Izoniazid

Lijek "Isoniazid" jedno je od učinkovitih sredstava za borbu protiv uzročnika tako ozbiljne bolesti kao što je tuberkuloza, bez obzira na oblik i lokalizaciju potonje. No, tuberkuloza se smatra jednom od najčešćih zaraznih bolesti na svijetu, koja pogađa i životinje i ljude. Štoviše, možete se zaraziti bolešću na različite načine: zrakom i zrakom tijekom verbalne komunikacije s bolesnom osobom ili u neposrednoj blizini, jedenjem mesa životinja zahvaćenih bolešću ili kontaminiranih proizvoda, izravnim kontaktom s bakterijskom infekcijom, u maternici.

U nedostatku cijepljenja ili cijepljenja bez uzimanja u obzir kontraindikacija, neće biti teško dobiti tuberkulozu, ali riješiti se nje je mnogo teže. Tu u pomoć dolazi Isoniazid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikacije Izoniazid

U većini slučajeva tuberkuloza utječe na dišni sustav, dajući prednost plućima, bronhima i pleuri.

Liječenje izoniazitom indicirano je za bilo koji aktivni oblik plućne tuberkuloze: diseminiranu, milijarnu, fokalnu, infiltrativnu, kavernoznu, fibro-kavernoznu, cirotsku, kazeoznu pneumoniju i tuberkulom (kazeoznu tuberkulozu).

Nešto rjeđe tuberkuloza zahvaća zglobove i kosti u kralježnici. U nekim slučajevima liječnici dijagnosticiraju druge vrste tuberkuloze koje zahvaćaju gastrointestinalni trakt (uglavnom tanko crijevo i "cekum"), genitourinarni sustav (bubrezi, mokraćni trakt, genitalije), mozak i središnji živčani sustav (sam mozak i leđna moždina, dura mater mozga, kada kažu da se razvija tuberkulozni meningitis), oči, kožu, limfne čvorove. U tim slučajevima može se propisati i terapija ovim lijekom.

Indikacije za uporabu lijeka "Isoniazid" smatraju se različitim oblicima u kojima se tuberkuloza može pojaviti. To može biti primarna (tijekom ulaska infekcije u tijelo) ili sekundarna (komplikacija postojeće patologije) infekcija, akutni i kronični aktivni oblik patologije, otvorena i zatvorena tuberkuloza.

Isoniazid se također koristi u preventivne svrhe:

• Kako bi se spriječila bolest kod osoba koje su bile u kontaktu s oboljelima od aktivne tuberkuloze,
• Ako nakon cijepljenja postoji pozitivna reakcija na tuberkulin u obliku crvenila i zbijanja veličine veće od 5 mm, a rendgenska snimka potvrđuje prisutnost neprogresivnog procesa,
• Ako je reakcija na test na tuberkulozu kod djece mlađe od 4 godine veća od 1 cm i postoji mogućnost daljnjeg razvoja upalnog procesa u plućima ili drugim organima.

Za liječenje tuberkuloze, lijek se najčešće propisuje kao dio složene terapije. Ako postoji miješana infekcija, antibiotici i drugi lijekovi dodaju se antituberkuloznim lijekovima.

Ponekad se "Isoniazid" koristi u druge svrhe, na primjer, za istrijebljivanje pasa. To je zbog činjenice da u velikim dozama lijek ima visok toksični učinak.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Otpustite obrazac

Glavni aktivni sastojak lijeka "Isoniadide" je bijeli prah gorkog okusa i istog imena, koji ima selektivan učinak na bakterije koje uzrokuju tuberkulozu.

Dostupni su sljedeći oblici lijeka protiv tuberkuloze "Isoniazid":

• Tablete s dozom od 100, 200 i 300 mg
• 10%-tna otopina izoniazida u ampulama (volumen 5 ml)
• Praškasta tvar za pripremu otopine.

Tablete s različitim dozama, koje sadrže izoniazid plus pomoćne tvari (surfaktant polisorbat 80, kalcijev stearat, krospovidon, koji poboljšava otapanje tableta, krumpirov škrob), pakirane su u 10 komada u blisterima, koji se mogu staviti u kartonske kutije (od 5 do 100 blistera u svakoj).

