Karvedilol

Karvedilol je neselektivni blokator β-adrenergičkih receptora i također selektivno blokira aktivnost α-receptora.

Ne pokazuje unutarnje simpatomimetičko djelovanje, smanjuje ukupno opterećenje atrijuma, selektivno blokirajući α-adrenergičke receptore. Neselektivno blokiranje β-adrenergičkih receptora dovodi do inhibicije bubrežnog RAS-a (smanjenje učinka intraplazmatskog renina) i smanjenja krvnog tlaka zajedno s otkucajima srca, a uz to i srčanog minutnog volumena. Blokiranje α-receptora pomaže perifernoj vazodilataciji, što dovodi do smanjenja vaskularnog otpora.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikacije Karvedilol

Koristi se za sljedeće poremećaje:

• povišen krvni tlak (monoterapija ili kombinacija s bilo kojim drugim antihipertenzivnim lijekovima);
• stabilna angina pektoris;
• kronična insuficijencija kardiovaskularnog sustava.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Otpustite obrazac

Lijek se proizvodi u tabletama volumena 12,5 ili 25 mg. Unutar ćelijskog pakiranja nalazi se 30 takvih tableta.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakodinamiku

Kombinacija učinaka poput blokade aktivnosti β-receptora i vazodilatacije dovodi do pojave takvih reakcija:

• kod osoba s koronarnom bolešću srca provodi se prevencija razvoja boli i ishemije miokarda;
• kod osoba s povišenim krvnim tlakom, oni se smanjuju;
• U bolesnika liječenih zbog insuficijencije protoka krvi i disfunkcije lijeve klijetke, dolazi do smanjenja veličine lijeve klijetke, popraćenog povećanjem njezine frakcijske ejekcije i poboljšanjem hemodinamskih procesa.

Lijek ne utječe na procese metabolizma lipida.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmakokinetika

Razina bioraspoloživosti tvari karvedilol iznosi 25%. Vrijednosti Cmax bilježe se nakon 1 sata od trenutka oralne primjene lijeka. Lijek ima linearni odnos između vrijednosti u krvi i primijenjene porcije. Razina bioraspoloživosti se ne mijenja pod utjecajem konzumirane hrane.

Karvedilol je visoko lipofilni element. Oko 98-99% komponente sintetizira se s proteinima krvi. Poluvrijeme eliminacije je 6-10 sati. Volumeni prvog intrahepatičkog prolaza su 60-75%. Volumen distribucije je 2 l/kg. Vrijednosti intraplazmatskog klirensa su 590 ml u minuti.

Metabolički procesi karvedilola odvijaju se unutar jetre tijekom oksidacije s glukuronidacijom koja se odvija na fenolnom prstenu. Dimetilacija i hidroksilacija povezane s aromatskim prstenom dovode do stvaranja 3 metaboličke komponente koje pokazuju β-blokirajuću aktivnost.

Tijekom predkliničke faze utvrđeno je da metabolički element 4'-hidroksifenol ima 13 puta veću aktivnost (u usporedbi s karvedilolom). Krvni indeksi metaboličkih elemenata su otprilike deset puta niži od razine karvedilola. Preostale 2 metaboličke komponente (hidroksikarbazol) imaju intenzivna antioksidativna i adrenergička blokirajuća svojstva. Antioksidativni učinak produkata raspada premašuje učinak karvedilola za 30-80 puta.

Eliminacija lijeka događa se žuči (a zatim i stolicom). Mali dio lijeka eliminira se putem bubrega.

Kod starijih osoba zabilježene su povišene razine karvedilola (50% više).

Vrijednosti bioraspoloživosti tvari kod pacijenata s cirozom jetre su četiri puta veće, a vrijednosti u krvi su pet puta veće nego kod zdrave osobe.

Kod osoba s oštećenjem bubrega (klirens kreatinina ≤20 ml u minuti) i povišenim krvnim tlakom, bilježi se porast razine lijeka u krvi od 40-55% (u usporedbi s osobama bez oštećenja bubrega).

[ 20 ]

Doziranje i administracija

Karvedilol se uzima oralno, neovisno o unosu hrane. Ako pacijent ima kardiovaskularnu insuficijenciju, lijek treba uzimati s hranom (to poboljšava apsorpciju, smanjujući vjerojatnost ortostatskog kolapsa).

S povišenim vrijednostima krvnog tlaka.

Lijek treba uzimati 1-2 puta dnevno. Odraslima se preporučuje uzimanje 12,5 mg dnevno tijekom prvih 1-2 dana. Veličina doze održavanja dnevno je 25 mg. Po potrebi se doza može postupno povećavati s pauzama od 14 dana (minimalno) dok se ne postigne maksimalna preporučena doza od 50 mg.

