Kako se liječi akutna limfoblastna leukemija?

Osnovni principi liječenja akutne limfoblastne leukemije u djece razvijeni su u Sjedinjenim Državama krajem 1960-ih. Zapravo, nisu se promijenili do danas. Suvremeno liječenje akutne limfoblastne leukemije sastoji se od nekoliko glavnih faza: indukcije remisije korištenjem tri ili više lijekova koji se primjenjuju tijekom 4-6 tjedana, konsolidacije remisije s više lijekova („konsolidacije“) i terapije održavanja, obično korištenjem antimetabolita tijekom 2-3 godine. Obavezna komponenta je prevencija i liječenje neuroleukemije. S obzirom na slabu penetraciju lijekova kroz krvno-moždanu barijeru, još 1965. godine predloženo je korištenje specifične terapije usmjerene na sanitaciju središnjeg živčanog sustava. Djeca s T-staničnom varijantom akutne limfoblastne leukemije, visokom leukocitozom i djeca mlađa od godinu dana smatraju se visokorizičnima za razvoj neuroleukemije. Glavne metode prevencije i liječenja neuroleukemije su intratekalna primjena kemoterapijskih lijekova (metotreksat, citarabin, prednizolon) u dozama primjerenim dobi i kranijalno zračenje u ranoj fazi liječenja.

Teoretski, terapija bi trebala trajati sve dok se ne uništi cijela populacija leukemičnih stanica, ali ne dulje. Nažalost, ne postoji pouzdana metoda za određivanje rezidualnog tumora, ali randomizirana klinička ispitivanja pokazala su da je optimalno trajanje terapije 2-3 godine. Liječenje se obično sastoji od dnevnog merkaptopurina i tjednog metotreksata, s dozama prilagođenim ovisno o broju bijelih krvnih stanica.

Do kraja 1970-ih postalo je jasno da takva terapija može izliječiti samo polovicu djece s akutnom limfoblastnom leukemijom. Daljnji napredak bio je povezan s definiranjem biološke heterogenosti limfoblastne leukemije, uvođenjem međunarodne citološke klasifikacije (FAB) i sustava prognostičkih čimbenika, podjelom pacijenata u rizične skupine i razvojem diferenciranih programa liječenja, organizacijom multicentričnih studija i kooperativnih kliničkih skupina, razvojem istraživanja u području farmakokinetike različitih citostatskih lijekova (s ciljem stvaranja učinkovitijih kemoterapijskih režima) i intenzivnim razvojem prateće terapije.

Sve je to dovelo do stvaranja sljedeće generacije kemoterapijskih programa za akutnu limfoblastnu leukemiju. Većina modernih protokola izgrađena je na principima intenzivne početne polikemoterapije za maksimalno uništavanje leukemijskog staničnog fonda. Temelje se na primjeni citostatika u obliku naizmjeničnih kombinacija (rotacija), primjeni režima kemoterapije s visokim dozama, kao i intenzivnoj prevenciji neuroleukemije korištenjem kranijalnog zračenja u većini slučajeva. Ova postignuća omogućila su prevladavanje 70%-tne barijere 5-godišnjeg preživljavanja bez recidiva kod akutne limfoblastne leukemije u SAD-u i zapadnoj Europi do kraja 1980-ih. Najbolji protokoli koji se trenutno koriste uključuju programe BFM i COALL grupa (Njemačka), kao i niz protokola američkih istraživačkih grupa - DFCI 8.1-01. POG. CCSG.

Na temelju rezultata liječenja prema ovim protokolima, kao i na temelju iskustva koje je akumulirala BFM grupa, razvijen je novi program za liječenje akutne limfoblastne leukemije u djece, nazvan Moskva-Berlin 91 (ALL-MB-91). Glavna ideja ovog kemoterapijskog programa je ideja o ključnoj ulozi okultne (latentne) neuroleukemije u nastanku relapsa i, posljedično, neuspjeha u liječenju akutne limfoblastne leukemije u djece. U ovom protokolu prednizolon se zamjenjuje deksametazonom, uvodi se režim dugotrajne (tijekom nekoliko mjeseci) primjene asparaginaze. Lokalna kemoprofilaksa neuroleukemije provodi se tijekom prve godine liječenja s tri lijeka. Posebni zahtjevi novog protokola su odbijanje korištenja visokih doza intenzivne kemoterapije i liječenje pacijenata ambulantno, smanjenje potrebe za popratnom terapijom i transfuzijama krvnih sastojaka, kao i odbijanje kranijalnog zračenja kod većine pacijenata.

Rezultati liječenja bili su potpuno usporedivi s programom ALL-BFM-90.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]