Binokrit

Svojim imunološkim i biološkim svojstvima binokritis se odnosi na prirodni humani eritropoetin (hormon koji stimulira razvoj eritropoeznih procesa - proizvodnju crvenih krvnih stanica). U normalnom zdravlju, sinteza eritropoetina provodi se putem bubrega (90%), kao i jetre (10%). Lijek pomaže u stabilizaciji hematokrita i hemoglobina, a također smanjuje ili uklanja simptome koji nastaju kao posljedica anemije.

Aktivni element lijeka je α-epoetin.

[1], [2]

Indikacije Binokrita

Koristi se u takvim situacijama:

• anemija povezana s CKD (također anemija uzrokovana CKD kod osoba koje su podvrgnute hemodijalizi (djeca i odrasli) ili peritonealna dijaliza (odrasli));
• tešku anemiju s bubrežnom etiologijom koja razvija kliničke znakove (odrasli s otkazivanjem bubrega koji ne obavljaju hemodijalizu);
• anemija, kada je potrebno smanjiti potrebu za transfuzijom krvi kod odraslih koji su podvrgnuti kemoterapiji u vezi s malignim limfomom, multiplim mijelomom ili solidnim tumorima. Osim toga, kod osoba s povećanom vjerojatnošću razvoja komplikacija tijekom transfuzije krvi, povezana s teškim općim stanjem;
• povećati terapeutsku učinkovitost transfuzije krvi tijekom vjerojatnog prikupljanja krvi prije izvođenja operacije kod osoba s hematokritom od 33-39% (pojednostaviti prikupljanje krvi i smanjiti rizik od primjene alogenih transfuzija kada je potreba za krvlju veća od volumena birajte s autolognim unosom bez dodatnog davanja a-epoetina);
• anemija umjerenog intenziteta (s vrijednostima Hb jednakim 100-130 g / l), također bez nedostatka željeza, kada se očekuje gubitak krvi, i dodatno, tijekom operacija koje zahtijevaju značajnu količinu transfundirane krvi;
• smanjiti vjerojatnost kršenja alogene transfuzije krvi kod odraslih osoba s nedostatkom željeza prije izvođenja elektivnog ortopedskog postupka (s velikom vjerojatnošću komplikacija tijekom transfuzije);
• anemije u osoba s HIV-om koje uzimaju zidovudin (s vrijednostima prirodnog eritropoetina ispod 500 ME / ml).

[3]

Otpustite obrazac

Oslobađanje lijekova je u obliku injekcijske tekućine, unutar štrcaljke (volumeni 2.000, 4.000 ili 20.000 IU).

[4], [5]

Farmakodinamiku

Eritropoetin je glikoprotein potreban za stimuliranje procesa eritropoeze, a istodobno aktivira procese mitoze i formiranje crvenih krvnih stanica iz stanica eritrocitnih progenitora. Indeks molekulske mase EPO doseže približno 32-40 tisuća daltona. Volumen proteinske frakcije je približno 58% molekulske težine; sastoji se od 165 aminokiselina. Sinteza proteina od 4 ugljikovodična lanca se izvodi kroz 3 N-glikozidni i 10-glikozidni spoj. Α-epoetin proizveden u procesima genetskog inženjeringa je pročišćeni glikoprotein. Sastav tvari ugljikohidrata i aminokiselina sličan je prirodnom eritropoetinu koji se izlučuje iz urina u osoba s anemijom.

Binocrite ima najveći učinak čišćenja u skladu s trenutnim tehnološkim mogućnostima. Na primjer, tijekom kvantitativnog ispitivanja aktivnog elementa lijeka, nemoguće je odrediti čak i broj tragova staničnih linija kroz koje se lijek proizvodi.

Bioaktivnost α-epoetina potvrđena je testiranjem in vivo (provedena s štakorima (zdravim i oboljelim od anemije), te dodatno kod miševa koji imaju politikemiju). Nakon primjene α-epoetina, volumeni retikulocita s eritrocitima, kao i indeksi hemoglobina, povećavaju se s brzinom apsorpcije Fe 59.

