Azitro

Azitro je sistemski antibakterijski lijek, pripada skupini makrolidnih lijekova.

[ 1 ]

Indikacije Azitro

U dozama od 100 mg/5 ml, kao i 200 mg/5 ml, koristi se za uklanjanje zaraznih bolesti uzrokovanih bakterijama osjetljivim na azitromicin:

• patologije ORL organa (otitis media s tonzilitisom ili bakterijskim faringitisom, kao i sinusitis);
• bolesti dišnog sustava (upala pluća stečena u zajednici, kao i bakterijski bronhitis);
• zarazne patologije na koži, kao i unutar mekih tkiva (erizipel, kronični erythema migrans (rani stadij krpeljnog borelioze), a također i sekundarna pioderma).

Lijek u dozama od 200 mg / 5 ml koristi se za liječenje spolno prenosivih infekcija (cervicitis ili nekomplicirani uretritis uzrokovan bakterijom Chlamydia trachomatis).

[ 2 ], [ 3 ]

Otpustite obrazac

Dostupan u obliku praška (16,5 g tvari) u bočici za pripremu suspenzije od 20 ml. Unutar zasebnog pakiranja nalazi se 1 bočica koja se isporučuje s dozirnom špricom i posebnim adapterom.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamiku

Azitromicin je makrolid. To je azalid sa širokim rasponom antimikrobnog djelovanja. Aktivnost tvari posljedica je inhibicije procesa vezanja mikrobnih proteina sintezom s ribosomskom 50 S-podjedinicom, a također i sprječavanja kretanja peptida (u nedostatku učinka na proces vezanja polinukleotida). U osnovi se razvija bakteriostatski učinak.

Rezistencija na azitromicin može biti urođena ili stečena. Potpuna unakrsna rezistencija za pneumokoke, Staphylococcus aureus (uključujući bakterije otporne na meticilin), fekalne enterokoke i β-hemolitičke streptokoke tipa A razvija se između sljedećih tvari: azitromicin s eritromicinom, kao i drugi makrolidi i linkomicini.

Sljedeći mikrobi su osjetljivi na azitromicin:

• gram-negativni aerobi: Haemophilus parainfluenzae i influenza bacil, kao i Moraxella catarrhalis;
• druge bakterije: Legionella pneumophila, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae i Mycoplasma pneumoniae, kao i Mycobacterium avium.

Vrste bakterija koje povremeno postanu otporne na lijek su gram-pozitivni aerobi: Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes i Streptococcus pneumococcus.

Bakterije koje imaju urođenu otpornost na tvar:

• Gram-pozitivni aerobi: meticilin-rezistentni Staphylococcus epidermidis i Staphylococcus aureus, kao i Enterococcus faecalis;
• gram-negativni aerobi: Klebsiella, Escherichia coli i Pseudomonas aeruginosa;

Gram-negativni anaerobi: skupina Bacteroides fragilis.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

Nakon uzimanja lijeka, bioraspoloživost tvari doseže približno 37%. Vrhunske serumske razine opažaju se 2-3 sata nakon uzimanja suspenzije.

Tvar se brzo distribuira unutar tjelesnih tekućina i tkiva. Savršeno prolazi u tkiva i organe genitourinarnog trakta, dišnih putova i mekih tkiva s kožom. Akumulira se unutar stanica, zbog čega pokazatelj lijeka unutar tkiva značajno premašuje slične vrijednosti u plazmi (do 50 puta). To ukazuje na to da lijek ima visok afinitet u tkivima zbog slabe sinteze tvari s proteinima plazme.

Razina aktivnog sastojka unutar ciljnih organa (grlo s plućima i prostata) viša je od MIC 90 za patogene tvari pri primjeni pojedinačne doze od 500 mg. Velika količina azitromicina nakuplja se unutar fibroblasta s fagocitima. Potonji prenose lijek na mjesto upale.

Lijek u svojim baktericidnim vrijednostima nastavlja ostati u području upale 5-7 dana nakon posljednje doze, što omogućuje provođenje liječenja u kratkim kurama - 3 ili 5 dana. Konačno vrijeme poluraspada tvari slično je vremenu njegovog poluraspada iz tkiva i iznosi 2-4 dana.

Oko 12% lijeka izlučuje se nepromijenjeno urinom tijekom 3 dana. Velike koncentracije nepromijenjene tvari uočene su u žuči. Identificirano je deset produkata raspada, koji nastaju procesima hidroksilacije, kao i N- i O-demetilacijom te drugim metaboličkim transformacijama. Produkti raspada azitromicina nemaju antimikrobna svojstva.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Doziranje i administracija

Trajanje terapije i veličinu doze propisuje liječnik. Suspenzija se uzima jednom dnevno - 1 sat prije obroka ili 2 sata nakon jela. To je potrebno jer istovremena primjena s hranom narušava apsorpciju aktivne tvari.

