Hepatocerebralna distrofija

Wilson-Konovalov bolest ili hepatocerebralna distrofija je nasljedna patologija u kojoj se opaža oštećenje jetre i živčanog sustava. Bolest je nasljedena autosomnim recesivnim tipom, dok je geni patogena smješten u q-ruku trinaestog kromosoma.

U etiologiji bolesti, glavnu ulogu igra poremećaj metabolizma bakra. Bakar se prekomjerno nakuplja u tkivu jetre, u mozgu, u urinarnom sustavu, u rožnici. Stopa incidencije je 0,3: 10,000.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Uzroci hepatocerebralne distrofije

Pojava bolesti uzrokuje nasljedni poremećaj metabolizma bakra. U strukturama tijela stručnjaci pokazuju značajno povećanje sadržaja bakra. Istovremeno, izlučivanje bakra kroz mokraćni sustav se povećava. Istodobno se smanjuje njezin sadržaj u krvotoku.

Neuspjesi u mehanizmu distribucije mikroelemenata nastaju zbog genetski ovisnog smanjenja broja ceruloplazmina - specifičnog plazma proteina koji sadrži bakar. Bakar, koji ulazi u krvotok iz hrane, ne može ostati u krvi jer se sadržaj proteina koji sadrži bakar smanjuje. Kao rezultat toga, bakar je prisiljen akumulirati u različitim organima i tkivima i izlučuje bubrezi u velikim količinama.

Akumulacija bakra u bubregu uzrokuje poremećaj urinarnog filtracijskog sustava koji zauzvrat dovodi do pojave aminokidurije (aminokiseline).

Kršenja funkcija mozga, oštećenje jetrenog tkiva i rožnice također su povezane s povećanim nakupljanjem bakra u njima.

[7], [8], [9], [10], [11]

Simptomi hepatocerebralne distrofije

Bolest se manifestira češće u dobi od deset do 25 godina. Glavni simptomi patologije su slabost mišića, drhtanje i povećanje demencije. Slabost mišića može se manifestirati u različitim stupnjevima. Ponekad karakterističan Parkinsonov sindrom zahvaća cijeli sustav mišića. Lice uzima oblik maske, donja čeljust visi, pokušaji govorenja nejasni, glas postaje, kao što je bio, stranac, gluh. Istodobno, gutanje može biti poremećeno zbog opuštanja mišića ždrijela. Povećava salivation. Aktivnost motora je inhibirana. Ruke i noge mogu se smrznuti u nestandardnim i čak čudnim položajima.

U pozadini slabosti mišića, vidljivo je tremor, osobito izražen u gornjim udovima (tzv. Krilatica). Takvi pokreti mogu nestati tijekom razdoblja odmora i odjednom se pojavljuju kada su ruke na bočno ili podignute na razinu ramena. Tremor se može pojaviti na jednoj ili na dva na vrijeme, kao i na prstima u obliku grčeva.

U kasnim fazama bolesti može doći do epileptičnih napadaja, pacijent može pasti u komu. Postoji smanjenje mentalnih sposobnosti, sve do značajnih mentalnih poremećaja.

Osjećaj kože i udova ne trpi. Refleksije tetiva mogu čak i malo povećati - ponekad možete popraviti refleks Babinskoga (abnormalno produženje palca na stopalo namjernom stimulacijom potplat noge).

Karakteristična značajka hepatocerebralne distrofije, koja je izravni simptom bolesti u oko 65% pacijenata, je takozvani Kaiser-Fleischerov rožnički prsten. Riječ je o pigmentiranoj liniji smeđe-zelenkaste boje koja se proteže duž stražnjeg dijela rožnice koja graniči sa sclerom. Takva crta može se promatrati tijekom normalnog pregleda ili pomoću proreznog osvjetljivača.

Moguće je vidjeti razvoj anemije, trombocitopenije i ostalih kvarova u laboratoriju - sve to je posljedica poremećaja funkcije jetre.

Dijagnoza hepatocerebralne distrofije

S tipičnom kliničkom slikom dijagnoza bolesti nije teška. Procjena naslijeđa, znaci subkortikalnim lezije (distonija, hiperkinetički simptomi), Kayser-Fleischer prsten - sve to daje mogućnost Reye sumnja distrofije. Potvrdu dijagnoze može se smanjiti određivanjem količine ceruloplazmin (snižavanje karakteristika - manje od 1 mol / l) u krvnoj plazmi i povećanu Ekskrecija bakar sustava (porast za više od 1,6 mikromola, ili 50 ug / dan).

