Cjepivo protiv hepatitisa B

Učestalost akutnog hepatitisa B u Rusiji, koja je rasla prije početka ovog stoljeća, smanjena je s 42 na 100.000 stanovnika u 2001. Na 5.26 u 2007. U djetinjstvu je došlo do još dramatičnijeg smanjenja incidencije.

Brz pad incidencije posljedica je visokog stupnja pokrivenosti cjepivom protiv hepatitisa B kod novorođenčadi i adolescenata. Ipak, visoka učestalost u prošlosti će se osjetiti dugo vremena: broj novodijagnosticiranih slučajeva kroničnog hepatitisa je mnogo veći od broja akutnog hepatitisa B: u 2004. Godini bio je oko 75.000 s 15.000 akutnih, 2006. 2006. 20.000 i 10.000 Tome treba dodati 68.000 novo identificiranih nositelja virusa hepatitisa B. Kod djece u 2006. Godini, kronični hepatitis je otkrio 417 slučajeva i 1700 nosača HBsAg.

Ukupan broj nositelja hepatitisa B u Rusiji premašuje 3 milijuna ljudi. Oko 90% novorođenčadi majki HBeAg inficirano je tijekom poroda, u slučaju HBsAg nositelja majke, rizik od vertikalnog prijenosa virusa na novorođenče je manji, ali svi imaju visok rizik od infekcije tijekom dojenja i bliskog kontakta s majkom. Kod novorođenčadi hepatitis B u 90% slučajeva ima kronični tijek, a infekcija u prvoj godini života - u 50%, u odraslih - u 5-10%. Stoga je očigledna važnost sprječavanja okomitog puta infekcije hepatitisom B davanjem cjepiva protiv hepatitisa B djeci prvog dana života. To je u skladu sa strategijom SZO.

Cijepljenje protiv hepatitisa B prvog dana života do 2005. Uvedeno je u 80% zemalja, uključujući one s niskom endemičnosti HBV infekcije (SAD, Švicarska, Italija, Španjolska, Portugal). Oslanjanje na rezultate ispitivanja trudnica na HBsAg i cijepljenje samo djece od majki je nepouzdano: kako su istraživanja provedena u Rusiji pokazala, uz pomoć rutinskog testa, oko 40% nositelja nije bilo otkriveno (u cijeloj zemlji, 8-10 tisuća djece) - i vrlo visoka kvaliteta ispitivanja (samo 0,5% pogrešaka). Stoga je sasvim legitimno očuvati prvo cijepljenje protiv hepatitisa B u prvih 12 sati života djeteta, kako je predviđeno u Nacionalnom kalendaru 2007. Ista mjera uvedena je u SAD-u od 2006. Godine, budući da se svake godine tamo rodi oko 2 tisuće djece. Majke HBsAg nisu identificirane u prenatalnom razdoblju.

Prigovori protiv cijepljenja prvog dana života svedeni su na složenost organizacije, kao i na moguće smanjenje pokrivenosti drugim cijepljenjem. Naprotiv, studije su pokazale da cijepljenje protiv hepatitisa B pri rođenju povećava stopu završetka cijepljenja i drugih kalendarskih cjepiva. Interakcija BCG i HBV koja je primijenjena u neonatalnom razdoblju nije potvrđena ni u veličini. Mantoux, niti po veličini ožiljka vakcine, niti po razini antitijela na HBsAg, niti prema broju komplikacija. Slučajevi krvarenja iz mjesta injiciranja druge doze virusnog hepatitisa B u jednoj od regija bili su posljedica hemoragijske bolesti novorođenčadi koja nije preventivno primila vitamin K.

Cijepljenje protiv hepatitisa B prvog dana djetetova života ne povećava opterećenje ubrizgavanjem, budući da je prema shemi od 0-3-6 mjeseci moguća primjena kombiniranih cjepiva.

[1], [2]

Ciljevi programa cijepljenja protiv hepatitisa B

Cilj WHO-ovog Europskog ureda za hepatitis B je „Do 2005. Godine ili ranije sve zemlje trebale su dosegnuti 90% pokrivenosti s 3 cjepiva protiv hepatitisa B u skupinama koje su podložne cjelokupnom cijepljenju“ u Rusiji. Smanjenje učestalosti masovnim cijepljenjem je impresivno. Iskustvo Tajvana i Južne Koreje pokazuje da masovno cijepljenje novorođenčadi dramatično smanjuje učestalost raka jetre u djece. Masovno cijepljenje svih osoba do 55 godina stvorit će uvjete za zaustavljanje prijenosa infekcije, čiji je rezervoar veliki broj nositelja HBsAg i bolesnika s kroničnim hepatitisom B.