Za poboljšanje okusa nakon uzimanja suspenzije, lijek možete popiti s bilo kojim voćnim sokom. Ako propustite dozu, pokušajte je uzeti što je prije moguće, a sve sljedeće doze uzimajte u razmacima od 24 sata.

Za odrasle (azitromicin u omjeru od 200 mg/5 ml):

• liječenje zaraznih bolesti dišnog sustava i ORL organa, kao i mekih tkiva s kožom (isključujući kronični erythema migrans) - ukupna doza lijeka je 1500 mg. Lijek se uzima 500 mg jednom dnevno tijekom 3 dana;
• eliminacija spolno prenosivih bolesti uzrokovanih bakterijom Chlamydia trachomatis – jedna doza od 1000 mg Azitra;
• Liječenje eritema migrans - kura traje 5 dana. Ukupna doza lijeka je 3 g. Prvog dana potrebno je uzeti 1 g lijeka, a sljedećih dana uzimati 500 mg suspenzije jednom dnevno.

Budući da stariji pacijenti mogu biti u riziku od poremećaja srčane provodljivosti, potreban je oprez pri primjeni azitromicina, jer može izazvati aritmiju ili torsades de pointes.

Za djecu:

• liječenje zaraznih bolesti dišnog sustava, ORL organa, kao i mekih tkiva s kožom (isključujući samo kronični migratorni eritem) - ukupna doza lijeka je 30 mg/kg tijekom 3-dnevnog tretmana (jedna dnevna doza u ovom slučaju je 10 mg/kg);
• kod uklanjanja eritema migrans - ukupna doza lijeka je 60 mg/kg tijekom 5-dnevnog terapijskog tečaja. Režim liječenja je sljedeći: prvog dana uzima se 20 mg/kg lijeka, a zatim sljedećih dana potrebno je uzimati 10 mg/kg jednom dnevno.

Pokazalo se da je Azitro učinkovit u uklanjanju streptokoknog faringitisa kod djece. Lijek se uzima jednom dnevno u dozi od 10 ili 20 mg/kg tijekom 3 dana. Usporedba ovih doza tijekom kliničkih ispitivanja pokazala je da je njihova medicinska učinkovitost prilično slična, ali uništavanje bakterija u slučaju uzimanja dnevne doze od 20 mg/kg bilo je ipak značajnije. No, često se za prevenciju faringitisa uzrokovanog piogenim streptokokom, kao i reumatskog poliartritisa, koji se razvija u obliku sekundarne patologije, penicilin smatra lijekom prvog izbora.

Djeca tjelesne težine 5-15 kg (primjena azitromicina u dozi od 100 mg/5 ml). Navedeni pokazatelji tjelesne težine zahtijevaju poseban režim doziranja:

• težina 5 kg – dnevna doza suspenzije je 2,5 ml (razina azitromicina u ovoj dozi je 50 mg);
• težina 6 kg – dnevna doza je 3 ml (indikator azitromicina – 60 mg);
• težina 7 kg – dnevna doza je 3,5 ml (razina azitromicina – 70 mg);
• težina 8 kg – dnevna doza je 4 ml (indikator azitromicina – 80 mg);
• težina 9 kg – dnevna doza je 4,5 ml (razina azitromicina – 90 mg);
• težina 10-14 kg – dnevna doza je 5 ml (sadržaj aktivne tvari – 100 mg).

Za djecu tjelesne težine veće od 15 kg (azitromicin se koristi u omjeru 200 mg/5 ml). Uzimajući u obzir tjelesnu težinu djeteta, nude se sljedeće sheme doziranja:

• težina unutar 15-24 kg - dnevna doza je 5 ml (indikator azitromicina - 200 mg);
• težina 25-34 kg – dnevna doza je 7,5 ml (sadržaj aktivnog sastojka – 300 mg);
• težina unutar 35-44 kg - dnevna doza je 10 ml (sadržaj tvari - 400 mg);
• težina ≥45 kg – dnevna doza je 12,5 ml (razina azitromicina – 500 mg).

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Koristite Azitro tijekom trudnoće

Lijek može proći kroz placentalnu barijeru, ali nema negativan učinak na fetus. Treba napomenuti da nisu provedena pažljivo kontrolirana odgovarajuća ispitivanja upotrebe lijekova kod trudnica. Stoga je potrebno propisati Azitro trudnicama samo u slučajevima kada je korist od njega za ženu veća od vjerojatnosti komplikacija kod fetusa.

