Bikulid

Biculid je antiandrogeni lijek nesteroidne prirode. Ne utječe na endokrini sustav.

Lijek se sintetizira s androgenim završecima, bez izazivanja aktivne ekspresije gena, što dovodi do inhibicije androgenih stimulansa. Takvo suzbijanje dovodi do razvoja regresije tumora u prostati. U slučaju povlačenja lijeka, neki pacijenti mogu razviti sindrom povlačenja droge.

Indikacije Izrežite

Koristi se za karcinom prostate (u kasnijim fazama) u kombinaciji s upotrebom analoga faktora otpuštanja lutropina ili s kirurškom kastracijom.

Otpustite obrazac

Oslobađanje komponente lijeka vrši se u tabletama - 50 komada unutar boce. Također se provodi unutar stanične ambalaže - 15 komada. U kutiji - 2 takva paketa.

Farmakodinamiku

Biculid je racemična smjesa s antiandrogenim svojstvima. Čini se gotovo isključivo u obliku (R) -enantiomera.

Farmakokinetika

Lijek se dobro apsorbira oralnom primjenom. Nema dokazanih informacija da hrana ima klinički značajan učinak na bioraspoloživost lijeka.

(S) -enantiomer se izlučuje mnogo brže (R) -enantiomer; trajanje poluživota plazme potonjeg je približno 7 dana.

U slučaju dnevne primjene lijeka, (R) -enantiomer (zbog dugog poluživota) nakuplja se u krvnoj plazmi u 10-strukom iznosu.

Plato (R) -enantiomer indikatora od približno 9 μg / ml opažen je nakon primjene 50 mg lijeka dnevno. U stabilnom stupnju, pretežno aktivni (R) -enantiomer čini 99% ukupnih enantiomera koji cirkuliraju unutar organizma.

Postoje podaci da se kod osoba s teškim oboljenjem jetre (R) -enantiomer sporije izlučuje iz plazme.

Biculid ima visoku stopu sinteze proteina (racemat je 96%, a (R) enantiomer je> 99%); sudjeluje iu intenzivnim metaboličkim procesima (glukuronizacija s oksidacijom). Metaboličke komponente se jednako izlučuju u žuči i urinu.

U kliničkim ispitivanjima, srednje vrijednosti (R) -bikalutamida unutar muške sperme (pacijenti su uzimali 0,15 g lijeka) bili su jednaki 4,9 µg / ml. Volumen bikalutamida, koji teoretski prodire u žensko tijelo tijekom seksualnog kontakta, je nizak i iznosi približno 0,3 μg / ml. Ovaj pokazatelj je ispod razine koja je dovela do negativnih posljedica za fetus u životinja.

Doziranje i administracija

Od odraslih muškaraca (također starijih osoba) se zahtijeva da oralno primjenjuju 50 mg (što odgovara 1. Tableti), 1 put dnevno.

Prijem bikulida treba započeti najranije 3 dana prije početka liječenja analozima faktora oslobađanja lutropina, ili istodobno s kirurškom kastracijom.

[1]

Koristite Izrežite tijekom trudnoće

Biculid se koristi za liječenje prostate, tako da nije indiciran za žene. 

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• prisutnost simptoma netolerancije u odnosu na aktivni element ili druge pomoćne komponente koje su dio lijeka;
• kombinirana primjena s astemizolom, terfenadinom ili cisapridom.

Nuspojave Izrežite

Lijek se obično tolerira bez pojave komplikacija. Samo povremeno razvijanje povreda zahtijevalo je ukidanje lijeka.

Glavni bočni znakovi su:

Lezije limfe i krvnog sustava: anemija (to uključuje i željezne deficitarne i hipokromne oblike);

Imunološki poremećaji: angioedem, osobna netolerancija i urtikarija;

Metabolički i nutritivni poremećaji: gubitak apetita;

Mentalni problemi: depresija, smanjen libido i anksioznost;

Poremećaji povezani s NA: pospanost ili nesanica, vrtoglavica, parestezije i glavobolje;

Poremećaji rada kardiovaskularnog sustava: produljenje QT-intervala, vruće trepće, infarkt miokarda (postoje dokazi o smrtnom ishodu) ⁴, hipertenzija i CH ⁴;

