Inhibitori proteaze

Inhibitori proteaze su strukturno heterogena klasa antivirusnih lijekova koji, za razliku od inhibitora reverzne transkriptaze, djeluju u završnoj fazi reprodukcije HIV-a.

Virusna proteaza se aktivira u fazi reprodukcije viriona. Aspartat proteaza djeluje poput škara, režući proteinske trake u zrele virusne čestice, koje se zatim oslobađaju iz zaražene stanice koja reproducira HIV. Inhibitori proteaze vežu se na aktivno mjesto enzima, sprječavajući stvaranje punopravnih virusnih čestica sposobnih zaraziti druge stanice.

Ova klasa antiretrovirusnih lijekova trenutno se smatra najaktivnijom protiv HIV infekcije. Liječenje ovim lijekovima dovodi do pozitivne dinamike surogatnih markera infekcije (povećanje broja CO4+ stanica i smanjenje koncentracije virusa u krvi, tj. virusnog opterećenja), osim toga, njihova primjena daje pacijentima kliničke prednosti - smanjuje smrtnost i učestalost kliničkih stanja koja određuju dijagnozu AIDS-a. Inhibitori proteaze pokazuju antivirusnu aktivnost i u limfocitima i u monocitnim stanicama. Njihova prednost je aktivnost protiv HIV izolata otpornih na zidovudin. Da bi osigurali antivirusni učinak, inhibitori proteaze, za razliku od nukleozidnih analoga, ne zahtijevaju unutarstanični metabolizam, pa zadržavaju dugotrajan učinak u kronično zaraženim stanicama.

Trenutno se u svjetskoj praksi koriste 4 inhibitora HIV proteaze: sakvinavir (Invirase), indinavir (Crixivan), nelfinavir (Viracept) i ritonavir (Norvir).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Sakvinavir

Sakvinavir (Invirase; Hoffmann La-Roche) bio je prvi inhibitor proteaze odobren za upotrebu kod HIV infekcije i najpotentniji je od njih, inhibirajući stvaranje sincicija in vitro i poboljšavajući funkciju dendritičnih stanica koje nose antigen, što sugerira da lijek može obnoviti imunološki status.

Sakvinavir se metabolizira putem enzimskog sustava citokroma P450. Induktori enzima ovog sustava, kao i rifampicin, inhibiraju aktivnost. Sakvinavir pokazuje izraženu antivirusnu aktivnost u kombinaciji s AZT-om, zalcitabinom (ddC), kao i s lamivudinom i stavudinom. Učinkovit je i dobro ga podnose i pacijenti koji započinju terapiju i oni koji su već primali nukleozidne analoge. Utvrđeno je da kombinacija sakvinavira, zidovudina i zalcitabina ima sinergističku aktivnost in vitro, smanjuje razvoj rezistencije na svaki od ovih lijekova.

Studija učinkovitosti ovog inhibitora proteaze kod 97 pacijenata s trostrukom terapijom: retrovir 200 mg x3 puta dnevno, zalcitabin 750 mg x3 puta dnevno, sakvinavir 600 mg x 3 puta dnevno pokazala je najpovoljniju dinamiku trostruke terapije u usporedbi s mono- i biterapijom. Istovremeno, zabilježeno je povećanje broja CD4 stanica, značajno smanjenje virusnog opterećenja i odsutnost primjetnih znakova toksičnosti. Treba uzeti u obzir da, za razliku od retrovira, inhibitori proteaze, kao i većina drugih inhibitora reverzne transkriptaze, slabo prodiru u krvno-moždanu barijeru, te je stoga propisivanje retrovira obavezno.

Sakvinavir u obliku gela (SYC), proizveden pod nazivom Fortovase, ima visoku bioraspoloživost u usporedbi s krutim oblikom lijeka (HGC). Koristi se u dozi od 1200 mg x 3 puta dnevno ili 1600 mg 2 puta dnevno u kombinaciji s ritonavirom 400 mg 2 puta dnevno. Istovremena primjena kombinacije sakvinavir/ritonavir (400 mg/400 mg) omogućuje jednostavno doziranje - 2 puta dnevno, preporučuje se za terapiju prve linije. Posebne studije pokazale su da se pri primjeni Retrovira, Epivira i Fortovasea virusno opterećenje znatno brže smanjuje nego pri primjeni Crixivana.

