Celijakija (celijakija): uzrok

Uzrok razvoja glutena enteropatije (celijakija) je kongenitalni nedostatak ili smanjena proizvodnja enzima tankog crijeva koji razgrađuje gluten. Gluten se nalazi u žitaricama - pšenici, raži, ječmu, zobi.

Glatna netolerancija nasljeđuje se i javlja u 0,03% populacije. U 80% pacijenata otkriveni su histokompatibilni antigeni HLA-B8 i HLA-DW3, koji se prenose na recesivnoj osnovi.

Nasljedna netolerancija glutena pojavljuje se u 0,03% slučajeva opće populacije. Njegova učestalost varira od zemlje do zemlje. Najčešće (1: 300) javlja se u zapadnoj Irskoj. Prema istraživanju, netolerancija glutena kod odraslih u sredini naše zemlje je prilično rijetka.

Patogeneza celijakije

Izražene su tri hipoteze o mehanizmu štetnog djelovanja glutena:

1. glutenska enteropatija proizlazi iz imunološke reakcije na hranu gluten;
2. genetski čimbenici olakšavaju štetne učinke glutena;
3. glutenska enteropatija je bolest povezana s metaboličkim poremećajem, u kojem se kao posljedica nepotpune probave akumulacije glutena otrovnih tvari koje oštećuju sluznicu.

Ulogu u imunosnim mehanizmima patogenezi celijakije dokazuje se povećanjem imunoglobulina i limfocita u vlastitom sloju sluznice tankog crijeva bolesnika s neliječenom celijakije. Jejunal sluznica sintetizira tih bolesnika znatno IgA i IgM u usporedbi s kontrolnom skupinom osoba koje biopsije su obrađene gluten in vitro. Ponekad samo povećava razinu serumskog IgA, iako opisane slučajeve glutenska enteropatija s selektivnim IgA deficijencije Kada glutenska enteropatija sintetizira među sluznice tankog crijeva imunoglobulina ima visok postotak antiglyutenovuyu specifičnost. To omogućuje pretpostavku da crijeva utječu na djelovanje glutena proizvodnjom antitijela protiv glutena. U krvnom serumu mnogih bolesnika otkrivaju se cirkulirajuća antitijela na glutinske frakcije. Neki autori smatraju njihov izgled kao nespecifičan odgovor na prolaz nije u potpunosti probavlja gluten proizvoda kroz imaju povećanu propusnost epitel crijeva, a kao neka vrsta staničnog preosjetljivosti na gluten. Smatra se da je gluten aktivira „efektorskoj endogenog mehanizam”, koji promovira svoj lokalni toksični učinak kada glutenska enteropatija.

Promjene staničnog imuniteta mogu igrati ulogu u patogenezi celijakije. To pokazuje izrazitim porastom broja T-limfocitima u svojim slojem sluznice tankog crijeva i kod mezhepitelialnyh limfocita, čiji broj kada liječi celijakija je znatno povećan, uključujući u rektalne sluznice. Vjeruje se da senzitizirani T limfociti proizvode lyfokine kao odgovor na gluten, što pridonosi oštećenju mukoze.

Razmatrana je mogućnost sudjelovanja kortikosteroidnih hormona u patogenezi bolesti. Dodavanje hidrokortizona u kulture tkiva ejakulacijske sluznice bolesnika s netretiranom enteropatijom glutena može suzbiti štetne učinke glutena na tkivo. Kliničko i morfološko poboljšanje pod djelovanjem kortikosteroida povezano je s nespecifičnim supresijom upale i utjecaja na sekundarnu insuficijenciju adrenalnog sustava. Brojni autori smatraju da je celijakija vrsta alergijske ili infektivne (adenovirusne) lezije crijeva.

Nema sumnje ulogu u razvoju celijakije i genetskih čimbenika. To je dokazano mnogo veći broj slučajeva kod rodbine pacijenata u usporedbi s kontrolnim populacijama. U jednoj je obitelji opisano 4 slučaja glutonske enteropatije potvrđene biopsijom i 11 bolesnih srodnika među 96 ispitanih od 17 obitelji.

