Hepatitis A - uzroci i patogeneza

Uzročnik virusnog hepatitisa A je virus HAV (virus hepatitisa A), koji pripada rodu Hepatovirus u porodici Picornaviridae. Morfološki, HAV izgleda kao mala, neovojničena sferična čestica veličine 27-30 nm. Genom je predstavljen jednolančanom molekulom RNA koja se sastoji od približno 7500 nukleotida. RNA virusa okružena je vanjskom proteinskom kapsulom (kapsidom). Poznat je samo jedan HAV antigen - HAAg, na koji makroorganizam proizvodi antitijela. Proučavanjem brojnih sojeva HAV izoliranih od pacijenata u različitim regijama svijeta i od eksperimentalno zaraženih majmuna utvrđena je prisutnost 7 genotipova i nekoliko podtipova HAV-a. Sojevi izolirani u Rusiji pripadaju IA varijanti virusa. Svi poznati izolati HAV-a pripadaju jednom serotipu, što osigurava razvoj unakrsnog zaštitnog imuniteta. HAV je hepatotropan i ima slab citopatogeni učinak na stanice jetre. HAV je jedan od najotpornijih ljudskih virusa na čimbenike okoliša. Na sobnoj temperaturi može preživjeti nekoliko tjedana, na +4 °C mjesecima, a na -20 °C ostaje održiv nekoliko godina. Može izdržati zagrijavanje do 60 °C tijekom 4-12 sati; otporan je na kiseline i masne otopine te se može dugo čuvati u vodi, prehrambenim proizvodima, otpadnim vodama i na raznim predmetima iz okoliša. Uništava se unutar 5 minuta kuhanjem i unutar 15 minuta tretiranjem kloraminom. Virus je osjetljiv na formalin i ultraljubičasto zračenje. Također se inaktivira autoklaviranjem, kalijevim permanganatom, spojevima joda, 70%-tnim etanolom i dezinficijensima na bazi kvaternih amonijevih spojeva.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza hepatitisa A

HAV ulazi u tijelo kroz usta, a zatim u želudac. Budući da je otporan na kiseline, virus lako prevladava želučanu barijeru, ulazi u tanko crijevo, apsorbira se u krv i dospijeva do jetre kroz sustav portalne vene. U stanicama kojih se odvija njegova replikacija. Na membrani hepatocita nalaze se receptori koji odgovaraju virusu, na koje se HAV veže i prodire u stanicu jetre; njegova replikacija se događa u citoplazmi hepatocita. Neke od novonastalih virusnih čestica ulaze u stolicu sa žuči i izlučuju se iz tijela, dok druge inficiraju susjedne hepatocite.

Utvrđeno je da dugotrajna replikacija HAV-a u staničnoj kulturi nije popraćena citolizom hepatocita. Stoga se trenutno vjeruje da oštećenje jetre kod virusnog hepatitisa A nije toliko uzrokovano samim HAV-om koliko ljudskim staničnim imunološkim reakcijama. Citotoksične T stanice prepoznaju i liziraju hepatocite zaražene virusom. Osim toga, ti isti T limfociti proizvode gama interferon, pokrećući niz imunoloških reakcija. Oslobađanje od virusa događa se uglavnom zbog imunološki posredovanog uništavanja stanica jetre. Zbog raspada nekrotičnih hepatocita, virus i njegovi "fragmenti" ulaze u krv, tj. dolazi do faze sekundarne viremije.

HAV ima visoku imunogenu aktivnost. Istodobno sa staničnom komponentom, aktivira se i humoralna komponenta imunološkog sustava s nakupljanjem antitijela koja neutraliziraju virus. Zbog brzog i intenzivnog imunološkog odgovora, replikacija virusa je blokirana, a njegov daljnji prodor u neinficirane hepatocite je ograničen. Kao rezultat kombiniranog djelovanja svih karika imunološkog sustava, tijelo se u pravilu oslobađa od HAV-a unutar nekoliko tjedana, stoga kod virusnog hepatitisa A nema ni dugotrajnog nositeljstva virusa ni kroničnih oblika. Adekvatnost zaštitnog imunološkog odgovora kod virusnog hepatitisa A objašnjava njegov relativno blagi tijek, iznimnu rijetkost fulminantnih oblika s fatalnim ishodom i potpuni oporavak u velikoj većini slučajeva. Masivna nekroza hepatocita obično se ne javlja kod virusnog hepatitisa A. Većina hepatocita ostaje netaknuta. Kao i kod drugih akutnih virusnih hepatitisa, kod virusnog hepatitisa A dolazi do akutne difuzne upale jetre, koja se može otkriti čak i prije pojave žutice. Kod virusnog hepatitisa A jetra je jedini ciljni organ u kojem se događa replikacija virusa, pa ekstrahepatične manifestacije virusnog hepatitisa A nisu tipične.

HLA molekule sudjeluju u lizi hepatocita zahvaćenih HAV-om. Kao rezultat toga, autoimuni mehanizmi se "pokreću" tijekom bolesti stvaranjem antitijela na vlastite hepatocite. Kod osoba s genetskom predispozicijom za autoimune reakcije, HAV može pokrenuti razvoj autoimunog hepatitisa tipa 1. Trenutni podaci o patogenezi virusnog hepatitisa A omogućuju tumačenje ove bolesti kao akutne, benigne i samoograničavajuće, iako su japanski autori 1996. godine objavili prvo izvješće o kroničnom virusnom hepatitisu A i perzistentnoj replikaciji virusa u ljudi.