Intelens

Intelence je sistemski antivirusni lijek.

Komponenta etravirin je tvar HIV-1 NNRTI-a. Izravno se sintetizira reverznom transkriptazom i blokira aktivnost DNA polimeraze, koja ovisi o aktivnosti DNA zajedno s RNA, što dovodi do uništavanja katalitičkih regija ovog enzima. Etravirin ima fleksibilnu strukturu u prostoru, što mu omogućuje sintezu s reverznom transkriptazom na najmanje 2 načina. Lijek ne usporava aktivnost ljudske DNA polimeraze (α, β i γ).

Indikacije Intelensa

Koristi se za infekcije uzrokovane HIV-1 – u kompleksnom liječenju osoba koje prethodno nisu bile podvrgnute terapiji antiretrovirusnim sredstvima.

[ 1 ], [ 2 ]

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u obliku tableta - 60 komada u bočici; kutija sadrži 1 takvu bočicu i 3 posebne vrećice koje sadrže silikagel kao sredstvo za sušenje.

Farmakodinamiku

Etravirin je prilično aktivan protiv kliničkih izolata, kao i protiv laboratorijski dobivenih sojeva HIV-1 koji se nalaze unutar T-staničnih linija, ljudskih perifernih mononuklearnih stanica i makrofaga s monocitima.

Lijek pokazuje in vitro antivirusni učinak protiv HIV-1 kategorije M (podkategorije A, B i C s D, kao i E s F i G), kao i glavnih izolata iz kategorije O, čije prosječne terapijski učinkovite vrijednosti (EC50) fluktuiraju u rasponu od 0,7-21,7 nmol.

Etravirin ne pokazuje antagonističke učinke ni na jedan od poznatih antiretrovirusnih lijekova. Pokazuje aditivnu antivirusnu aktivnost kada se kombinira sa sljedećim lijekovima:

• tvari koje inhibiraju aktivnost proteaze: atazanavir, nelfinavir, amprenavir sa sakvinavirom, a također i lopinavir, darunavir, ritonavir s indinavirom i tipranavir;
• nukleotidi ili nukleozidi koji inhibiraju djelovanje reverzne transkriptaze: stavudin, zalcitabin, abakavir s didanozinom i tenofovir;
• nenukleozidni inhibitori reverzne transkriptaze: delavirdin i efavirenz s nevirapinom;
• lijek koji inhibira fuziju: enfuvirtid;
• inhibitor integraze: raltegravir;
• Terminalni antagonist CCR5 kemokina: maravirok.

Etravirin ima aditivne ili sinergističke antivirusne učinke kada se kombinira s nukleozidnim inhibitorima reverzne transkriptaze (NRTI) - lamivudinom, emtricitabinom i zidovudinom.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetika

Usisavanje.

Nakon oralne primjene s hranom, vrijednosti Cmax etravirina u plazmi opažaju se nakon 4 sata. Apsorpcija etravirina nije pogođena istodobnom oralnom primjenom omeprazola ili ranitidina, koji povećavaju pH vrijednosti želuca.

Vrsta konzumirane hrane ne utječe na razinu etravirina (bilo da se radi o hrani s normalnim unosom kalorija, 561 kcal, ili masnoj hrani, 1160 kcal).

Vrijednosti lijeka bile su niže kada se uzimao prije obroka (za 17%) ili na prazan želudac (za 51%) u usporedbi s nakon obroka. Stoga, kako bi se održale optimalne razine tvari u plazmi, lijek treba uzimati nakon obroka.

Distribucijski procesi.

Otprilike 99,9% komponente sintetizira se s intraplazmatskim proteinima krvi (uglavnom s albuminom (99,6%), kao i s α1-kiselim glikoproteinom (97,66-99,02%)).

Procesi razmjene.

Lijek je uglavnom uključen u oksidativne metaboličke procese, uz pomoć intrahepatičnih izoenzima CYP3A strukture; manji dio je pod utjecajem CYP2C izoenzima. Nakon toga se razvijaju procesi glukuronidacije.

Izlučivanje.