Azitromicin prelazi u majčino mlijeko, zbog čega je potrebno prekinuti dojenje tijekom samog liječenja, kao i još 2 dana nakon njegovog završetka.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• prisutnost preosjetljivosti na aktivnu komponentu ili druge elemente lijeka ili druge makrolidne i ketolidne antibiotike;
• teška disfunkcija jetre;
• Budući da azitromicin u kombinaciji s derivatima ergotama teoretski može uzrokovati ergotizam, ovi se lijekovi ne smiju kombinirati.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Nuspojave Azitro

Uzimanje suspenzije može uzrokovati razvoj sljedećih nuspojava:

• reakcije hematopoetskog sustava: povremeno se razvijaju hemolitička anemija, leukopenija ili trombocitopenija i eozinofilija. Klinička ispitivanja povremeno su zabilježila pojavu prolazne neutropenije blage težine, ali nije pronađena veza između primjene azitromicina i razvoja ovog poremećaja;
• mentalni poremećaji: povremeno se javljaju osjećaji tjeskobe, agresije, nervoze ili uzbuđenja, a uz to se javljaju halucinacije i razvija se delirij;
• manifestacije živčanog sustava: u nekim slučajevima javljaju se glavobolje i vrtoglavica/vertigo, kao i parestezija s konvulzijama, sinkopa, disgeuzija, hipoestezija ili astenija, osjećaj jakog umora, nesanica ili pospanost. Povremeno se razvijaju parosmija, anosmija, mijastenija gravis ili ageuzija;
• poremećaji u funkcioniranju vidnih organa: povremeno se razvijaju poremećaji vida;
• manifestacije iz slušnih organa: povremeno se javljaju tinitus, gluhoća ili oštećenje sluha. Često su se ovi problemi razvili tijekom kliničkih ispitivanja s dugotrajnom primjenom lijeka u visokim dozama. Općenito, takve su manifestacije bile izlječive;
• poremećaji u funkcioniranju kardiovaskularnog sustava: povremeno se javlja tahikardija ili aritmija (uključujući ventrikularnu tahikardiju). Zabilježeni su izolirani slučajevi produljenja QT intervala, razvoja aritmije tipa piruete, sniženog krvnog tlaka i ventrikularne fibrilacije;
• Gastrointestinalne manifestacije: često se javljaju nelagoda u trbuhu, mučnina, proljev i povraćanje. Rjeđe su nadutost, rijetka stolica, anoreksija i gastritis s dispepsijom. Povremeno se mijenja boja jezika i zubi te se razvija zatvor. U izoliranim slučajevima uočeni su pankreatitis ili pseudomembranski kolitis;
• reakcije hepatobilijarnog sustava: povremeno su se razvili intrahepatična kolestaza ili hepatitis (bilo je i izvješća o patološkim promjenama vrijednosti testova jetrene funkcije). Bilo je izoliranih izvješća o disfunkciji jetre i hepatitisu u nekrotičnom ili fulminantnom obliku;
• zarazni i invazivni procesi: kandidijaza (također i njezin oralni oblik), vaginalne patologije, bakterijske i gljivične infekcije, kao i upala pluća, gastroenteritis, rinitis s faringitisom i respiratorna disfunkcija su rijetki;
• kožne manifestacije: alergijski simptomi su rijetki, uključujući svrbežni osip. Povremeno se razvijaju urtikarija, fotofobija i Quinckeov edem. Osim toga, eritem multiforme i Stevens-Johnsonov/Lyellov sindrom;
• poremećaji u funkcioniranju mišićnog sustava i kostiju: ponekad se javlja bol u zglobovima;
• reakcije iz mokraćnog sustava: povremeno se javljaju akutno zatajenje bubrega, bol u bubrezima, kao i disurija i tubulointersticijski nefritis;
• poremećaji mliječnih žlijezda i reproduktivnih organa: ponekad se javlja krvarenje iz maternice, vaginitis i poremećaji testisa;
• Opće reakcije: ponekad se javlja anafilaksa, koja uključuje bol u prsima i oticanje;
• rezultati laboratorijskih pretraga: često dolazi do smanjenja broja bikarbonata ili limfocita, a također i do povećanja razine eozinofila. Ponekad se može povećati indikator ureje, kao i kreatinin s bilirubinom u plazmi i aktivnost elemenata AST i ALT, a također se može promijeniti i indikator kalija. Svi ovi poremećaji bili su reverzibilni;
• procesi intoksikacije i lezije: komplikacije uzrokovane postupkom.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Predozirati

Simptomi predoziranja lijekovima uključuju teški proljev, povraćanje i mučninu, kao i gubitak sluha koji se može liječiti.