Tablete Isoniazid možete pronaći u prodaji i u tamnoj staklenoj posudi (broj tableta – 100 kom.).

Otopina za injekciju sadrži 500 mg aktivne tvari. Pomoćna tvar je voda za injekcije. Proizvodi se u kartonskim kutijama s 10 ampula u svakoj.

Prašak za otopinu nije namijenjen za kućnu upotrebu. Pakiran je u velike polietilenske vrećice. Neto težina vrećice s praškom je 25 ili 50 kg.

Tablete i otopinu za injekcije možete kupiti u ljekarni. Ali za to će vam trebati recept od liječnika s njegovim potpisom i pečatom, kao i pečat medicinske ustanove.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodinamiku

Isoniazid je popularni lijek protiv tuberkuloze na bazi derivata izonikotinske kiseline.

Krivcem za razvoj različitih oblika i vrsta tuberkuloze smatra se mikobakterija (Mycobacterium tuberculosis). Upravo u odnosu na ovu vrstu bakterija aktivna tvar lijeka pokazuje baktericidni učinak, dok je neutralna prema drugim mikroorganizmima. Kemoterapijski učinak u odnosu na druge zarazne agense je slabo izražen.

Isoniazid posebnu pozornost posvećuje mikobakterijama u stanju aktivne reprodukcije, koja se događa putem stanične diobe. Pretpostavlja se da lijek negativno utječe na sintezu mikolnih kiselina, koje su komponente stanične stijenke bakterija, uslijed čega mikroorganizmi umiru.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Farmakokinetika

Isoniazid karakterizira gotovo potpuna apsorpcija nakon ulaska u probavni trakt kada se primjenjuje oralno. Lako prodire u sva tkiva i tekućine tijela, a također ima jedinstvenu sposobnost prodiranja kroz zaštitnu (hematocefalnu) barijeru mozga, djelujući baktericidno na bakterije koje su ušle u mozak.

Nakon uzimanja tableta potrebno je 1 do 4 sata da se postigne maksimalna koncentracija lijeka u krvnoj plazmi, a njegov učinak na patogene mikroorganizme nakon uzimanja jedne doze može trajati od 6 do 24 sata.

Izoniazid se metabolizira u jetri acetilacijom, pri čemu nastaju neaktivne tvari. Lijek se iz tijela izlučuje uglavnom putem bubrega. Poluvrijeme eliminacije lijeka je:

• s brzim metabolizmom, što je fiziološka značajka pacijenata, od pola sata do sat i pol,
• sporim tempom – oko 2-5 sati,
• U teškim slučajevima zatajenja bubrega može doseći 6 ili čak 7 sati.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Doziranje i administracija

Lijek "Isoniazid" može se davati na različite načine:

• oralno (tablete za unutarnju upotrebu),
• intravenozno
• intramuskularno
• inhalacijom
• intrakavernozna metoda, kada se otopina direktno ubrizgava u zahvaćeno područje gdje se opažaju nekrotični procesi.

Liječnik odabire učinkovitu metodu. Također određuje učinkovitu dozu lijeka, kao i trajanje terapijskog tečaja, na temelju težine bolesti, stanja i dobi pacijenta.

Propisivanje i prilagođavanje doze lijeka provodi se uzimajući u obzir karakteristike pacijentovog tijela, koje određuju brzo ili sporo izlučivanje izoniazida putem krvi i urina, u vezi s čime može biti potrebno povećati dozu ili učestalost primjene.

Doziranje također ovisi o načinu primjene lijeka i izračunava se na temelju tjelesne težine pacijenta.

Liječenje tabletama za oralnu primjenu. Preporučena prosječna dnevna doza za odrasle pacijente je 15 mg po kilogramu tjelesne težine. Pri ovoj dozi, lijek treba uzimati jednom svaka 2-3 dana. Ponekad se dnevni unos tableta propisuje u maksimalnoj dnevnoj dozi od 300 mg.