Godine 1999. uspostavljen je novi režim doziranja za Fortovase. Novi režim liječenja, u kojem se inhibitor proteaze Fortovase (sakvinavir) primjenjuje jednom dnevno u kombinaciji s minimalnim dozama ritonavira (drugog inhibitora proteaze), omogućuje održavanje terapijskih koncentracija sakvinavira tijekom cijelog 24-satnog intervala doziranja. Fortovase se primjenjuje u dozi od 1600 mg dnevno + ritonavir 100 mg dnevno.

Prema AV Kravchenko i sur., 2002., kombinirana terapija antiretrovirusnim lijekovima Fortovaza/Norvir + Nikavir + Videx kod HIV-inficiranih pacijenata tijekom 24 tjedna bila je učinkovita: postignuto je smanjenje razine HIV RNA za 2,01 log/l, a kod 63% pacijenata bila je ispod razine detekcije testnog sustava (400 kopija po ml), medijan broja CD4 limfocita povećao se za 220 stanica na 1 mm%, a imunoregulacijski koeficijent (omjer CD4/8) značajno se povećao. Autori su pokazali da primjena pojačanog inhibitora HIV proteaze (kombinacija Fortovaza/Norvir) u minimalnim dnevnim dozama u terapijskom režimu tijekom 6 mjeseci praktički nema utjecaja na indekse metabolizma lipida. Korištenje Fortovasea zajedno s jednom kapsulom Norvira dnevno omogućuje smanjenje dnevne doze Fortovasea na 8 kapsula (umjesto 18), smanjenje učestalosti uzimanja inhibitora HIV proteaze na 1 put dnevno (umjesto 3) i smanjenje mjesečnih troškova inhibitora proteaze za gotovo 2 puta. Shema koja uključuje Fortovase/Norvir, Nikavir i Videx može se preporučiti kao terapija prve razine za liječenje HIV-om zaraženih pacijenata.

Nelfinavir

Nelfinavir (Viracept; Roche-Agouion Pharmaceuticals) je antiretrovirusni lijek koji se preporučuje za liječenje HIV infekcije kod odraslih i djece. Djeluje i protiv HIV-1 i protiv HIV-2.

Ovi antiretrovirusni lijekovi dostupni su u sljedećim oblicima doziranja: tablete od 250 mg, filmom obložene tablete od 250 mg, oralni prašak od 50 mg/1 g.

Preporučene doze za odrasle su 750 mg x 3 puta dnevno ili 1250 mg 2 puta dnevno, za djecu - 20-30 mg/kg tjelesne težine x 3 puta dnevno. Bioraspoloživost nelfinavira pri oralnoj primjeni je do 80%.

Visok terapijski učinak postignut je kombinacijom nelfinavira sa zidovudinom, lamivudinom i stavudinom; proučava se kombinirana primjena s drugim nukleozidnim inhibitorima RT, posebno s abakavirom, inhibitorima proteaze - sakvinavirom, indinavirom, ritonavirom, amprenamirom i NNIO'G - delavirdinom, nevirapinom, lorividom, efavirenzom.

Kontrolirana klinička ispitivanja nelfinavira (Viracepta) u kombinaciji s drugim antivirusnim lijekovima u trajanju od najmanje 1 godine pokazala su trajno smanjenje razine HIV-1 RNA u plazmi i povećanje broja CD4 stanica i kod prethodno neliječenih i kod prethodno liječenih HIV-1 zaraženih pacijenata.

Nelfinavir inhibira citokrom P450 sustav, stoga se ne preporučuje uzimanje drugih uobičajenih lijekova koji za metabolizam koriste citokrom sustav, uključujući terfenadin, cipradin, triazolam, rifampin itd. Karbamazepin, fenobarbital, fenition mogu smanjiti koncentraciju nelfinavira u plazmi, naprotiv, indinavir, sakvinavir, rigonavir mogu je povećati. Kada se uzima zajedno s didanozinom, nelfinavir treba uzimati dva sata prije ili jedan sat nakon didanozina.

Kada se nelfinavir koristi sam, virusna rezistencija se razvija prilično brzo; međutim, kada se kombinira s nukleozidnim analozima, rezistencija se može razviti odgođeno. Na primjer, od 55 pacijenata koji su primali nelfinavir sam ili u kombinaciji s AZT-om i ZTS-om, rezistencija se razvila kod 56% primatelja samog nelfinavira i kod 6% primatelja kombinirane terapije. Rezistencija na nelfinavir ne mora uzrokovati unakrsnu rezistenciju s drugim inhibitorima proteaze.

