Eksalief

Exalieff je antiepileptički lijek.

Indikacije Eksalief

Pokazano je za uklanjanje lokalnih napadaja epilepsije (s sekundarnom fazom generalizacije ili bez njega) u odraslih (kao pomoćna medicina).

Otpustite obrazac

Proizvodi se u obliku tableta (obujam jedne tablete je 800 mg). Jedan blister sadrži 10 tableta. Jedan paket sadrži 2, 3 i 6 ili 9 blister-ploča.

Farmakodinamiku

Ne postoji poznati mehanizam djelovanja eslakarbazepin acetata, ali su elektrofiziološki testovi provedeni in vitro pokazali da aktivna komponenta i njegovi produkti propadanja omogućuju stabilizaciju potencijalno ovisnih natrijevih kanala u stanju inaktivacije. To sprječava mogućnost njihove aktivacije, čime se održava periodična neuronska uzbudljivost.

Acetat eslikarbazepin s aktivnim produktima propadanja sprečava pojavu napadaja u predkliničkim modelima, što omogućuje predviđanje davanja antikonvulzivnog učinka na ljude. U ovom slučaju, njegova farmakološka svojstva očituju se kod ljudi uglavnom kroz aktivni produkt propadanja ove tvari - eslikarbazepina.

Farmakokinetika

Aktivni sastojak kroz metabolizam pretvara se u eslikarbazepin. Kod oralne primjene lijeka, koncentracija aktivne tvari u plazmi obično se drži ispod kvantitativnog određivanja. Najveća koncentracija eslikarbazepina promatrana je 2-3 sata nakon upotrebe tablete. Bioraspoloživost lijeka se smatra visokom, jer je broj proizvoda koji se opažaju u mokraći jednak više od 90% prihvaćene doze aktivnog sastojka.

Sinteza metabolija plazmom proteina prilično je niska (<40%), ne ovisi o koncentraciji supstance. In vitro ispitivanja pokazuju da je prisutnost diazepama i varfarina, fenitoina i digoksina tolbutamid s malo utjecaja na sintezu pokazatelja tvari s proteinom - to je bilo u suprotnom smjeru.

Aktivna komponenta nakon 1. Hepatičkog prolaza hidrolizom intenzivno se i vrlo brzo pretvara u glavni aktivni produkt dezintegracije - eslikarbazepin.

Maksimalne koncentracije u plazmi dostižu 2-3 sata nakon upotrebe lijekova, a koncentracija u steady-state promatrana je nakon 4-5 dana uzimanja tableta 1 puta dnevno. To odgovara pokazateljima učinkovitog poluživota - oko 20-24 sata. Kada su testirani na zdravih dobrovoljaca i odraslih koji pate od epilepsije, očigledni poluživot bio je 10-20 i 13-20 sati.

Mali dio tih proizvoda razgradnje promatrana u plazmi: okskarbazepin i R-likarbazepin (imaju farmakološka svojstva), a osim toga, aktivne tvari se konjugati u degradacijski produkt, te osim toga R-likarbazepina oxcarbazepinom i glukuronske kiseline.

Aktivna komponenta tableta nema utjecaja na svoj koeficijent pročišćavanja i metabolizma.

Eksperimentalno ispitivanje na svježem ljudskom hepatocitu pokazalo je da eslikarbazepin može slabo izazvati izoenzivnu aktivnost UGT1A1, koji je sudionik u procesima glukuroniranja.

Uklanjanje produkata droge droge provodi se uglavnom kroz bubrege (nepromijenjene, kao i u obliku konjugata zajedno s glukuronskom kiselinom). Tako eslikarbazepin zajedno s njihovim glukuronid je više od 90% izlučuje u proizvodima razgradnje urina (oko 2/3 izlučuje u obliku eslikarbazepina i više 1/3 - prerušio glukuronida).

Doziranje i administracija

Oralni prijem, bez obzira na prehranu. Lijek je pomoćni lijek tijekom liječenja antikonvulzivom. Tabletu je dopušteno podijeliti na jednake polovice.

Početna dnevna doza iznosi 400 mg dnevno (jednom). Nakon 1-2 tjedna liječenja, može se povećati na 800 mg. Uzimajući u obzir individualnu reakciju pacijenta na terapiju, dopušteno je povećati dnevnu dozu do 1200 mg jedne doze.

[2]

Koristite Eksalief tijekom trudnoće

Nema podataka o upotrebi lijeka u trudnica. Ispitivanje na životinjama pokazalo je da lijek ima reproduktivnu toksičnost.

Potrebno je ponovno procijeniti prikladnost korištenja lijeka ako se tijekom liječenja planira ili je već postala trudna. U tom slučaju, trebate odrediti Exkalef u minimalno učinkovitim dozama, a pored toga, ako je moguće, čak i u prvom tromjesečju, koristite monoterapiju.

