Hemoragijska groznica s bubrežnim sindromom - uzroci i epidemiologija

Uzroci hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom

Uzročnik hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom je arbovirus iz porodice Bunyaviridae. Rod Hantavirus uključuje oko 30 serotipova, od kojih 4 (Hantaan, Puumala, Seul i Dobrava/Belgrad) uzrokuju bolest poznatu kao hemoragijska groznica s bubrežnim sindromom. Virus hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom ima sferni oblik: promjera 85-120 nm. Sadrži četiri polipeptida: nukleokapsid (N), RNA polimerazu i membranske glikoproteine - G1 i G2. Virusni genom uključuje tri segmenta (L-, M-, S-) jednolančane "minus" RNA; replicira se u citoplazmi zaraženih stanica (monociti, stanice pluća, bubrezi, jetra, žlijezde slinovnice). Antigena svojstva posljedica su prisutnosti nukleokapsidnih antigena i površinskih glikoproteina. Površinski glikoproteini potiču stvaranje antitijela koja neutraliziraju virus, dok antitijela na nukleokapsidni protein nisu u stanju neutralizirati virus. Uzročnik hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom može se razmnožavati u pilećim embrijima, a prenosi se na poljske miševe, zlatne i džungarske hrčke te Fischer i Wistar štakore. Virus je osjetljiv na kloroform, aceton, eter, benzen i ultraljubičasto zračenje; inaktivira se na 50 °C tijekom 30 minuta i labilan je u kiselim uvjetima (potpuno se inaktivira pri pH ispod 5,0). Relativno je stabilan u vanjskom okruženju na 4-20 °C i dobro se čuva na temperaturama ispod -20 °C. U krvnom serumu uzetom od pacijenata perzistira do 4 dana na 4 °C.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Patogeneza hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom

Hemoragijska groznica s bubrežnim sindromom i njezina patogeneza nisu dovoljno proučeni. Patološki proces se odvija u fazama; razlikuje se nekoliko faza.

• Infekcija. Virus ulazi kroz sluznice dišnih i probavnih putova, oštećenu kožu i razmnožava se u limfnim čvorovima i mononuklearnom fagocitnom sustavu.
• Viremija i generalizacija infekcije. Virus se širi i ima infektivno-toksični učinak na receptore krvnih žila i živčanog sustava, što klinički odgovara inkubacijskom razdoblju bolesti.
• Toksično-alergijske i imunološke reakcije (odgovaraju febrilnom razdoblju bolesti). Virus koji cirkulira u krvi hvataju stanice mononuklearno-fagocitnog sustava i, uz normalnu imunoreaktivnost, uklanja se iz tijela. Ali ako su regulatorni mehanizmi poremećeni, kompleksi antigen-antitijelo oštećuju stijenke arteriola, povećavajući aktivnost hijaluronidaze, kalikrein-kininskog sustava, što rezultira povećanom vaskularnom propusnošću i razvojem hemoragijske dijateze s plazmorejom u tkivu. Vodeće mjesto u patogenezi također pripada faktorima stanične imunosti: citotoksičnim limfocitima, NK stanicama i proinflamatornim citokinima (IL-1, TNF-a, IL-6) koji imaju štetan učinak na stanice zaražene virusom.
• Visceralne lezije i metabolički poremećaji (klinički odgovaraju oliguričnom razdoblju bolesti). Rezultat poremećaja razvijenih pod utjecajem virusa su hemoragijske, distrofične i nekrobiotičke promjene u hipofizi, nadbubrežnim žlijezdama, bubrezima i drugim parenhimskim organima (manifestacija DIC sindroma). Najveće promjene uočavaju se u bubrezima - smanjenje glomerularne filtracije i kršenje tubularne reapsorpcije, što dovodi do oligurije, azotemije, proteinurije, neravnoteže kiselinsko-bazne i vodeno-elektrolitne ravnoteže, što rezultira razvojem akutnog zatajenja bubrega.
• Anatomska reparacija, formiranje stabilnog imuniteta, obnova oštećenih bubrežnih funkcija.

Epidemiologija hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom

Glavni izvor i rezervoar uzročnika hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom su mišoliki glodavci (riđa voluharica, šumski miš, crvenoboka voluharica, azijski šumski miš, kućni miševi i štakori), koji nose asimptomatsku infekciju i izlučuju virus urinom i izmetom. Ljudi se zaraze uglavnom putem prašine u zraku (prilikom aspiracije virusa iz osušenog izmeta zaraženih glodavaca), kao i kontaktom (preko oštećene kože i sluznice, pri kontaktu s glodavcima ili zaraženim predmetima u okolišu - sijeno, slama, grmlje) te hranom (prilikom konzumiranja proizvoda kontaminiranih izmetom zaraženih glodavaca, a koji nisu termički obrađeni). Prijenos infekcije s osobe na osobu je nemoguć. Prirodna osjetljivost ljudi je visoka, sve dobne skupine su podložne bolesti. Muškarci (70-90% pacijenata) u dobi od 16 do 50 godina češće obolijevaju, uglavnom poljoprivredni radnici, vozači traktora i vozači. HGBS je rjeđi kod djece (3-5%), žena i starijih osoba. Infekcija ostavlja snažan doživotni tipski specifični imunitet. Prirodna žarišta hemoragijske groznice s bubrežnim sindromom raširena su diljem svijeta, u skandinavskim zemljama (Švedska, Norveška, Finska), Bugarskoj, Češkoj, Slovačkoj, Jugoslaviji, Belgiji, Francuskoj, Austriji, Poljskoj, Srbiji, Sloveniji, Hrvatskoj, Bosni, Albaniji, Mađarskoj, Njemačkoj, Grčkoj i na Dalekom istoku (Kina, Sjeverna Koreja, Južna Koreja). Sezonalnost bolesti je jasno izražena: od svibnja do prosinca.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]