Binocrit

Binocrit je po svojim imunološkim i biološkim svojstvima usporediv s prirodnim ljudskim eritropoetinom (hormonom koji potiče razvoj procesa eritropoeze - proizvodnju crvenih krvnih stanica). U normalnom zdravlju, eritropoetin sintetiziraju bubrezi (90%) i jetra (10%). Lijek pomaže u stabilizaciji razine hematokrita i hemoglobina te smanjuje ili uklanja simptome koji se javljaju kao posljedica anemije.

Aktivni element lijeka je α-epoetin.

[ 1 ], [ 2 ]

Indikacije Binocrit

Koristi se u sljedećim situacijama:

• anemija povezana s kroničnim bubrežnim oboljenjem (također anemija uzrokovana kroničnim bubrežnim oboljenjem kod osoba na hemodijalizi (djeca i odrasli) ili peritonealnoj dijalizi (odrasli));
• teška anemija bubrežne etiologije, kod koje se razvijaju klinički znakovi (kod odraslih s bubrežnim zatajenjem koji se ne podvrgavaju hemodijalizi);
• anemija, kada je potrebno smanjiti potrebu za transfuzijom krvi kod odraslih koji se podvrgavaju kemoterapiji za maligni limfom, multipli mijelom ili solidne tumore. Osim toga, kod osoba s povećanim rizikom od komplikacija tijekom transfuzije krvi povezanih s teškim općim stanjem;
• za povećanje terapijske učinkovitosti transfuzije krvi tijekom uzimanja krvi prije operacije kod osoba s vrijednostima hematokrita od 33-39% (radi pojednostavljenja uzimanja krvi i smanjenja rizika povezanog s primjenom alogenih transfuzija kada je potreba za krvlju veća od volumena koji se može prikupiti autolognim prikupljanjem bez dodatne primjene α-epoetina);
• umjerena anemija (s vrijednostima Hb jednakim 100-130 g/l), također bez nedostatka željeza, kada se očekuje gubitak krvi, a uz to i tijekom operacija koje zahtijevaju značajne količine transfuzirane krvi;
• za smanjenje vjerojatnosti komplikacija tijekom alogene transfuzije krvi kod odraslih osoba bez nedostatka željeza, prije izvođenja elektivnog ortopedskog postupka (s visokom vjerojatnošću komplikacija tijekom transfuzije);
• anemija kod osoba s HIV-om koje uzimaju zidovudin (s prirodnom razinom eritropoetina ispod 500 IU/ml).

[ 3 ]

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u obliku tekućine za injekciju, unutar štrcaljke (volumena od 2000, 4000 ili 20000 IU).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakodinamiku

Eritropoetin je glikoprotein neophodan za poticanje procesa eritropoeze, a istovremeno aktivira procese mitoze i stvaranje eritrocita iz stanica prekursora eritrocita. Molekularna težina EPO-a je približno 32-40 tisuća daltona. Volumen frakcije koja se sastoji od proteina je približno 58% molekularne težine; sastoji se od 165 aminokiselina. Sinteza proteina 4 ugljikovodična lanca provodi se putem 3 N-glikozidna i 1 O-glikozidnog spoja. α-epoetin dobiven procesima genetskog inženjeringa je pročišćeni glikoprotein. Ugljikohidratni i aminokiselinski sastav tvari sličan je prirodnom eritropoetinu koji se izlučuje iz urina osoba s anemijom.

Binocrit ima najviše stope pročišćavanja, što odgovara trenutnim tehnološkim mogućnostima. Na primjer, tijekom kvantitativnog testiranja aktivnog elementa lijeka, nemoguće je utvrditi čak i tragove staničnih linija putem kojih se lijek proizvodi.

Bioaktivnost α-epoetina potvrđena je in vivo testiranjem (provedeno na štakorima (zdravim i anemičnim), te na miševima s policitemijom). Nakon primjene α-epoetina povećavaju se volumeni retikulocita s eritrocitima, kao i razine hemoglobina, zajedno s brzinom apsorpcije Fe59.