[3], [4], [5],

Cjepivo protiv hepatitisa B: cjepiva

Genski inženjerska cjepiva koja su inaktivirana sadrže samo vakcinski protein. Oni se adsorbiraju na aluminijev hidroksid, konzervans se ne koristi u nekim cjepivima, treba ih cijepiti kod novorođenčadi. Kombinirane HBV + DTP vakcine su poželjne u dobi od 3 i 6 mjeseci. Cjepivo HBV + ADS-M u odraslih omogućit će kombinaciju cijepljenja protiv hepatitisa B i planirane revakcinacije protiv difterije. Cjepiva se čuvaju na 2-8 ° C.

Cjepiva protiv hepatitisa B su visoko imunogena, antitijela u zaštitnim titrima nastaju u 95-99% onih cijepljenih s trajanjem zaštite od 8 godina ili više. Nedonoščad s težinom manjom od 2 kg može oslabiti imunološki odgovor, cijepljena je od dobi od 2 mjeseca. Ako je majka nositelj virusa, cijepljenje se provodi prvog dana života uz istodobno uvođenje 100 IU specifičnog imunoglobulina. Imunoglobulin se također koristi za profilaksu nakon izlaganja. Serokonverzija u virus hepatitisa A uz primjenu cjepiva Twinx doseže 89% nakon 1 mjeseca. Nakon prve doze i 100% nakon druge, kod virusa hepatitisa B - u 93,4% nakon 2 mjeseca. I 97.7% nakon 6 mjeseci.

[6], [7], [8], [9], [10]

Metode i sheme za cijepljenje protiv hepatitisa B

Sva cjepiva namijenjena su i djeci i odraslima, uključujući rizične skupine, primjenjuju se u doznim dozama intramuskularno. Sva cjepiva su zamjenjiva. Od 2008, djeca 1. Godine su cijepljeni prema shemi od 0-3-6 mjeseci, djeca rizičnih skupina - prema shemi od 0-1-2-12 mjeseci. Necijepljena djeca, adolescenti i odrasli cijepljeni su prema shemi 0-1-6. Hitna vakcinacija (na primjer, prije operacije s masivnom transfuzijom krvi) s Endzheriks B cjepivom provodi se prema shemi od 0-7-21 dana s revakcinacijom nakon 12 mjeseci. Produženje intervala prije druge doze moguće je do 8-12 tjedana, ali u rizičnim skupinama bolje je ograničiti na 4-6 tjedana. Vrijeme uvođenja treće doze može varirati čak i više - do 12-18 mjeseci. Nakon prve doze. Kada se koriste kombinirana cjepiva, opravdani su režimi od 0-2-6 mjeseci. I 0-3-6 mjeseci, koriste se u Španjolskoj, SAD-u, Kazahstanu.

Hepatitis B monovakcine registrirane u Rusiji

cjepivo	Sadržaj konzervansa	doza
Rekombinantni kvasac Combiotech, Rusija	20 mcg u 1 ml. Dostupno sa i bez merthiolate.	Uvedene su osobe starije od 18 godina, 20 mcg (1 ml), do 18 godina - 10 mcg (0,5 ml). Dvostruka doza za odrasle od 2,0 ml daje se pojedincima na hemodijalizi.
Regevak, CJSC "MTX", Rusija	20 mcg u 1 ml, konzervans - mertiolat 0,005%.
Biovac-V, Vokhard doo,	20 mcg u 1 ml, konzervans - mertiolat 0,025 mg
Eberbiovac NV, Centar za genetsko inženjerstvo, Kuba	20 mcg u 1 ml, sadrži 0,005% timerosala
"Endzheriks V" Rusija; SmithKline Beecham Biomed,	Čestice (20 nm) obložene lipidnim matriksom - 20	Isto, ali od 16 godina
Hep B rekombinantno cjepivo (rDNA) Serum Institute Ltd, Indija	20 mcg u 1 ml, konzervans - mertiolat	Uvedene osobe starije od 10 godina 20 mcg (1 ml), do 10 godina - 10 mcg (0,5 ml)
Shanvak-V, Shanta Biotechnology PTV Ltd, Indija	20 mcg u 1 ml, konzervans - merthiolate 0,005%
Evuks V, LG Life Sciences, Južna Koreja pod kontrolom sanofi pasteur	20 mkg u 1,0 ml, mertiolat ne više od 0,0046%	Primjenjuje se osobama starijim od 16 godina 20 mcg (1,0 ml), a dječja doza je 10 mcg (0,5 ml).
NVBax II, Merck Sharp Dome, Nizozemska	5 μg u 0,5 ml, 10 μg / ml - 1 i 3 ml, 40 μg / ml - 1,0 ml (za osobe na hemodijalizi). Bez konzervansa	Odrasli 10 mcg, adolescenti 11-19 godina - 5 mcg, djeca do 10 godina - 2,5 mcg. Djeca nositelji majki - 5 µg

