Gleevec

Gleevec (imatinib) je lijek koji pripada klasi inhibitora tirozin kinaze. Koristi se za liječenje različitih oblika raka kao što je kronična mijeloična leukemija (CML), gastrointestinalni stromalni tumor (GIST) i druge bolesti povezane s prekomjernom aktivnošću tirozin kinaze. Gleevec djeluje tako da blokira signalne putove u stanicama koji uzrokuju njihov neobjašnjiv rast i množenje. To vam omogućuje kontrolu rasta stanica raka i usporavanje napredovanja raka.

Indikacije Gleeveka

1. Kronična mijeloična leukemija (CML) u kroničnoj fazi, ubrzanoj fazi ili blastnoj krizi.
2. Gastrointestinalni stromalni tumor, ako se tumor ne može u potpunosti ukloniti operacijom ili ako su prisutne metastaze.
3. Duktalni dermatofibrosarkom.

Otpustite obrazac

Gleevec obično dolazi u obliku tableta koje se uzimaju oralno.

Farmakodinamiku

• Gleevec je inhibitor tirozin kinaze koji ciljano djeluje na tirozin kinaze povezane s određenim onkogenima. Konkretno, inhibira tirozin kinazu BCR-ABL, koja se obično povezuje s CML-om, kao i druge tirozin kinaze kao što su PDGFR (faktor rasta stanica ploče) i KIT (receptorska tirozin kinaza).
• Blokiranje aktivnosti ovih tirozin kinaza pomaže u prekidu signalnih putova koji potiču rast i razvoj tumora, što dovodi do inhibicije rasta tumora i smanjenja tumorske mase.

Farmakokinetika

1. Apsorpcija: Gleevec se obično brzo i potpuno apsorbira iz gastrointestinalnog trakta nakon oralne primjene. Maksimalne koncentracije u plazmi obično se postižu 2-4 sata nakon primjene.
2. Metabolizam: Imatinib se metabolizira u jetri putem enzima citokroma P450. Glavni metaboliti su aktivni oblici kao što su N-demetil-imatinib i N-oksid-imatinib.
3. Izlučivanje: Gleevec i njegovi metaboliti izlučuju se prvenstveno u žuč (oko 68%) i urin (oko 13%). Razina izlučivanja urinom je približno 10% nepromijenjena.
4. Poluživot: Poluživot Gleeveca iz tijela je približno 18 sati, što znači da se lijek može uzimati jednom ili dva puta dnevno kako bi se osigurala stabilna koncentracija u krvi.
5. Hrana: Uzimanje Gleeveca s hranom može smanjiti njegovu apsorpciju, stoga se općenito preporučuje uzimanje na prazan želudac ili 1-2 sata prije jela.
6. Interakcije s drugim lijekovima: Gleevec može stupiti u interakciju s nekim drugim lijekovima, posebno onima koji se također metaboliziraju putem enzima citokroma P450. Interakcije mogu utjecati na učinkovitost ili sigurnost liječenja.

Doziranje i administracija

1. Način primjene:

   • Gleevec se obično uzima oralno, tj. Kroz usta.
   • Tablete treba progutati cijele, bez cijepanja ili žvakanja, s malom količinom vode.
   • Preporuča se uzimanje tableta svaki dan u isto vrijeme kako bi se osigurala stabilna koncentracija lijeka u krvi.

2. Doziranje:

   • Doziranje Gleeveca može varirati ovisno o vrsti raka i stadiju bolesti.
   • Uobičajena početna doza za odrasle s kroničnom mijeloičnom leukemijom (CML) je 400 mg na dan.
   • Za pacijente s drugim oblicima raka ili ovisno o progresiji bolesti, liječnik može promijeniti dozu.

3. Trajanje liječenja:

   • Trajanje liječenja Gleevecom određuje liječnik, a ovisi o odgovoru na liječenje i karakteristikama bolesti.
   • Liječenje može trajati dugo, a lijek se obično uzima pod stalnim liječničkim nadzorom.

Koristite Gleeveka tijekom trudnoće

Upotreba Gleeveca tijekom trudnoće povezana je s rizikom od urođenih mana i drugih ozbiljnih problema, stoga se ne preporučuje njegova primjena bez strogih medicinskih indikacija i pod strogim medicinskim nadzorom. Evo nekih ključnih nalaza istraživanja:

1. Rizici za fetus: Gleevec može uzrokovati urođene mane, osobito ako se koristi u prvom tromjesečju trudnoće. Studija je pokazala da je 50% trudnoća izloženih imatinibu rezultiralo zdravom bebom, ali 12 slučajeva imalo je kongenitalne anomalije, uključujući složene malformacije u troje novorođenčadi (Pye et al., 2008).
2. Studija slučaja: žena koja boluje od kronične mijeloične leukemije uspješno je liječena imatinibom tijekom drugog i trećeg tromjesečja trudnoće i rodila je zdravo dijete bez kongenitalnih anomalija. Međutim, imatinib je otkriven u posteljici i perifernoj krvi djeteta, naglašavajući njegovu sposobnost da prijeđe placentarnu barijeru (Ali i sur., 2009.).