Simptomi celijakije kod bolesnih srodnika bili su ili odsutni ili su bili toliko beznačajni da se ne smatraju abnormalnostima. Oko 10% prve generacije rođaka dominira latentni tijek glutene enteropatije, koji se javlja češće nego što je dijagnosticirana. U 80% pacijenata pronađen je histocompatibilni antigen HLA-B8 i HLA-DW3, često povezani s antigenom HLA-B8. Međutim, svi nositelji HLA-B8 i / ili DW3 ne razvijaju glutonsku enteropatiju, niti svi pacijenti u ovoj bolesti otkrivaju jedan ili oba naznačena HLA antigena. Antigenski poremećaji nasljeđuju recesivni tip.

Pojava celijakije uzrokovana je i metaboličkim poremećajima kao rezultat akumulacije toksičnih produkata u sluznici tankog crijeva zbog nepotpunog cijepanja glutena. Istodobno se smanjuje sadržaj nekih specifičnih peptidaza (aminopeptidaza), koji su uključeni u probavu glutena. Nakon uspješne terapije, razina tih peptidaza u histološki normalnoj sluznici vraća se u normalu.

Proizvodi koji nedostaju u razgradnji glutena, naročito njezine frakcije topljive u vodi, u kontaktu s sluznicom tankog crijeva, oštećuju ga, što je ključno za patogenezu bolesti. Kiseli molekulski masni kiseli polipeptidi također imaju toksični učinak. Prije svega, zahvaćene su apsorptivne stanice tankog crijevnog sluznice, ostale slojeve obično nisu uključene u patološki proces. Ova lezija može biti različita u težini i opsegu, što objašnjava raznolikost kliničkih manifestacija bolesti - od asimptomatskog tijeka do razvoja sindroma teške insuficijencije.

Morfološki supstrat celijakije poraženi i smanjenje broja apsorpcijskim stanica, smanjivanje ili nestajanje resica, značajnog povećanja broja proliferirajućih nediferencirane kripte stanice, označena prekidnog izduženja kripti, ubrzanje u usporedbi s normalnim obnovu stanica i migraciji.

Stoga je razvoj celijakije posljedica slijedećih patogenih mehanizama:

• Akumulacija toksičnih tvari koje oštećuju mukozu tankog crijeva

Zbog nedostatka specifičnih enzima, naročito aminopeptidaza, u crijevima nema potpunog cijepanja glutena, što uključuje L-gliadin, toksičnu tvar. Proizvodi nedovoljnog cijepanja glutena, nisko molekularno kiselih polipeptidaza i prije svega L-gliadina imaju toksičan štetan učinak na tankog crijeva. Mehanizam ove akcije nije u potpunosti proučen.

• Razvoj imunoloških reakcija na hranu gluten

Kao odgovor na unos glutena u lumen glutena nastaju protu-gluten antitijela, pri čemu se proizvodnju samog tankog crijeva sudjeluje. Gluten se veže na specifične receptore enterocita i interakcije s interepitelnim limfocitima i limfocitima lamina proprije male intestinalne sluznice. Rezultirajuća antitijela u interakciji s glutenom, razvija se imunološka reakcija s oštećenjem crijevne sluznice. Osim toga, osjetljivi T limfociti proizvode limfokine kao odgovor na gluten, što pogoršava oštećenje sluznice male crijeva.

Kao rezultat gore spomenutih patogenih čimbenika, dolazi do oštećenja enterocita, atrofije sluznice tankog crijeva s nestankom živaca i razvijanje hiperplazije kripte. Tu je i obilježena infiltracija epitela površine i jame s limfocitima, te vlastita ploča s limfocitima i plazmocitima. Atrofija sluznice dovodi do razvoja teškog malapsorpcijskog sindroma.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]