Hepatocerebralna distrofija.

Wilson-Konovalovljeva bolest, ili hepatocerebralna distrofija, nasljedna je patologija u kojoj se opaža oštećenje jetre i živčanog sustava. Bolest se nasljeđuje autosomno recesivnim putem, s patogenim genom smještenim u q-kraku trinaestog kromosoma.

Poremećaj metabolizma bakra igra glavnu ulogu u etiologiji bolesti. Bakar se nakuplja u prekomjernim količinama u tkivu jetre, mozgu, mokraćnom sustavu i rožnici. Stopa incidencije je 0,3:10 000.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Uzroci hepatocerebralne distrofije

Bolest je uzrokovana nasljednim poremećajem metabolizma bakra. Specijalisti otkrivaju značajno povećanje sadržaja bakra u tjelesnim strukturama. Istovremeno se povećava izlučivanje bakra putem mokraćnog sustava. Istovremeno se smanjuje njegov sadržaj u krvotoku.

Poremećaji u mehanizmu distribucije mikroelemenata nastaju zbog genetski ovisljenog smanjenja količine ceruloplazmina, specifičnog proteina plazme koji sadrži bakar. Bakar, koji ulazi u krvotok iz hrane, ne može ostati u krvi jer je sadržaj proteina koji sadrže bakar smanjen. Kao rezultat toga, bakar je prisiljen nakupljati se u raznim organima i tkivima te se izlučuje u povećanim količinama putem bubrega.

Nakupljanje bakra u bubrežnom tkivu izaziva poremećaj u funkcioniranju sustava za filtraciju urina, što zauzvrat dovodi do pojave aminoacidurije (aminoacidurije).

Oštećena funkcija mozga, oštećenje jetre i tkiva rožnice također su povezani s povećanim nakupljanjem bakra u njima.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Simptomi hepatocerebralne distrofije

Bolest se češće manifestira u dobnom razdoblju od deset do 25 godina. Glavni simptomi patologije smatraju se slabost mišića, tremor i sve veća demencija. Slabost mišića može se manifestirati u različitim stupnjevima. Ponekad karakteristični Parkinsonov sindrom zahvaća cijeli mišićni sustav. Lice poprima izgled maske, donja čeljust visi, pokušaji govora su nerazgovijetni, glas postaje tuđ, prigušen. Istodobno, gutanje može biti otežano zbog opuštanja mišića ždrijela. Povećava se salivacija. Motorička aktivnost je inhibirana. Ruke i noge mogu se smrznuti u nestandardnim, pa čak i čudnim položajima.

Na pozadini slabosti mišića pojavljuju se primjetni tremori, posebno izraženi u gornjim udovima (tzv. krilni zaklopci). Takvi pokreti mogu nestati tijekom razdoblja odmora i iznenada se pojaviti pri pomicanju ruku u strane ili podizanju do razine ramenog pojasa. Tremori se mogu pojaviti na jednoj ruci ili na objema istovremeno, kao i na prstima u obliku grčeva.

U kasnijim fazama bolesti mogu se javiti epileptički napadaji, pacijent može pasti u komu. Opaža se smanjenje mentalnih sposobnosti, sve do značajnih mentalnih poremećaja.

Osjetljivost kože i udova nije pogođena. Tetivni refleksi mogu se čak i donekle povećati - ponekad se može zabilježiti Babinskijev refleks (patološko istezanje palca s namjernom iritacijom tabana).

Karakteristična značajka hepatocerebralne distrofije, koja je izravan simptom bolesti kod oko 65% pacijenata, jest takozvani kornealni Kayser-Fleischerov prsten. To je pigmentirana linija smeđe-zelenkaste nijanse koja prolazi duž stražnjeg područja rožnice, graničeći s bjeloočnicom. Takva se linija može uočiti tijekom rutinskog pregleda ili uz pomoć proreznog svjetla.

U laboratoriju se može vidjeti razvoj anemije, trombocitopenije i drugih poremećaja sastava krvi - sve je to posljedica disfunkcije jetre.

Dijagnoza hepatocerebralne distrofije

S tipičnom kliničkom slikom, dijagnoza bolesti nije teška. Procjena nasljednosti, znakovi oštećenja subkorteksa (distonija, hiperkinetički simptomi), Kayser-Fleischerov prsten - sve to već omogućuje sumnju na hepatocerebralnu distrofiju. Dijagnoza se može potvrditi određivanjem smanjene količine ceruloplazmina (karakteristično smanjenje je manje od 1 μmol/l) u krvnoj plazmi i povećanim izlučivanjem bakra mokraćnim sustavom (povećanje za više od 1,6 μmol, ili 50 μg/dan).

