Talasemija

Talasemija je heterogena skupina heredički uvjetovane hipokromne anemije s različitom težinom protoka, koja se temelji na poremećaju u strukturi lanaca globina. Brojne vrste talasemija s različitim kliničkim i biokemijskim manifestacijama povezane su s defektom u bilo kojem od polipeptidnih lanaca (α, β, γ, 5). Za razliku od hemoglobinopatije u talasemiji, ne postoje abnormalnosti u kemijskoj strukturi hemoglobina, ali dolazi do iskrivljenja kvantitativnih omjera HbA i HbF. Za neke vrste α-talasemija pojavljuju se tetramerni oblici, poput HbH (β = 4), Hb Bartova ( γ = 4). Sinteza polipeptidnih lanaca može biti sasvim odsutan, što se opaža u P ⁰ tipa P-talasemija, naznačen time, djelomičnim ili neuspjeh (P ⁺ tipa).

Molekularna patogeneza sindroma talasemije izražena je u višoj sintezi a- ili β-lanaca hemoglobina. Uspostavljena je korelacija između višak sintetiziranih a-lanaca u β-talasemija i preživljavanja eritroidnih stanica. Smanjeni preživljavanje eritroidnih stanica prekomjernom sintezom a-lanaca s velikim oblikom β-talasemije dovodi do neučinkovite eritropoeze.

Pokazano je da su izolirani lanci hemoglobina, naročito a-lanci, labilniji i manje otporni na učinke denaturacije od hemoglobin tetramera. Njihova oksidacija i kasnija agregacija uzrokuju oštećenje membrane. Ovaj proces je praćen oksidacijom peroksida lipida i proteina eritrocitne membrane visoko aktivnim slobodnim kisikovim radikalima nastalim tijekom samooksidacije izoliranih lanaca. Oba procesa uzrokuju smrt eritroidne stanice.

Fetalni hidropovi s hemoglobinom Barthom

Fetalni hidrops sindrom hemoglobina Bart - je najteži oblik a-talasemije, zbog homozigotnom a-talasemije-1 (pogodio sva četiri gena, dvije na svakom kromosomu) i na taj način se ne stvara funkcionalno hemoglobina osim embrija u stadiju koji sintetizira a-slične lance. Besplatno beta-globin oblici tetramerima zove HB Bart ima vrlo visok afinitet za kisik. HB Bart je hemoglobin ne oslobađa u tkivu fetusa, jer tkivo koje nastaju ugušenje, edem, kongestivnog zatajenja srca, a klinička slika promatrana fetusa hidrops.

Bartova hemoglobina se javlja gotovo isključivo u jugoistočnoj Aziji, gdje prevladava cis-delecija gena α-globina. Djeca s fetusnim edemom nisu održiva, smrt se događa bilo u utrobi, ili u prvih sati života. Kada se ispituje, fetus je blijed, natečen, s masivnom i rastresenom posteljicom. Na koži su petehije. Postoje nedostaci u razvoju pluća. Srce se povećava, izražava se hipertrofija oba ventrikula. Thymus žlijezda povećana. Proširenje jetre je izraženije od slezene. Definirani ascites, izljev u plecu i perikardiju, često ne-prijem testisa i ginspadija. U različitim tkivima i organima nalaze se hemosiderinski naslage zbog teške hemolize u fetusu. Razina ukupnog hemoglobina iznosi 30-100 g / l. Sastav hemoglobina: hemoglobin Bart 70-100% s tragovima hemoglobina Portland; NBN, HbA, HbA ₂, HBF odsutan. U krvi, oštra erythroblastemija s makro-krvnim stanicama, ciljne stanice, izražavale su aniso- i poikilocitozu.

[1], [2], [3], [4]

Beta talasemija

Beta-talasemija (P-tal) je heterogena skupina bolesti karakteriziranih smanjenjem ili nedostatkom sinteze β-globinskih lanaca. Ovisno o težini stanja, izolirani su 3 oblika β-talasemije: veliki, srednji i mali. Ozbiljnost kliničkih manifestacija izravno je proporcionalna stupnju neravnoteže lanaca globina.

Beta talasemija

[5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Alfa-talasemija

Alfa-talasemija je skupina bolesti zajedničkih u jugoistočnoj Aziji, Kini, Africi, Mediteranu. Dvije gotovo identične kopije α-globin gena nalaze se na kromosomu 16. U 80-85% slučajeva α-talasemije, jedan ili više od ova četiri gena su izgubljeni. U preostalim pacijentima, ti geni ustrajati, ali ne funkcioniraju.

Kliničke manifestacije alfa-talasemije korelira sa stupnjem povrede sintezu α-bina lancima, ali oni su obično manje izražen nego kod beta-talasemije. To je zbog, prije svega, na činjenicu da je prisutnost četiriju a-globin gena olakšava formiranje adekvatne količine alfa-lanac sve dok se nisu izgubili tri ili četiri gena. Značajna neravnoteža lanaca hemoglobina događa se samo ako su pogođena tri od četiri gena. Drugo, jedinica beta-lanaca (ß1-tetrameri se formiraju na neuspjeh a-lanca) su topljiviji od a ₄ -tetramery, i prema tome, čak i kod pacijenata sa značajno narušena sintezu a-globin s a-talasemija hemolize je mnogo slabiji i eritropoezom učinkovitiji od β-talasemije.

Alfa-talasemija

[12], [13], [14], [15]

Hemoglobinopatija H

Hemoglobinopatija H - proizlazi iz gubitka ili disfunkcije tri a-globin gena. Klinička slika je ista kao kod intermedijarnog oblika β-talasemije. Bolest se manifestira do kraja prve godine života s umjerenom kroničnom hemolitičkom anemijom (Hb 80-90 g / l); na pozadini interkurrnih bolesti ili pri uzimanju lijekova hemolitička kriza može se razviti s padom razine hemoglobina do 40 g / l, što zahtijeva transfuziju krvi. Može doći do zaostajanja u fizičkom razvoju, mongoloidnog lica, žutice, hepatosplenomegalije. Krvne ispitivanja - hipokromnih anemija, retikulocitoza, mikrocitoze, anizotropni i poikilocytosis, mishenevidnye eritrocita. Većina eritrociti sadrži NBN, što je β ₄ -tetramery nastaje kada višak P-lanci, a otkriven je elektroforezom na gelu kao najviše mobilni frakcije. HbH se precipitira uglavnom u zrelim crvenim krvnim stanicama, što je popraćeno umjerenom hemolitičkom anemijom. S hemoglobin elektroforezom, razina HbH je 5-30%. Barmov hemoglobin se također određuje u različitim količinama. Sadržaj HbA _{2 je} smanjen, HbF - u normalnim količinama ili neznatno povećan (do 3%).

Liječenje talasemije

Indikacije za početak transfuzijske terapije:

• veliki oblik β-talasemije, hemoglobinopatija H s razinom hemoglobina ispod 70 g / l;
• intermedijera i velike oblici P-talasemije, hemoglobinopatija Hb stupanj H pri 70-90 g / L kada su se ekpresirale retardacija fizičkom razvoju, prisutnost promjene kostiju, značajan porast u slezeni.

Kako se liječi talasemija?