Za djecu, učinkovita dnevna doza može se kretati od 20 do 40 mg na 1 kg težine, pod uvjetom da se lijek uzima 2 ili 3 puta tjedno. Ako se lijek uzima svakodnevno, dnevna doza bit će 10-20 mg.

Učestalost primjene ovisit će o brzini metabolizma izoniazida u jetri. Tijek liječenja je prilično dug, može doseći 6 mjeseci.

Prevencija tuberkuloze provodi se samo uz pomoć tableta. Preporučena dnevna doza je 5-10 mg na 1 kg težine pacijenta. Tablete se uzimaju 1 ili 2 puta dnevno.

Ako pacijent s aktivnim oblicima tuberkuloze ne može koristiti oralne lijekove, na primjer, zbog gastrointestinalnih patologija, propisuju mu se intravenske ili intramuskularne injekcije. Injekcijska metoda primjene lijeka preporučuje se za liječenje odraslih pacijenata s različitim vrstama i oblicima tuberkuloze, ali nije isključena ni u liječenju mladih pacijenata.

U ovom slučaju, učinkovita pojedinačna doza za intramuskularnu primjenu za odrasle je 5 mg na 1 kg tjelesne težine. Injekcije treba davati jednom dnevno.

Moguć je i drugi režim liječenja, kada se injekcije daju jednom svaka 2-3 dana. Tada je pojedinačna doza 15 mg po kilogramu težine pacijenta.

Za djecu, učinkovita pojedinačna doza bit će od 20 do 40 mg po kilogramu tjelesne težine (za režim jednom svaka 2-3 dana) i od 10 do 20 mg (za dnevnu primjenu jednom dnevno).

Intravenska primjena lijeka "Isoniazid" indicirana je za raširene oblike plućne tuberkuloze s povećanom razinom infektivnosti. Dnevna doza za odrasle je 10-15 mg na 1 kg tjelesne težine. Nakon primjene lijeka, pacijentu se preporučuje da ostane u krevetu oko 1-1 ½ sat.

Za intrakavernoznu primjenu kod oblika plućne tuberkuloze s nastankom nekrotičnih područja, kao i u pripremi za kirurški zahvat, koristi se ista 10%-tna otopina lijeka kao i za intravenske i intramuskularne injekcije. Učinkovita doza je 10-15 mg po kilogramu tjelesne težine pacijenta.

Inhalacije s 10%-tnom otopinom rade se svakodnevno. Dnevna doza bit će 5-10 mg na 1 kg težine. Ponekad se preporučuje podijeliti dnevnu dozu u 2 doze.

Kako bi se smanjila manifestacija nuspojava, paralelno s uvođenjem izoniazida provodi se terapija piridoksinom (60-100 mg) i glutaminskom kiselinom (1-1,5 g dnevno).

Tijek liječenja obično traje od 1 mjeseca do šest mjeseci, profilaktički tijek je oko 2 mjeseca.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Koristite Izoniazid tijekom trudnoće

Upotreba lijeka "Isoniazid" tijekom trudnoće podrazumijeva uzimanje lijeka u ograničenoj dozi (ne više od 10 mg na 1 kg tjelesne težine buduće majke) i strogo prema uputama liječnika. Prekoračenje doze prepuno je intoksikacije fetusa u maternici, čije posljedice mogu biti vrlo raznolike, ali definitivno neugodne.

Kontraindikacije

Zabranjeno je liječiti tuberkulozu lijekom "Isoniazid" ako pacijent ima sljedeće patologije:

• Teški oblici vaskularne ateroskleroze, kod kojih se štetni kolesterol taloži u lumenu arterija
• Razne ozbiljne patologije jetre, uključujući prethodne slučajeve toksičnog hepatitisa
• Teško zatajenje bubrega
• Pacijent ima anamnezu napadaja ili epilepsije
• Paraliza leđne moždine, mnogima poznata kao polio

Doziranje lijeka je ograničeno za bolesti kao što su

• Hipertenzija (stalno visok krvni tlak) stadij 2 i 3
• IHD
• Bronhijalna astma
• Uništavanje (ciroza) jetre
• Akutni stadij ekcema
• Različite patologije optičkih i perifernih živaca
• Psorijaza
• Raširena ateroskleroza
• Miksedem, ili edem sluznice, je posljednja faza zatajenja štitnjače.
• A također i u fazi dekompenzirane plućne bolesti srca.