In vitro testiranje tijekom inkubacije s α-epoetinskom komponentom otkrilo je potenciranje ugradnje 3H-timidinskog elementa unutar stanica slezene u miševa (s eritroidnom jezgrom). Testovi na kulturi stanica ljudske koštane srži otkrili su da α-epoetin potiče specifičnu stimulaciju eritropoeze bez utjecaja na procese leukopoeze. Nije zabilježena citotoksična aktivnost eritropoetina u odnosu na stanice ljudske koštane srži.

Eritropoetin djeluje kao faktor rasta, uglavnom stimulirajući stvaranje crvenih krvnih zrnaca. Završetci povezani s eritropoetinom mogu se naći na površini različitih tumorskih stanica.

Primjena α-epoetina dovodi do povećanja razine hematokrita s hemoglobinom i serumskim Fe, a uz to pomaže u poboljšanju opskrbe tkiva krvlju i srčane funkcije. α-epoetin je najučinkovitiji u slučaju anemije povezane s kroničnim zatajenjem bubrega, a istovremeno i kod anemije koja se javlja kod osoba s nizom sistemskih patologija i malignih tumora.

[ 6 ]

Farmakokinetika

Intravenske injekcije.

Poluvrijeme eliminacije α-epoetina nakon ponovljene primjene iznosi približno 4 sata kod dobrovoljaca i približno 5 sati kod osoba s kroničnim zatajenjem bubrega (CRF). Poluvrijeme eliminacije α-epoetina kod djeteta iznosi približno 6 sati.

Subkutane injekcije.

Nakon subkutane primjene, razine α-epoetina u plazmi su znatno niže nego nakon intravenske injekcije.

Potrebno je 12-18 sati da se postignu vrijednosti TСmax α-epoetina u krvnoj plazmi. Vrijednosti Cmax komponente nakon potkožne injekcije iznose samo 1/20 vrijednosti uočenih nakon intravenske injekcije.

Lijek se ne akumulira - razina α-epoetina u plazmi nakon 24 sata od trenutka prve injekcije slična je vrijednostima uočenim nakon 24 sata od trenutka posljednje injekcije.

Nakon subkutane injekcije, poluvrijeme eliminacije α-epoetina nije lako odrediti, ali iznosi približno 24 sata. Bioraspoloživost α-epoetina nakon subkutane injekcije znatno je niža nego nakon intravenske injekcije i iznosi približno 20%.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Doziranje i administracija

Lijek se mora davati subkutano ili intravenski.

Terapija se provodi pod nadzorom liječnika specijalista s potrebnim iskustvom i kvalifikacijama za liječenje osoba kojima su propisane tvari koje potiču procese eritropoeze.

Veličine porcija.

Simptomatski tip anemije u slučaju kroničnog bubrežnog zatajenja: lijek se mora davati intravenski. S obzirom na to da se klinički znakovi anemije s njezinim rezidualnim manifestacijama mogu uvelike razlikovati ovisno o spolu i dobi pacijenta, a uz to i o općoj težini patologije, stanje svake osobe procjenjuje se individualno.

Ciljne razine hemoglobina su 10-12 g/dL za odraslu osobu i 9,5-11 g/dL za dijete.

Zabranjeno je povećavati razinu hemoglobina iznad 12 g/dl dulje vrijeme. Ako se razina hemoglobina poveća iznad 2 g/dl u mjesecu ili ako se oznaka od 12 g/dl prekorači dulje vrijeme, dozu Binocrita treba smanjiti za 25%. Ako je razina hemoglobina iznad 13 g/dl, terapiju treba prekinuti dok hemoglobin ne padne na 12 g/dl. Nakon toga, liječenje se nastavlja smanjenjem početne doze za 25%.

Zbog individualne varijabilnosti, razine hemoglobina mogu biti niže ili više od potrebne ciljne razine.

Terapija se provodi na način da primjena minimalno učinkovitih doza lijekova omogućuje potrebnu kontrolu razine hemoglobina, kao i kliničkih znakova patologije.

Prije početka terapije ili već tijekom nje, potrebno je pratiti vrijednosti Fe u plazmi i propisati dodatne (ako je potrebno) lijekove željeza.