Nakon oralne primjene dijela obilježene 14C komponente, 93,7% odnosno 1,2% ove doze izlučeno je u stolici, odnosno u urinu. Nepromijenjeni element u stolici čini 81,2-86,4% primijenjene doze. U urinu nije uočena nepromijenjena tvar. Terminalni poluživot lijeka je približno 30-40 sati.

[ 5 ], [ 6 ]

Doziranje i administracija

Intelence se smije koristiti samo u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim lijekovima. Terapiju treba provoditi liječnik s dovoljno iskustva u provođenju tretmana HIV-a.

Osobe starije od 18 godina trebaju uzimati oralno 1 tabletu (0,2 g) 2 puta dnevno nakon obroka.

Osobe u dobi od 6-17 godina.

Doziranje za ovu kategoriju pacijenata mora se izračunati uzimajući u obzir njihovu težinu. Lijek se uzima nakon obroka.

Veličine doza ovisno o težini pacijenta:

• u rasponu od ≥16-<20 kg – 0,1 g 2 puta dnevno;
• u rasponu od 20-<25 kg – 0,125 g 2 puta dnevno*;
• unutar raspona od ≥25-<30 kg – 0,15 g 2 puta dnevno*;
• ≥30 kg – 0,2 g 2 puta dnevno.

*zahtijeva upotrebu tableta od 25 mg.

Problemi s funkcijom jetre.

Farmakokinetika lijeka u slučajevima teškog zatajenja jetre nije proučavana. Stoga se Intelence ne smije propisivati kod takvih poremećaja.

Način primjene u slučaju propuštanja doze.

Ako je prošlo manje od 6 sati od propuštene doze, pacijent treba odmah uzeti lijek (tek nakon jela), a zatim ga koristiti u standardnom režimu.

Ako je interval veći od 6 sati, propuštena doza se ne uzima, već se nastavlja standardni režim.

Tablete se moraju uzimati cijele, bez žvakanja, s običnom vodom. Ako pacijent ima poteškoća s gutanjem, tabletu je moguće zdrobiti i otopiti u vodi na sljedeći način:

• tablete se pune tekućinom u količini dovoljnoj da ih potpuno prekrije (ili se doda jedna čajna žličica, jednaka 5 ml);
• lijek se mora miješati dok se tableta potpuno ne otopi - tekućina će dobiti mliječno bijelu nijansu;
• ako je potrebno, ova smjesa se može razrijediti mlijekom ili sokom od naranče (u ovom slučaju, lijek se u početku razrjeđuje isključivo u običnoj vodi);
• Nakon toga, morate odmah popiti dobivenu otopinu;
• Čaša s lijekom se nekoliko puta ispire mlijekom ili sokom od naranče, a zatim se njezin sadržaj popije – kako bi se osiguralo da se uzme maksimalna doza lijeka.

Zabranjeno je koristiti gaziranu ili vruću (>40°C) vodu za razrjeđivanje lijeka.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Koristite Intelensa tijekom trudnoće

Zabranjeno je koristiti Intelence tijekom trudnoće.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• jaka osobna preosjetljivost na etravirin ili druge komponente lijeka;
• razdoblje dojenja;
• kombinacija s nelfinavirom, efavirenzom, ritonavirom ili tipranavirom, kao i nevirapin, fenobarbital, rilpivirin, karbamazepin i indinavir. Na popisu su i gospina trava, rifapentin i rifampicin s fenitoinom;
• teško zatajenje jetre.

[ 7 ], [ 8 ]

Nuspojave Intelensa

Često uzimanje lijekova uzrokuje razvoj osipa.

Dosta često se pojavljuju i sljedeći simptomi:

• porast vrijednosti krvnog tlaka;
• anemija ili trombocitopenija;
• polineuropatija, anksioznost, infarkt miokarda, nesanica, umor i glavobolje;
• povraćanje, GERB, gastritis, nadutost, bolovi u trbuhu, proljev i mučnina;
• zatajenje bubrega;
• hiperglikemija, -lipidemija, -kolesterolemija, -trigliceridemija, dijabetes melitus, noćno znojenje i lipohipertrofija;
• porast vrijednosti lipaze, ukupnog kolesterola, kreatinina s trigliceridima, a uz to i amilaze, ALT-a i LDL-a s AST-om i šećerom, kao i smanjenje broja leukocita s neutrofilima.

