Docetaksel

Docetaxel je lijek za kemoterapiju koji se koristi za liječenje raznih vrsta raka. Pripada klasi lijekova poznatih kao taksani. Docetaksel djeluje tako da blokira sposobnost stanica raka da se dijele i rastu, što pomaže u usporavanju ili zaustavljanju rasta tumora.

Ovaj lijek se obično koristi za liječenje raka dojke, raka pluća, raka prostate, raka jajnika i drugih oblika raka. Docetaksel se obično daje intravenozno u obliku infuzije, često u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima ili ciljanim terapijama.

Osim za liječenje raka, docetaksel se također može koristiti za liječenje drugih bolesti kao što je sarkoidoza ili poremećaji imunološkog sustava, ali to su manje uobičajene upotrebe i zahtijevaju pažljivo propisivanje i praćenje od strane liječnika.

Indikacije Docetaksel

1. Rak dojke: docetaksel se može koristiti u kombinaciji s drugim kemoterapijskim lijekovima za liječenje metastatskog ili rekurentnog raka dojke.
2. Rak pluća: Može se propisati kao lijek za primarni ili metastatski rak pluća, sam ili u kombinaciji s drugim lijekovima.
3. Rak prostate: Docetaxel se može koristiti za liječenje metastatskog raka prostate kod muškaraca, osobito kada drugi tretmani nisu bili uspješni.
4. Rak jajnika: Može se koristiti u kombinaciji s drugim lijekovima za liječenje različitih vrsta raka jajnika.
5. Ostali karcinomi: Docetaxel se također može koristiti u liječenju raka mokraćnog mjehura, mozga, vrata maternice, jednjaka, želuca, jetre, gušterače i drugih karcinoma u određenim kliničkim scenarijima.

Otpustite obrazac

Docetaxel je dostupan u obliku koncentrata za pripremu otopine za infuziju.

Lijek je dostupan u bočicama različitih veličina, koje sadrže koncentrat namijenjen za razrjeđivanje prije intravenske primjene.

Farmakodinamiku

1. Mehanizam djelovanja:

   • Docetaksel pripada skupini lijekova koji se nazivaju taksani. To je sredstvo za vezanje mikrotubula koje ometa normalnu funkciju mikrotubula.
   • Mikrotubule su važne komponente staničnog citoskeleta i uključene su u procese stanične diobe.
   • Docetaxel se veže na beta-tubulin, što dovodi do stabilizacije mikrotubula, inhibirajući njihovu dinamičku nestabilnost.
   • To dovodi do prekida mitotičke (stanične) diobe, kao i do apoptoze (programirane stanične smrti) stanica raka.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija: docetaksel se obično primjenjuje intravenski. Nakon primjene lijeka, dostiže vršnu koncentraciju u krvi nakon otprilike 1 sat.
2. Distribucija: Docetaksel se u velikoj mjeri veže za proteine plazme (više od 94%). Distribuira se u različita tkiva u tijelu, uključujući tumore.
3. Metabolizam: docetaksel se prvenstveno metabolizira u jetri putem citokroma P450. Glavni metabolit je 4-hidroksi-docetaksel.
4. Poluživot: Poluživot docetaksela iz tijela uvelike varira i obično se kreće od 11 do 25 sati.
5. Izlučivanje: Oko 75% docetaksela izlučuje se iz tijela putem žuči u obliku metabolita, približno 5-20% se izlučuje nepromijenjeno urinom.
6. Sustavna koncentracija: Nakon intravenske primjene docetaksela, koncentracija u krvi se smanjuje na dvofazni način.

Doziranje i administracija

Način primjene:

• Lijek je namijenjen za intravenoznu primjenu (infuziju).
• Koncentrat se mora razrijediti prije upotrebe u skladu s uputama proizvođača.

Doziranje:

Rak dojke:

• Za adjuvantnu terapiju: preporučena doza je 75 mg/m² u kombinaciji s doksorubicinom i ciklofosfamidom svaka 3 tjedna tijekom 6 ciklusa.
• Za metastatski rak dojke: doza je 100 mg/m² svaka 3 tjedna kao monoterapija ili u kombinaciji s kapecitabinom.