Kada se testira in vitro tijekom inkubacije s komponentom a-epoetina, nađeno je pojačavanje inkorporacije elementa 3H-timidina unutar stanica slezene u miševa (jezgra koja sadrži eritroid). Ispitivanja na stanicama kosti ljudske koštane srži pokazala su da α-epoetin potiče specifičnu stimulaciju eritropoeze, ali ne utječe na procese leukopoeze. Citotoksična aktivnost eritropoetina u odnosu na ljudske stanice koštane srži nije registrirana.

Eritropoetin je faktor rasta koji u većem dijelu stimulira stvaranje crvenih krvnih stanica. Završetak eritropoetina može se naći na površini različitih tumorskih stanica.

Primjena α-epoetina dovodi do povećanja hematokrita s hemoglobinom i serumom Fe, a dodatno pomaže u poboljšanju opskrbe tkiva i rada srca. Α-epoetin je najučinkovitiji u slučaju anemije povezane s kroničnim zatajenjem bubrega, a time i anemije koja se javlja kod osoba s nizom sistemskih patologija i malignih tumora.

[6]

Farmakokinetika

Intravenske injekcije.

Termin poluživota α-epoetina u ponovljenoj primjeni je približno 4 sata kod volontera, kao i približno 5 sati kod osoba s kroničnim zatajenjem bubrega. Termin poluživota α-epoetina u djeteta je približno 6 sati.

Subkutane injekcije.

Nakon subkutane primjene, plazmatski indeksi α-epoetina znatno su niži nego u slučaju intravenske injekcije.

Za dobivanje TCmax α-epoetina unutar krvne plazme potrebno je 12-18 sati. Vrijednosti Cmax komponente nakon injekcije s / c jednake su samo 1/20 pokazatelja zabilježenih nakon intravenske injekcije.

Lijek se ne može akumulirati - razina α-epoetina u plazmi nakon 24 sata od trenutka prve injekcije slična je vrijednostima opaženim nakon 24 sata od trenutka posljednje injekcije.

Nakon s / c injekcije nije lako odrediti pojam polu-života α-epoetina, ali to je približno 24 sata. Razina bioraspoloživosti α-epoetina nakon s / c injekcije je znatno niža od ocjena nakon intravenske injekcije i iznosi približno 20%.

[7], [8], [9], [10],

Doziranje i administracija

Nanesite lijek mora biti potkožno ili intravenski.

Terapija se provodi pod nadzorom liječnika koji ima potrebno iskustvo i kvalifikacije za liječenje osoba koje su propisane tvari koje stimuliraju eritropoezu.

Veličina dijelova.

Simptomatski tip anemije u slučaju ESRD: lijek se mora dati intravenski. S obzirom na činjenicu da klinički znakovi anemije s njegovim rezidualnim manifestacijama mogu biti vrlo različiti uzimajući u obzir spol i dob osobe koja se liječi, a time i ukupnu težinu patologije, stanje svake osobe procjenjuje se pojedinačno.

Ciljevi hemoglobina su 10–12 g / dl za odrasle osobe i 9,5–11 g / dl za dijete.

Zabranjeno je dugotrajno produljiti razinu hemoglobina na razine iznad 12 g / dl. S povećanjem vrijednosti hemoglobina iznad 2 g / dl mjesečno ili produljenim suviškom od 12 g / dL, dio Binocrita treba smanjiti za 25%. S vrijednostima hemoglobina većim od 13 g / dl, terapiju treba poništiti dok hemoglobin ne padne na 12 g / dl. Nakon toga, liječenje se nastavlja, smanjujući početni dio za 25%.

Zbog osobne varijabilnosti, vrijednosti hemoglobina mogu biti niže ili više od željene ciljne razine.

Terapija se provodi na takav način da uporaba minimalno djelotvornih dijelova lijekova omogućuje potrebnu kontrolu razine hemoglobina, kao i kliničke znakove patologije.

Prije početka terapije ili tijekom nje potrebno je pratiti vrijednosti Fe u plazmi i propisati dodatne (ako je potrebno) lijekove željeza.

Odrasli koji trebaju hemodijalizu.

Terapija se mora provesti u dvije faze.