Lezije sternuma, medijastinuma i respiratornog trakta: dispneja, faringitis, ILD (postoje dokazi o smrti), upala pluća, povećani kašalj, rinitis, bronhitis i sindrom sličan gripi;

Problemi s probavnom funkcijom: povraćanje, nadutost, bol u predjelu trbuha, dispepsija, mučnina, proljev i konstipacija;

Hepatobilijarni poremećaji: zatajenje jetre ² (postoje podaci o smrti), hepatotoksičnost, povećana alkalna fosfataza, žutica i povećana transaminaza ¹;

Lezije potkožnih slojeva i epidermisa: svrbež, alopecija, suhi epidermis, hirzutizam ili obnova rasta kose, fotosenzitivnost i osip;

Poremećaji bubrega i mokraće: infekcija uretre, kašnjenje, inkontinencija ili povećana učestalost mokrenja, nokturija ili hematurija;

Problemi u radu mliječnih žlijezda i reproduktivnih organa: impotencija, ginekomastija i bol u grudima ³;

Sistemske manifestacije: bol u području prsne kosti, sistemska bol i astenija;

Testni podaci: gubitak ili povećanje težine;

Endokrina disfunkcija: hiperglikemija ili dijabetes;

Lezije muskuloskeletne strukture: bol u leđima, zdjelici ili kostima, patološki prijelomi, artritis ili miastenija.

¹ jetrene lezije samo povremeno imaju ozbiljan karakter i često nestaju ili su oslabljene nastavkom terapije ili nakon njenog otkazivanja.

^U slučaju primjene bikulida rijetko je uočena insuficijencija funkcije jetre, ali u ovom slučaju nije bilo moguće uspostaviti vezu s uporabom lijeka. Treba razmotriti periodično praćenje aktivnosti jetre.

³ tijekom kastracije moguće slabljenje.

⁴ zabilježeno je u farmako-epidemiološkom testiranju upotrebe agonista faktora lutropin oslobađanja, kao i anti-androgena tijekom liječenja karcinoma prostate. Rizik se povećava ako se lijek koristi zajedno s agonistima faktora oslobađanja lutropina. Kada je monoterapija s prijemom 0,15 g Biculida za liječenje karcinoma prostate, nije bilo povećanja rizika.

U isto vrijeme, potrebno je ukazati na nuspojave koje su se dogodile tijekom kliničkog ispitivanja uz primjenu lijeka zajedno s analogom faktora oslobađanja lutropina, ali u isto vrijeme, povezanost s lijekom nije jasno utvrđena:

• poremećaji povezani s kardiovaskularnim bolestima: sinkopa, angina pektoris, poremećaj cerebralnog ili koronarnog protoka krvi, aritmija, krvarenje, duboki prirodni tromboflebitis, atrijska fibrilacija, cerebralna ishemija i bradikardija;
• problemi s NA funkcijom: neuropatija ili zbunjenost;
• poremećaji gastrointestinalnog trakta: suhoća koja pogađa sluznicu usne šupljine, gastrointestinalni rak, melenu, parodontni apsces, rektalno krvarenje, disfagiju, gastritis, rektalne bolesti i crijevnu blokadu;
• lezije limfe i krvi: trombocitopenija ili ekhimoza;
• poremećaji metabolizma: povećanje kreatinina ili ureje krvi, gihta, hiperkalcemije ili holesterolemije, dehidracije i hipoglikemije;
• problemi s mišićno-koštanom funkcijom: mijalgija, bolest kostiju i grčevi koji pogađaju noge;
• respiratorni poremećaji: sinusitis, promjene glasa, plućni poremećaji, pleuralni izljev ili astma;
• epidermalne lezije: rak kože, herpes zoster, kao i epidermalna hipertrofija ili kožni ulkusi;
• poremećaji vizualnog rada: problemi s vidom, katarakta ili konjunktivitis;
• problemi s urinarnom ili bubrežnom funkcijom: balanitis, hidronefroza, bubrežni kamenac, dizurija, poremećaji prostate i stenoza mjehura;
• sistemski znakovi: bol u vratu ili ukočenost, zimica, tumori, kila, oticanje lica, ciste, groznica i sepsa.

Predozirati

Ljudi nemaju informacija o trovanju drogom.