Lijek u obliku injekcijske otopine ne koristi se za upalu stijenke venske žile (flebitis).

Terapija lijekovima se ne provodi ako pacijent ima preosjetljivost na bilo koju od njegovih komponenti.

Trudnoća i djetinjstvo nisu kontraindikacije za uporabu antituberkuloznih lijekova.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Nuspojave Izoniazid

Terapija lijekom "Isoniazid" nije uvijek bez oblaka. Ponekad se opažaju razne nuspojave iz organa i sustava tijela.

Kardiovaskularni sustav može reagirati na primjenu lijeka:

• povišen krvni tlak, uključujući plućni tlak,
• bolovi u srcu,
• povećan broj otkucaja srca,
• simptomi angine pektoris,
• povećani ishemijski procesi u srčanom mišiću.

Živčani sustav može dati svoje simptome u obliku:

• intoksikacijska psihoza,
• generalizirani konvulzivni napadaji karakteristični za epilepsiju,
• trnci i utrnulost u raznim dijelovima tijela, paraliza udova,
• glavobolje i vrtoglavice,
• višestruko oštećenje živaca zbog intoksikacije pri korištenju velikih doza lijeka,
• upala ili smanjena funkcija vidnog živca,
• organsko oštećenje mozga neupalne prirode, nazvano encefalopatija,
• povećana razdražljivost,
• razdražljivost i nesanica,
• upala perifernih živaca
• privremeni djelomični gubitak pamćenja itd.

Iz gastrointestinalnog trakta mogu se očekivati sljedeći neugodni učinci:

• mučnina praćena povraćanjem,
• suhoća sluznice usta,
• hepatitis uzrokovan toksičnim učinkom lijeka,
• povećana aktivnost nekih enzima (ALT i AST) i povećana proizvodnja bilirubina,
• početni simptomi razvoja hepatitisa,

Genitourinarni sustav će vas podsjetiti na sebe:

• rijetki slučajevi menoragije (obilne menstruacije) kod žena,
• dismenoreja (jaka bol koja prati menstruaciju),
• povećanje i oticanje mliječnih žlijezda kod žena i muškaraca.

Moguće su i razne promjene u sastavu i svojstvima krvi, alergijske reakcije na koži, vrućica, kratkotrajni grčevi mišića koji se manifestiraju kao trzanje, upala venske stijenke tijekom intravenske primjene, slabost mišića itd.

[ 28 ], [ 29 ]

Predozirati

Fenomen predoziranja lijekom "Isoniazid" može se pojaviti ako se terapija provodi u visokim dozama, najčešće zbog krivnje samog pacijenta, koji vjeruje da će povećane doze ubrzati oporavak.

Jednokratni unos velikih doza može uzrokovati razvoj takvih patologija kao:

• metabolička acidoza (povećana kiselost tijela),
• teški epileptički napadaji,
• koma.

Blaga opijenost će se pojaviti unutar pola sata nakon uzimanja lijeka u obliku ubrzanog rada srca, mučnine i povraćanja, vrtoglavice i poremećaja govora.

U slučaju akutne intoksikacije (20 mg ili više na 1 kg težine), njezine manifestacije bit će odmah uočljive u obliku epileptičkih napadaja.

Opažene su sljedeće reakcije: povišena tjelesna temperatura, snižen krvni tlak, pojava acetona u mokraći, povišena razina šećera u krvi i mokraći, zatajenje bubrega, psihoza, ataksija, halucinacije.

U težim slučajevima dolazi do kome koja traje 1 do 1,5 dana.