Faza korekcije. Intravenska primjena 50 IU / kg lijeka 3 puta u razdoblju od 7 dana. Ako je potrebno, postupno prilagođavanje doze može se provesti tijekom jednog mjeseca.

Dopušteno je povećati ili smanjiti porciju za najviše 25 IU / kg, 3 puta u razdoblju od 7 dana.

Faza podrške. Doziranje je prilagođeno za održavanje potrebnih markera hemoglobina - u rasponu od 10-12 g / dL.

Veličina preporučene ukupne dnevne doze lijekova je oko 75-300 IU / kg; doza se daje intravenski - 25-100 IU / kg, 3 puta u 7 dana.

Osobe s izrazito izraženom anemijom (hemoglobin - <6 g / dl) vjerojatno će zahtijevati uvođenje povišenih potpora (u usporedbi sa situacijama kada je ovaj pokazatelj veći - <8 g / dl).

Upotrebljava se za djecu koja trebaju hemodijalizu.

Terapija se izvodi u 2 faze.

Korektivna faza. Intravenska uporaba droga je 50 IU / kg 3 puta u 7-dnevnom razdoblju. Ako trebate podesiti dio, to bi trebao biti postupan proces tijekom 4 tjedna. Da bi se smanjila ili povećala doza trebala bi biti maksimalno 25 IU / kg 3 puta tjedno.

Faza podrške. Potrebno je prilagoditi dozu kako bi se održale potrebne vrijednosti hemoglobina - u rasponu od 9,5-11 g / dL.

Djeca težine manje od 30 kg obično zahtijevaju uvođenje povećanih dijelova potpore (u usporedbi s odraslima i djecom s većom težinom).

Dostupni klinički dokazi upućuju na to da bi se tijekom šest mjeseci terapije 3 dijela lijeka trebala davati 3 puta u 7-dnevnom razdoblju (uzimajući u obzir težinu pacijenta):

• <10 kg: prosječne doze - 100 IU / kg, uz potporu - 75-150 IU / kg;
• u rasponu od 10-30 kg: 75 ili 60-150 IU / kg;
• > 30 kg: 33 ili 30-100 ME / kg.

Djeca s teškom anemijom (hemoglobin - <6,8 g / dl) trebaju koristiti povećane dijelove za održavanje (u usporedbi s djecom koja imaju veće vrijednosti hemoglobina -> 6,8 g / dl).

Odrasli koji izvode peritonealnu dijalizu.

Terapeutski ciklus sastoji se od 2 odvojene faze.

Faza korekcije. Intravenska injekcija binokrita u početnom udjelu od 50 IU / kg, 2 puta u 7 dana.

Faza podrške. Promjena doze za održavanje potrebnih vrijednosti hemoglobina (10-12 g / dL). Veličina takvog dijela je 25-50 IU / kg, 2 puta u 7 dana, 2 jednaka volumenu injekciji.

Odrasli s otkazivanjem bubrega koji nisu obavili dijalizu.

Ciklus tretmana obuhvaća 2 faze.

Korektivna faza. Prvo, propisana je intravenska injekcija od 50 IU / kg 3 puta u 7-dnevnom razdoblju; zatim, ako je potrebno, dio se može povećati za 25 IU / kg (3 puta u 7 dana) dok ne dostigne ciljnu oznaku (povećanje se odvija postupno, tijekom razdoblja od najmanje 1 mjesec).

Faza podrške. Potrebno je promijeniti dozu kako bi se održale stabilne vrijednosti Hb u rasponu od 10-12 g / dl. Potrebno je primijeniti IV metodu od 17 do 33 IU / kg lijeka 3 puta tijekom perioda od 7 dana.

Ukupna veličina maksimuma tjedne doze (3 puta više lijekova) je 200 IU / kg.

Kod anemije kod osoba koje su podvrgnute kemoterapiji.

Binocrit se mora dati subkutano (s vrijednostima Hb <10 g / dL). Veličinu porcije osobno odabire liječnik, uzimajući u obzir spol i dob, kao i ozbiljnost anemije i opće stanje pacijenta.

