Hepatitis B: uzroci

Virus hepatitisa B (HBV) pripada porodici hepadnavirusa (hepar - jetra, DNA - DNA, tj. virusi koji sadrže DNA i utječu na jetru), rodu Orthohepadnavirus. Virus hepatitisa B ili Daneova čestica ima sferni oblik, promjera 40-48 nm (prosječno 42 nm). Membrana se sastoji od fosfolipidnog dvosloja debljine 7 nm, u koji su uronjene čestice površinskog antigena, koje se sastoje od nekoliko stotina molekula proteina, glikoproteina i lipoproteina. Unutar HBV-a nalazi se nukleokapsida ili jezgra, koja ima oblik ikosaedra promjera 28 nm, a sadrži genom HBV-a, terminalni protein i enzim DNA polimerazu. Genom HBV-a predstavljen je djelomično dvolančanom molekulom DNA, koja ima oblik otvorenog prstena i sadrži oko 3200 nukleotidnih baznih parova (3020-3200). HBV DNA uključuje četiri gena: S-gen, koji kodira površinski antigen ovojnice - HBsAg; C-gen, koji kodira HBcAg; P-gen, koji kodira informacije o enzimu DNA polimerazi, koja ima funkciju reverzne transkriptaze; X-gen, koji nosi informacije o X-proteinu.

HBsAg se sintetizira u citoplazmi hepatocita. Tijekom virusne replikacije stvara se značajan višak HBsAg, te stoga u krvnom serumu pacijenta prevladavaju čestice HBsAg, a ne punopravni virusi - u prosjeku postoji od 1000 do 1.000.000 sferičnih čestica HBsAg po virusnoj čestici. Osim toga, krvni serum pacijenata s virusnim hepatitisom B može sadržavati defektne virione (do 50% ukupnog skupa koji cirkulira u krvi), čija nukleokapsida ne sadrži HBV DNA. Utvrđeno je da postoje 4 glavna podtipa HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. U Ukrajini su uglavnom registrirani podtipovi ayw i adw. Na temelju analize nukleotidnih sekvenci gena S i Pre-S, izolati virusa dobiveni u različitim regijama svijeta grupirani su u 8 glavnih genotipova, koji su označeni slovima latinične abecede: A, B, C, D, E, F, G i H. Genotip D prevladava u Ukrajini, dok se genotip A registrira rjeđe. Potpuna podudarnost između genotipova HBV i serotipova HBsAg nije utvrđena. Proučavanje podtipova i genotipova HBV važno je za utvrđivanje odnosa između određene varijante virusa i težine akutnog i kroničnog hepatitisa, razvoja fulminantnog virusnog hepatitisa B, za stvaranje cjepiva i procjenu učinkovitosti antivirusne terapije.

Vjerojatnost razvoja teškog hepatitisa na pozadini akutnog hepatitisa B i nastanka hepatocelularnog karcinoma u bolesnika s kroničnim hepatitisom B veća je među onima zaraženima genotipom C u usporedbi s genotipom B. Genotip B ima veću vjerojatnost da će proći HBe/anti-HBe serokonverziju u mladoj dobi u usporedbi s genotipom C. Pacijenti s genotipovima A i B imaju veću vjerojatnost odgovora na liječenje interferonom u usporedbi s bolesnicima zaraženima genotipovima A i B.

HBV S-gen odgovoran je za sintezu HB-Ag, koji uzrokuje proizvodnju neutralizirajućih antitijela, pa se S-gen koristi za proizvodnju genetski modificiranih cjepiva.

Gen C (jezgreni gen) kodira nukleokapsidni protein (HBcAg), koji ima sposobnost samosastavljanja u jezgrene čestice, u koje se HBV DNA pakira nakon završetka ciklusa replikacije. Jezgreni gen sadrži predjezgrenu zonu koja kodira predjezgreni polipeptid koji se modificira u topljivi oblik i izlučuje u endoplazmatski retikulum, a zatim u krv kao protein HBeAg (HBV e-antigen). HBeAg je jedan od glavnih epitopa koji uzrokuje stvaranje skupine specifičnih citotoksičnih T limfocita, koji migriraju u jetru i odgovorni su za eliminaciju virusa. Utvrđeno je da mutacije u predjezgrenoj zoni dovode do smanjenja ili potpunog prestanka proizvodnje HBeAg. U razvoju kroničnog hepatitisa B, selekcija HBeAg-negativnih sojeva HBV, zbog njihovog izbjegavanja imunološke kontrole tijela, dovodi do prijelaza kroničnog HBeAg-pozitivnog virusnog hepatitisa B u stadij HBeAg-negativnog kroničnog hepatitisa B. Bolesnici s HBeAg-negativnim kroničnim hepatitisom B mogu imati drugačiji biokemijski profil bolesti (valoviti karakter razine ALT), imaju niži sadržaj HBV DNA u krvi i lošije reagiraju na terapiju antivirusnim lijekovima.

Gen P kodira protein s enzimskom aktivnošću, HBV DNA polimerazu. Ovaj enzim također funkcionira kao reverzna transkriptaza. Klinički značaj mutacija u genu HBV DNA P prvenstveno je povezan s otpornošću na liječenje nukleozidnim analozima kroničnog hepatitisa B.

Gen X kodira protein koji igra važnu ulogu u razvoju primarnog raka jetre kod nositelja HBV-a. Osim toga, protein X sposoban je aktivirati replikaciju drugih virusa, posebno HIV-a, što određuje pogoršanje kliničkog tijeka kod osoba zaraženih virusima HBV i HIV-a.

U ljudskom tijelu se proizvode antitijela protiv svakog HBV antigena. U kliničkoj praksi, detekcija antigena i antitijela koristi se za dijagnosticiranje virusnog hepatitisa B, određivanje stadija procesa, prognoze, procjenu učinkovitosti terapije, određivanje indikacija za cijepljenje i revakcinaciju.

HBV je vrlo otporan na fizičke i kemijske čimbenike, ostaje održiv u krvnom serumu na sobnoj temperaturi 3 mjeseca, na 20 °C - 15 godina, u suhoj plazmi - do 25 godina, ne umire pod djelovanjem mnogih dezinficijensa i konzervansa krvi. Inaktivira se autoklaviranjem (45 min) i sterilizacijom suhom toplinom (+160 °C). Osjetljiv je na eter i neionske deterdžente. Za kemijsku dezinfekciju uglavnom se koriste aldehidi i spojevi klora.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]