Rak pluća:

• Preporučena doza je 75 mg/m², primijenjena svaka 3 tjedna u kombinaciji s lijekovima platine.

Rak prostate:

• Preporučena doza je 75 mg/m² svaka 3 tjedna u kombinaciji s prednizonom ili prednizolonom.

Rak želuca:

• Preporučena doza je 75 mg/m² svaka 3 tjedna u kombinaciji s cisplatinom i fluorouracilom.

Rak glave i vrata:

• Indukcijska terapija: doza je 75 mg/m² u kombinaciji s cisplatinom i fluorouracilom svaka 3 tjedna tijekom 4 ciklusa.

Premedikacija:

• Pacijentima se savjetuje premedikacija kortikosteroidima kako bi se smanjio rizik od preosjetljivosti i smanjilo zadržavanje tekućine. Deksametazon se obično propisuje 16 mg dnevno (8 mg dva puta dnevno) tijekom 3 dana, počevši dan prije docetaksela.

Koristite Docetaksel tijekom trudnoće

Primjena docetaksela tijekom trudnoće zahtijeva procjenu mogućih rizika i koristi. Evo nekoliko ključnih točaka temeljenih na znanstvenim istraživanjima:

1. Promjene u farmakokinetici tijekom trudnoće: Fiziološke promjene tijekom trudnoće mogu utjecati na farmakokinetiku docetaksela, potencijalno smanjujući njegovu učinkovitost i sigurnost. Neka istraživanja pokazuju da se klirens docetaksela može povećati, što zahtijeva prilagodbu doze (Janssen i sur., 2021.).
2. Sigurnost uporabe: Studije su prijavile slučajeve uspješne uporabe docetaksela u drugom i trećem tromjesečju trudnoće za rak dojke i druge maligne neoplazme. Rezultati pokazuju da liječenje može biti relativno sigurno za fetus pod određenim uvjetima i strogim medicinskim nadzorom (Nieto i sur., 2006.).
3. Preporuke za liječenje: Unatoč nekim pozitivnim podacima, primjena docetaksela tijekom trudnoće treba biti pod strogim liječničkim nadzorom, uzimajući u obzir individualnu kliničku situaciju. Važno je odvagnuti potencijalnu korist za majku u odnosu na mogući rizik za fetus u razvoju.

Docetaxel se može koristiti tijekom trudnoće, ali samo uz stroge indikacije i pod strogim liječničkim nadzorom, osobito u drugom i trećem tromjesečju. Uvijek se trebate posavjetovati sa svojim onkologom kako biste procijenili sve rizike i moguće alternative liječenja.

Kontraindikacije

1. Alergija: osobe s poznatom preosjetljivošću ili alergijom na docetaksel ili bilo koju drugu komponentu lijeka trebaju izbjegavati njegovu upotrebu.
2. Niska razina proteina u krvi (limfocitopenija): docetaksel može uzrokovati smanjenje količine proteina u krvi, kao što su limfociti. Stoga bi lijek mogao biti kontraindiciran u bolesnika s već niskom razinom proteina u krvi.
3. Teško oštećenje jetre: Budući da jetra igra važnu ulogu u metabolizmu docetaksela, njegova primjena može biti kontraindicirana u bolesnika s teškim oštećenjem jetre.
4. Trudnoća: ne preporučuje se primjena docetaksela tijekom trudnoće zbog mogućih štetnih učinaka na fetus.
5. Dojenje: Slično trudnoći, primjena docetaksela se ne preporučuje tijekom dojenja zbog rizika za bebu.
6. Teške infekcije: Bolesnici s teškim infekcijama ili sepsom mogu imati povećan rizik od komplikacija od docetaksela.
7. Teška alopenija: Docetaxel može imati toksični učinak na koštanu srž, što dovodi do razvoja alopenije (smanjenje broja hematopoetskih stanica), pa primjena lijeka može biti kontraindicirana u bolesnika s teškom alopenijom.
8. Teška neutropenija: U bolesnika s teškom neutropenijom (smanjeni broj neutrofila), docetaksel može biti kontraindiciran zbog povećanog rizika od infekcija.