Odrasli kojima je potrebna hemodijaliza.

Terapija se mora provoditi u 2 faze.

Faza korekcije. Intravenska primjena 50 IU/kg lijeka 3 puta tijekom 7 dana. Po potrebi se mogu postupno prilagođavati doze tijekom 1 mjeseca.

Doza se može povećati ili smanjiti za najviše 25 IU/kg, 3 puta tijekom razdoblja od 7 dana.

Faza održavanja. Prilagođavanje doze vrši se kako bi se održale potrebne razine hemoglobina - u rasponu od 10-12 g/dl.

Preporučena ukupna tjedna doza lijeka je približno 75-300 IU/kg; doza se primjenjuje intravenski - 25-100 IU/kg, 3 puta tijekom 7 dana.

Osobe s teškom anemijom (hemoglobin <6 g/dL) vjerojatno će trebati veće doze održavanja (u usporedbi s onima s višim hemoglobinom <8 g/dL).

Primjena kod djece kojoj je potrebna hemodijaliza.

Terapija se provodi u 2 faze.

Faza korekcije. Intravenska primjena lijeka - 50 IU/kg 3 puta dnevno tijekom 7 dana. Ako je potrebno prilagoditi dozu, to treba biti postupan proces tijekom 4 tjedna. Dozu treba smanjiti ili povećati za maksimalno 25 IU/kg 3 puta tjedno.

Faza održavanja. Potrebno je prilagoditi dozu kako bi se održale potrebne vrijednosti hemoglobina - unutar 9,5-11 g/dl.

Djeca tjelesne težine manje od 30 kg obično trebaju veće doze održavanja (u usporedbi s odraslima i težom djecom).

Dostupni klinički podaci pokazuju da se tijekom šestomjesečnog razdoblja terapije sljedeće doze lijeka trebaju primjenjivati 3 puta tijekom 7 dana (uzimajući u obzir tjelesnu težinu pacijenta):

• <10 kg: prosječna doza – 100 IU/kg, održavanje – 75-150 IU/kg;
• u rasponu od 10-30 kg: 75 ili 60-150 IU/kg;
• >30 kg: 33 ili 30-100 IU/kg.

Djeca s teškom anemijom (hemoglobin <6,8 g/dL) trebaju primati veće doze održavanja (u usporedbi s djecom s višim vrijednostima hemoglobina >6,8 g/dL).

Odrasli na peritonealnoj dijalizi.

Terapijski ciklus sastoji se od 2 odvojene faze.

Faza korekcije. Intravenske injekcije Binocrita u početnoj dozi od 50 IU/kg, 2 puta tijekom 7 dana.

Faza održavanja. Promjena doze kako bi se održale potrebne vrijednosti hemoglobina (10-12 g/dl). Veličina takve porcije je 25-50 IU/kg, 2 puta tijekom 7 dana, 2 injekcije jednakog volumena.

Odrasli s bubrežnom insuficijencijom koji nisu bili na dijalizi.

Ciklus liječenja uključuje 2 faze.

Korektivna faza. Prvo se propisuje intravenska injekcija od 50 IU/kg 3 puta tijekom 7 dana; zatim se, ako je potrebno, doza može povećati za 25 IU/kg (3 puta tijekom 7 dana) dok se ne postigne ciljna razina (povećanje se događa postupno, tijekom razdoblja od najmanje 1 mjeseca).

Faza održavanja. Doziranje treba mijenjati kako bi se održale stabilne vrijednosti Hb u rasponu od 10-12 g/dl. Potrebno je primijeniti 17-33 IU/kg lijeka intravenozno 3 puta tijekom 7 dana.

Ukupna maksimalna tjedna doza (3 puta dnevno) iznosi 200 IU/kg.

Za anemiju kod osoba koje su podvrgnute kemoterapiji.

Binocrit se mora primjenjivati potkožno (s vrijednostima Hb <10 g/dl). Veličinu porcije individualno odabire liječnik, uzimajući u obzir spol i dob, kao i težinu anemije i opće stanje pacijenta.