Zbog mogućeg rizika od izloženosti fetusu, preporučuje se izbjegavati primjenu imatiniba tijekom trudnoće, osobito u prvom tromjesečju. Ako je terapija imatinibom neophodna za liječenje majke, potrebno je provesti pažljivu analizu rizika i koristi te razmotriti alternativne načine liječenja.

Kontraindikacije

1. Preosjetljivost: Osobe s poznatom preosjetljivošću na imatinib ili bilo koji sastojak lijeka ne smiju uzimati Gleevec.
2. Srčani problemi: Gleevec može biti kontraindiciran u bolesnika s ozbiljnim srčanim bolestima, kao što su zatajenje srca, aritmije ili prethodni srčani udari.
3. Oštećenje jetre: u bolesnika s teškim oštećenjem jetre, Gleevec treba koristiti s oprezom i pod liječničkim nadzorom jer može povećati rizik od razvoja jetrene disfunkcije.
4. Problemi s bubrezima: Gleevec se prvenstveno metabolizira u jetri, ali se njegovi metaboliti mogu izlučiti i putem bubrega. Bolesnicima s teškim oštećenjem bubrega može biti potrebna prilagodba doze.
5. Trudnoća i dojenje: Podaci o sigurnosti Gleeveca tijekom trudnoće i dojenja su ograničeni, stoga se njegova primjena tijekom tog razdoblja smije provoditi samo prema savjetu liječnika.
6. Djeca: Učinkovitost i sigurnost Gleeveca u djece možda nije dovoljno proučena, pa bi njegova primjena u djece mogla zahtijevati savjetovanje s liječnikom.
7. Geratrijska dob: starijim pacijentima može biti potrebno pažljivije propisivanje i redovito praćenje kada koriste Gleevec.

Nuspojave Gleeveka

1. Hepatotoksičnost: povećane razine jetrenih enzima u krvi, žutica.
2. Citopenija: Smanjeni broj krvnih stanica poput bijelih krvnih stanica, trombocita i crvenih krvnih stanica.
3. Gastrointestinalni poremećaji: mučnina, povraćanje, proljev, dispepsija, apetit, disfunkcija jetre.
4. Osteoporoza: smanjena gustoća kostiju i povećan rizik od prijeloma.
5. Gastrointestinalno krvarenje: peptički ulkus želuca i crijeva, krvarenje.
6. Otok i zadržavanje tekućine: Otok u različitim dijelovima tijela, uključujući noge i lice.
7. Mialgija i artralgija: bolovi u mišićima i zglobovima.
8. Kardiotoksičnost: Povećana ili smanjena razina srčane funkcije.
9. Kožne reakcije: osip, svrbež, kožni tragovi.
10. Problemi s vidom: Zamagljen vid, odvajanje mrežnice.

Predozirati

1. Pojačane nuspojave kao što su mučnina, povraćanje, proljev, umor, glavobolja i drugo.
2. Mogu se razviti ozbiljne komplikacije, kao što je mijelosupresija (smanjenje broja krvotvornih stanica), hepatotoksičnost (oštećenje jetre) i srčana disfunkcija.
3. Mogu se pojaviti i druge rijetke i ozbiljne nuspojave, uključujući neurotoksičnost i probleme s disanjem.

Interakcije s drugim lijekovima

1. Inhibitori ili induktori citokroma P450: Gleevec se metabolizira u jetri putem enzima citokroma P450. Lijekovi koji su jaki inhibitori ili induktori ovih enzima mogu promijeniti koncentraciju imatiniba u krvi. Na primjer, inhibitori citokroma P450 kao što je ketokonazol mogu povećati koncentracije imatiniba, dok ih induktori kao što je rifampin mogu smanjiti.
2. Lijekovi koji utječu na gastrointestinalni pH: uzimanje lijekova koji mijenjaju gastrointestinalni pH, poput antacida ili lijekova koji sadrže inhibitore protona, može utjecati na apsorpciju Gleeveca. To može smanjiti njegovu učinkovitost.
3. Lijekovi koji povećavaju rizik od kardiotoksičnosti: Gleevec može povećati rizik od kardiotoksičnosti kada se koristi s drugim lijekovima koji također mogu imati štetne učinke na kardiovaskularni sustav, kao što su antiaritmici.
4. Lijekovi koji povećavaju rizik od mijelosupresije: Gleevec može povećati mijelosupresiju kada se koristi s drugim lijekovima koji također utječu na stvaranje krvi, kao što su citotoksični lijekovi ili lijekovi koji se koriste za liječenje raka.
5. Lijekovi koji povećavaju rizik od krvarenja: Gleevec može povećati rizik od krvarenja kada se koristi s antikoagulansima ili antitrombocitnim lijekovima.
6. Lijekovi koji utječu na jetrenu ili bubrežnu funkciju: lijekovi koji utječu na jetrenu ili bubrežnu funkciju mogu promijeniti farmakokinetiku imatiniba i njegovih metabolita.