Erlihiozı

Ehrlichiosis (Ehrlichiosis) je skupina akutnih zoonoza, uglavnom transmisivnih, infektivnih bolesti karakteriziranih polimorfizmom kliničkih manifestacija.

Epidemiologija erlihijeza

Održavanje i distribucija u aktivatora prirodi monocitne i granulocitne ehrlichiosis povezane s krpeljima, a uzročnik ehrlichiosis sennetsu - vjerojatno sa školjkama ribe.

U SAD-u je uzročnik monocitne ehrlichiosis se prenose krpelji A. Americanum, D. Variabilis, I. Pacificus, veliki dio Euroazije - I. Persulcatus. Glavni nositelj granulocitne anaplasmoze u Sjedinjenim Američkim Državama je I. Scapularis, I. Ricinus u Europi , I. Persulcatus u zapadnoj sibirskoj regiji . Inficiranje raznih ixodidnih krpelja po Ehrlichia može se kretati od 4,7 do 50%. Nadalje, u tijelu mogu koegzistirati krpelja nekoliko različitih mikroorganizama (npr Ehrlichia, Borrelia i krpeljnog encefalitisa), te humanog infekcije ovim uzročnicima moguće istovremeno.

Glavni domaćini rezervoara E. Canis smatraju se psima, majstori E. Chaffeensis su jeleni. Potencijalni E. Chaffeensis također mogu biti psi i konji. Protutijela na E. Phagocytophila naći u nekoliko vrsta divljih glodavaca, ali, očito, u SAD-u glavni domaćin Ehrlichia - whiteleg hrčka i šumske štakore, te u Velikoj Britaniji - jelena. U Rusiji i Ukrajini - glavni domaćin Anaplasma phagocytophilum - crveni vole.

Ehrlichia ulazi u ljudsko tijelo sa sline usne zaražene krpelja. S sezonskom groznicom infekcija je povezana sa konzumacijom sirove ribe.

Bolest pogađa ljude bilo koje dobi; među bolesnim prevladavaju muškarci. U Sjedinjenim Američkim Državama utvrđeno je da se monocitna erilihija javlja među stalnim stanovnicima nekih država južne zemlje u istoj frekvenciji kao i uočena groznica stjenovitih planina koja su endemična za ta područja. Lovci, stanovnici ruralnih područja, ljudi koji često posjećuju šume i taiga su češće bolesni. Također su moguće bolesti u skupinama.

Erlihoza je trenutno registrirana u mnogim zemljama. U Sjedinjenim Američkim Državama za serološko ispitivanje, bolest s monocitnom erlichiosis je potvrdena gotovo u cijeloj zemlji. Pojedinačni slučajevi monocitne erilikoze serološki su zabilježeni u Europi (Španjolska, Belgija Portugal), a također iu Africi (Mali). Granulocitna anaplasmoza, pored Sjedinjenih Država, registrirana je među ljudima koji su napali ixodidi u Engleskoj, Italiji, Danskoj, Norveškoj, Švedskoj.

Monocitna i granulocitna erilikoza također se nalaze u Rusiji. Prilikom korištenja PCR metode krpelja prikupljenih u Perm Krai, identificirana je infekcija I. Persulcatusa s monocitnom erlichijom koja pripisuje E. Muris. Ova vrsta erikalije opisana je u Japanu, ali ništa nije poznato o njegovoj patogenosti kod ljudi. Od 1999-2002. Antitijela na E. Muris i E. Phagocytophila, kao i A. phagocytophilum, nalaze se u pacijentima kojima je krpelj usisan. U regiji Perm, u Rusiji, udio granulocitne anaplasmoze u strukturi infekcija krpeljnih krvnih zrnaca iznosi 23%, a drugo je samo borrelioza uzrokovana krpeljima; više od 84% slučajeva, ove bolesti nastaju kao mješovita infekcija.

Smrtnost u SAD-u iznosi 3-5% za monocitnu erilihiozu i 7-10% za anaplazmoza granulocita.

Aktivacija krpelja u toplijoj sezoni određuje sezonalnost monocitne erilihioze: travanj-rujan s vrhuncu u svibnju i srpnju. Za granulocitne anaplasmosis karakterističnim dva vrha učestalosti: najznačajniji vrh u svibnju i lipnju je povezana s aktivnošću kukuljica fazi prijevoznika, a drugi vrh u listopadu (do prosinca) se odnosi na zastupljenost u ovom trenutku odrasle grinje.