Treba upozoriti pacijente da upotreba lijekova povećava rizik od kongenitalnih malformacija u fetusu, a osim toga, moguće je i obavljanje prenatalnih postupaka probira.

Kontraindikacije

Među kontraindicijama lijekova:

• netolerancije aktivnog sastojka lijeka, kao i ostali derivati karboksamida (kao što je karbamazepin ili okskarbazepin) ili pomoćni elementi;
• AV blokada (II ili III stupanj);
• teški oblik zatajenja bubrega (nedovoljna informacija o uporabi lijekova u ovoj skupini pacijenata);
• teški oblik zatajenja jetre (ova skupina pacijenata nije proučavala farmakokinetiku aktivnog sastojka Exalief-a);
• djeca mlađa od 18 godina (jer nema podataka o učinkovitosti i sigurnosti ovog lijeka u gore navedenoj skupini pacijenata).

Treba voditi računa:

• starije osobe (65 i više godina) (jer nema dovoljno podataka o sigurnosti lijekova u ovoj skupini);
• ako postoji niska razina tireroksina u krvi;
• u poremećajima srčane provođenja ili u kombinaciji s lijekovima koji proširuju raspon PR;
• s umjerenim ili blagim bubrežne insuficijencije (u takvom slučaju se provodi korekcija odnosno doziranja pokazatelji omjer kreatinin pročišćavanja) ili jetri (u ovom slučaju, oprez treba promatrati, kao i kliničkim podacima o određenoj kategoriji u bolesnika ograničeni);
• s hiponatremijom.

Nuspojave Eksalief

Nuspojave su, u pravilu, bile umjerene ili slabe i uglavnom su se pokazale u ranim fazama liječenja.

Nuspojave, u pravilu, ovise o doziranju lijeka i povezane su s činjenicom da je dio karboksamidne skupine. Najčešće u procesu proučavanja pacijenata koji pate od epilepsije bilo je takvih manifestacija kao što su razvoj mučnine i teške glavobolje s vrtoglavicom, kao i osjećaj pospanosti. Pored toga, uočeni su sljedeći simptomi:

• limfni i hematopoetski sustav: anemija se rijetko razvija, još rjeđe trombocitna ili leukopenija;
• organi imunološkog sustava: povremeno su bili znakovi povećane osjetljivosti;
• organi endokrinog sustava: ponekad nastaje hipotireoza;
• nutricionizam i metabolizam: rijetko se smanjuje ili povećava apetit, a osim toga pretilost, poremećaj ravnoteže elektrolita i hiponatrijemija. Dehidracija tijela ili kaheksije također je rijetka;
• mentalni poremećaji: ponekad postoji stanje depresije, apatije, nervoze, razdražljivosti, agitacije. Moguća nesanica, zbrka, surovost, nestabilno raspoloženje, razvoj ADHD-a, pored toga, inhibicija psihomotornih reakcija, pojava psihotičnih poremećaja i razvoj stresa;
• organa Narodne skupštine: najčešće postoji osjećaj pospanosti ili vrtoglavice; Često se uočavaju i glavobolje, podrhtavanje, poremećaji pažnje ili motorička koordinacija. Rijetko postoji amnezija ili poremećaj pamćenja, poremećaj ravnoteže, ozbiljna pospanost, razvija disesteziju, sedativni učinak ili afaziju. Moguće manifestacije kao što su letargija, distonija, osjećaj mirisa, kršenje ravnoteže autonomne NA, cerebelarni oblik ataksije ili cerebelarni sindrom. Pored toga, mogu se razviti poremećaji nizaftoza, govora i spavanja, epileptičkih napadaja, neuropatije živaca, peckanje, disartrija, agestije i hipoestezije;
• vizualni organi: najčešće defokus vida ili diplopije; Povremeno - osciloskopija, poremećaj vida ili prijateljski pokreti očne jabučice, crvenilo očne sluznice, sakaktički pokreti ili bol u očima;
• organi sluha zajedno sa labirintskim poremećajima: najčešće se manifagira vertego; Povremeno - oštećenje sluha, buka ili bol u ušima;
• kardiovaskularni sustav: ponekad postoji bradikardija ili sinusni oblik, ali i osjećaj srčanog ritma. Osim toga, povremeno se razvija hipo- ili hipertenzija, kao i ortostatska kolaps;
• organi dišnog trakta, prsnog koša i medijastinuma: povremeno se razvija bol u prsnom košu, krvarenje iz nosa i pored ove disfonije;
• Gastrointestinalni organi: najčešće povraćanje uz mučninu i proljev; Povremeno - gastritis, nelagoda ili bol u trbuhu, nadutost, dispepsija, suhoća u usnoj šupljini, kao i osjećaj nelagode u epigastričnoj regiji. Pored toga, duodenitis, jednostavan gingivitis ili njezin hipertrofični oblik, IBS, stražnja stolica, zubobolja i stomatitis, kao i disfagija i pankreatitis;
• jetra i ZHVP: povremeno postoje poremećaji u jetri;
• potkožno tkivo i koža: najčešće su osip; rjeđe suhe kože, alopecija, oštećenja kože ili noktiju, kao i eritema ili hiperhidroza;
• vezivno i mišićno-koštano tkivo: ponekad postoje bolovi u vratu ili leđima, kao i mišići;
• bubreg i urinarni sustav: povremeno - infektivni proces ili noćna bolest;
• mliječne žlijezde zajedno s reproduktivnim sustavom: ponekad razvija poremećaj ciklusa menstruacije;
• opće reakcije: najčešće - poremećaji hodanja i osjećaj umora; rijetko imaju malaise, periferni puffiness, asthenia, hladnoću u udovima, osjećaj slabosti i zimice;
• instrumentalne informacije i analize: ponekad dolazi do smanjenja / povećanja krvnog tlaka, a dodatno, gubitak težine, smanjenje DAD-a ili SAD-a. Također je moguće smanjiti koncentraciju natrija ili hemoglobina u krvi, smanjiti broj hematokrita i, pored toga, koncentraciju T3 ili T4. Može se povećati aktivnost transaminaza jetre, koncentracija triacilglicerida i povećanje brzine otkucaja srca.