Također je potrebno uzeti u obzir fluktuacije razine hemoglobina, mijenjajući primijenjeni dio ovisno o normalnoj razini Hb: 10 g/dl - 12 g/dl. Zabranjeno je prekoračiti razinu Hb >12 g/dl.

Terapija se odabire tako da uvođenje minimalne učinkovite doze α-epoetina osigurava potrebnu kontrolu znakova anemije.

Preporučuje se nastavak liječenja naznačenim lijekom još 1 mjesec od završetka kemoterapijskih postupaka.

Početna doza lijeka je 150 IU/kg; mora se primijeniti potkožno, 3 puta tijekom 7 dana. Može se koristiti alternativni režim - potkožno, 450 IU/kg, 1 put tijekom 7 dana.

Ako se vrijednosti Hb povećaju za najmanje 1 g/dL ili se broj retikulocita poveća za ≥40 000 stanica/μL u odnosu na početnu razinu nakon 4 tjedna terapije, doza lijeka iznosi 150 IU/kg (3 puta tijekom 7 dana) ili 450 IU/kg (1 put tijekom 7 dana) i nakon toga se ne mijenja.

Ako se vrijednosti Hb povećaju za <1 g/dL, a broj retikulocita za <40 000 stanica/µL u usporedbi s početnim vrijednostima, dozu Binocrita treba povećati na 300 IU/kg s 3 puta većom primjenom tjedno. Ako se vrijednosti Hb povećaju na ≥1 g/dL, a broj retikulocita na ≥40 000 stanica/µL nakon 1 mjeseca primjene gore navedene doze, treba je nastaviti. Ako se takvo poboljšanje ne primijeti ni nakon primjene 300 IU/kg, liječenje treba smatrati neučinkovitim i stoga prekinuti.

Prilagođavanje porcija kako bi se održala razina Hb u rasponu od 10-12 g/dL.

Ako se razina Hb poveća za 2+ g/dl mjesečno ili ako je pokazatelj Hb veći od 12 g/dl, dozu lijeka treba smanjiti za 25-50%. Ako je razina Hb veća od 13 g/dl, terapiju treba prekinuti dok se ti pokazatelji ne smanje na 12 g/dl. Nakon toga, liječenje se nastavlja, nakon što se prethodno smanji početna doza za 25%.

Odrasli uključeni u program prikupljanja krvi prije operacije.

Lijek se primjenjuje intravenski nakon završetka postupka vađenja krvi. Osobe s blagom anemijom (vrijednosti hematokrita unutar 33-39%) kojima je potrebno >4 U krvi moraju primijeniti 600 IU/kg elementa, 2 puta tijekom 7 dana tijekom 21. dana prije operacije.

Pacijenti koji primaju lijek moraju dodatno uzimati oralne dodatke željeza (0,2 g dnevno) tijekom cijelog ciklusa liječenja.

Suplementaciju Fe treba započeti prije upotrebe Binocrita, i to nekoliko tjedana prije vađenja krvi.

Odrasli kojima je potrebna elektivna ortopedska operacija.

Lijek treba davati subkutano.

Preporučuje se davanje 600 IU/kg tvari jednom 7 dana tijekom 21 dan prije operacije (21., 14. i 7. dana), te na sam dan zahvata. Ako je razmak prije operacije kraći od 3 tjedna, lijek se primjenjuje svakodnevno u volumenu od 300 IU/kg (10 dana), te na dan operacije i još 4 dana nakon toga. Ako su vrijednosti Hb tijekom predoperativnog razdoblja jednake 15 g/dl ili više, primjenu lijeka treba prekinuti. Prije početka liječenja potrebno je provjeriti da pacijent nema nedostatak željeza.

Svaki pacijent koji prima Binocrit treba primati dvovalentno željezo (oralno, 0,2 g dnevno) tijekom cijelog ciklusa liječenja.