Većina nuspojava uočenih u kliničkim studijama bila je blaga. Najčešća nuspojava nelfinavira u preporučenim dozama bila je proljev. Ostale moguće nuspojave uključuju osip, nadutost, mučninu, smanjen broj neutrofila, povišenu kreatinin kinazu i ALT/AST.

Nelfinavir se metabolizira i eliminira prvenstveno putem jetre. Stoga je potreban oprez pri propisivanju lijeka pacijentima s oštećenom funkcijom jetre.

Prednosti korištenja Viracepta (Nelfinavir) u HAART režimima prve linije:

• mutacija u kodonu D30N
• glavni u terapiji nelfinavirom,
• D30N rezultira smanjenom virusnom održivošću i ne uzrokuje unakrsnu rezistenciju s drugim PI-ima.
• U bolesnika koji su prethodno liječeni nelfinavirom, primjena drugih inhibitora proteaze u drugoj liniji liječenja je učinkovita.

Ritonavir

Ritonavir (Norvir; Abbott Laboratories) pokazao je najbolju učinkovitost kada se koristi u dozi od 600 mg x dva puta dnevno. Ovi antiretrovirusni lijekovi mogu se koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji s nukleozidnim analozima. Studije Dannera i sur., 1995., pokazale su smanjenje virusnog opterećenja ovisno o dozi i povećanje broja CD4+ stanica uz liječenje ritonavirom tijekom 16-32 tjedna. Cameron i sur., 1996., predstavili su rezultate velikih kliničkih ispitivanja koja pokazuju usporavanje napredovanja bolesti i smanjenje smrtnosti kod pacijenata s AIDS-om kojima je davan ritonavir uz standardnu terapiju nukleozidnim analogima. Preliminarni podaci pokazali su da se ritonavir može koristiti za početnu terapiju istodobno s Norvirom i zalcitabinom (ddC) ili lamivudinom. Mellors i sur., Molla i sur. pokazali su visoku učinkovitost kombinirane primjene ritonavira i sakvinavira, sa značajnim smanjenjem virusnog opterećenja i povećanjem broja CD4 stanica.

Ritonavir inhibira enzime citokroma P450 i mijenja koncentracije mnogih lijekova u plazmi, stoga se neki lijekovi moraju isključiti, a doze drugih prilagoditi kada se koriste istodobno s ritonavirom.

Primjena ritonavira može biti povezana s nuspojavama poput alergijskih reakcija, mučnine, povraćanja, proljeva, anoreksije, parestezije, astenije, promjena testova jetrene funkcije i dijabetesa, koje su uobičajene za sve odobrene inhibitore proteaze.

Rezistencija na ritonavir često dovodi do rezistencije na indinavir, a rjeđe na nelfinavir.

Indinavir

Indinavir (crixivan; Merck) ima prednost u odnosu na sakvinavir i iritonavir: zbog niskog vezanja na proteine, postiže veće koncentracije u plazmi, tkivima i prodire u središnji živčani sustav. Preporučena doza je 2400 mg/dan (800 mg x 3 puta), indinavir se uzima natašte 1 sat prije ili 2 sata nakon obroka, oralna bioraspoloživost je 65%. Mogućnost primjene lijeka kod djece se proučava.

Indinavir značajno smanjuje virusno opterećenje i povećava broj CD4+ stanica kada se koristi sam ili u kombinaciji s nukleozidnim analozima. Međutim, mnoge studije potvrđuju najveći učinak crixivana u kombiniranoj terapiji.

Rezistencija na indinavir razvija se prilično brzo, ali u manjoj mjeri kod onih pacijenata koji su počeli uzimati indinavir u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima i prethodno nisu primali anti-HIV terapiju. Sojevi HIV-1 otporni na indinavir sposobni su pokazati izraženu otpornost na druge inhibitore proteaze - ritonavir, nelfinavir i u manjoj mjeri - na sakvinavir.