GEP-A + B-in-VAK se koristi za istodobno cijepljenje protiv hepatitisa A i B za djecu iznad 3 godine i odrasle prema shemi 0-1 -6 mjeseci, Twirix - od 1 godine prema istoj shemi ili hitno (0-7) -21 dan + četvrtina doze u 1 godini).

U velikom broju zemalja preporuča se da djeca rođena od HBsAg-pozitivnih majki daju (na drugo mjesto) specifični imunoglobulin u dozi od 100 IU istovremeno s cijepljenjem, što povećava učinkovitost za 1-2%; Ovu shemu treba imati na umu kod djece čije majke zajedno s HBsAg također imaju HBeAg.

Ponovno cijepljenje. Nakon cijepljenja, antitijela mogu trajati i do 20 godina, a bol može biti zaštićena imunološkom memorijom, čak iu odsutnosti antitijela. Stoga, SZO ne preporučuje revakcinaciju, barem 10-15 godina, ona je indicirana samo zdravstvenim djelatnicima (svakih 7 godina) i osobama u riziku (hemodijalizi, imunodeficijencija).

Serološki pregled prije cijepljenja nije potreban, jer Uvođenje cjepiva nositeljima HBsAg-a nije opasno, a za one koji imaju antitijela na virus hepatitisa B, cijepljenje može igrati ulogu pojačivača. Testiranje na prisutnost protutijela opravdano je u rizičnim skupinama (imunodeficijencija, djeca majki nositelja) nakon 1 i 3 mjeseca. Nakon zadnje doze; na razini anti-HBs ispod 10 mIU / ml primjenjuje se još jedna doza cjepiva.

Kombinirana cjepiva registrirana u Rusiji

cjepivo	Sadržaj konzervansa	doza
Bubo-M-difterija-tetanus-hepatitis V, Kombiotek dd, Rusija	U 1 dozi (0,5 ml) 10 µg HBsAg, 5 LF difteriji i 5 EC toksoida tetanusa, konzervans je 2-fenoksi-etanol, mertiolat 0,005%	Koristi se za cijepljenje osoba starijih od 6 godina.
Bubo-Kok - pertusis-difterija-tetanus-hepatitis V, JSC Combiotech, Rusija	U 1 dozi (0,5 ml) 5 µg HBsAg, 10 milijardi pertusisnih mikroba, 15 LF difterije i 5 EC tetanusnih toksoida, konzervans je mertiolat 50 µg	Koristi se u djece mlađe od 5 godina
Twinriks - cjepivo protiv hepatitisa A i B, Gpaxo SmithKline, Engleska	20 µg HBsAg +720 USHEH AGAA u 1,0 ml (cjepivo za odrasle) konzervans - 2-fenoksietanol, formaldehid manji od 0,015%	Osobama starijima od 16 godina daje se odrasla osoba (1,0 ml), djeca od 1 do 15 godina - dječja doza (0,5 ml) cjepiva.
Hep-A + B-in-VAK - Hepatitis A + B Divaccine, Rusija	U 1 ml - 80 jedinica ELISA AG AHA i 20 µg HesAg (u fazi registracije)	Osobama starijima od 17 godina daje se 1,0 ml, djeci od 3 do 17 godina 0,5 ml.

[11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21],

Reakcije cijepljenja i komplikacije

Cjepiva protiv hepatitisa B nisu jako reaktivna: u dijelu onih koji su cijepljeni (do 17%) može se razviti hiperemija i induracija na mjestu ubrizgavanja, kratkoročno oštećenje dobrobiti; porast temperature je zabilježen u 1-6%. Razlike u učestalosti reakcija, interkurentni morbiditet i fizički razvoj s uvođenjem DTP + OPV + HBV u 1. Godini života i samo DTP + OPV nisu otkriveni.