Glavni znakovi za dijagnozu:

• simptomi istodobnog oštećenja mozga i jetre;
• nepovoljna nasljednost autosomno recesivnog tipa;
• početne manifestacije bolesti nakon 10 godina života;
• ekstrapiramidni poremećaji (tremor, slabost, neadekvatan položaj tijela i udova, spastična bol, poremećaji kretanja, gutanja, smanjena mentalna sposobnost);
• ekstraneuralni poremećaji (bol u desnom hipohondriju, sklonost krvarenju, bol u zglobovima, oštećenje zubne cakline i desni);
• prisutnost kornealnog prstena;
• smanjenje razine ceruloplazmina;
• povećano izlučivanje bakra putem bubrega;
• DNK dijagnostika.

Bolest se razlikuje od mišićne distonije, parkinsonizma i multiple skleroze.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Liječenje hepatocerebralne distrofije

Liječenje bolesti temelji se na činjenici da se patološki poremećaji u tijelu manifestiraju kao posljedica povećane količine bakra u krvotoku. Preporučuje se pridržavanje dijete koja uključuje isključivanje namirnica s visokim udjelom bakra iz prehrane. Zabranjena je čokolada, proizvodi od kakaa, bilo koji orašasti plodovi i gljive te jetra.

Terapija lijekovima uključuje dugotrajnu primjenu d-penicilamina, od 1,2 do 2 g lijeka svaki dan. Do danas je ovaj tretman najučinkovitiji: primjećuje se trajno kliničko poboljšanje, a ponekad čak i potpuna involucija simptoma. Takva terapija obično je popraćena uzimanjem lijekova s visokim sadržajem vitamina B6, budući da se njegov sadržaj u tkivima tijekom liječenja smanjuje.

Liječenje penicilaminom (sinonim - kuprenil) provodi se prema sljedećoj shemi:

• U početku se propisuje 150 mg lijeka svaki dan tijekom tjedan dana;
• tijekom drugog tjedna uzimajte 150 mg dnevno;
• zatim se dnevna doza lijeka povećava za 150 mg tjedno. To se radi sve dok izlučivanje bakra putem bubrega ne dosegne 1-2 g.

Nakon što se stanje pacijenta poboljša, propisuje se doza održavanja od 450 do 600 mg dnevno. Količina vitamina B6 koja se uzima trebala bi biti 25 do 50 mg dnevno.

Ako se tijekom liječenja pojave teške nuspojave (alergije, mučnina, bolest bubrega itd.), penicilamin se na neko vrijeme prekida, nakon čega se prelazi na niske doze lijeka istovremeno s 20 mg prednizolona dnevno (tijekom 10 dana).

Ako pacijent ima intoleranciju na penicilamin, tada se cinkov sulfat propisuje u količini od 200 mg tri puta dnevno.

Prevencija hepatocerebralne distrofije

Budući da je hepatocerebralna distrofija nasljedna patologija, nažalost, nemoguće ju je upozoriti i spriječiti. Tijekom medicinsko-genetskih konzultacija, roditeljima koji imaju dijete s distrofijom savjetuje se da odustanu od pokušaja da u budućnosti imaju djecu. Heterozigotni nositelj mutiranog gena može se otkriti pomoću biokemijskih testova: brojanjem količine ceruloplazmina u krvnom serumu, kao i stupnjem izlučivanja aminokiselina i bakra putem bubrega.

Važno je otkriti bolest što je ranije moguće, što će omogućiti pacijentu da ostane aktivan dulje vrijeme i uspori razvoj nepovratnih posljedica u mozgu. Redovita primjena penicilamina svojevrsno je jamstvo produljenja punog života pacijenta.

Prognoza hepatocerebralne distrofije

Tijek bolesti stručnjaci prepoznaju kao svakako progresivan. Trajanje punog života pacijenta može ovisiti o broju i stupnju simptoma, kao i o tome koliko je pravovremeno započeto liječenje. Prosječni životni vijek pacijenata bez liječenja je otprilike 6 godina, a u slučaju agresivnog malignog tijeka bolesti - nekoliko mjeseci, pa čak i tjedana.

Hepatocerebralna distrofija ima najpovoljniju prognozu samo ako je liječenje propisano prije pojave znakova oštećenja jetre i živčanog sustava.