[1]

Predozirati

Slučajna prekomjerna doza lijeka uzrokuje sljedeće simptome: hemiplegiju, vrtoglavicu, kao i trzajni hod. Exalieff nema specifičan protuotrov.

U takvim se slučajevima predviđa potporna mjera i uklanjanje simptoma prekršaja. Ako je potrebno, proizvodi disintegracije aktivne tvari lijeka učinkovito se uklanjaju hemodijalizom.

Interakcije s drugim lijekovima

Acetat eslikarbazepin aktivno se pretvara u supstancu eslikarbazepina i izlučuje ga, uglavnom u procesu glukuroniranja. U in vitro studijama, eslikarbazepin se pojavljuje kao ne-jaki induktor izoenzima CYP3A4, a osim toga i UDF-HT. To omogućuje da se zaključiti da je sposoban inducirati eslikarbazepin in vivo metabolizmu različitih lijekova (uglavnom metabolizirani putem CYP3A4 izoenzima ili u konjugacijom preko UDP-BT).

Na početku korištenja Exalife, tijekom perioda otkazivanja lijeka ili promjene doziranja, enzimi stječu novu aktivnost u roku od 2-3 tjedna. Ovo kašnjenje treba uzeti u obzir prije i tijekom primjene drugih lijekova koji zahtijevaju prilagodbu doze u kombinaciji s Exalife.

Eslikarbazepin usporava aktivnost izoenzima CYP2C19, što rezultira mogućnošću interakcije ovisnih o dozi s lijekovima, čiji se metabolički procesi uglavnom javljaju s gore navedenim izoenzima.

Kada se testira na zdravim dobrovoljcima kombinacijom aktivne komponente Eksaliefa (800 mg jednom dnevno) i karbamazepin (400 mg dva puta dnevno), uočena je usporavanje efikasnost aktivnog produkta degradacije - eslikarbazepina (približno 32%). Taj je učinak najvjerojatnije uzrokovan indukcijom procesa glukoniranja. Treba napomenuti da učinak karbamazepina zajedno s produktom degradacije karbamazepina s epoksidom nije bio poboljšan u isto vrijeme. Stoga, s obzirom na odgovor svakog pojedinog pacijenta na terapiju, gdje je kombinacija lijekova s karbamazepin, prema potrebi s potrebi povećanja doze Eksaliefa. Istraživanja su pokazala da je kombinirano korištenje sa karbamazepina povećava rizik pacijenta od nuspojava: diplopija (oko 11,4% svih pacijenata); oštećenje motoričke koordinacije (približno 6,7% svih pacijenata); i vrtoglavice (u oko 30% svih pacijenata). Osim toga, moguće je povećati i druge specifične nuspojave, koje se mogu pokrenuti kombinacijom gore spomenutih ljekovitih elemenata.

Test, uključivanje zdravih volontera su pokazala da je u kombinaciji prijem lijek fenitoin u dozi od 1200 mg (jednom) umanjena učinkovitost eslikarbazepina (oko 31-33%) - ovaj efekt je vjerojatno zbog indukcije razvoja procesa glyukuronirovaniya. U vrijeme pisanja ovog je također istaknuo jačanje djelovanja fenitoina (prosječna - oko 31-35%). Ovaj efekt se pretpostavlja da su uzrokovane inhibicije izoenzima CYP2C19. Stoga, s obzirom pojedinog pacijenta odgovor na terapijskog procesa, moguće je potreba da se poveća doziranje Eksaliefa fenitoin i istovremeno smanjenje doze.