Profilaksa u hitnim slučajevima treba provesti u endemskim područjima kada se otkrije krpelja (jedna doza od 0,1 g doksiciklina). Nespecifična profilaksa sastoji se u provođenju mjera protiv maltretiranja prije izlaska na teren, endema za ixodid grinje (posebna zatvorena odjeća, liječenje sekaricidom). Nakon posjeta endemskom području potrebno je međusobno i samoispitivanje identificirati krpelje sisanja.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Što uzrokuje erlikoosis?

Generički naziv Ehrlichia bio je predložen 1945. Moshkovsky u čast Paul Ehrlich. Erlich - fiksna gram rikketsiozopodobnye organizmima koji su obavezuju intracelularni paraziti koji umnožiti binarni fisije, koji ne stvaraju spore. Prema modernoj klasifikaciji plemena Ehrlichia pripada obitelji Rickettsiaceae bi Rickettsiales plemena-proteobacteria. Pleme osim nestandardan rođenja i zapravo vrsta Ehrlichia uključuje još tri vrste bakterija (Anaplasma, Cowdria. Neorickettsia), uzrokuje bolesti u sisavaca. Rod Ehrlichia je podijeljen na tri genogrupe. Genogrupi canis okuplja četiri vrste Ehrlichia: E. Canis. E. Chaffeensis, E. Ewingii, E. Muris. Genogrupi phagocytophila kombinira E. Bovis, E. Equi, E. Phagocytophila, E. Platus. nekoliko genovidov Ehrlichia spp. U genomsku skupinu risticii pripadaju dvije vrste - E. Risticii i E. Sennetsu. Dio Ehrlichia još nije klasificiran i grupiran u skupinu Ehrlichia spp.

Uzročnici bolesti u ljudi mogu biti najmanje četiri vrste ovih bakterija. Uzročnici monocitne ehrlichiosis uzeti u obzir dvije vrste Ehrlichia - E. Chaffeensis i E. Muris. Anaplasma phagocytophilum - agent ljudskog granulocitne ehrlichiosis (koji granulocitne anaplasmosis nazivom od 2004.) također pripisuje plemenu od Ehrlichia (rod Anaplasma). E. Sennetsu je uzročnik agresivne groznice, vrlo endemske za ograničeno područje na jugu Japana.

Morfološki sve vrste Ehrlichia su male pleomorfne prekomjernog rasta kokoidnih ili jajolik organizama s bojenjem Romanovsky-Giemsinom tamno plavu ili ljubičastu nijansu. Oni se nalaze u vakuole - phagosomes cikariotska citoplazmu pogođenih stanica (uglavnom leukocita broj) u obliku kompaktne skupine pojedinačnih čestica zozbuditelya zbog pojava zove morula. Citoplazmatski okluzije obično sadrže 1-5 erlichia, a broj takvih vakuola može doseći 400 ili više u jednoj stanici. Elektronska mikroskopija zyyavleny Ehrlichia sličan rikecijske ultrastrukturi i isti način razmnožavanja - jednostavna binarna podjela. Osobitost stanične stijenke pojedinog Ehrlichia je odstupanje od vanjske membrane od citoplazmatskog i njegovog valovitog izgleda. Unutarnja membrana zadržava glatko oblikovani profil.

Distribucija ribosoma i fibrila Ehrlichia DNK, posebice monocitne erilihioze, predstavljena su dva tipa stanica morfološki različita.

• Uz jednoliku distribuciju preko citoplazme, stanice retikularnog tipa; oni imaju dimenzije od 0,4-0,6x0,7-2,0 μm.
• Uz koncentraciju i zbijanje tih komponenti u središtu ćelije. Ova vrsta stanica ima dimenzije od 0,4-0,8 x 0,6 mikrona.

Smatra se da je tip reticular stanica - je rani stadij razvoja mikroba, a druga vrsta stacionarne faze stanica odražavaju životni ciklus. Iskorištenje Ehrlichia membrane rupture pojavljuje na morula-vakuola i zatim se stanične stijenke u ciljnu stanicu pomoću eksocitozu ili (istisnuta) iz Ehrlichia morule ili egzocitozom morule potpuno stanica.

Prema antigenskom sastavu Ehrlichia, oni ne dijele zajednička svojstva s rickettsia tikvice i tifus-tifus grupe, kao i s Borrelia. Unutar grupe, erlichia ima križne antigene.

