Hepatitis A: uzroci i patogeneza

Uzročnik virusnog hepatitisa A je virus HAV ( virus hepatitisa A) koji se pripisuje rodu Hepatovirus u obitelji Picornaviridae. Morfološki, HAV izgleda kao plitka, ne ljuska sferična čestica veličine 27-30 nm. Genom je predstavljen jednostranom RNA molekulom koja se sastoji od približno 7500 nukleotida. RNA virusa je okružena vanjskom proteinskom kapsulom (kapsidom). Poznato je samo jedan HAV-HAAg antigen. Na kojem makroorganizam proizvodi antitijela. U istraživanju brojnih sojeva HAV izoliranih od pacijenata u različitim regijama svijeta i iz eksperimentalno zaraženih majmuna, identificirano je sedam genotipova i nekoliko podvrsta HAV. Napuni izolirani u Rusiji pripadaju verziji virusa IA. Svi poznati HAV izolati klasificirani su kao jedan serotip, koji osigurava razvoj križnog zaštitnog imuniteta. HAV - hepatotropic, ima slab citopatski učinak na jetrene stanice. HAV se smatra jednim od najpoželjnijih ekoloških čimbenika ljudskih virusa. Može se čuvati na sobnoj temperaturi kroz nekoliko tjedana, na mjesecima + 4 ° C, na temperaturi od -20 ° C, ostaje održiv već nekoliko godina. Izdrži zagrijavanje na 60 ° C tijekom 4-12 sati; otporan na djelovanje kiselina i masnih otapala, sposoban je dugoročno očuvanje vode, prehrambenih proizvoda, kanalizacije, na raznim objektima vanjskog okruženja. Kad se kuha, razgrađuje se 5 minuta, kada se tretira kloraminom - nakon 15 minuta. Virus je osjetljiv na formalin, ultraljubičasto zračenje. Također je inaktiviran autoklaviranjem. Kalijevog permanganata, jodidnih spojeva, 70% etanola, dezinficijensi na bazi kvaternih amonijevih spojeva.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7],

Patogeneza hepatitisa A

Uvođenje HAV u tijelo događa se kroz usta, a zatim u želudac. Budući da je brzina kiseline, virus lako nadvladava želučanu barijeru, ulazi u tankog crijeva, apsorbira se u krv i kroz portalni sustav vena doseže jetru. U stanicama čija se replikacija odvija. Na membrani hepatocita postoje virusi koji odgovaraju virusu, na koji se HAV veže i prodire u hepatijsku stanicu; U citoplazmi hepatocita, njegova replikacija se odvija. Dio novoformiranih virusnih čestica dolazi sa žuči u izmetu i izlučuje se iz tijela, a drugi zarazi blizu hepatocita.

Utvrđeno je da produljena replikacija HAV u kulturi stanica ne prati citolizu hepatocita. Stoga se sada vjeruje da oštećenje jetre u virusnom hepatitisu A nije zbog HAV-a, već zbog staničnih imunoloških odgovora neke osobe. Citotoksične T stanice prepoznaju i liziraju hepatocite inficirane virusom. Osim toga, ti isti T-limfociti proizvode gamma-interferon, koji pokreće niz imunih odgovora. Oslobođenje od virusa događa uglavnom zbog imunološki posredovanog uništavanja stanica jetre. Zbog razgradnje hepatocita koji su podvrgnuti nekrozi, virus i njegovi "ulomci" ulaze u krv, tj. Dolazi do faze sekundarne viremija.

HAV ima visoku imunogenu aktivnost. Istodobno sa staničnom, aktivacija humoralne komponente imunološkog sustava odvija se akumuliranjem virusnih neutralizirajućih protutijela. Zbog brzog i intenzivnog imunog odgovora dolazi do začepljenja virusne replikacije, a njegovo daljnje uvođenje u neinficirane hepatocite je ograničeno. Kao rezultat kombiniranog djelovanja svih dijelova imunološkog sustava, u pravilu, nakon nekoliko tjedana tijelo se oslobađa iz HAV, tako da za virusni hepatitis A nema niti dugotrajnog nosača virusa ni kroničnih oblika. Adekvatnost zaštitnog imunog odgovora u virusnom hepatitisu A pripisuje se relativno laganom putu, iznimnoj rijetkosti fulminantnih oblika s smrtonosnim ishodom, potpunim oporavkom u velikom broju slučajeva. Masivna nekroza hepatocita u virusnom hepatitisu A se obično ne događa. Većina hepatocita ostaje netaknuta. Kao i kod drugih akutnih virusnih hepatitisa, s virusnim hepatitisom A postoji akutna difuzna upala jetre koja se može otkriti čak i prije pojave žutice. Uz virusni hepatitis A, jetra je jedini ciljni organ u kojem se virus ponavlja, pa se ekstrahepatske manifestacije virusnog hepatitisa A ne prate.

HLA molekule uključene su u lizu HAV zaraženih hepatocita. Pri čemu se u tijeku bolesti „pokretanje” autoimunih mehanizme s stvaranje antitijela privatnim hepatocitima. U osoba s genetskom predispozicijom za autoimune reakcije HAV može pokrenuti razvoj autoimunog hepatitisa tipa prvi. Trenutno nam dostupni podaci o patogenezi virusnih hepatitisa A omogućuje liječenje bolesti kao akutna, benigni, uz mogućnost da samokontrolu, iako je 1996. Japanski autori objavljen prvi izvještaj kroničnog virusnog hepatitisa A i uporni replikacije virusa u ljudi.