Starije osobe trebaju u početku uzimati 12,5 mg lijeka jednom dnevno. Ta je doza obično dovoljna za naknadnu upotrebu.

U slučaju povišenih vrijednosti krvnog tlaka, dopušteno je uzimati najviše 50 mg lijeka dnevno.

U slučaju angine pektoris, koja ima stabilan oblik.

Prvih 1-2 dana liječenja potrebno je uzimati 25 mg dnevno (podijeliti dio u 2 doze). Doza održavanja je 50 mg (u 2 doze). Možete uzimati najviše 0,1 g lijeka dnevno (u 2 doze).

Starije osobe trebaju uzimati 12,5 mg lijeka jednom tijekom prvih 1-2 dana. Nakon toga se prelazi na dozu održavanja od 50 mg (podijeljeno u 2 doze). Za starije pacijente ovo je maksimalna doza.

Kronična insuficijencija kardiovaskularnog sustava.

Karvedilol se koristi kao dodatak standardnoj terapiji ACE inhibitorima, digitalisom, diureticima i vazodilatatorima. Da bi se počeo uzimati lijek, pacijent mora održavati stabilno stanje tijekom posljednjeg mjeseca prije prelaska na karvedilol. Također, za uzimanje lijeka, srčana frekvencija mora biti iznad 50 otkucaja u minuti, a sistolički krvni tlak mora biti iznad 85 mm Hg.

U početku se uzima 6,25 mg dnevno (1 put). Ako nema komplikacija, doza se postupno povećava s minimalnim razmakom od 14 dana: prvo 6,25 mg 2 puta dnevno, zatim 12,5 mg 2 puta, a zatim 25 mg (2 puta).

Osobe tjelesne težine ≤85 kg mogu uzimati maksimalno 50 mg dnevno (u 2 doze), a osobe tjelesne težine ≥85 kg - 0,1 g (u 2 doze). U potonjem slučaju - osim osoba s kardiovaskularnom insuficijencijom. Povećanje doze provodi se samo pod nadzorom liječnika.

Na početku liječenja može se primijetiti blago pogoršanje manifestacija bolesti (osobito kod osoba koje uzimaju diuretike u velikim dozama ili kod teških oblika patologije). U slučaju takvih kršenja nije potrebno otkazati lijek, već samo odbiti povećanje doze.

Tijekom terapije, pacijenta treba stalno pratiti terapeut (ili kardiolog). Prije povećanja doze, pacijenta treba dodatno pregledati (treba utvrditi težinu, pokazatelje funkcije jetre, krvni tlak s otkucajima srca i stabilnošću srčanog ritma). Ako se registrira zadržavanje tekućine ili simptomi dekompenzacije, treba provesti simptomatske postupke (povećanje doze diuretika). Dozu lijeka ne treba povećavati (barem dok se opće stanje pacijenta ne stabilizira).

U nekim situacijama potrebno je smanjiti dozu lijeka ili ga privremeno prekinuti (u takvim slučajevima može se provesti titracija doze).

Ako se terapija prekine, treba je nastaviti minimalnom dozom (6,25 mg jednom dnevno). Zatim se doza postupno povećava, slijedeći gore opisane upute.

Prilikom prekida uzimanja lijeka, potrebno je postupno smanjivati dozu tijekom razdoblja od 1-2 tjedna.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Koristite Karvedilol tijekom trudnoće

Primjena karvedilola tijekom dojenja i trudnoće nije dopuštena. Pokusi na životinjama nisu potvrdili teratogene učinke lijeka, ali je provedeno premalo kliničkih ispitivanja koja ispituju sigurnost njegove primjene u ovoj skupini žena. Lijek može smanjiti protok krvi kroz posteljicu, što može uzrokovati smrt fetusa u maternici ili prijevremeni porod. Primjena lijeka tijekom trudnoće može uzrokovati hipoglikemiju kod novorođenčeta ili fetusa, kao i hipotermiju, tešku bradikardiju ili plućnu insuficijenciju i kardiorespiratorne komplikacije.

Primjena lijekova kod trudnica dopuštena je samo u situacijama kada je vjerojatna korist od njegove primjene veća od rizika negativnih posljedica za dijete. Prilikom uzimanja lijeka kod trudnice, potrebno ga je prekinuti 2-3 dana prije planiranog datuma poroda. Ako se ova preporuka ne slijedi, stanje novorođenčeta mora se pratiti prva 2-3 dana.

Pokusi na životinjama otkrili su sposobnost molekule s njezinim metaboličkim elementima da se izlučuje u majčino mlijeko. Stoga, prilikom korištenja lijeka tijekom tog razdoblja, dojenje treba izbjegavati.