Glukuronation je glavni način metabolizma tvari eslikarbazepina, kao i lamotrigina. Kao posljedica, postoji mogućnost interakcije ovih lijekova. Testiranje ih uključujući u zdravih dobrovoljaca koji su dobili unitarnu acetatne eslikarbazepina od 1200 mg dnevno, pokazali smo da je njihova interakcija je vrlo slab (smanjenje učinkovitosti lamotrigina za oko 15%) - to izbjegava korekciju doze. No, zbog individualne reakcije svakog organizma, kod nekih pacijenata takva interakcija može uzrokovati značajne učinke lijeka.

Tijekom ispitivanja na zdravim dobrovoljcima interakcije uzeti istovremeno (u jednoj dozi od 1200 mg), topiramat acetat eslikarbazepina nije promatrana značajna za organizam mijenja učinak drugi, ali učinkovitost topiramata smanjena za 18% (što je vjerojatno uzrokovano smanjenjem bioraspoloživosti tvari). U takvim slučajevima nije potrebna prilagodba doziranja.

U analizi farmakokinetičkih podataka koji su dobiveni u postupku ispitivanja treću fazu (uz sudjelovanje odraslih bolesnika s epilepsijom), utvrđeno je da je kombinacija s levetiracetamom ili valproata ne utječe na pokazateljima uspješnosti eslikarbazepina, ali ova informacija ne podržava rezultatima ispitivanja interakcije između ovih lijekova.

Ulaz Eksaliefa (single dnevna doza od 1200 mg) žena koriste oralno kontatseptsiey uzrokuje smanjenje sustavne izloženosti tvari levonorgestrel i etinil estradiola (prosjeci odnosno 37 i 42%). Pretpostavlja se da je učinak uzrokovan indukcijom izoenzima CYP3A4.

Žene koje čuvaju rodni potencijal savjetujemo da koriste dokazane metode kontracepcije tijekom razdoblja primjene lijeka, a prije završetka tekućeg ciklusa menstruacije - nakon njezina ukidanja.

Istraživanja koja su koristila zdravu dobrovoljnu kombinaciju lijekova (jedna dnevna doza od 800 mg) s simvastatinom pokazala su smanjenje sistemskog učinka potonjeg za oko 50%. Slična reakcija vjerojatno je uzrokovana indukcijom izoenzima CYP3A4. Simultano davanje ovih dviju lijekova može zahtijevati povećanje doze simvastatina.

Kada su testirani na zdravih dobrovoljaca, kombinacija Exaliefa (doza od 1200 mg) s rosuvastatinom pokazuje smanjenje sistemske učinkovitosti potonjeg (prosječni rezultat je bio 36-39%). Uzrok ove interakcije nije identificiran, ali se pretpostavlja da je uzrok poremećaj u aktivnosti migracije rosuvastatina ili kombinacije tog faktora s procesom induciranja metabolizma ove supstance. Zbog činjenice da veza između aktivnosti i izlaganja drogama još nije identificirana, potrebno je pažljivo pratiti odgovor bolesnika na liječenje (na primjer, za praćenje razine kolesterola).

S kombinacijom Exalieffa (doza od 1200 mg) s varfarinom zabilježena je blaga (23%), ali značajno smanjenje učinkovitosti potonjeg za statistička promatranja. Učinak lijeka na koagulabilnost krvi ili farmakokinetička svojstva R-varfarina nije otkriven. Budući da se individualni odgovor na ovu kombinaciju lijekova u pacijenata (u početnim fazama liječenja ili na kraju tečaja) može varirati, potrebno je pažljivo praćenje parametara nadzora INR-a.

Tijekom testiranja na zdravih dobrovoljaca, interakcija između lijeka (doza od 1200 mg) i digoksina nije pokazala učinak eslakarbazepin acetata na farmakokinetičke parametre potonjeg. Ovi podaci sugeriraju da Exalieff ne utječe na tvar P-glikoprotein.

Budući da je aktivni sastojak Exaliefa sličan strukturi tricikličkog, postoji teorijska mogućnost njezine interakcije s MAO inhibitorima.

[3]

Uvjeti skladištenja

Lijek je pohranjen u standardu za pripravke lijekova koji nisu dostupni maloj djeci. Temperatura ne može biti veća od 30 ° C.

Rok trajanja

Exalife se može koristiti 2 godine od datuma oslobađanja lijeka.