Intelens

Intelence je antivirusni lijek sustavnog tipa izloženosti.

Komponenta etravirina je HIV-1 NNRTI tvar. On se izravno sintetizira reverznom transkriptazom i blokira aktivnost DNA polimeraze, koja ovisi o aktivnosti DNA zajedno s RNA, što dovodi do uništenja katalitičkih regija ovog enzima. Etravirin ima fleksibilnu strukturu u prostoru, što omogućuje da se sintetizira s obrnutom transkriptazom tipa na najmanje 2 načina. Lijek ne usporava aktivnost ljudske DNA polimeraze (α, β i γ).

Indikacije Intelensa

Upotrebljava se za infekcije uzrokovane djelovanjem HIV-1 - sa složenim liječenjem u osoba koje prije nisu primale terapiju antiretrovirusnim lijekovima.

[1], [2]

Otpustite obrazac

Oslobađanje lijekova provodi se u obliku tableta - 60 komada unutar boce; Kutija sadrži 1 bocu i 3 posebne vrećice koje sadrže silikagel desikant.

Farmakodinamiku

Etravirin prilično aktivno utječe na kliničke izolate, kao i na sojeve HIV-1 koji se uzgajaju u laboratorijskim uvjetima, smješteni unutar T-staničnih linija, ljudskih mononuklearnih stanica perifernog tipa i makrofaga s monocitima.

Lijek pokazuje in vitro antivirusni učinak na HIV-1 kategoriju M (podkategorije A, B i C s D, kao i E s F i G), a osim toga, glavni izolati iz kategorije O, u kojima prosječni terapeutski učinkoviti pokazatelji (EC50) variraju u rasponu od 0.7-21.7 nmol.

Etravirin ne pokazuje antagonistički učinak na bilo koji od poznatih antiretrovirusnih lijekova. Pokazuje aditivnu antivirusnu aktivnost u kombinaciji s takvim lijekovima:

• tvari koje inhibiraju aktivnost proteaze: atazanavir, nelfinavir, amprenavir sa sakvinavirom, te dodatno lopinavir, darunavir, ritonavir s indinavirom i tipranavir;
• nukleotidi ili nukleozidi koji inhibiraju učinak obrnutog tipa transkriptaze: stavudin, zalcitabin, abakavir s didanozinom i tenofovir;
• ne-nukleozidna sredstva koja inhibiraju aktivnost obrnutog tipa transkriptaze: delavirdin i efavirenz s nevirapinom;
• anti-fuzijski lijek: enfuvirtid;
• supstancija koja inhibira aktivnost integraze: raltegravir;
• CCR5 kemokinski krajnji antagonist: maravirok.

Etravirin ima aditivne ili sinergističke antivirusne učinke u kombinaciji s NRTI - lamivudinom, emtricitabinom i zidovudinom.

[3], [4], [5]

Farmakokinetika

Usisna.

Nakon oralnog uzimanja hrane, vrijednosti Cmax plazme etravirina se bilježe nakon 4 sata. Istovremena oralna primjena omeprazola ili ranitidina, koja povećava želučani pH, ne utječe na apsorpciju etravirina.

Vrsta konzumirane hrane ne utječe na pokazatelje etravirina (oba s normalnim kalorijskim sadržajem, što je 561 kcal, i masne posude - 1160 kcal).

Vrijednosti lijeka bile su niže kada su se primjenjivale prije obroka (za 17%) ili na prazan želudac (za 51%) u usporedbi s nakon uporabe. Stoga, kako bi se održala optimalna razina tvari u plazmi, treba koristiti lijek nakon obroka.

Procesi distribucije.

Oko 99,9% komponente se sintetizira s proteinima krvne plazme (uglavnom s albuminom (za 99,6%), kao is glikoproteinom tipa α1-kiselina (za 97,66-99,02%)).

Procesi razmjene.

Lijek je uglavnom uključen u oksidativne metaboličke procese, koristeći intrahepatične izoenzime strukture CYP3A; manji dio je pod utjecajem izoenzima CYP2C. Nakon toga se razvijaju procesi glukuronizacije.

Izlučivanje.

Nakon oralnog uzimanja dijela komponente označene s 14C unutar fecesa i urina, zabilježeno je 93,7%, kao i 1,2% ove doze. Neizmijenjeni element unutar fecesa je unutar 81,2-86,4% injektirane doze. Unutar urina nije zabilježena nepromijenjena tvar. Konačni rok za poluživot lijeka je približno 30-40 sati.