Ponekad se opažaju sljedeći simptomi:

• hemoragični moždani udar, fibrilacija atrija ili angina;
• nesvjestica, hipoestezija, dezorijentacija, napadaji, konfuzija, parestezija, amnezija i hipersomnija, kao i tremor, poremećaji spavanja ili pospanost, noćne more ili neobični snovi, nervoza i poremećaj pažnje;
• vizualno zamućenje;
• vrtoglavica;
• dispneja koja se javlja tijekom fizičkog napora ili bronhijalni grč;
• stomatitis, nadutost, povraćanje, zatvor, pankreatitis, suha usta i povraćanje krvi;
• masna degeneracija jetre, hepatomegalija i hepatitis (također citolitički);
• lipodistrofija;
• hiperhidroza, suhoća epiderme, oticanje lica i prurigo;
• Quinckeov edem ili multiformni eritem;
• dislipidemija, intolerancija na lijekove, anoreksija, umor i sindrom imunološke rekonstitucije;
• ginekomastija.

Povremeno se opaža razvoj sistemske skleroze (SSc); u izoliranim slučajevima razvoj TEN-a. Može se javiti i rabdomioliza.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Predozirati

U slučaju trovanja Intelenceom mogu se primijetiti simptomi koji se najčešće javljaju kao njegove nuspojave: među njima su proljev, osip, glavobolja i mučnina.

Ako je indicirano, neapsorbirani aktivni sastojak lijeka može se izlučiti povraćanjem. U tu svrhu može se uzeti i aktivni ugljen. Istovremeno se poduzimaju simptomatske mjere, uključujući praćenje najvažnijih fizioloških parametara i kliničke slike. Etravirin nema antidot; dijaliza će biti neučinkovita.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Lijekovi koji utječu na razinu etravirina u plazmi.

Lijek se metabolizira putem izoenzima CYP3A4 s CYP2C9 i CYP2C19; metaboličke komponente se zatim glukuronidiraju pomoću uridin-2-fosfat glukuronoziltransferaze. Primjena lijekova koji induciraju CYP3A4 s CYP2C9 ili CYP2C19 može povećati stopu klirensa etravirina, što rezultira smanjenom razinom u plazmi.

Kombiniranje lijeka s tvarima koje inhibiraju aktivnost CYP3A4 s CYP2C9 ili CYP2C19 uzrokuje smanjenje vrijednosti njegovog klirensa, što dovodi do povećanja razine u plazmi.

Tvari na koje može utjecati primjena etravirina.

Lijek ima slab indukcijski učinak na izoenzim CYP3A4. Kombinacija s lijekovima čiji se metabolički procesi odvijaju uglavnom uz pomoć CYP3A4 može uzrokovati smanjenje njihovih vrijednosti u plazmi i smanjiti njihov ljekoviti učinak.

Etravirin također lagano inhibira aktivnost izoenzima CYP2C9 s CYP2C19 i P-glikoproteinom.

Kombinacija Intelencea s tvarima čiji je metabolizam uvelike posredovan CYP2C9 ili CYP2C19, a koje se također transportiraju P-glikoproteinom, može povećati njihove razine u plazmi te pojačati ili produžiti njihovo ljekovito djelovanje i nuspojave.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Uvjeti skladištenja

Intelence treba čuvati na mjestu nedostupnom djeci. Temperatura ne smije prelaziti 30°C.

Rok trajanja

Intelence se smije koristiti unutar razdoblja od 2 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Zahtjev za djecu

Nema podataka o sigurnosti i učinkovitosti lijeka kada se primjenjuje kod osoba mlađih od 6 godina ili tjelesne težine manje od 16 kg.

Analogi

Analozi lijeka su Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz s Nevivirom, a također i Efamat, Nevimun, Favir s Nevipanom, Eferven s Efavirom i Nevirapinom. Na popisu su i Stocrin i Efcur s Effachopom 600.

[ 31 ], [ 32 ]