Ehrlichia ne raste na umjetnim hranjivim medijima. Dostupan samo supstrat za akumulaciju Ehrlichia ih ispituje i antigena za pripravu specifičnih - makrofaga (očnjak NAM makrofaga retka 82) ili epithelioid (linija ljudskih endotelnih stanica, stanice su VERO, HeLa, HLE), besmrtne eukariotskih stanica. Ovaj proces je naporan i traje dugo; akumulacija erlichia u tim stanicama je beznačajna. Za reprodukciju E. Sennetsu, štoviše, oni se mogu koristiti bijele miševe u kojima Ehrlichia uzrok generalizirane proces sa akumulacijom agenta u makrofagima peritonealnoj tekućini i slezene.

Pathogeneza erilihioze

Patogeneza i patomorfologija erlikooze nisu dovoljno proučavane zbog ograničene dostupnosti podataka o rezultatima obdukcije, međutim, eksperimentalne studije o macaquesu omogućile su detaljniju analizu ove bolesti na histomorfološkoj razini.

Patogeneza monocitnim i granulocitne ehrlichiosis u početnoj fazi uzrokovana uvođenjem sredstva kroz kožu i identična je onoj u rikketsiozah. Nema tragova na mjestu usisavanja krpelja. Uzročeno sredstvo ulazi u temeljna tkiva i širi se hematogenim putem cijelog tijela. Kao i kod rickettsioze, patogen se unosi u stanice, umnožava se u citoplazmatskom vakuumu, a zatim ga ostavi. Uglavnom su pogođeni makrofagi slezene, jetre, limfnih čvorova, koštane srži. Moguće je razviti fokalnu nekrozu i infiltrate perivaskularnog limfohistiocita u mnogim organima i koži. U slezeni, jetri i limfnim čvorovima, koštane srži razvijaju megakariotsitoz hemophagocytosis i, kao odgovor na generirani mijeloidnog hipoplazije. Multiorganske perivaskularnu infiltraciju limfogistiotsitami, hemophagocytosis u organe i koštanu srž, oslabljen propusnosti krvnih žila i razvoj krvarenja u unutarnje organe i kožu posebno dolaze do izražaja u slučaju teškog tijeka bolesti. S fatalnim ishodom monocitne erilihioze dolazi do potpunog poraza vitalnih organa s nepovratnim kršenjem njihove funkcije. E. Chaffeensis može prodrijeti u cerebrospinalnu tekućinu i uzrokovati meningitis. Promjene u staničnom sastavu krvi opisane su kao "sindrom hemofagocitoze". Suzbijanje imunološkog obrambenog mehanizma kada ehrlichiosis još nije poznat, ali smrt često razvija u bolesnika s kliničkim znakovima sekundarnih lezija gljivične ili virusne. Postoje eksperimentalni podaci, što upućuje na to da erlichia može biti karakterizirana procesom L-transformacije.

U slučaju cervikalne groznice ulazna vrata se nalaze na području sluznice usta ili ždrijela. Zatim se infekcija širi kroz limfne i krvne žile i popraćena je općom limfadenopatijom, oštećenjem koštane srži i leukocitopenijom. Ponekad endotelij kapilare uključen je u infektivni proces, što se očituje pojavom petehijalnog ili eritematoznog osipa.

Kada ehrlichiosis smanjena proizvodnja citokina - regulatori za imuni odgovor različitih porodica (TNF-a, IL-6, granulocita i makrofaga holoniestimuliruyuschy faktor), te povećava IL-1 beta proizvodnje, IL-8 i IL-10, koja potiče smrt fagocitoziraju bakterija i označava sudjelovanje imunokompetentne stanice u lokalnim upalnim reakcijama.

Simptomi ehrlichiosis

Ehrlichiosis imaju period inkubacije koja traje 1-21 dana, a klinički očitu bolest - 2-3 tjedna, ali ponekad može biti odgođeno do 6 tjedana. Simptomi ehrlichiosis raznih - od asimptomatske do teške kliničke slike s teškim, po život opasne, naravno. Zajedničko svim simptoma ehrlichiosis: iznenadnom pojavom groznice, pojavom groznice, umora, glavobolje, bolove u mišićima, anoreksija, mučnina i povraćanje, i drugih nespecifičnih simptoma intoksikacije promatrana u rikecijske infekcija. Kada smrti ehrlichiosis sennetsu nisu opisani, a osip rijetko promatraju, dok je na monocitnim i granulocitne ehrlichiosis smrtnosti dosegne 3-10%, a erythematous osip ili petehialnim zabilježen u 2-11 (do 36)%, respektivno. Glavni simptomi su vrućica sennetsu - porast tjelesne temperature na 38-39 ° C, generalizirana limfadenopatija i povećan sadržaj monocita u perifernoj krvi.

