Beta talasemija

Beta-talasemija je heterogena skupina bolesti, karakterizirana smanjenjem ili nedostatkom sinteze beta-globinskih lanaca. Ovisno o težini stanja, izolirano je 3 oblika beta-talasemije: velike, srednje i male. Ozbiljnost kliničkih manifestacija izravno je proporcionalna stupnju neravnoteže lanaca globina. Ovisno o stupnju smanjenja sinteze beta-globinskih lanaca, izolirani su sljedeći:

• beta ^0- talasemija (beta ^0- tal), pri čemu je sinteza beta-globinskih lanaca potpuno odsutna;
• beta ⁺ -talassemija (beta ⁺ -tal), pri čemu se očuva sinteza beta-globinskih lanaca.

Beta-talasemija je najčešći oblik talasemije uslijed smanjenja proizvodnje beta-lanca.

Ovaj je gen uobičajen među predstavnicima etničkih skupina koje žive u Mediteranu, posebno u Italiji, Grčkoj i Mediteranskim otocima, kao iu Turskoj, Indiji i Jugoistočnoj Aziji. Od 3 do 8% Amerikanaca talijanskog ili grčkog podrijetla i 0,5% Amerikanaca iz porijekla iz Negde su nositelji Beta-Thalassemni gena. Pojedinačni sporadični slučajevi nalaze se u svim područjima svijeta, spontano se pojavljuju u mutacijama ili dolaze iz područja s visokom učestalošću beta-talasemije gena. Brojne regije Azerbajdžana i Gruzije su endemske u talasemiji. Kao gen srpastih stanica, gen talasemije kombinira se s povećanom rezistencijom na malariju, što može objasniti geografsku prirodu prevalencije ove bolesti.

Uzroci beta-talasemije

Beta-talasemija je uzrokovan nizom mutacija u beta-globin lokusa na kromosomu 11, razbijanje sintezu beta-globulin lanca. Opisano je više od 100 mutacije dovode do blokade različitim fazama ekspresije gena, uključujući i prepisivanje, obradu mRNA i prevođenja. Promotor mutacija ograničava transkripcija mRNA i mutacije koje krše mRNA, općenito smanjiti sintezu beta-lanca (beta ⁺ talasemija), dok su gluposti mutacija u zoni kodiranja, što uzrokuje preuranjeno zaustaviti sintezu beta-globulin lanaca, dovesti do potpune njihovu odsutnost (beta ^0- talasemija).

Pathogeneza beta-talasemije

Patogeneza beta-talasemija povezana i sa nemogućnošću sinteze odgovarajuće količine hemoglobina i normalne prisutnost relativno netopljive tetramera a-lanaca koji su nastali zbog nedostatka broj beta lance. Zbog nedovoljne sinteze hemoglobina nastaje hipokromnu mikrocitičnih anemiju, kao posljedica nakupljanja neuravnoteženih α-globin lanaca oblik a ₄ -tetramery koje taloži u razvoju i zrelih eritrocita. Stanice retikuloendotelnog sustava ukloniti unutarstanični taloži hemoglobina iz crvenih krvnih stanica, što rezultira oštećenjem potonji, smanjuje trajanje njihova života i uništavanje erythrokaryocytes u koštanoj srži i retikulocita i crvenih krvnih stanica periferne krvi u slezeni, razvoj hemolize. Kada p ⁰ -galassemii eritrociti se pojavljuje u prekomjernog nakupljanja fetalnog hemoglobina (HBF, OC ₂ Y ₂ ) Neki pacijenti također pokazuje povišene razine HBA ₂ (a ₂ 5 ₂ ). HBF ima visok afinitet za kisik, što rezultira tkiva hipoksija povećava krše rast i razvoj djeteta. Hemoliza uzrokuje obilježen eritroidnih hiperplazije i značajne ekspanzije volumena formacije zona krvi, što pak uzrokuje abnormalnosti kostura. Nedjelotvornim eritropoeze (erythrokaryocytes uništenje koštane srži) uzrokuje povećanu apsorpciju željeza, tako da čak i kod pacijenata s talasemije glavni koji nisu primili transfuziju krvi mogu se razviti patološke željezo preopterećenje.

Mali oblik beta-talasemije

Nastaje kao posljedica jednog beta-thalassemic mutacija samo jedan kromosom od para 11. U heterozigotnih pacijentima, bolest je najčešće asimptomatski, razine hemoglobina odgovara donjoj granici normalnih ili neznatno smanjene. MCV i MCU indeksi su smanjeni na tipičnu razinu od 60-70 fl (normalno - 85-92 fl) i 20-25 pg (normno - 27-32 pg).

Hematološke značajke također uključuju:

• mikrocitoze;
• hypochromia;
• anizopiokilocitoza s ciljnim i bazofilnim perifernim krvnim eritrocitima;
• lagano širenje eritroogenog klica u koštanoj srži.

Povećanje slezene rijetko se razvija i obično nije jako izraženo.

U hemogramu je otkrivena hypochromic hiperregenerativna anemija različite težine. U tipičnim slučajevima, prije korekcije anemije uz pomoć transfuzije krvi hemoglobin je manji od 50 g / l. U bolesnika s srednjom talasemijom, razina hemoglobina bez hemotransfusina održava se na 60-80 g / l. U krvi se pojavljuju pirokromije eritrocita, mikrocitoza, kao i brojni fantastični oblici fragmentiranih poikilocita i ciljnih stanica. U perifernoj krvi nalazimo veliki broj normocita (nukleiranih stanica), osobito nakon splenectomije.