Indinavir inhibira citokrom P450, stoga je potrebno izbjegavati njegovu kombiniranu primjenu s drugim lijekovima koji za metabolizam koriste sustav citokroma P450. Didanozin smanjuje apsorpciju indinavira, stoga se preporučuje uzimanje ova dva lijeka odvojeno u razmaku od 1 sata. Ketokonazol inhibira metabolizam indinavira, te stoga dozu indinavira treba smanjiti na 600 mg x 3 puta dnevno. Indinavir pak inhibira metabolizam rifabutina, što zahtijeva 50%-tno smanjenje doze rifabutina.

Prilikom uzimanja indinavira mogu se uočiti neželjene komplikacije poput dijabetesa, hemolitičke anemije, kao i nefrolitijaze i disurije, koje su povezane sa sposobnošću indinavira da stvara kristale u urinu.

Novi potencijalni inhibitori proteaze HIV-1 i HIV-2

Amprenavir (141W94) - antiretrovirusni lijekovi, najnoviji potencijalni inhibitori HIV-1 i HIV-2 proteaze, razvijeni od strane GlaxoSmithKlinea, odobreni za upotrebu u RP. Ima dobru oralnu bioraspoloživost (>70%), karakterizira ga dugi poluživot (oko 7 sati), propisuje se u dozi od 1200 mg 2 puta dnevno, neovisno o unosu hrane. Metabolizira se, kao i drugi inhibitori proteaze, putem citokroma P450 sustava. Ima dobar terapijski učinak u trostrukoj terapiji s AZT-om i ZTS-om. Proučavane su kombinacije s drugim inhibitorima proteaze (fortovase, indinavir, nelfinavir) - u svim slučajevima zabilježeno je značajno smanjenje virusnog opterećenja (AIDS Clinical Care). Režim amprenavira i ritonavira: Amprenavir 600 mg + ritonavir 200 mg dva puta dnevno za pacijente s neuspješnom kombinacijom 3 lijeka. Amprenavir i ritonavir primjenjivani su s dva ili tri druga antivirusna lijeka. Smanjenje doza amprenavira i ritonavira zbog njihove kombinacije smanjilo je toksični učinak svakog lijeka i bilo je učinkovito prema kliničkim i laboratorijskim podacima (virusno opterećenje smanjilo se 2 puta u usporedbi s početnim vrijednostima nakon 2,5 mjeseca s 4,86 x 1010 log na 2,95 x 1010 log, CD4 se povećao sa 187 na 365 x 106 log/l. Blage nuspojave uključivale su proljev, povišene razine kolesterola i triglicerida.

Boehringer Ingelheim predstavlja novi inhibitor proteaze, tapranavir. Tipranavir je trenutno u fazi II razvoja. To je prvi antiretrovirusni lijek iz nove klase nepeptidnih inhibitora proteaze. Klinička ispitivanja pokazuju da su glavne nuspojave lijeka gastrointestinalne manifestacije, posebno proljev, koji se obično uspješno liječi.

Predloženi su novi antiretrovirusni lijekovi - lopinavir, koji je inhibitor proteaze i značajno smanjuje razinu virusnog opterećenja. Lopinavir u kombinaciji s drugim inhibitorom proteaze - ritonavirom naziva se Kaletra. Kaletra je prvi kombinirani lijek iz klase inhibitora HIV proteaze, koji proizvodi tvrtka Abbott Laboratories. Kombinacija 133,3 mg lopinavira i 33,3 mg ritonavira u jednoj Kaletra kapsuli (80 mg lopinavira i 20 mg ritonavira u 1 ml oralne otopine) omogućuje postizanje visokih, dugotrajnih koncentracija lopinavira u krvnoj plazmi, koje pružaju snažan antivirusni učinak lijeka kada se uzima u dozi od 400/100 mg 2 puta dnevno.

Kada se Kaletra primjenjivala u kombinaciji s 2 nukleozna inhibitora reverzne transkriptaze (d4T i 3TC) u bolesnika koji nisu prethodno primali antiretrovirusnu terapiju, nakon 144 tjedna liječenja, uočeno je smanjenje razine HIV RNA na manje od 400 kopija po ml plazme u 98% slučajeva (RT analiza). Štoviše, porast broja CD4 stanica u bolesnika s početno niskim brojem CD4 limfocita (manje od 50 stanica po mm1) bio je značajan u skupini koja je primala Kaletru - 265 stanica (skupina koja je primala nelfinavir - 198 stanica).

