Gleevec

Gleevec (imatinib) je lijek koji pripada klasi lijekova koji se nazivaju inhibitori tirozin kinaze. Koristi se za liječenje različitih oblika raka, poput kronične mijeloične leukemije (KML), gastrointestinalnog stromalnog tumora (GIST) i drugih bolesti povezanih s prekomjernom aktivnošću tirozin kinaze. Gleevec djeluje blokiranjem signalnih putova u stanicama koji im omogućuju neprimjeren rast i razmnožavanje. To pomaže u kontroli rasta stanica raka i usporavanju napredovanja raka.

Indikacije Gleevec

1. Kronična mijeloična leukemija (KML) u kroničnoj fazi, akceleriranoj fazi ili blastnoj krizi.
2. Gastrointestinalni stromalni tumor, ako se tumor ne može potpuno ukloniti kirurškim putem ili ako su prisutne metastaze.
3. Dermatofibrosarkom kanala.

Otpustite obrazac

Gleevec obično dolazi u obliku tableta za oralnu primjenu.

Farmakodinamiku

• Gleevec je inhibitor tirozin kinaze koji djeluje na tirozin kinaze povezane s određenim onkogenima. Točnije, inhibira BCR-ABL tirozin kinazu, koja je često povezana s KML-om, kao i druge tirozin kinaze poput PDGFR-a (faktor rasta trombocita) i KIT-a (receptor tirozin kinaze).
• Blokiranje aktivnosti ovih tirozin kinaza pomaže u prekidu signalnih putova koji potiču rast i razvoj tumora, što rezultira inhibicijom rasta tumora i smanjenjem mase tumora.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija: Gleevec se općenito brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Vršne koncentracije u plazmi obično se postižu 2-4 sata nakon primjene.
2. Metabolizam: Imatinib se metabolizira u jetri putem enzima citokroma P450. Glavni metaboliti su aktivni oblici, N-demetil-imatinib i N-oksid-imatinib.
3. Izlučivanje: Gleevec i njegovi metaboliti izlučuju se prvenstveno putem žuči (otprilike 68%) i urina (otprilike 13%). Brzina izlučivanja urina je otprilike 10% nepromijenjena.
4. Poluvrijeme eliminacije: Poluvrijeme eliminacije Gleeveca u tijelu je oko 18 sati, što znači da se lijek može uzimati jednom ili dva puta dnevno kako bi se osigurala stabilna razina u krvi.
5. Hrana: Uzimanje Gleeveca s hranom može smanjiti njegovu apsorpciju, stoga se općenito preporučuje uzimanje na prazan želudac ili 1-2 sata prije obroka.
6. Interakcije lijekova: Gleevec može stupiti u interakciju s određenim drugim lijekovima, posebno onima koji se također metaboliziraju putem enzima citokroma P450. Interakcije mogu utjecati na učinkovitost ili sigurnost liječenja.

Doziranje i administracija

1. Upute za uporabu:

   • Gleevec se obično uzima oralno, odnosno na usta.
   • Tablete treba progutati cijele, bez lomljenja ili žvakanja, s malom količinom vode.
   • Preporučuje se da tablete uzimate svaki dan u isto vrijeme kako biste osigurali stabilnu koncentraciju lijeka u krvi.

2. Doziranje:

   • Doziranje Gleeveca može varirati ovisno o vrsti raka i stadiju bolesti.
   • Uobičajena početna doza za odrasle s kroničnom mijeloičnom leukemijom (KML) je 400 mg dnevno.
   • Za pacijente s drugim oblicima raka ili ovisno o progresiji bolesti, liječnik može promijeniti dozu.

3. Trajanje prijema:

   • Trajanje liječenja Gleevecom određuje vaš liječnik i ovisi o vašem odgovoru na liječenje i karakteristikama vaše bolesti.
   • Liječenje može trajati dugo vremena, a lijek se obično uzima pod stalnim liječničkim nadzorom.

Koristite Gleevec tijekom trudnoće

Primjena Gleeveca tijekom trudnoće povezana je s rizikom od urođenih mana i drugih ozbiljnih problema, stoga se njegova primjena ne preporučuje osim ako nije strogo medicinski indicirana i pod strogim liječničkim nadzorom. Evo nekih ključnih nalaza iz studija:

1. Rizici za fetus: Gleevec može uzrokovati urođene mane, posebno kada se koristi u prvom tromjesečju trudnoće. Studija je otkrila da je 50% trudnoća izloženih imatinibu rezultiralo zdravim bebama, ali 12 slučajeva uključivalo je kongenitalne anomalije, uključujući složene malformacije kod troje beba (Pye i sur., 2008.).
2. Studija slučaja: Žena s kroničnom mijeloičnom leukemijom uspješno je liječena imatinibom tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće te je rodila zdravo dijete bez kongenitalnih anomalija. Međutim, imatinib je otkriven u placentalnoj i perifernoj krvi djeteta, što ističe njegovu sposobnost prolaska kroz placentalnu barijeru (Ali i sur., 2009.).