[6], [7]

Doziranje i administracija

Intelence treba koristiti isključivo u kombinaciji s drugim antiretrovirusnim sredstvima. Liječnik koji ima dovoljno iskustva u izvođenju terapije HIV-om treba provesti terapiju.

Osobe starije od 18 godina obvezne su oralno uzimati prvu tabletu (0,2 g) 2 puta dnevno nakon jela.

Ljudi u dobi od 6-17 godina.

Izračunajte dozu za ovu kategoriju pacijenata treba temeljiti na njihovoj težini. Koristite lijekove nakon obroka.

Veličina doznih dijelova, uzimajući u obzir težinu pacijenta:

• unutar ≥16 - <20 kg - 0,1 g 2 puta dnevno;
• u rasponu od 20 do <25 kg - 0,125 g 2 puta dnevno *;
• U rasponu od ≥25 do <30 kg - 0,15 g 2 puta dnevno *;
• ≥30 kg - 0,2 g dva puta dnevno.

* potrebno je koristiti tablete s volumenom od 25 mg.

Problemi s radom jetre.

Farmakokinetika lijeka u slučaju teške ozbiljnosti zatajenja jetre nije ispitana. Zbog toga se kod takvih poremećaja ne smije propisivati Intelens.

Način prijema kod preskakanja sljedećeg dijela.

Kada je prošlo manje od 6 sati od uzimanja lijeka, pacijent bi trebao odmah uzeti lijek (samo nakon jela), a zatim ga primijeniti u standardnom načinu.

Ako je prolaz veći od 6 sati, preskočeni dio se ne prihvaća, nastavak korištenja prema standardnoj shemi.

Tablete treba u potpunosti upotrijebiti bez žvakanja i pranja s uobičajenom vodom. Ako je proces gutanja pacijenta težak, tableta se može slomiti i otopiti u vodi prema sljedećoj shemi:

• tablete se uliju s tekućinom u količini koja će biti dovoljna za njihovu potpunu pokrivenost (ili izlivena s jednom čajnom žličicom, jednakom 5 ml);
• lijek se mora miješati dok se tableta potpuno ne otopi - tekućina postaje mliječno bijela;
• ako je potrebno, ova se mješavina može razrijediti s mlijekom ili sokom od naranče (u isto vrijeme, lijek je u početku bio razrijeđen isključivo u običnoj vodi);
• nakon toga morate odmah popiti dobivenu otopinu;
• čaša ispod lijeka ispire se nekoliko puta s mlijekom ili sokom od naranče, a zatim pije njegov sadržaj kako bi se osigurala maksimalna doza lijeka.

Za razrjeđivanje lijeka zabranjeno je koristiti gaziranu ili vruću (> 40 ° C) vodu.

[13], [14], [15], [16], [17], [18]

Koristite Intelensa tijekom trudnoće

Zabranjeno je koristiti Intelens tijekom trudnoće.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• jaka osobna osjetljivost u odnosu na etravirin ili druge elemente lijeka;
• razdoblje dojenja;
• kombinacijom s nelfinavir, efavirenz, ritonavir ili tipranavir, te uz nevirapin, fenobarbital, rilpivirin, karbamazepin i indinavir. Na popisu se nalazi i gospina trava, rifapentin i rifampicin s fenitoinom;
• nedostatak funkcije jetre u teškom stadiju.

[8], [9]

Nuspojave Intelensa

Često uzimanje lijeka uzrokuje razvoj osipa.

Često se takvi znakovi pojavljuju i:

• povećanje vrijednosti krvnog tlaka;
• anemija ili trombocitopenija;
• polineuropatija, anksioznost, infarkt miokarda, nesanica, umor i glavobolje;
• povraćanje, GERB, gastritis, nadutost, bol u predjelu trbuha, proljev i mučnina;
• zatajenje bubrega;
• hiperglikemija, a-lipidemija, a-holesterolemija, trigliceridemija, dijabetes melitus, noćno znojenje i lipohipertrofija;
• povećanje lipaze, ukupnog Xc, kreatinina s trigliceridima, kao i amilaza, ALT i LDL s AST i šećerom, kao i smanjenje broja leukocita s neutrofilima.