Trajanje febrilne razdoblje s groznicom sennetsu manje od 2 tjedna, s monocitne ehrlichiosis - 23 dana, granulocitne anaplasmosis - 3-11 tjedana. Budući ehrlichiosis nisu pathognomonic kliničkih simptoma, pacijenti često sumnjaju različite vrste rickettsiosis, sepse, gripe, infekcije gornjeg respiratornog trakta, infektivne mononukleoze, itd

Pacijenti granulocitne anaplasmosis akutna bolest počela s porastom temperature u prvim danima do 39-40 ° C, koja je u pratnji zimice. U isto vrijeme postoji jaka glavobolja, pršti bolove u mišićima i velikih zglobova. Kako bolest napreduje, pacijenti žalili uporni nesanice, poremećeno spavanje, pospanosti tijekom dana. Nijedan od pacijenata nije imao neurološke poremećaje. Zabilježili su tahikardiju, hipotenziju, gluhoću zvukova srca; polovica pacijenata imala je mučninu i povraćanje u prva dva dana bolesti. Prema literaturi, eritematozus, Zajčeva osip ili petehialnim otkriven u ranijoj datuma u 10% bolesnika u prvom tjednu bolesti - 23%, a tijekom razdoblja od bolesti - u 36,2%. Osip se širi po cijelom tijelu, osim dlanovima i tabanima u Khabarovsk Territory erupcije zabilježen u 87% slučajeva; pojavila se u 1. Do 8., češće - 3. Danu bolesti. Osip je pretežno pjegavi, blijedo ružičasta, nema elemenata spajaju, dimenzije ne prelaze 10 mm. Fenomen pada spavanja nije bio promatran. Regresija osipa došlo bez posljedica, obično za 8-9 dana. Neki pacijenti na mjestu ugriza krpelja plotnovata istaknuo prisutnost infiltracije do 20 mm, obložena u sredini tamno smeđe kore (to lokalni odgovor je bio samo Bolken s dugim, više od jednog dana, ugriza krpelja). Nijedan od pacijenata nije imao limfadenopatiju. Na pozadini visoke temperature spomenuti suha usta, anoreksija, stolice odgodu za nekoliko dana. Oko 20% bolesnika imalo tamnu mokraću, ikterichnost bjeloočnicu; u 33% pacijenata - povećanje jetre. Najviše konstanta laboratoriju u većine pacijenata s monocitne i granulocitne ehrlichiosis povećana aktivnost jetrenih transferaze (ALT u serumu - u 3-4 puta, ACT - 1.5-2.5 puta). Hemogram označen leukopenije, neutropeniju (maksimalna 2,0h10 ⁹ / l), izraženu pomak na lijevo. 71% pacijenata zabilježen umjereno trombocitopeniju ESR je još povećala (prosječno do 23 mm / h). U 40% bolesnika s promjenama opaženih u urinu, koji se karakterizira proteinuriju (0,033-0,33 g / l) leukocyturia do umjerena (do 30-40 u vidnom polju).

U bolesnika s monocitne ehrlichiosis iz Perm regiji (1999-2000 gg.) Poznata gotovo iste simptome, osim katara pojava u 1/4 bolesnika, povećan na 1,5 cm Submandibularne limfni čvorovi i razvoja većeg broja pacijenata meningitisa. Neki od njih pokazali su leziju živčanog lica prema središnjem tipu. Nasuprot tome, bolesnici s granulocitne anaplasmosis, u bolesnika s monocitne ehrlichiosis nije bio osip. U 42% napomenuti injekciju plovila bjeloočnicu i konjunktivu. Mogući hepatomegalija, subikterichnost bjeloočnice i tamna mokraća s povišenim razinama bilirubina i aktivnosti aminotransferaza. U nekih bolesnika bolest utvrđena dva-val: drugi val je imao težu tečaj koji pokazuju visoku i dugotrajnu temperaturu, tešku intoksikaciju: neki pacijenti su u to vrijeme razvio aseptičkim meningitis. Također je primijetio porast kreatinina u serumu, ali kliničke manifestacije nisu imali zatajenje bubrega. Polovica pacijenata prijavljenih trombocitopenija, povećana brzina sedimentacije eritrocita (16-46 mm / h): leykotsitopeniya (2,9-4,0h10 ⁹ / l).