[ 21 ], [ 22 ]

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• insuficijencija funkcije kardiovaskularnog sustava u dekompenziranoj fazi;
• opstruktivne bolesti koje utječu na bronhopulmonalni sustav (kronični stadij);
• AV blok (2-3 stupnja);
• Prvostupnik;
• kardiogeni šok;
• bradikardija (otkucaji srca ≤50 otkucaja u minuti);
• znakovi alergije povezani s aktivnim sastojkom ili drugim elementima lijeka;
• SSSU (ovo uključuje sinoatrijski srčani blok);
• varijantna angina;
• neliječeni feokromocitom;
• kombinacija s parenteralnim injekcijama verapamila ili diltiazema u vaskularno područje;
• snažan pad tlaka sa sistoličkim vrijednostima krvnog tlaka ispod 85 mm Hg;
• patologije koje utječu na periferne krvne žile;
• malapsorpcija glukoze-galaktoze;
• hipolaktazija, koja je nasljedna;
• Nedostatak Lapp laktaze.

[ 23 ]

Nuspojave Karvedilol

Nuspojave uključuju:

• oštećenje hematopoetske funkcije: blagi stadij trombocitopenije;
• Metabolički poremećaji: hipervolemija, -kolesterolemija ili -glikemija, zadržavanje tekućine i periferni edemi. Hiperglikemija se obično razvija kod dijabetičara;
• Poremećaji središnjeg živčanog sustava: problemi sa spavanjem, vrtoglavica, sinkopa, depresija, glavobolje i parestezije;
• poremećaji vida: iritacija oka, oštećenje vida i smanjeno stvaranje suza;
• problemi koji utječu na mokraćni sustav: poremećaji mokrenja, periferni edem i zatajenje bubrega;
• gastrointestinalni poremećaji: proljev, mučnina, suha usta, bol u trbuhu, zatvor, povraćanje i povišene razine transaminaza;
• seksualna disfunkcija: impotencija ili oticanje genitalija;
• oštećenje funkcije kardiovaskularnog sustava: poremećaj perifernog protoka krvi, bradikardija ili ortostatski kolaps;
• poremećaji povezani s funkcioniranjem mišićno-koštanog sustava: bol koja utječe na udove;
• problemi s respiratornom funkcijom: dispneja (opstruktivni sindrom) kod osoba s KOPB-om i suha nosna sluznica;
• manifestacije povezane s potkožnim slojevima i epidermom: svrbež, egzantem alergijske prirode, urtikarija, simptomi slični psorijazi ili lichen planusu. Ako pacijent pati od psorijaze, njegove epidermalne manifestacije mogu se pogoršati;
• ostalo: sistemska slabost;
• rijetki poremećaji: AV blok, pogoršanje manifestacija bolesti koje zahvaćaju periferne žile (intermitentna klaudikacija, Raynaudova bolest itd.) ili angina pektoris.

Primjena karvedilola može izazvati razvoj prethodno latentnog dijabetesa melitusa, pogoršanje postojećeg dijabetesa, kao i nepravilnu regulaciju razine šećera u serumu.

Kao rezultat titracije lijeka, kontraktilna aktivnost miokarda može povremeno biti oslabljena.

[ 24 ], [ 25 ]

Predozirati

Predoziranje može dovesti do naglog pada krvnog tlaka, bradikardije, zatajenja srca, povraćanja, bronhospazma, gubitka svijesti, respiratornog distresa, kardiogenog šoka, konvulzija i srčanog zastoja.

Tijekom liječenja potrebno je pratiti funkciju glavnih tjelesnih sustava. Osobe s opijenošću treba po potrebi smjestiti na intenzivnu njegu.

Potporne mjere: za sprječavanje teške bradikardije – intravenska primjena 0,5-2 mg atropina; održavanje rada kardiovaskularnog sustava – primjena glukagona (u početku intravenskim mlazom od 1-10 mg, a zatim – intravenska infuzija od 2-5 mg na sat). Također se koriste simpatomimetici (dobutamin ili izoprenalin s adrenalinom), čija se doza određuje prema težini pacijenta.

U slučaju bradikardije refraktorne na terapiju lijekovima, provodi se srčana električna stimulacija. Za uklanjanje bronhospazma koriste se β-simpatomimetici putem intravenske infuzije ili inhalacije; osim toga, učinkovita je intravenska primjena aminofilina. Konvulzije se uklanjaju primjenom diazepama malom brzinom.

Budući da se karvedilol sintetizira velikom brzinom iz proteina krvi, hemodijaliza će biti neučinkovita.

Kod teške opijenosti, potporni postupci se provode prilično dugo, jer se preraspodjele i izlučivanje lijekova odvijaju sporo. Trajanje takvog tečaja određeno je stanjem pacijenta (dok se ne postigne stabilnost).

[ 30 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Antiaritmici i antagonisti Ca.

Hipotenzija ili bradikardija ponekad se javljaju nakon kombinirane primjene karvedilola i diltiazema, amiodarona ili verapamila. U takvih bolesnika treba pratiti krvni tlak i EKG parametre.