Bioekološki otkrivena neizravna hiperbilirubinemija; povećava razinu željeza u serumu u kombinaciji s smanjenjem kapaciteta vezanja seruma u želucu. Povećana je razina laktat dehidrogenaze koja odražava neučinkovitost eritropoeze.

Karakteristično biokemijsko obilježje je povećanje razine fetalnog hemoglobina u eritrocitima. Njegova razina prelazi 70% tijekom prvih godina života, ali kako dijete raste, počinje opadati. Hemoglobina stupanj ₂ je približno 3%, a omjer HBA ₂ do HBA je znatno povećana. U bolesnika s malom talasemijom, razina HbF povećana je na 2-6%, razina HbA ₂ povećala se na 3,4-7%, što je dijagnostičke važnosti; neki pacijenti imaju normalnu razinu HbA ₂ i HbF razinu od 15-20% (tzv. Varijanta beta-talasemije s visokom razinom fetalnog hemoglobina).

Talasemija glavni (anemija Cooley). - je homozigotna za alel beta obliku (J-talasemija pojavljuje u obliku teškog progresivnih hemolitičke anemije manifestacijama talasemija major obično počinju u drugoj polovici prve godine života, pacijent ima ozbiljne bljedilo, žutica, tešku anemiju. (hemoglobin - 60-20 g / l, eritrotsity- do 2 × 10 ¹² / l), karakterističan retardacije rasta i promjene u koštanog sustava, osobito od kosti lubanje lubanja tamo pacijenata deformaciju, što je dovelo do stvaranja „bolesnika s .. Emiey Cooley „- kula lubanja povećanje čeljust distanciranje utičnice i mongoloidan sekcijska oko izbočenje sjekutića i očnjaka s malokluzijom radiološki lubanje u lubanje sinusima ima karakterističan oblik«kosa na kraju»- . Simptom” dlakave lubanju „ili” jež”, tzv iglu periostoz. U dugim kostima proširene šupljine koštane srži je kortikalna sloj stanjuje, česte patološke frakture.

Rani znakovi velike talasemije značajan su porast slezene i jetre zbog ekstramedularne hemopoeze i hemosideroze. S razvojem hipersplenizma protiv leukemije i trombocitopenije, infekcijske komplikacije su česte, nastaje sekundarni hemoragijski sindrom.

U starijoj dobi rast je odgođen; zbog endokrinih poremećaja, rijetko imaju razdoblje puberteta.

Ozbiljna komplikacija bolesti je hemosideroza. Hemosideroza i žutica na pozadini bljedila uzrokuju zelenkasto-smeđi ton kože. Hemosideroza jetre završava fibrozom, koja u kombinaciji s interkurrnim infekcijama dovodi do ciroze. Fibroza pankreasa komplicira dijabetes mellitus. Hemosideroza miokarda uzrokuje razvoj srčanog zatajivanja; U terminalno stanje često postoje uvjeti poput perikarditisa i kongestivnog kroničnog zatajenja srca.

U neliječenih bolesnika ili u bolesnika u kojih su transfuzije krvi provedena samo u razdobljima akutnog anemije i hemolize i dovoljno često, dolazi hipertrofiju eritropoetsku tkiva lokaliziranog u koštanoj srži, kao i izvan njega. Povećan broj eritroidnih stanica u koštanoj srži nije istina klice hiperplazija, a akumulacija rezultat neispravne eritroidnih stanica. Povećanje njihovog broja je zbog značajne prevlake nukleiranih stanica crvenog izbora, a ne zbog njihovog sazrijevanja i diferencijacije. Tu je akumulacija oblika, nije u stanju razlikovati, urušavanja u koštanoj srži, koja je u velikoj mjeri slavi neučinkovit eritropoeze. U širem smislu pod nedjelotvornim eritropoeze razumjeti ne samo proces intramedularni lize jezgrom eritroidnih stanica, ali i pristup perifernoj krvi funkcionalno neispravnim crvenih krvnih stanica, anemija, nedostatak retikulocitoza.

Smrt pacijenta, ovisno o stalnoj transfuzi, obično se događa tijekom 2. Desetljeća života; samo ih je nekoliko preživjelo do 3. Desetljeća. Prema stopi preživljavanja razlikuju se tri stupnja ozbiljnosti homozigotne beta-talasemije: teška, koja se razvija od prvog mjeseca života djeteta i brzo završava s njegovom smrću; kronični, najčešći oblik bolesti, u kojem djeca preživljavaju na 5-8 godina; Jednostavno, u kojem bolesnici žive do odrasle dobi.

Intermedijalna talasemija (kombinacija mutacija beta ⁰ i beta ⁺ ).

Ovaj pojam se odnosi na bolesnike u kojima su kliničke manifestacije bolesti međupredmetne između velikih i malih oblika u težini postupka, obično pacijenti nasljeđuju dvije beta-talasemične mutacije: jedan slab i jedan teški. Klinički su zabilježene žutice i umjerena splenomegalija, razina hemoglobina je 70-80 g / l. Odsutnost teške anemije ne omogućuje prijelaz na trajnu transfuzije krvi, međutim, transfuzijska terapija može spriječiti primjetne kozmetičke nedostatke i anomalije kostiju. Čak i bez redovitih transfuzija, velike količine željeza se zadržavaju u tijelu ovih pacijenata, u vezi s kojima se može razviti hemosideroza. Često postoje naznake za splenectomiju.

Pacijenti tvore heterogenu skupinu: neki homozigota oblik bolesti, dok su drugi nosači - heterozigotni talassemni gena u kombinaciji sa drugim ostvarenjima geni thalassemias (beta, 5, hemoglobin Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]