Klinički simptomi nestaju 3-5. Dana nakon početka terapije antibioticima. U convalescentima astenija ostaje 4-6 tjedana nakon iscjednje. S teškim tijekovima monocitne i granulocitne erilihioze i odsutnosti etiotropne terapije, najčešće je zabilježena funkcija bubrega. Do otkazivanja bubrega (9%), razvoja DIC sindroma s gastrointestinalnim, plućnim ili višestrukim krvarenjem. U 10% bolesnika s anaplasmozom granulocita uočeno je razvoj plućnih infiltrata. Neki pacijenti su imali konvulzije na početku bolesti, razvila se koma.

Dijagnoza erilihioze

Ključne značajke koje omogućuju dijagnozu „Ehrlichiosis” - kliničke i laboratorijske podatke, u kombinaciji s epidemiološkim povijesti: pacijentova boravak na području endemske za ehrlichiosis, grinja napada.

Razmazi krvi obojene prema Romanovsky-Gimza daje pozitivne rezultate (vakuole u citoplazmi monociti ili neutrofili, sadrže koncentracije Ehrlichia) rijetko, i to samo u akutnoj fazi bolesti.

Serološki Dijagnoza ehrlichiosis se provodi uz upotrebu RNIF, ELISA, imunoblot manje. Serokonverzija se javlja tijekom prvog tjedna bolesti, a otkrivena antitijela kod bolesnika mogu trajati 2 godine. Minimalna dijagnostički titar 1: 64-1: 80 u ispitivanju uzorka seruma uzeti u febrilnih razdoblju ili početkom oporavka, te je u razdoblju do jedne godine nakon početka bolesti. Najveći titar protutijela u monocitnoj erlikiozi kod 3-10 tjedana bolesti bila je 1: 640-1: 1280. Sa neuvjerljivim rezultatima seroloških istraživanja, uporaba PCR-a je obećavajuća.

[8], [9], [10], [11], [12]

Diferencijalna dijagnoza erilihioze

Budući da nema pathognomonic simptomi ehrlichiosis i mogućeg tijeka bolesti u obliku mješovitog infekcije, diferencijalna dijagnoza je teško. Predloži kliničku dijagnozu, čak i uzimajući u obzir promjene u krvnoj slici, to je teško. Informacije o napadu grinja za 1-3 tjedna dok se bolest daje razloga za sumnju u sustav krpelja borelioza (Lyme borelioza), te u endemskim područjima - druga spona groznica (Colorado Rocky Mountain pjegavi tifus). Diferencijalna dijagnoza je s infektivne mononukleoze, tifusa i tifus, leptospiroze. Često postoji mješovita infekcija (ehrlichiosis s klasičnom obliku Lyme bolest i krpeljni meningoencefalitis) utječe na sliku bolesti i često nema jasne diferencijalne značajke potrebne za dijagnozu, međutim granulocitne anaplasmosis nose simptomi mogu biti akutni anicteric hepatitis i teška leukopenija , limfopenija i povećan broj benda elemenata na početku bolesti.

[13], [14], [15], [16], [17]

Indikacije za savjetovanje drugih stručnjaka

Životno ugrožavajuće komplikacije (teške bubrežne insuficijencije, masivno krvarenje itd.) Zahtijevaju savjet respiatora s naknadnim liječenjem pacijenta u jedinici intenzivne njege.

Indikacije za hospitalizaciju

Indikacije za hospitalizaciju uključuju teški tijek bolesti, razvoj komplikacija. Hospitalizacija treba 50-60%, a oko 7% pacijenata zahtijeva intenzivnu njegu.

Liječenje erilihioze

Ehrlichia su osjetljivi na tetraciklinske lijekove (tetraciklin, doksiciklin), u manjoj mjeri na kloramfenikol.

Najučinkovitiji Tetraciklin (0.3-0,4 g četiri puta dnevno za 5-10 dana), ili doksiciklin (0,1 g dvaput prvog dana, a zatim se odjednom: kloramfenikol tretman se može koristiti u kombinaciji s ehrlichiosis biti simptomatsko i patomehanizam. Sredstva (odvikavanja, suzbijanje komplikacije i tako dalje.).

Klinički pregled

Ispitivanje nije regulirano. Preporuča se da se liječnički nadzor obavlja prije obnavljanja invaliditeta.

[18], [19]

Koje su prognoze erlichiosis?

Ehrlichiosis ima ozbiljnu prognozu za razvoj teških komplikacija u nedostatku pravovremenog složenog liječenja.