 mjeseca.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Koristite Azidotimidin tijekom trudnoće

Lijek se može koristiti tijekom trudnoće, ali samo ako je korist od uzimanja veća od vjerojatnosti komplikacija kod fetusa.

Tijekom razdoblja korištenja azidotimidina potrebno je prekinuti dojenje.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost preosjetljivosti na komponente lijeka;
• leukopenija (broj neutrofila <750/mm3 ⁾, trombocitopenija (broj trombocita <2000/μl) i anemija (razina hemoglobina <7,5 g/dl);
• zatajenje jetre ili bubrega.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Nuspojave Azidotimidin

Upotreba lijeka može uzrokovati pojavu određenih nuspojava:

• razvoj anemije, neutro- ili leukopenije;
• pojava glavobolja, osjećaj pospanosti, parestezije, teški umor, astenija, mijalgija s kardijalgijom, kao i poremećaj okusnih pupoljaka;
• pojava proljeva, povraćanja, nadutosti i mučnine, kao i razvoj gastralgije ili pankreatitisa i gubitak apetita;
• pojava sekundarne infekcije i razvoj vrućice;
• pojava kašlja, nesanice, zimice, povećane učestalosti mokrenja, razvoja depresije;
• razvoj dispeptičkih manifestacija ili hiperkreatininemije, kao i povećanje aktivnosti jetrenih transaminaza i amilaze u serumu.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Predozirati

U slučaju predoziranja, gore navedene nuspojave postaju izraženije.

Za uklanjanje poremećaja bit će potrebno ispiranje želuca, uzimanje aktivnog ugljena, simptomatsko liječenje i kontinuirani postupci hemodijalize.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Paracetamol povećava učestalost neutropenije jer ta tvar inhibira metabolizam zidovudina (oba lijeka podliježu glukuronidaciji).

Inhibitori oksidativnih procesa mikrosoma unutar jetre (među njima morfin s oksazepamom, kodein, ASA i klofibrat, kao i indometacin s cimetidinom) povećavaju vrijednosti zidovudina u plazmi.

Lijekovi koji imaju nefrotoksična svojstva, kao i oni koji potiskuju funkciju koštane srži (poput amfotericina, vinblastina s ganciklovirom i pentamidinom, kao i vinkristina), povećavaju vjerojatnost razvoja toksičnog učinka zidovudina.

Lijekovi koji inhibiraju tubularnu sekreciju produžuju poluvrijeme eliminacije zidovudina.

Zidovudin povećava razinu flukonazola u tijelu.

U kombinaciji s drugim lijekovima protiv virusa HIV-a (posebno lamivudinom), javlja se sinergistički učinak u pogledu replikacije HIV infekcije u staničnoj kulturi.

Ribavirin inhibira fosforilaciju zidovudina u trifosfat, pa se ovi lijekovi ne mogu koristiti u kombinaciji.

Stavudin ima antagonistička svojstva kada molarne vrijednosti ove tvari sa zidovudinom imaju omjer 20:1. Zbog toga je kombinacija sa stavudinom zabranjena.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Uvjeti skladištenja

Azidotimidin treba čuvati na mjestu zaštićenom od svjetlosti i vlage, nedostupnom djeci. Temperatura ne smije prelaziti 25°C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Rok trajanja

Azidotimidin se može koristiti 24 mjeseca od datuma proizvodnje kapsula.

[ 51 ], [ 52 ]