Zbog potencijalnog rizika za fetus, preporučuje se izbjegavanje primjene imatiniba tijekom trudnoće, posebno u prvom tromjesečju. Ako je terapija imatinibom neophodna za liječenje majke, treba provesti pažljivu analizu rizika i koristi te razmotriti alternativne tretmane.

Kontraindikacije

1. Preosjetljivost: Osobe s poznatom preosjetljivošću na imatinib ili bilo koji sastojak lijeka ne smiju uzimati Gleevec.
2. Problemi sa srcem: Gleevec može biti kontraindiciran kod pacijenata s ozbiljnim srčanim problemima poput zatajenja srca, aritmija ili prošlih srčanih udara.
3. Oštećenje jetre: U bolesnika s teškim oštećenjem jetre, Gleevec treba primjenjivati s oprezom i pod liječničkim nadzorom jer može povećati rizik od disfunkcije jetre.
4. Problemi s bubrezima: Gleevec se metabolizira prvenstveno u jetri, ali njegovi metaboliti mogu se izlučivati i putem bubrega. Bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega može biti potrebna prilagodba doze.
5. Trudnoća i dojenje: Postoje ograničeni podaci o sigurnosti Gleeveca tijekom trudnoće i dojenja, stoga se njegova primjena tijekom tog razdoblja smije provoditi samo po preporuci liječnika.
6. Pedijatrijska populacija: Učinkovitost i sigurnost Gleeveca kod djece možda nisu u potpunosti ispitane, stoga bi za njegovu primjenu kod djece moglo biti potrebno savjetovanje s liječnikom.
7. Starije osobe: Starijim pacijentima može biti potrebno pažljivije propisivanje i redovito praćenje tijekom korištenja Gleeveca.

Nuspojave Gleevec

1. Hepatotoksičnost: Povećane razine jetrenih enzima u krvi, žutica.
2. Citopenija: Smanjenje broja krvnih stanica poput bijelih krvnih stanica, trombocita i crvenih krvnih stanica.
3. Gastrointestinalni poremećaji: mučnina, povraćanje, proljev, dispepsija, gubitak apetita, poremećaj rada jetre.
4. Osteoporoza: Smanjena gustoća kostiju i povećan rizik od prijeloma.
5. Krvarenje iz gastrointestinalnog trakta: čir na želucu i crijevima, krvarenje.
6. Edem i zadržavanje tekućine: Edem u raznim dijelovima tijela, uključujući noge i lice.
7. Mijalgija i artralgija: Bol u mišićima i zglobovima.
8. Kardiotoksičnost: Povećanje ili smanjenje srčane funkcije.
9. Kožne reakcije: osip, svrbež, kožni osip.
10. Problemi s vidom: Zamagljen vid, odvajanje mrežnice.

Predozirati

1. Povećane nuspojave poput mučnine, povraćanja, proljeva, umora, glavobolje i drugih.
2. Mogu se razviti ozbiljne komplikacije, poput mijelosupresije (smanjenje broja krvotvornih stanica), hepatotoksičnosti (oštećenja jetre) i srčane disfunkcije.
3. Mogu se pojaviti i druge rijetke i ozbiljne nuspojave, uključujući neurotoksičnost i respiratorne probleme.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Inhibitori ili induktori citokroma P450: Gleevec se metabolizira u jetri putem enzima citokroma P450. Lijekovi koji su jaki inhibitori ili induktori tih enzima mogu promijeniti koncentraciju imatiniba u krvi. Na primjer, inhibitori citokroma P450 poput ketokonazola mogu povećati koncentracije imatiniba, dok induktori poput rifampina mogu smanjiti koncentracije imatiniba.
2. Lijekovi koji utječu na gastrointestinalni pH: Uzimanje lijekova koji mijenjaju gastrointestinalni pH, poput antacida ili lijekova koji sadrže inhibitore protona, može utjecati na apsorpciju Gleeveca. To može smanjiti njegovu učinkovitost.
3. Lijekovi koji povećavaju rizik kardiotoksičnosti: Gleevec može povećati rizik kardiotoksičnosti kada se koristi s drugim lijekovima koji također mogu imati štetne učinke na kardiovaskularni sustav, poput antiaritmika.
4. Lijekovi koji povećavaju rizik od mijelosupresije: Gleevec može povećati mijelosupresiju kada se koristi s drugim lijekovima koji također utječu na stvaranje krvi, poput citotoksičnih lijekova ili lijekova koji se koriste za liječenje raka.
5. Lijekovi koji povećavaju rizik od krvarenja: Gleevec može povećati rizik od krvarenja kada se koristi s antikoagulansima ili antitrombocitnim lijekovima.
6. Lijekovi koji utječu na funkciju jetre ili bubrega: Lijekovi koji utječu na funkciju jetre ili bubrega mogu promijeniti farmakokinetiku imatiniba i njegovih metabolita.