Potrebno je uzeti u obzir fluktuacije indeksa hemoglobina, mijenjajući ulazni dio ovisno o normalnoj razini Hb: 10 g / dL - 12 g / dL. Zabranjeno je prekoračiti razinu Hb> 12 g / dl.

Terapija je odabrana tako da uvođenje minimalno učinkovite količine α-epoetina osigurava potrebne kontrolne znakove anemije.

Kontinuirano liječenje navedenim lijekom indicirano je još mjesec dana nakon završetka kemoterapijskih postupaka.

Veličina početne doze lijeka - 150 IU / kg; mora se dati subkutano, 3 puta u 7-dnevnom razdoblju. Može se primijeniti alternativni režim - sc, 450 IU / kg, 1-struko u razdoblju od 7 dana.

S porastom vrijednosti Hb od najmanje 1 g / dL ili povećanjem broja retikulocita unutar ≥40000 stanica / μl u odnosu na početnu razinu nakon 4 tjedna terapije, doza lijeka je 150 IU / kg (3 puta u razdoblju od 7 dana). ) ili 450 IU / kg (1 put za razdoblje od 7 dana), i ne mijenja se u budućnosti.

Ako se Hb poveća za <1 g / dl, a broj retikulocita za <40,000 stanica / µl u odnosu na početne vrijednosti, trebate povećati udio Binocrita na 300 IU / kg s 3-strukim korištenjem tjedno. U slučaju povećanja vrijednosti hemoglobina do ≥1 g / dl, te broja retikulocita do ≥40000 stanica / µl nakon prvog mjeseca uvođenja gore navedenog dijela, potrebno ga je dalje uvesti. U nedostatku takvog poboljšanja i nakon uvođenja 300 IU / kg, tretman treba smatrati neučinkovitim i stoga ga prekinuti.

Mijenjaju se dijelovi kako bi se održavala povišenja Hb u rasponu od 10–12 g / dL.

S povećanjem razine Hb za 2+ g / dl mjesečno, ili ako je indikator Hb veći od 12 g / dl, potrebno je smanjiti dozu lijekova za 25-50%. Ako je razina Hb veća od 13 g / dl, terapiju treba poništiti prije smanjivanja ovih parametara na 12 g / dl. Nakon toga, liječenje se nastavlja, nakon što je prethodno smanjen početni dio za 25%.

Odrasli koji su uključeni u program uzimanja uzoraka krvi prije operacije.

Lijek se primjenjuje intravenski nakon završetka postupka prikupljanja krvi. Osobe s lakim stadijem anemije (vrijednosti hematokrita unutar 33-39%) kojima je potrebna> 4 U krvi, moraju unijeti 600 IU / kg elementa 2 puta dnevno tijekom 7-dnevnog razdoblja tijekom 21. Dana operacije.

Bolesnici koji ubrizgavaju lijek, dodatno moraju uzimati peroralno željezo (dio od 0,2 g dnevno) tijekom ciklusa liječenja.

Prije uzimanja binokrita potrebno je početi uzimati sredstva Fe; To treba učiniti nekoliko tjedana prije početka prikupljanja krvi.

Odrasli kojima je potrebna elektivna ortopedska kirurgija.

Nanesite lijekove potkožno.

Preporuča se davati 600 IU / kg tvari 1-struko tijekom 7-dnevnog razdoblja tijekom 21. Dana prije kirurškog zahvata (21., 14. I 7. Dan), te s njim na sam dan zahvata. Ako je interval prije operacije kraći od 3 tjedna, lijek se primjenjuje dnevno u volumenu od 300 IU / kg (10-dnevni rok), i dodatno, na dan operacije, i još 4 dana nakon. Ako su indeksi Hb tijekom preoperativnog razdoblja 15 g / dl ili više, potrebno je prekinuti primjenu lijeka. Prije početka liječenja morate se pobrinuti da pacijent nema nedostatak željeza.

Svaki pacijent koji je dobio injekciju binokrita mora primati 2-valentni Fe (oralno, 0,2 g dnevno) tijekom cijelog ciklusa liječenja.