Ne postoji protuotrov; Obavljaju se simptomatski postupci liječenja. Dijaliza neće imati učinka, jer se lijek značajno sintetizira s proteinima, a da se ne otkrije unutar urina u nepromijenjenom stanju. U slučaju intoksikacije provode se opće potporne mjere (također prateći rad životno kritičnih sustava).

Interakcije s drugim lijekovima

Nema podataka koji potvrđuju farmakokinetičku ili dinamičku interakciju lijeka i analoga faktora oslobađanja lutropina.

In vitro testovi pokazali su da R-bikalutamid usporava učinak CYP 3A4, također ima manje izražen inhibitorni učinak na aktivnost CYP 2S9, kao i 2C19 s 2D6.

Dok klinička ispitivanja, tijekom kojih je antipirin korišten kao marker aktivnosti hemoproteina P450 (CYP), ne pokazuju teoretsku interakciju s lijekovima, prosječne vrijednosti midazolama (AUC) povećale su se na 80% u kombinaciji s Biculidom tijekom 28-dnevnog ciklusa., Za lijekove s uskim farmaceutskim spektrom, takvo povećanje može biti važno. Stoga nije moguće kombinirati lijek s cisapridom, astemizolom ili terfenadinom.

U isto vrijeme, lijek se vrlo pažljivo kombinira s blokatorima aktivnosti Ca kanala i ciklosporinima. Može postojati potreba za smanjenjem dijela tih sredstava, posebno ako postoje simptomi pojačavanja aktivnosti lijeka ili kada se negativni znakovi pojave kada se daju. Tijekom primanja ciklosporina potrebno je pomno pratiti njegove parametre u plazmi i kliničko stanje bolesnika (nakon početka i kraja terapije Biculidom).

Potreban je oprez kod davanja lijekova lijekovima koji mogu inhibirati oksidaciju proizvoda (među njima i ketokonazol s cimetidinom). U teoriji, to može uzrokovati povećanje razine bikulida u plazmi, pojačavajući njegove nuspojave.

In vitro testovi pokazali su da lijek može istisnuti kumarinske antikoagulanse (varfarin) iz njihovih područja sinteze proteina. Zbog toga, uz uvođenje lijekova ljudima koji već koriste takve antikoagulante, potrebno je pažljivo pratiti vrijednosti PTV-a. Ako je potrebno, dio antikoagulanta se mijenja.

Kombinacija blokiranja androgena, antiandrogena, kao i analoga faktora oslobađanja lutropina s lijekovima koji produljuju vrijednosti QTc intervala, može dovesti do razvoja tahikardije (tipa "piruete"). Taj faktor treba uzeti u obzir kada se koristi bikalutamid zajedno s tvarima koje su teoretski sposobne produljiti QTc interval. Među tim lijekovima (nepotpun popis):

• antidepresivi (nortriptilin s amitriptilinom);
• antiaritmične tvari iz potkategorija IA (disopiramid s kinidinom);
• potkategorije III (dofetilid, dronedaron s amiodaronom, ibutilidom i sotalolom);
• Ic podkategorije (propafenon sa flekainidom);
• lijekovi protiv malarije (kinin);
• antipsihotici (na primjer, klorpromazin);
• antagoniste završetaka 5-hidroksitriptamina (među njima);
• opioidi (na primjer, metadon);
• makrolidi s njihovim analozima (klaritromicin s eritromicinom i azitromicinom), kao i kinolini (na primjer, moksifloksacin);
• antimikotici iz azolske podskupine;
• analozima p2-adrenoreceptora (na primjer, salbutamol).

[2], [3]

Uvjeti skladištenja

Biculid se mora čuvati u zatvorenom prostoru od male djece. Pokazatelji temperature - ne više od 30 ° C.

Rok trajanja

Biculid se može upotrijebiti unutar 5 godina (bočice) i 3 godine (blisters) pojam od vremena proizvodnje lijeka.

Aplikacija za djecu

Nema dokaza o terapijskoj djelotvornosti i sigurnosti bikalutamida (nesteroidnih antiandrogena) koji se daje djeci. Zbog toga se Biculid ne koristi u pedijatriji.

Analoga

Analogi lijekova su tvari Casodex, Flutamid, Areklok, Flutazin s Kalumidom, te Bicalutamide-Teva, Xgandi i Flutafarm.