Od 1980 je puštena preko 1 milijarde doza cjepiva hepatitisa B, čime se opisuje izolirani slučajeva anafilaktičkog šoka, (1: 600 000), urtikarija (1 100 000), osip (1:30 000), bol u zglobovima, mijalgija, nodozni eritem. Anafilaktoidna reakcija je ponekad opažena kod djeteta s intolerancijom na kvasac (alergija na kruh). Opisan je slučaj mezangijalno-proliferativnog IgA glomerulonefritisa s odlaganjem HBsAg u glomerulima i tubulima, koji je započeo s hematurijom 2 tjedna nakon 2. Doze HBV.

Odbijene su publikacije o odnosu imunoprofilakse hepatitisa B s razvojem multiple skleroze i drugih demijelinizirajućih bolesti s ponovljenim ispitivanjem, najvjerojatnije hipoteza o podudarnosti u vremenu debi multiple skleroze i cijepljenja.

Reaktogenost Bubo-Koka usporediva je s DTP, Twinarix je također malo reaktivan. Pri uvođenju specifičnog imunoglobulina može se pojaviti crvenilo na mjestu ubrizgavanja i temperature do 37,5.

Kontraindikacije za cijepljenje protiv hepatitisa B

Preosjetljivost na kvasac i ostale sastojke lijeka, dekompenzirani oblici žila (kardiologija) bolesti kardiovaskularnog sustava i pluća. Osobe s akutnim bolesti cijepe se infektivnim bolestima nakon oporavka.

[22], [23], [24], [25], [26],

Postekspozicijska profilaksa hepatitisa B

Cijepljenje protiv hepatitisa B sprječava infekciju kada se daje rano u razdoblju nakon kontakta. Necijepljeni zdravstveni radnici i druge osobe koje su imale kontakt ili mogući kontakt s krvlju ili iscjedak bolesnika, nosioca ili osobe s nepoznatim statusom (uvijek tretirani kao nositelj HBsAg) treba cijepiti prvog dana, po mogućnosti uz istovremenu primjenu određenog imunoglobulina (najkasnije 48 dana). H) u različitim dijelovima tijela u dozi od 0,12 ml (najmanje 6 IU) po 1 kg tjelesne težine. Shema cijepljenja je 0-1-2-6 mjeseci, po mogućnosti s kontrolom markera hepatitisa (ne prije 3-4 mjeseca nakon primjene imunoglobulina). U prethodno cijepljenom zdravstvenom radniku, razinu protutijela treba odmah odrediti nakon kontakta; s titrima od 10 ml / ml i više, profilaksa se ne provodi, u odsutnosti se daje 1 doza cjepiva i imunoglobulina (ili 2 doze imunoglobulina s intervalom od 1 mjeseca).

Spolni partner pacijenta s akutnim hepatitisom B, ako nema markera hepatitisa, treba primiti 1 dozu specifičnog imunoglobulina (njegov učinak vjerojatno neće trajati dulje od 2 tjedna) i odmah započeti s cijepljenjem. Učinkovitost ove mjere procjenjuje se na 75%.

Djelomično cijepljena djeca iz obiteljskog kontakta s akutnim hepatitisom B trebala bi nastaviti započeto cijepljenje u kalendaru. Ne cijepljene, trebate unijeti 100 IU specifičnog imunoglobulina i cjepiva. Ostale kontaktne osobe su cijepljene, ali onima koji su imali kontakt s krvlju pacijenta preporučuju se iste mjere kao i medicinski radnici.

[27], [28], [29], [30],

Cijepljenje protiv hepatitisa B kod osoba s kroničnim i hematološkim bolestima

Osobe s kroničnim bolestima mogu se cijepiti u razdoblju remisije, postoji iskustvo cijepljenja protiv hepatitisa B u djece s kroničnim glomerulonefritisom, kroničnih bronho-plućnih bolesti, itd. Poseban pokazatelj je kronični hepatitis C.

U slučaju onkohematoloških bolesti koje zahtijevaju ponovljene transfuzije krvi, primjena cjepiva protiv hepatitisa B u akutnom razdoblju ne uzrokuje odgovarajući imunološki odgovor, iako ponovna inokulacija othepatitisa B u konačnici dovodi do serokonverzije u više od 60% slučajeva. Stoga treba započeti s pasivnom zaštitom s određenim imunoglobulinom, cijepljenjem tijekom razdoblja remisije.

[31], [32], [33],