Sinergijski učinak lijeka i antagonista Ca može dovesti do poremećaja srčane AV provodljivosti s pojavom dekompenzacije.

Pažljivo praćenje potrebno je kod pacijenata koji uzimaju lijek u kombinaciji s antiaritmicima klase 1 ili amiodaronom. Postoje izvješća o bradikardiji, ventrikularnoj fibrilaciji ili srčanom zastoju nakon početka liječenja karvedilolom kod osoba koje uzimaju amiodaron.

Parenteralnom primjenom antiaritmičkih lijekova može se uočiti insuficijencija kardiovaskularne funkcije (antiaritmici klase Ia ili Ic).

Postoje podaci o razvoju bradikardije u slučaju kombinacije tvari s metildopom ili gvanetidinom, kao i gvanfacinom, rezerpinom ili MAOI-ima (osim MAOI-B). U takvim kombinacijama potrebno je pratiti otkucaje srca.

Zabranjeno je davati lijek s dihidropiridinima, jer to može dovesti do kardiovaskularnog zatajenja ili jakog pada krvnog tlaka.

U kombinaciji s nitratima, očitanja krvnog tlaka se smanjuju.

Primjena lijeka zajedno s digoksinom uzrokuje porast ravnotežnih vrijednosti digitoksina s digoksinom (za 13% i 16%). Pri korištenju takve kombinacije potrebno je odrediti vrijednosti digoksina u krvi prije početka terapije i do završetka odabira doze održavanja.

Lijek pojačava antihipertenzivno djelovanje lijekova iz drugih farmakoloških kategorija (barbiturati, vazodilatatori, fenotiazini s tricikličkim antidepresivima, alkoholna pića i antagonisti α1 receptora).

Primjena zajedno s ciklosporinom zahtijeva određivanje njegovih vrijednosti u krvi, jer se one mogu povisiti.

Antidijabetički lijekovi (uključujući inzulin).

Lijek može neutralizirati simptome hipoglikemije; osim toga, može pojačati učinak hipoglikemijskih tvari i inzulina. U tom smislu, potrebno je stalno pratiti razinu šećera u serumu kod takvih pacijenata.

Prilikom istodobne primjene lijeka s klonidinom i potrebe za prekidom uzimanja oba lijeka, prvo treba prekinuti primjenu karvedilola, a zatim postupno smanjivati dozu klonidina.

Ako postoji potreba za korištenjem inhalacijske anestezije, potrebno je zapamtiti da anestetici, kada se kombiniraju s lijekovima, dovode do pojave negativnog inotropnog i antihipertenzivnog učinka.

Terapijska učinkovitost lijeka je oslabljena kada se kombinira s tvarima koje zadržavaju natrij i tekućinu u tijelu (protuupalni anestetički lijekovi, estrogeni i GCS).

Osobe koje koriste fluoksetin, verapamil, cimetidin s haloperidolom, barbiturate, ketokonazol s rifampicinom ili eritromicin (tvari koje inhibiraju ili induciraju djelovanje enzima hemoproteina P450) trebaju biti pod liječničkim nadzorom, jer se razina karvedilola može povećati (uvođenjem inhibitora) ili smanjiti (upotrebom induktora).

Primjena zajedno s ergotaminom rezultira razvojem snažnog vazokonstriktornog učinka.

Kombinacija s tvarima koje blokiraju neuromuskularnu aktivnost dovodi do pojačavanja blokade ovog učinka.

Primjena u kombinaciji sa simpatomimeticima (α- i β-adrenergičkim agonistima) povećava vjerojatnost povišenog krvnog tlaka i razvoja teške bradikardije.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Uvjeti skladištenja

Karvedilol se čuva na tamnom mjestu, izvan dohvata male djece. Temperaturne vrijednosti su u rasponu od 15-25°C.

[ 34 ], [ 35 ]

Rok trajanja

Karvedilol se može koristiti unutar 36 mjeseci od datuma puštanja lijeka u promet.

[ 36 ], [ 37 ]

Zahtjev za djecu

Karvedidol se ne propisuje osobama mlađim od 18 godina, jer nema podataka o njegovoj terapijskoj učinkovitosti i sigurnosti za ovu podskupinu pacijenata.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analogi

Analogi lijeka su tvari Corvazan, Dilatrend i Coriol s akridilolom.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Recenzije

Karvedilol dobiva dobre recenzije od medicinskih stručnjaka - smatra se učinkovitim u liječenju srčane insuficijencije, kao i sredstvom za kontrolu AV provođenja u slučaju atrijske fibrilacije. Osim toga, dopušteno ga je propisivati za snižavanje povišenog krvnog tlaka, što povećava njegovu vrijednost kao lijeka.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]