[13]

Koristite Binokrita tijekom trudnoće

Lijek se može primijeniti tijekom trudnoće ili dojenja, ali samo pod liječničkim nadzorom.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• teška netolerancija povezana s a-epoetinom;
• aplazija crvenih krvnih zrnaca djelomične prirode, razvijena kao posljedica primjene eritropoetina;
• nemogućnost korištenja terapije koja ima za cilj prevenciju tromboze;
• moždani udar ili infarkt miokarda, koji su se dogodili tijekom posljednjeg mjeseca prije početka terapije;
• angina nestabilne prirode;
• povišeni krvni tlak, uz nemogućnost njihove kontrole;
• povećana vjerojatnost razvoja DVT ili tromboembolijske patologije prisutne u povijesti;
• teškog poremećaja koji pogađa periferne, karotidne i koronarne arterije, te uz cerebralne žile (na primjer, s nedavnim moždanim udarom ili infarktom miokarda).

Za takve prekršaje preporučuje se oprez:

• trombocitoza;
• maligni tumori;
• sindrom epilepsije (također dostupan u povijesti);
• neuspjeh jetre ili bubrega u kroničnoj fazi;
• anamneza tromboze;
• akutni gubitak krvi;
• anemija, koja ima karakter hemolitičke ili srpastih stanica;
• nedostatak vitamina B9 ili B12, kao i element Fe.

[11], [12]

Nuspojave Binokrita

Glavni bočni znakovi su:

• poremećaji procesa zgrušavanja krvi: tromboza koja utječe na šantove kod osoba na hemodijalizi;
• problemi s radom kardiovaskularnog sustava: pogoršanje tijeka AH ili razvoj malignog oblika, kao i hipertenzivna kriza;
• poremećaji hematopoetskih procesa: trombocitoza;
• lezije uretre: povećanje vrijednosti mokraćne kiseline u plazmi, uz dodatak ureje i kreatinina; razvoj hiperfosfatemije ili -kalemije;
• simptomi alergije: anafilaktičke manifestacije, epidermalni osip, angioedem, urtikarija, imuni znakovi i ekcemi;
• lokalni poremećaji: paljenje, crvenilo ili bol u području injekcije.

Predozirati

Lijek ima veliki terapijski spektar. U slučaju intoksikacije, mogu se pojaviti znakovi koji odražavaju najizraženiju pojavu djelovanja lijeka hormona (povećanje vrijednosti hematokrita ili hemoglobina).

Ako hematokrit ili hemoglobin dosegnu pretjerano visoke stope, može se izvršiti flebotomija. Simptomatske mjere liječenja provode se po potrebi.

[14], [15]

Interakcije s drugim lijekovima

Korištenje lijekova koji inhibiraju eritropoezu mogu dovesti do slabljenja terapijskog učinka a-epoetina.

Kombinacija s ciklosporinom može uzrokovati interakciju lijeka, jer se ciklosporin može sintetizirati s crvenim krvnim stanicama. Kombinacijom lijekova i ciklosporina potrebno je pratiti plazmatske vrijednosti tih lijekova i mijenjati dozu, uzimajući u obzir stupanj povećanja hematokrita.

Žene s karcinomom dojke, koje se javljaju s razvojem metastaza, c / c injekcija α-epoetina u udjelu od 40.000 IU zajedno s trastuzumabom u dozi od 6 mg / kg ne mijenja farmakokinetiku potonjeg.

Kako bi se spriječila nekompatibilnost ili slabljenje učinkovitosti, zabranjeno je miješanje lijeka s otopinama i drugim lijekovima.

[16], [17], [18]

Uvjeti skladištenja

Binokrit se mora održavati na oznakama temperature od 2-8 ° C.

[19]

Rok trajanja

Binokrit se može koristiti u razdoblju od 2 godine od dana izdavanja lijeka.

[20]

Aplikacija za djecu

Moguće je propisati α-epoetin u slučaju anemije uzrokovane kroničnom bolesti bubrega, djece od 1 mjeseca starosti koja su na dijalizi. Za dojenčad mlađe od 1 mjeseca nije istražena djelotvornost i sigurnost lijekova.

Analoga

Analozi lijekova su Epobiokrin i Gemax.

[21], [22]