U bolesnika koji su prethodno liječeni barem jednim inhibitorom HIV proteaze (Studija 765), nakon 144 tjedna terapije Kaletrom u kombinaciji s nevirapinom i 1 NRTI-jem, 86% i 73% slučajeva pokazalo je smanjenje HIV RNA na manje od 400 odnosno 40 kopija po 1 ml plazme (RT analiza).

Interakcija s drugim lijekovima:

• Povećanje doze Kaletre na 533 mg/133 mg (4 kapsule ili 6,5 ml) 2 puta dnevno tijekom obroka kada se uzima s nevirapinom ili efavirenzom provodi se u bolesnika koji imaju klinički predvidljivo smanjenje osjetljivosti virusa na lopinavir (na temelju rezultata liječenja ili laboratorijskih podataka).
• Dozu drugih inhibitora proteaze treba smanjiti kada se uzimaju s Kaletrom. Na temelju ograničenog broja opažanja, doza amprenavira je 750 mg dva puta dnevno, indinavira 600 mg dva puta dnevno, a sakvinavira 800 mg dva puta dnevno kada se uzima s Kaletrom. Optimalne doze drugih inhibitora proteaze u kombinaciji s Kaletrom nisu određene uzimajući u obzir njihovu sigurnost i učinkovitost.
• Preporučuje se smanjenje dnevne doze rifabutina (300 mg dnevno) na 75% (maksimalna doza 150 mg svaki drugi dan ili 150 mg 3 puta tjedno). Prilikom propisivanja takve kombinacije potrebno je pažljivo praćenje razvoja nuspojava. Može biti potrebno dodatno smanjiti dozu rifabutina.
• Potreban je pažljiv nadzor pri istodobnoj primjeni Kaletre s inhibitorima HMG-CoA reduktaze: pravastatinom, fluvastatinom ili minimalnim dozama atorvastatina i cerivastatina.

U Studiji 863, 9% bolesnika liječenih Kaletrom iskusilo je porast kolesterola (>300 mg/dL) i triglicerida (>750 mg/dL).

U bolesnika s HIV infekcijom i hepatitisom B ili C, Kaletru treba propisivati s oprezom, budući da postoje dokazi da su se nakon 60 tjedana liječenja razine ALT-a povećale u 12% slučajeva (u bolesnika bez virusnog hepatitisa - u 3% slučajeva), što je bilo potpuno usporedivo s učestalošću porasta ALT-a u bolesnika s HIV infekcijom i kroničnim hepatitisom B i C koji su primali nelfinavir, najsigurniji antiretrovirusni lijek iz klase inhibitora HIV proteaze - 17%.

U bolesnika koji su uzimali Kaletru uočen je pankreatitis. U nekim slučajevima, razine triglicerida su bile povišene. Iako uzročna veza između Kaletre i pankreatitisa nije dokazana, povišene razine triglicerida u krvi mogu ukazivati na povećani rizik od pankreatitisa. Ako se bolesnik žali na mučninu, povraćanje, bol u trbuhu ili ako se u serumu otkriju povišene razine amilaze ili lipaze, liječenje Kaletrom i/ili drugim antiretrovirusnim lijekovima treba prekinuti. U bolesnika koji su primali liječenje inhibitorima proteaze zabilježeni su hiperglikemija, dijabetes melitus i povećano krvarenje (u bolesnika s hemofilijom).

Kaletru treba koristiti s oprezom u bolesnika s bolestima jetre, uključujući virusni hepatitis B, C, te s povišenim razinama aminotransferaza.

Obrasci za izdavanje:

• Meke želatinske kapsule: Preporučena doza za odrasle je 3 kapsule 2 puta dnevno uz obroke, svaka Kaletra kapsula sadrži 133,3 mg lopinavira i 33,3 mg ritopavira.
• Oralna otopina: Preporučena doza Kaletra otopine za oralnu primjenu za odrasle pacijente je 5 ml 2 puta dnevno tijekom obroka, preporučena doza za djecu od 6 mjeseci do 12 godina određuje se u skladu s površinom tijela djeteta.
• Svakih 5 ml sadrži 400 mg lopinavira i 100 mg ritonavira. Uzimanje Kaletre je jednostavno: nema prehrambenih ograničenja, nema zahtjeva za količinom konzumirane tekućine.

U pedijatrijskoj praksi preporučuje se da se djeci Kaletra (lopinavir i ritonavir) propisuje istodobno s nevirapinom.

