Bikalan

Bicalan je antiandrogeni lijek.

Indikacije Bikalana

Koristi se kod raširenog oblika karcinoma prostate (kasne faze), zajedno s analogom LHRH elementa ili u kombinaciji s kirurškom kastracijom.

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Ljekoviti element se oslobađa u obliku tableta, u količini od 10 komada unutar ćelijskog pakiranja. Unutar pakiranja nalaze se 3 takva pakiranja.

Farmakodinamiku

Bikalutamid je nesteroidni antiandrogen bez drugih hormonalnih učinaka.

Lijek je racemična smjesa, unutar koje samo (R)-enantiomer ima antiandrogeni učinak. Ova komponenta se sintetizira s androgenim završetcima, bez izazivanja ekspresije gena - na taj način potiskuje androgenu aktivnost. Zbog ove supresije, tumor u području prostate počinje regresirati.

Farmakokinetika

Bikalutamid se dobro apsorbira u gastrointestinalnom traktu nakon oralne primjene. Nema podataka o klinički značajnom utjecaju hrane na vrijednosti bioraspoloživosti.

(S)-enantiomer ima veću brzinu izlučivanja iz tijela od (R)-enantiomera; poluvrijeme eliminacije potonjeg je približno 7 dana.

Nakon svakodnevne primjene bikalutamida, razine (R)-enantiomera u plazmi povećavaju se otprilike deset puta zbog njegovog dugog poluživota. Stoga se lijek smije uzimati samo jednom dnevno.

Nakon dnevne primjene 50 mg bikalutamida, razine (R)-enantiomera u plazmi iznose približno 9 μg/ml. Međutim, do 99% svih enantiomera koji se prenose krvlju su aktivni (R)-enantiomer.

Farmakokinetička svojstva (R)-enantiomera ne ovise o dobi ili stupnju oštećenja jetre (umjereno ili blago) kod pacijenta.

Postoje informacije da kod osoba s teškim stadijima poremećaja jetre dolazi do usporavanja eliminacije (R)-enantiomera iz plazme.

Bikalutamid se sintetizira u velikim količinama s proteinima (za racemat ta brojka iznosi 96%, a za R-bikalutamid - 99,6%), a uz to prolazi kroz intenzivne metaboličke procese (oksidacija i stvaranje glukuronske kiseline s konjugatima).

Metabolički produkti tvari izlučuju se žuči i urinom u približno jednakim dijelovima.

Doziranje i administracija

Muški pacijenti (također i stariji) trebaju uzimati 50 mg lijeka dnevno (1 tableta). Terapiju Bikalanom treba započeti istovremeno s početkom LHRH-a ili kirurškog postupka kastracije. Trajanje terapijskog ciklusa propisuje liječnik.

Kod osoba s teškim ili umjerenim oštećenjem jetre, lijek treba primjenjivati s velikim oprezom kako bi se izbjegao rizik od nakupljanja lijeka.

[ 3 ]

Koristite Bikalana tijekom trudnoće

Bikalan se ne propisuje ženama.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• prisutnost teške osjetljivosti na komponente lijeka;
• koristiti zajedno s astemizolom, terfenadinom i cisapridom.

Nuspojave Bikalana

Bikalutamid se u većini slučajeva podnosi bez komplikacija. Samo rijetko, kada su se razvile sljedeće nuspojave, bilo je potrebno prekinuti uzimanje lijeka:

• poremećaji koji utječu na mliječne žlijezde i reproduktivne organe: najčešće se opaža ginekomastija ¹ ili bol u mliječnim žlijezdama ¹;
• poremećaji gastrointestinalnog trakta: mučnina ili proljev su prilično česti; povraćanje je rijetko;
• problemi s funkcijom hepatobilijarnog sustava: često se razvija žutica ² ili se povećavaju vrijednosti transaminaza. U izoliranim slučajevima dolazi do zatajenja jetre ³;
• imunološke manifestacije: povremeno se pojavljuju znakovi netolerancije, uključujući urtikariju i Quinckeov edem;
• lezije potkožnih slojeva i epiderme: povremeno se razvija suha koža;
• torakalni, respiratorni i medijastinalni poremećaji: povremeno se javljaju intersticijske plućne patologije;
• sistemski poremećaji: najčešće se pojavljuju valungi (osjećaj vrućine) ^1. Često se primjećuje i svrbež ili astenija.

¹ Ozbiljnost se može smanjiti provođenjem pratećeg postupka kastracije.

² promjene koje utječu na funkciju jetre obično su privremene i potpuno nestaju ili slabe s nastavkom terapijskog ciklusa ili nakon njegovog završetka.

^{Zatajenje jetre} razvija se samo povremeno i nije moguće utvrditi vezu s primjenom Bikalana. Potrebno je periodično pratiti pokazatelje funkcije jetre.

[ 2 ]

Predozirati

Nema podataka o intoksikaciji Bicalanom.

Lijek nema antidot, pa se pacijentu moraju propisati simptomatski postupci. Dijaliza se ne provodi jer bikalutamid ima visok stupanj sinteze proteina i ne detektira se u urinu u nepromijenjenom stanju. Također se provode opće potporne mjere i prati rad vitalnih sustava.

Interakcije s drugim lijekovima

Nema informacija o interakcijama lijekova između bikalutamida i LHRH analoga.

In vitro testovi su pokazali da R-bikalutamid inhibira CYP 3A4 i, u manjoj mjeri, CYP 2C9, 2C19 i 2D6.

Iako testiranje s antipirinom, markerom aktivnosti P450 (CYP), nije pokazalo vjerojatnost interakcija s bikalutamidom, primjena lijeka tijekom 28 dana tijekom liječenja midazolamom rezultirala je 80%-tnim povećanjem vrijednosti AUC midazolama. Takvo povećanje vrijednosti može biti važno za lijekove s uskim indeksom lijekova. Iz tog razloga, lijek se ne smije kombinirati s cisapridom, terfenadinom ili astemizolom.

Potrebno je vrlo oprezno kombinirati Bikalan s lijekovima koji blokiraju kalcijeve kanale ili ciklosporinom. Možda će biti potrebno smanjiti doze ovih lijekova, posebno ako se sumnja na nuspojave (ili se razviju). Osobe koje koriste ciklosporin trebaju pažljivo praćenje, posebno u početnoj fazi terapije i kada se ona prekine.

Potrebno je vrlo pažljivo kombinirati lijek s tvarima koje inhibiraju procese oksidacije lijekova (na primjer, cimetidin ili ketokonazol). Teoretski, takva kombinacija može izazvati porast vrijednosti bikalutamida, što će povećati učestalost nuspojava.

In vitro ispitivanja su pokazala da bikalutamid može istisnuti varfarin (kumarinski antikoagulans) s mjesta sinteze proteina. Zbog toga, kada se koristi u bolesnika koji uzimaju kumarinske antikoagulanse, PT vrijednosti treba stalno pratiti.

[ 4 ], [ 5 ]

Uvjeti skladištenja

Bikalan treba čuvati na mjestu izvan dohvata male djece. Temperaturne oznake – unutar 25°C.

Rok trajanja

Bikalan se može koristiti unutar 5 godina od datuma proizvodnje terapijskog sredstva.

Zahtjev za djecu

Lijek se ne može koristiti u pedijatriji.

Analogi

Analogi lijeka su Apo-flutamid, Flutan, Frugil, Xtandi s bikalutamidom, a također i Flutazin, Bicalutera, Flutamid s Calumidom i Flucin s Casodexom. Na popisu su i Flulem, Flutpharm s Flumidom i Flutaplex s Flutamidom.