Kod produljene terapije maksimalnim dozama dolazi do kroničnog predoziranja, zbog čega se smanjuje broj aktivnih hepatocita. U početku se to manifestira kao povećanje AST i ALT pokazatelja, a zatim se u nekim slučajevima dijagnosticira razvoj hepatitisa koji utječe na jetru.

Također je moguće da se tijekom liječenja povećanim dozama razviju i druge patologije. Na primjer, optički neuritis s pogoršanjem vidne percepcije ili polineuropatija kao posljedica oštećenja perifernih živaca. Polineuropatija se manifestira kao gubitak osjetljivosti u rukama i stopalima, mišićna slabost i ataksija.

U slučaju blage intoksikacije, može biti potrebna samo prilagodba doze i ispiranje želuca, nakon čega slijedi primjena aktivnog ugljena. Razvoj hepatitisa izazvanog lijekom zahtijeva prekid uzimanja lijeka.

Ako su simptomi intoksikacije jasno izraženi i popraćeni konvulzijama, poremećajima metabolizma kiseline, komom, kao prva pomoć koristi se intravenski natrijev bikarbonat. Za uklanjanje ostataka izoniazida iz gastrointestinalnog trakta indicirana je primjena enterosorbenata, posebno aktivnog ugljena.

Neurološki simptomi zahtijevaju drugačiji tretman. Za njihovo smanjenje koristi se piridoksin (i za prevenciju i za liječenje predoziranja) i benzodiazepini (diazepam). Piridoksin se primjenjuje u istoj dozi kao i uzeti izoniazid. Ako se doza izoniazida ne može odrediti, tada će doza piridoksina za odrasle biti od 5 do 10 mg (za djecu - u količini od 80 mg na 1 kg težine).

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Paracetamol, enfluran i rifampicina istodobno s terapijom izoniazidom mogu povećati toksični učinak tih lijekova na jetru, što rezultira povećanim rizikom od hepatitisa uzrokovanog lijekovima. Ova kombinacija je posebno opasna za pacijente s različitim patologijama jetre.

Ali etanol može ubrzati metabolizam i povećati hepatotoksičnost samog izoniazida. Glukokortikosteroidi također mogu ubrzati metabolizam i smanjiti koncentraciju izoniazida u krvi.

"Izoniazid" smanjuje metabolizam "teofilina", "etosuksimida", "fenitoina", "karbamazepina", "alfentanila", benzodiazepina, kumarinskih ili indandionskih derivata i indirektnih antikoagulanata, zbog čega se njihova koncentracija u krvi i terapijski učinak mogu značajno povećati. Istodobno se povećava i toksični učinak lijekova.

Istodobno uzimanje izoniazida s drugim lijekovima za tuberkulozu (cikloseril itd.) uzrokuje međusobno pojačavanje njihovih učinaka. Središnji učinci izoniazida također su pojačani lijekom za liječenje ovisnosti o alkoholu, disulfiramom.

Izoniazid može smanjiti koncentraciju ketokonazola u plazmi i povećati sadržaj valproične kiseline u krvi, što zahtijeva prilagodbu doze.

Kada se uzimaju oralno, antacidi za smanjenje želučane kiselosti mogu smanjiti apsorpciju izoniazida.

Piridoksin, diazepam, tiamin i glutaminska kiselina mogu smanjiti neurotoksični učinak izoniazida.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ]

Uvjeti skladištenja

Dakle, tablete i prašak zatvoreni u tamnim staklenim posudama mogu se čuvati na sobnoj temperaturi (ne višoj od 25 stupnjeva) i po mogućnosti dalje od svjetlosti.

Ali ampule s otopinom zahtijevaju održavanje temperature skladištenja ne više od 10 stupnjeva. Također se preporučuje čuvanje dalje od sunčeve svjetlosti.

Otopine pripremljene od praha također se čuvaju na temperaturama do 10 stupnjeva.

[ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ]

Rok trajanja

Tablete imaju rok trajanja od 6 godina ako se pravilno čuvaju.

Ampule imaju rok trajanja od 2 godine ako se pravilno čuvaju.

Rok trajanja svježe pripremljenih otopina izoniazida je samo 1-2 dana.

[ 55 ], [ 56 ]