Koristite Binocrit tijekom trudnoće

Lijek se može davati tijekom trudnoće ili dojenja, ali samo pod liječničkim nadzorom.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• teška intolerancija povezana s α-epoetinom;
• djelomična aplazija crvenih krvnih stanica koja se razvila kao rezultat upotrebe eritropoetina;
• nemogućnost korištenja terapije usmjerene na sprječavanje tromboze;
• moždani udar ili infarkt miokarda koji su se dogodili tijekom posljednjeg mjeseca prije početka terapije;
• nestabilna angina;
• povišen krvni tlak, s nemogućnošću njegove kontrole;
• povećan rizik od razvoja duboke venske tromboze ili tromboembolijske patologije u medicinskoj anamnezi;
• teški poremećaj koji zahvaća periferne, karotidne i koronarne arterije, kao i moždane žile (na primjer, u slučaju nedavnog moždanog udara ili infarkta miokarda).

Preporučuje se oprez pri korištenju u sljedećim slučajevima:

• trombocitoza;
• tumori maligne prirode;
• epileptički sindrom (također prisutan u anamnezi);
• zatajenje jetre ili bubrega u kroničnoj fazi;
• povijest tromboze;
• gubitak krvi akutne prirode;
• anemija hemolitičke ili srpastoćelijske prirode;
• nedostatak vitamina B9 ili B12, kao i elementa Fe.

[ 11 ], [ 12 ]

Nuspojave Binocrit

Glavne nuspojave:

• poremećaji procesa zgrušavanja krvi: tromboza koja utječe na šantove kod osoba na hemodijalizi;
• problemi s funkcioniranjem kardiovaskularnog sustava: pogoršanje hipertenzije ili razvoj njezinog malignog oblika, kao i hipertenzivna kriza;
• poremećaji hematopoeze: trombocitoza;
• lezije mokraćnog sustava: povećane razine mokraćne kiseline u plazmi, kao i uree i kreatinina; razvoj hiperfosfatemije ili -kalemije;
• simptomi alergije: anafilaktičke reakcije, epidermalni osip, Quinckeov edem, urtikarija, imunološki znakovi i ekcem;
• lokalne smetnje: peckanje, crvenilo ili bol na mjestu injiciranja.

Predozirati

Lijek ima širok terapijski spektar. U slučaju intoksikacije mogu se pojaviti znakovi koji odražavaju najveći izraz lijeka koji djeluje na hormon (povećanje vrijednosti hematokrita ili hemoglobina).

Ako hematokrit ili hemoglobin dosegnu pretjerano visoke vrijednosti, može se izvesti flebotomija. Po potrebi se provode simptomatske mjere liječenja.

[ 13 ], [ 14 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Primjena lijekova koji potiskuju eritropoezu može dovesti do slabljenja terapijskog učinka α-epoetina.

Kombinacija s ciklosporinom može uzrokovati interakcije lijekova, jer se ciklosporin može sintetizirati s crvenim krvnim stanicama. Prilikom kombiniranja lijeka i ciklosporina potrebno je pratiti vrijednosti potonjeg u plazmi i prilagoditi njegovu dozu uzimajući u obzir stupanj povećanja hematokrita.

U žena s karcinomom dojke koji razvija metastaze, potkožna injekcija α-epoetina u dozi od 40 000 IU zajedno s trastuzumabom u dozi od 6 mg/kg ne dovodi do promjena u farmakokinetici potonjeg.

Kako bi se izbjegla nekompatibilnost ili smanjena učinkovitost, zabranjeno je miješati lijek s otopinama i drugim lijekovima.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Uvjeti skladištenja

Binocrit se mora čuvati na temperaturi između 2 i 8 °C.

[ 18 ]

Rok trajanja

Binocrit se može koristiti 2 godine od datuma puštanja lijeka u promet.

[ 19 ]

Zahtjev za djecu

α-epoetin se može propisati za anemiju uzrokovanu kroničnim zatajenjem bubrega (CRF) kod djece od 1 mjeseca starosti koja su na dijalizi. Učinkovitost i sigurnost lijeka nisu proučavane za dojenčad mlađu od 1 mjeseca.

Analogi

Analogi lijeka su Epobiokrin i Gemax.

[ 20 ], [ 21 ]