Nuspojave Docetaksel

1. Hematološki poremećaji: Razine u krvi se mogu smanjiti, što može dovesti do anemije, trombocitopenije (niskog broja trombocita) i leukopenije (niskog broja bijelih krvnih stanica).
2. Oslabljeni imunološki sustav: To može dovesti do povećanog rizika od infekcija.
3. Pretilost: pacijenti koji primaju docetaksel mogu dobiti na težini.
4. Promjene na koži: Mogu se pojaviti osip, crvenilo kože, suhoća i svrbež.
5. Gubitak kose: Potpuni ili djelomični gubitak kose (alopecija) česta je nuspojava.
6. Toksičnost živaca: To može uključivati proljev, mučninu, povraćanje, bolove u mišićima ili zglobovima te obamrlost ili trnce u rukama ili nogama.
7. Povećane razine ureje i kreatinina u krvi: ovo može ukazivati na oštećenu funkciju bubrega.
8. Poremećaj funkcije jetre: Mogu se pojaviti povišeni jetreni enzimi i žutica.
9. Kratkoća daha: Može doći do problema s disanjem.
10. Opća slabost: uključuje umor i slabost.
11. Druge rijetke nuspojave: uključuju bolove u trbuhu, sindrom hladnih nogu i druge.

Predozirati

1. Pojačani toksični učinci: predoziranje može dovesti do pojačanih toksičnih učinaka lijeka, kao što su hematološki poremećaji (na primjer, teška neutropenija ili trombocitopenija), mučnina, povraćanje, proljev i druge nuspojave.
2. Supresija koštane srži: docetaksel može suzbiti funkciju koštane srži, što može rezultirati smanjenjem broja bijelih krvnih stanica, trombocita i crvenih krvnih stanica u krvi.
3. Neurotoksičnost: Predoziranje može povećati neurotoksičnost koja se očituje kao periferna neuropatija (slična dijabetičkoj neuropatiji), koja uzrokuje bol, obamrlost i slabost u ekstremitetima.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Lijekovi koji povećavaju hematološke nuspojave: Docetaxel može povećati hematološke nuspojave kao što su leukopenija i trombocitopenija. Stoga istodobna primjena s drugim lijekovima koji također utječu na hematopoezu, poput citostatika, može povećati rizik od ovih nuspojava.
2. Lijekovi koji utječu na jetru: budući da se docetaksel metabolizira u jetri, lijekovi koji utječu na funkciju jetre mogu promijeniti njen metabolizam i razine u krvi. To uključuje lijekove kao što su inhibitori ili induktori jetrenih enzima, kao i lijekove koji uzrokuju hepatotoksičnost.
3. Lijekovi koji utječu na sustav citokroma P450: docetaksel se metabolizira pomoću citokroma P450 u jetri. Stoga lijekovi koji su inhibitori ili induktori ovog enzima mogu promijeniti koncentraciju docetaksela u krvi i njegovu učinkovitost.
4. Lijekovi koji povećavaju neurotoksičnost: docetaksel može izazvati neurotoksičnost kao što je periferna neuropatija. Istodobna primjena s drugim lijekovima koji također mogu izazvati ili pojačati ovu nuspojavu, kao što je vinkristin, može povećati rizik od neuropatije.
5. Lijekovi koji utječu na imunološki sustav: docetaksel može smanjiti imunitet i povećati rizik od infekcija. Istodobna primjena s lijekovima koji također potiskuju imunološki sustav, poput glukokortikoida ili imunosupresiva, može povećati ovaj rizik.
6. Lijekovi koji utječu na acidobaznu ravnotežu: docetaksel može izazvati hipokalemiju i hipomagnezijemiju. Istodobna primjena s lijekovima poput diuretika ili drugih lijekova koji također mogu utjecati na razine kalija i magnezija u tijelu može povećati ove nuspojave.