Studija koju je na konferenciji u Glasgowu objavio Julio Montaner aktivira režim koji uključuje dva inhibitora proteaze: indinavir 1200 mg i ritonavir 100 mg, ili indinavir 800 mg + ritonavir 200 mg; ili sakvinavir 1600 mg, ritonavir 100 mg + efavirenz 600 mg jednom dnevno ili kapetru.

Farmakokinetički profil omogućio je razvoj prvog IP-a za primjenu jednom dnevno (2 kapsule od 200 mg) atazanavira. U tim uvjetima primjene, koncentracija atazanavira (zrivada) ostaje u rasponu vrijednosti koje prelaze 1C90 dulje vrijeme. Atazanavir ima povoljan profil nuspojava, rijetko uzrokuje stvaranje rezistentnih oblika, siguran je i učinkovit dulje od 48 tjedana, ne uzrokuje porast razine lipida i triglicerida (M. Fleip, Sedmi europski simpozij o liječenju HIV-a "Do kraja života", Budimpešta, 1.-3. veljače 2002.).

Dakle, atazanavir:

• snažan, siguran i dobro podnošljiv,
• Po antivirusnoj aktivnosti blizak je nelfinaviru,
• može se kombinirati sa svim osnovnim NRTI režimima,
• najmanji broj uzetih tableta u usporedbi s drugim IP-ima,
• Za razliku od drugih IP-a, ne uzrokuje porast razine lipida,
• profil otpora nije identičan onome kod drugih IP-ova.

Novi kandidati koji bi mogli zamijeniti inhibitore proteaze uključuju ABT 378 i tipranavir.

Tipranavir je nova klasa nepeptidnih inhibitora HIV-1 proteaze. Ovi inhibitori proteaze pokazali su izvrsnu aktivnost protiv raznih laboratorijskih sojeva HIV-1 i izolata pacijenata, uključujući one otporne na nukleozidne inhibitore reverzne transkriptaze HIV-a zidovudin i delavirdin. Prethodni eksperimenti pokazali su da kombinacija tipranavira s ritonavirom dodatno pokazuje umjereni sinergistički antivirusni učinak protiv izolata HIV-a osjetljivih na ritonavir i snažnu sinergiju protiv izolata otpornih na ritonavir.

Tipranavir je održao dosljednu antivirusnu aktivnost protiv kliničkih izolata HIV-a otpornih na inhibitore proteaze i može biti koristan u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima u režimima liječenja pacijenata kod kojih terapija koja sadrži inhibitore proteaze nije bila uspješna.

Još jedan potentni nukleozid je adefovir, na koji su osjetljivi mnogi sojevi otporni na nukleozide.

Uloga imunostimulansa poput interleukina 2 u preoblikovanju imunološkog sustava zahtijeva daljnja istraživanja.

Provedene studije pokazale su visoku učinkovitost novog nenukleozidnog inhibitora reverzne transkriptaze (NNRTI) – TMS 125. Ovi antiretrovirusni lijekovi su derivati diazil-pirimidina. Njegova velika prednost je sposobnost utjecaja na sojeve HIV-a s ključnim mutacijama za NNRTI – K103NL1001. TMS 125 ima izraženu supresiju HIV-a, značajno potiskujući replikaciju virusa uz manje nuspojave. Prethodno neliječeni pacijenti primali su 7-dnevni ciklus monoterapije. Nuspojave TMS 125:

• Dispepsija - (8,3%)
• Glavobolja - (8,3%)
• Osip - (8,3%)
• Povećana ALT (125-250 jedinica) - (8,3%)
• Bilirubinemija (22-31 µmol/l) - (8,3%)

Inhibitori fuzije bit će potencijalno aktivni. Antiretrovirusni lijekovi T-20 (Enfuvirtid) su u kliničkim ispitivanjima. Potencijalne prednosti inhibitora fuzije: učinkovitost, sigurnost, nedostatak unakrsne rezistencije. Potencijalni nedostaci: parenteralna primjena, stvaranje antitijela, visoka cijena. T-20 se spaja s gp 41 - površinskim markerom HIV-a - i time onemogućuje HIV-u vezanje za stanice s CD4 receptorom. Važno je napomenuti da T-20 (enfuvirtid) djeluje sinergistički s nukleozidnim i nenukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze, kao i s proteazom.