Liječenje poremećaja zahtijeva ispiranje želuca, kao i terapiju usmjerenu na održavanje zdravlja žrtve i uklanjanje znakova poremećaja.

[ 30 ], [ 31 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Oprez je potreban pri kombiniranju azitromicina s drugim lijekovima koji mogu produžiti QT interval (to su ketokonazol s litijem, a također i kinidin s terfenadinom, kao i ciklofosfamid s haloperidolom).

U procesu proučavanja interakcije lijeka s antacidima nisu uočene promjene u bioraspoloživosti azitromicina, iako je vršna razina tvari u plazmi smanjena za 25%. Potrebno je uzimati azitromicin najmanje 1 sat prije upotrebe antacida ili 2 sata nakon toga.

Kombinirana primjena lijeka s cetirizinom (u dozi od 20 mg) tijekom 5 dana nije uzrokovala farmakokinetičke interakcije u stanju dinamičke ravnoteže, ali je značajno promijenila vrijednosti QT intervala.

Kombinacija Azitra s ergot alkaloidima ili dihidroergotaminom može izazvati razvoj vazokonstriktornog učinka, praćenog poremećajima perfuzije, što rezultira oštećenjem prstiju na rukama i nogama. Zbog toga takve kombinacije treba izbjegavati.

Kada je cimetidin primijenjen 2 sata prije primjene azitromicina, nisu uočene promjene u farmakokinetičkim parametrima potonjeg.

Neki makrolidi mogu utjecati na proces metabolizma ciklosporina. Zbog toga je, kada se ovi lijekovi koriste u kombinaciji, potrebno stalno pratiti razinu ciklosporina i sukladno tome mijenjati dozu.

Kombinacija lijeka s varfarinom može pojačati antikoagulantni učinak, zbog čega je potrebno pratiti PT indekse tijekom razdoblja liječenja.

Postoje informacije da makrolidi mogu utjecati na crijevni metabolizam tvari digoksin, zbog čega je pri kombiniranoj primjeni ovih lijekova potrebno redovito praćenje razine digoksina.

Lijek ne utječe na farmakokinetičke parametre teofilina u slučaju njihove kombinirane primjene. Međutim, istodobna primjena teofilina s drugim makrolidima uzrokovala je porast razine ove tvari u serumu.

Jednokratna doza zidovudina od 1000 mg u kombinaciji s azitromicinom (višestruke doze od 600 ili 1200 mg) nije utjecala na farmakokinetičke parametre ili izlučivanje zidovudina ili njegovih produkata glukuronske razgradnje urinom. Međutim, azitromicin je povećao razinu fosforiliranog zidovudina unutar mononuklearnih stanica u perifernom krvotoku.

Kombinirana primjena Azithra s rifabutinom nije imala utjecaja na razinu ovih lijekova u plazmi. Neutropenija se razvila kod osoba koje su istodobno koristile ove lijekove, ali treba napomenuti da nije bilo moguće povezati pojavu ovog poremećaja s primjenom azitromicina.

Uzimanje zajedno s cisapridom može povećati produljenje QT intervala, a također i pogoršati ventrikularnu aritmiju ili sindrom fibrilacije. Zbog toga se preporučuje da se ove tvari ne kombiniraju.

Kombinirana primjena s alfentanilom ili astemizolom treba se provoditi s oprezom, jer je uočena povećana izloženost u kombinaciji s eritromicinom.

Serumske razine azitromicina u stanju dinamičke ravnoteže povećavaju se kada se primjenjuje istodobno s nelfinavirom. Iako se prilagodba doze ne preporučuje kada se kombinira s nelfinavirom, potrebno je pažljivo praćenje nuspojava azitromicina.

Potrebno je imati na umu mogućnost razvoja unakrsne rezistencije između azitromicina, kao i drugih makrolida (npr. eritromicina) i klindamicina s linkomicinom.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Uvjeti skladištenja

Azitro treba čuvati na mjestu nedostupnom maloj djeci. Temperaturni uvjeti za prašak nisu viši od 30°C, ali suspenzija spremna za upotrebu može se čuvati na temperaturi ne višoj od 25°C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Rok trajanja

Azitro je prikladan za upotrebu 3 godine od datuma proizvodnje lijeka. Istovremeno, gotova suspenzija može se čuvati najviše 5 dana.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]