Ponekad se uočavaju sljedeći simptomi:

• moždani udar koji ima hemoragičnu prirodu, atrijsku fibrilaciju ili anginu pektoris;
• sinkopa, hipoestezija, dezorijentiranost, konvulzije, konfuzija, parestezija, amnezija i hipersomnija, te dodatno tremor, poremećaji spavanja ili pospanost, noćne more ili neobični snovi, nervoza i poremećaj pažnje;
• vizualno zamagljivanje;
• vertigo;
• dispneja, koja se pojavljuje tijekom vježbanja ili bronhijalni spazam;
• stomatitis, nadutost, žuljevi, zatvor, pankreatitis, suhe sluznice usne šupljine i povraćanje krvlju;
• masna degeneracija jetre, hepatomegalija i hepatitis (također citolitičke prirode);
• lipodistrofija;
• hiperhidroza, epidermalna suhoća, oticanje lica i prurigo;
• angioedem ili poliforme eritema;
• dislipidemija, netolerancija na lijekove, anoreksija, osjećaj letargije i sindrom imunološkog oporavka;
• ginekomastija.

Povremeno se promatra pojavljivanje SSD-a; pojedinačni - razvoj grijaćih elemenata. Također je moguća pojava rabdomiolize.

[10], [11], [12]

Predozirati

U slučaju trovanja s Intelensom, mogu se pojaviti znakovi koji se najčešće javljaju kao nuspojave: među njima su proljev, osip, glavobolja i mučnina.

Ako postoje indikacije, moguće je izlučiti neapsorbiranu aktivnu komponentu lijeka uz pomoć povraćanja. Uz to, za tu svrhu koristi se aktivni ugljen. Istodobno se provode simptomatske mjere, među kojima su praćenje najvažnijih fizioloških parametara i klinička slika. Nema antidota za etravirin; dijaliza će biti neučinkovita.

[19], [20], [21], [22]

Interakcije s drugim lijekovima

Lijekovi koji utječu na razine etravirina u plazmi.

Lijek podliježe metaboličkim procesima koristeći izoenzime CYP3A4 s CYP2C9, kao i CYP2C19; daljnje metaboličke komponente uključene su u glukuronizaciju korištenjem uridin-2-fosfat glukuronoziltransferaze. Primjena lijekova koji stimuliraju aktivnost CYP3A4 s CYP2C9 ili CYP2C19 mogu uzrokovati povećanje stope klirensa etravirina, što smanjuje njegove vrijednosti u plazmi.

Kombiniranje lijeka s tvarima koje usporavaju aktivnost CYP3A4 s CYP2C9 ili CYP2C19, uzrokuje smanjenje vrijednosti klirensa, što dovodi do povećanja razine u plazmi.

Tvari koje mogu biti pod utjecajem primjene etravirina.

Lijek ima blagi učinak na izoenzim CYP3A4. Kombinacija s lijekovima, čiji se metabolički procesi odvijaju uglavnom s CYP3A4, može uzrokovati smanjenje njihove vrijednosti u plazmi i smanjiti njihove učinke na lijekove.

Etravirin također neznatno usporava aktivnost izoenzima CYP2C9 s CYP2C19 i P-glikoproteinom.

Kombinacija Intelencea s tvarima čiji se metabolički procesi uglavnom odvijaju uz sudjelovanje CYP2C9 ili CYP2C19, a koji se također prevoze pod utjecajem P-glikoproteina, može povećati njihove vrijednosti u plazmi i pojačati ili produžiti aktivnost i nuspojave izazvane lijekovima.

[23], [24], [25], [26], [27]

Uvjeti skladištenja

Intelens treba čuvati na mjestu zatvorenom za djecu. Temperaturna razina nije veća od 30 ° C.

Rok trajanja

Intelensu je dopušteno koristiti u roku od 2 godine od datuma proizvodnje ljekovite tvari.

[28], [29], [30], [31]

Aplikacija za djecu

Nema informacija o sigurnosti lijeka i djelotvornosti učinka kod davanja lijeka osobama mlađim od 6 godina ili s težinom manjom od 16 kg.

Analoga

Analogi lijekova su sredstva Arverenz, Estiva, Neviraton, Viramun, Efavirenz s Nevivir, a dodatno Efamath, Nevimun, Favir s Nevipan, Eferven s Efavir i Nevirapin. Na popisu se nalaze i Stocrin i Efkur s Effachop 600.

[32], [33]