Koloksan

Holoxan ima antitumorska svojstva.

Indikacije Koloksan

Koristi se u liječenju malignih neoplazmi koje se ne mogu operirati. To uključuje bronhogeni karcinom, karcinom jajnika, rak testisa, rak dojke, rak vrata maternice, tumore mekog tkiva i neoplazme u djece (kao što su nefroblastom, sarkomi, neuroblastom, tumori zametnih stanica i maligni limfomi).

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u obliku injekcijskog liofilizata, unutar bočica, čiji je volumen 0,5, 1 ili 2 g.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakodinamiku

Lijek ima citostatski učinak, a istovremeno alkilira nukleofilne stanične centre. To je zbog aktivacije i hidroksilacije atoma tipa C4 pod djelovanjem oksazafosforinskog prstena i očituje se blokiranjem kasnih faza mitoze (S-, kao i G2).

Budući da je alkilant, lijek spada u kategoriju genotoksičnih tvari.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetika

Ifosfamid ne pokazuje aktivnost in vitro, ali in vivo, naprotiv, pokazuje visoku učinkovitost. Aktivacija se događa uglavnom unutar jetre, uz sudjelovanje mikrosomalnih oksidaza, koje imaju miješanu funkcionalnu prirodu.

Izlučivanje ifosfamida s njegovim metaboličkim produktima uglavnom se provodi urinom. Poluvrijeme eliminacije iz krvnog seruma (uz primjenu porcije od 1-2 g/m2 ^; tri puta 1,6-2,4 g/ ^m2 ) u prosjeku je oko 4-7 sati.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Doziranje i administracija

Lijek se mora primijeniti intravenski. Osim ako nije drugačije propisano, 80 mg/kg tvari (maksimalno 2,4 g/m2 tjelesne površine) mora se primjenjivati dnevno tijekom 5 dana ^. Postupak se provodi u obliku frakcionirane primjene (na primjer, kratka infuzija u trajanju od otprilike pola sata). Potrebno je pratiti da se u slučaju periferne primjene lijeka ne prekorači 4%-tna koncentracija tekućine. Nema izvješća o preosjetljivosti na jače koncentrirane tvari za intravenske infuzije (na primjer, korištenjem sustava za pumpanje).

Ako je potrebno koristiti nižu dnevnu dozu ili rasporediti ukupnu dozu tijekom duljeg razdoblja, lijek se primjenjuje svaki drugi dan (1., 3., kao i 5., 7. i 9. dana) ili svakodnevno tijekom 10 dana u malim dozama (20-30 mg/kg; 2 g/m2 ⁾.

Za intermitentno liječenje, Holoxan se primjenjuje u dozi od 80 mg/kg (ili 3,2 g/m2 ⁾ dnevno tijekom 2-3 dana.

Produžena infuzija u trajanju od 24 sata primjenjuje se u obrocima od 125-200 mg/kg (ili 5-8 g/m2 ⁾. Nakon toga, Uromitexan se mora primjenjivati sljedećih 12 sati. Za produljenu infuziju, lijek prvo treba otopiti u 5%-tnoj otopini glukoze ili 0,9%-tnoj otopini NaCl (volumen - 3 litre).

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Koristite Koloksan tijekom trudnoće

Zabranjeno je propisivanje trudnicama. Dojenje također treba izbjegavati tijekom razdoblja terapije.

Ako kliničke indikacije zahtijevaju primjenu Holoxana u 1. tromjesečju, potrebno je riješiti pitanje pobačaja. U kasnijim fazama trudnoće, ako nije moguće odgoditi liječenje i pacijentica odbija prekinuti trudnoću, dopuštena je primjena kemoterapije nakon upozorenja o riziku od razvoja teratogenih učinaka lijeka.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• prisutnost preosjetljivosti na ljekovite sastojke;
• supresija aktivnosti koštane srži (osobito kod osoba koje su prethodno uzimale citostatike ili su podvrgnute postupcima radioterapije);
• zatajenje bubrega;
• opstrukcija u mokraćnom sustavu, kao i cistitis.

[ 14 ], [ 15 ]

Nuspojave Koloksan

Sistemska i lokalna tolerancija lijeka je prilično dobra. Među mogućim nuspojavama, čiji razvoj ovisi o veličini doze:

• pojava cistitisa, mučnine, alopecije ili povraćanja, a uz to i supresija aktivnosti koštane srži različitog stupnja (anemija, trombocitopenija ili leukopenija). Mogu se primijetiti i poremećaji u radu spolnih žlijezda i slabljenje imunološkog sustava. Ponekad se razvije poremećaj bubrežne funkcije;
• Tijekom i nakon terapije, razine kreatinina ili uree mogu se povećati, a klirens kreatinina se može smanjiti. Moguće je i povećano izlučivanje glukoze i proteina, kao i fosfata u mokraći;
• Nedijagnosticirani ili neliječeni problemi s bubrezima mogu se (osobito kod djece) razviti u glukoza-fosfat-aminski dijabetes. Povremeno se opaža disfunkcija jetre;
• Mogu se razviti encefalopatije (obično izlječive), koje se manifestiraju kao osjećaj zbunjenosti ili dezorijentacije.

Lijek se s izuzetnim oprezom propisuje osobama s niskom razinom albumina u serumu ili s oslabljenom funkcijom bubrega.

Primjena lijeka može rezultirati pojavom simptoma preosjetljivosti.

[ 16 ], [ 17 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Lijek pojačava antidijabetički učinak derivata sulfonilureje, a osim toga i reakciju kože na zračenje.

Učinkovitost cijepljenja je oslabljena kada se provodi uz primjenu imunosupresiva i ifosfamida.

Kombinacija s alopurinolom povećava mijelosupresivnu aktivnost ifosfamida.

Uz prethodnu ili kombiniranu primjenu cisplatina, može se uočiti povećanje hemato- ili nefrotoksičnosti lijeka, kao i njegov toksični učinak na središnji živčani sustav.

U slučaju prethodne terapije fenitoinom, fenobarbitalom ili kloral hidratom, postoji mogućnost enzimske indukcije, zbog čega dolazi do povećane biotransformacije elementa ifosfamida.

Kombinacija s varfarinom može uzrokovati značajno pogoršanje zgrušavanja krvi i povećati vjerojatnost krvarenja.

Uvjeti skladištenja

Holoxan se mora čuvati na mjestu nedostupnom djeci. Temperaturni uvjeti – maksimalno 25°C.

[ 22 ]

Rok trajanja

Holoxan se može koristiti unutar 5 godina od datuma puštanja lijeka u promet.

[ 23 ]

Analogi

Analogi lijeka su Alkeran, Alfalan, Bentero, Ifolem, Ifomid, Ifos, Ifosfamid, Klokeran, Leukeran, Cel, Ciklofosfamid Sandoz, Ciklofosfamid, Endoxan.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]