Talasemije

Talasemija je heterogena skupina nasljednih hipokromnih anemija različite težine, koje se temelje na poremećaju strukture globinskog lanca. Brojni tipovi talasemije s različitim kliničkim i biokemijskim manifestacijama povezani su s defektom u bilo kojem od polipeptidnih lanaca (α, β, γ, 5). Za razliku od hemoglobinopatije, talasemija nema poremećaje u kemijskoj strukturi hemoglobina, ali postoji iskrivljenje kvantitativnih omjera HbA i HbF. Kod nekih tipova α-talasemije nalaze se tetramerni oblici, poput HbH (β = 4), Hb Bartov (γ = 4). Sinteza polipeptidnih lanaca može biti potpuno odsutna, što se primjećuje kod β0 ^tipa β-talasemije, ili biti karakterizirana djelomičnim nedostatkom (β ⁺ tip).

Molekularna patogeneza sindroma talasemije izražava se u prekomjernoj sintezi α- ili β-lanaca hemoglobina. Utvrđena je korelacija između viška sintetiziranih α-lanaca u β-talasemiji i preživljavanja eritroidnih stanica. Smanjeno preživljavanje eritroidnih stanica s prekomjernom sintezom α-lanaca u glavnom obliku β-talasemije dovodi do neučinkovite eritropoeze.

Pokazalo se da su izolirani lanci hemoglobina, posebno α-lanci, labilniji i manje otporni na denaturirajuće učinke u usporedbi s tetramerom hemoglobina. Njihova oksidacija i naknadna agregacija uzrokuju oštećenje membrane. Taj proces prati lipidna peroksidacija i membranski proteini eritrocita visoko aktivnim slobodnim kisikovim radikalima koji nastaju tijekom autooksidacije izoliranih lanaca. Oba procesa uzrokuju smrt eritroidne stanice.

Sindrom hidropsa fetusa s Bartovim hemoglobinom

Fetalni hidrops s Barthovim hemoglobinom je najteži oblik α-talasemije, uzrokovan homozigotnom α-talasemijom-1 (zahvaćena su sva četiri gena, dva na svakom kromosomu) te se stoga ne proizvodi funkcionalni hemoglobin osim tijekom embrionalne faze, kada se sintetiziraju α-slični lanci. Slobodni β-globin tvori tetramere zvane Barthov Hb, koji imaju vrlo visok afinitet za kisik. Barthov Hb ne oslobađa hemoglobin u fetalna tkiva, što rezultira asfiksijom tkiva, edemom, kongestivnim zatajenjem srca i kliničkom slikom fetalnog hidropsa.

Bartov hemoglobin se nalazi gotovo isključivo kod stanovnika jugoistočne Azije, koji imaju pretežno cis-deleciju α-globinskih gena. Dojenčad s hidropsom fetalisom nije održiva, umire ili in utero ili u prvim satima života. Pregledom je fetus blijed, edematozan, s masivnom i labavom posteljicom. Na koži su vidljive petehije. Postoje defekti u razvoju pluća. Srce je povećano, izražena je hipertrofija obje klijetke. Timus je povećan. Jetra je povećana više od slezene. Utvrđuje se ascites, pleuralni i perikardijalni izljev, često nespušteni testisi i ginospadija. Naslage hemosiderina nalaze se u raznim tkivima i organima zbog teške hemolize u fetusu. Ukupna razina hemoglobina je 30-100 g/L. Sastav hemoglobina: Bartov hemoglobin 70-100% s tragovima portland hemoglobina; HbH, HbA, HbA2 _, HbF su odsutni. U krvi se nalazi teška eritroblastemija s hipokromnim makrocitima, ciljnim stanicama, izraženom anizo- i poikilocitozom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Beta talasemija

Beta-talasemija (β-tal) je heterogena skupina bolesti karakteriziranih smanjenjem ili odsutnošću sinteze β-globinskih lanaca. Ovisno o težini stanja, razlikuju se 3 oblika β-talasemije: teška, srednja i blaga. Težina kliničkih manifestacija izravno je proporcionalna stupnju neravnoteže globinskih lanaca.

Beta talasemija

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Alfa talasemija

Alfa talasemija je skupina bolesti uobičajenih u jugoistočnoj Aziji, Kini, Africi i Mediteranu. Dvije gotovo identične kopije gena α-globina nalaze se na kromosomu 16. U 80 do 85% slučajeva α-talasemije, jedan ili više od ova četiri gena se gube. Kod preostalih pacijenata, ovi geni se zadržavaju, ali ne funkcioniraju.

Kliničke manifestacije α-talasemije koreliraju sa stupnjem oštećenja sinteze α-globinskog lanca, ali su obično manje izražene nego kod β-talasemije. To je, prvo, zbog činjenice da prisutnost četiri α-globinska gena potiče stvaranje adekvatnog broja α-lanaca sve dok se ne izgube tri ili četiri gena. Značajna neravnoteža hemoglobinskih lanaca javlja se samo ako su zahvaćena tri od četiri gena. Drugo, agregati β-lanaca (β1-tetrameri nastaju s nedostatkom α-lanca) su topljiviji od α4 tetramera, te je stoga čak i kod pacijenata sa značajno oštećenom sintezom α-globina kod α-talasemije hemoliza mnogo slabija, a eritropoeza učinkovitija nego kod β-talasemije.

Alfa talasemija

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Hemoglobinopatija H

Hemoglobinopatija H - nastaje zbog gubitka ili disfunkcije tri α-globinska gena. Klinička slika je ista kao i kod intermedijarnog oblika β-talasemije. Bolest se manifestira do kraja prve godine života kao umjerena kronična hemolitička anemija (Hb 80-90 g/l); na pozadini interkurentnih bolesti ili pri uzimanja lijekova mogu se razviti hemolitičke krize s padom razine hemoglobina na 40 g/l, što zahtijeva transfuzije krvi. Može se uočiti kašnjenje u fizičkom razvoju, mongoloidni tip lica, žutica, hepatosplenomegalija. Krvne pretrage - hipokromna anemija, retikulocitoza, mikrocitoza, anizo- i poikilocitoza, ciljani eritrociti. Većina eritrocita sadrži HbH, koji je β4 tetramer nastao viškom β-lanaca i detektira se gel elektroforezom kao najpokretljivija frakcija. HbH se taloži uglavnom u zrelim eritrocitima, što je popraćeno umjerenom hemolitičkom anemijom. Tijekom elektroforeze hemoglobina, razina HbH je 5-30%. Bartov hemoglobin se također određuje u različitim količinama. Sadržaj HbA2 _je smanjen, HbF je u normalnim količinama ili blago povišen (do 3%).

Liječenje talasemije

Indikacije za početak transfuzijske terapije:

• glavni oblik β-talasemije, hemoglobinopatija H s razinom hemoglobina ispod 70 g/l;
• intermedijarni i veći oblici β-talasemije, hemoglobinopatija H s razinom hemoglobina od 70-90 g/l s izraženim zakašnjenjem u fizičkom razvoju, prisutnošću promjena na kostima i značajnim povećanjem slezene.

Kako se liječi talasemija?