Hepatitis B: uzroci

Hepatitis B virus (HBV) pripada obitelji gepadnavirusov (Hepar -pechen, DNA - DNA, tj DNA virusi inficiraju jetru), rod Orthohepadnavirus. Virus hepatitisa B ili Dain čestica imaju oblik kugle, promjer 40-48 nm (prosječno 42 nm). Ljuska se sastoji od fosfolipida debljine dvoslojne 7 nm, koji se isporučuje čestice površinski antigen koji se sastoji od nekoliko stotina molekula bjelančevina, glikoproteini i lipoproteini. Unutar HBV je nukleokapsid. Ili jezgra (jezgra), koja ima oblik promjera 28 nm icosahedral sadrži HBV genom. Terminalnog proteina i enzimske DNA polimeraze. HBV genom je djelomično prikazan dvolančanim molekulama DNA koja ima otvoreni prstenasti oblik i sadrži oko 3200 parova baza nukleotida (3020-3200). HBV DNA sadrži četiri gena: S-gen kodira površinski antigen plašta - HBsAg: C: gen koji kodira HBsAg F gena koji kodiraju informaciju o DNA polimeraze enzima koji reverzne transkriptaze funkciju; X-gen, koji nosi informacije o X-proteinu.

HBsAg se sintetizira u citoplazmi hepatocita. Tijekom replikacije virusa nastaje značajan suvišak HBsAg i. Tako, u pacijentovom serumu prevladavaju čestice HBsAg, ali ne i kompletna virusa - u prosjeku na virusne čestice pada od 1000 do 1 000 000 sfernim česticama HBsAg. Nadalje, u serumu bolesnika s virusnim gepatitot Moguća prisutnost neispravnih viriona (do 50% od ukupne količine cirkulira u krvi), koji sadrži nukleokapsid HBV DNA. Utvrđeno je da postoje 4 glavna podtipa HBsAg: adw, adr, ayw, ayr. U Ukrajini su uglavnom podvrste ayw i adw registrirane. Analizom nukleotidne sekvence od S i pre-S gena iz izolata virusa izolirana u raznim dijelovima svijeta su kombinirani u 8 glavna genotipa označenih od latinske slovima A, B, C, D, E, F, G i H. U Ukrajina prevladava genotip D, rijetko registrira genotip A. Potpuna korespondencija između genotipova HBV i serotipova HBsAg nije utvrđena. Proučavanje HBV genotipova i podvrsta je uspostaviti vezu s određenom varijanti virusa težine akutnog i kroničnog hepatitisa, fulminantnog razvoj hepatitisa B, kako bi stvorili cjepiva i vrednovanje učinkovitosti antivirusnu terapiju.

Je mogućnost za razvoj teške hepatitisa kod akutnog hepatitisa B i formiranje hepatocelularnog karcinoma u bolesnika s kroničnim hepatitisom B je veći među genotipom C u usporedbi s genotipom C genotipom u više tipičnih serokonverzije HBe / anti-HBe u ranoj dobi u usporedbi s genotipa C. Pacijenata s genotipovi a i B imaju veću vjerojatnost odgovora na terapiju interferonom u usporedbi s bolesnicima zaraženih genotipova a i B.

S gen HBV je odgovoran za sintezu HB-Ag. što uzrokuje proizvodnju neutralizirajućih antitijela, tako da se S gen koristi za proizvodnju genetski modificiranih cjepiva.

Gen C (jezgra-gen) kodira nukleokapsidni protein (HBcAg). Imaju sposobnost da se samostalno montirati u core-čestica, u kojem, nakon završetka ciklusu replikacije DNA pakiranog HBV. Core- gen izoliran prije zoni jezgre, koji kodira pre-središnji polipeptid je modificiran u topljivom obliku i izlučuje u endoplazmatskom retikulumu, a zatim na protein krvi - NVeAg (e antigen HBV). HBeAg - jedan od glavnih epitopa, uzrokujući formiranje bazena specifičnih citotoksičnih T-limfocita. Koji migriraju u jetru i odgovorni su za uklanjanje virusa. Utvrđeno je da su mutacije u pre-core područja dovesti do smanjenja ili potpunog prestanka HBeAg proizvodnje. Razvojem kroničnim hepatitisom izbor B HBeAg negativnih sojeva HBV, s obzirom na njihov bijeg iz imunološkog kontrolne tijela dovodi do prijelaza HBeAg pozitivnih kroničnog hepatitisa B u koraku HBeAg negativnih kroničnog hepatitisa B. Pacijenata s HBeAg negativnih kroničnog hepatitisa B može imati različite biokemijske profil bolest (valovita karakter razine ALT), imaju niži sadržaj HBV DNA u krvi, reagiraju na terapiju manje s antivirusnim lijekovima.

Genet P kodira protein koji ima enzimsku aktivnost - HBV DNA polimerazu. Ovaj enzim također obavlja funkciju reverzne transkriptaze. Klinički značaj mutacija u P-genu HBV DNA prvenstveno je povezan s otpornošću na liječenje s analognim kroničnim hepatitis B nukleozidima.

Gene X kodira protein koji ima važnu ulogu u razvoju primarnog raka jetre u nosačima HBV virusa. Osim toga. X-protein može aktivirati replikaciju drugih virusa, osobito HIV-a, koji određuje pogoršanje kliničkog tijeka kod osoba zaraženih virusom HBV i HIV.

Protutijela se proizvode protiv svakog HBV antigena u ljudskom tijelu. U kliničkoj praksi otkrivanje antigena i protutijela koristi se za dijagnosticiranje virusnog hepatitisa B. Definicija stupnja procesa, prognozu, procjenu učinkovitosti terapije, određivanje indikacija za cijepljenje i revaccination.

HBV je vrlo otporan na fizikalnim i kemijskim čimbenicima čuva održivost seruma pri sobnoj temperaturi tijekom 3 mjeseca, na 20 ° C - 15 godina, u plazmi osuši - do 25 godina, bez mlaznice pod djelovanjem mnogih dezinficijensi i krvnih konzervansa. Inaktiviran je autoklaviranjem (45 min) i sterilizacijom na suhu toplinu (+160 ° C). Osjetljiv na eter i neionske deterdžente. Za kemijsku dezinfekciju, uporaba se uglavnom sastoji od aldehida i spojeva klora.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],