Glavni znakovi za dijagnozu:

• Simptomi istodobnog oštećenja mozga i jetre;
• nepovoljna nasljednost autosomnim recesivnim tipom;
• početne manifestacije bolesti nakon 10 godina;
• ekstrapiramidalni poremećaji (drhtanje, slabost, neodgovarajući položaj tijela i ekstremiteta, spastična bol, poremećaji kretanja, gutanje, smanjenje mentalnih sposobnosti);
• izvanuralni poremećaji (bol u desnom gornjem kvadrantu, tendencija krvarenja, bol u zglobovima, oštećenje zubne cakline i desni);
• prisutnost prstena rožnice;
• pad razine u ceruloplazminu;
• povećano izlučivanje bakra kroz bubrege;
• DNA dijagnostika.

Razlikovati bolest mišićnom distonijom, Parkinsonizam, multipla skleroza.

[12], [13], [14], [15]

Liječenje hepatocerebralne distrofije

Liječenje bolesti temelji se na činjenici da se očituju patološki poremećaji u tijelu, kao posljedica povećane količine bakra u krvotoku. Preporuča se pridržavati se prehrane koja omogućuje isključivanje iz prehrane hrane visoke bakra. Pod zabranom pada čokolada, proizvodi s kakaom, bilo kakve orašaste plodove i gljive, jetru.

Terapija lijekom omogućuje dugoročno korištenje d-penicilamina, od 1,2 do 2 g lijeka dnevno. Do danas, ovaj tretman je najučinkovitiji: postojano je trajno kliničko poboljšanje, a ponekad i potpuna upada simptoma. Takvu terapiju obično prati uzimanje lijekova s visokim sadržajem vitamina B6, jer se njezin sadržaj u tkivima tijekom liječenja obično smanjuje.

Liječenje penicilaminom (sinonim - kurrenil) provodi se prema sljedećoj shemi:

• Prvi put imenuj 150 mg lijeka svaki dan tjedan dana;
• tijekom drugog tjedna uzimaju 150 mg dnevno;
• zatim se tjedno dnevna količina lijeka povećava za 150 mg. To je učinjeno sve dok izlučivanje bakra od strane bubrega ne dosegne 1-2 g.

Nakon poboljšanja stanja pacijenta propisana je doza od 450 do 600 mg dnevno. Količina vitamina B6 koja se uzima u ovom trenutku treba biti od 25 do 50 mg dnevno.

Ako se tijekom liječenja bile su izražene nuspojave (mučnina, alergija, bubrežnih bolesti, itd), a vrijeme otkaza penicilamina i potom prenese u malu dozu lijeka zajedno s 20 mg dnevno prednisolonom (tijekom 10 dana).

Ako pacijent ima neodobravanje penicilamina, propisuje se cinkov sulfat u količini od 200 mg tri puta dnevno.

Prevencija hepatocerebralne distrofije

Budući da je hepatocerebralna distrofija nasljedna patologija, nažalost je nemoguće spriječiti i spriječiti. Tijekom medicinskog genetskog savjetovanja, roditelji koji su imali bebu s distrofijom kasnije se savjetuju da ne pokušavaju imati djecu. Heterozigotni nosač mutiranog gena može se detektirati biokemijskim testovima: računajući količinu ceruloplazma u krvnom serumu i stupnju izlučivanja aminokiselina i bakra kroz bubrege.

Važno je da je moguće najranije otkrivanje bolesti, što će omogućiti pacijentu da ostane aktivan dugo vremena i da usporava razvoj nepovratnih posljedica u mozgu. Redovita uporaba penicilamina je vrsta jamstva za produljenje životnog vijeka pacijenta.

Prognoza hepatocerebralne distrofije

Tijek bolesti prepoznati su od strane stručnjaka koji nesumnjivo napreduju. Trajanje punog života pacijenta može ovisiti o broju i opsegu simptoma, te o vremenu liječenja. Prosječni životni vijek pacijenata u odsutnosti liječenja iznosi približno 6 godina, au agresivnom malignom tijeku bolesti - nekoliko mjeseci ili čak tjedana.

Hepatocerebralna distrofija ima najpovoljniju prognozu samo ako je liječenje propisano i prije pojave znakova oštećenja jetre i živčanog sustava.