Kimerizam kod ljudi

Istodobna prisutnost stanica različitih genotipova u tijelu je kimerizam. Kod ljudi ima nekoliko tipova i uzroka pojave, detaljno ćemo ga razmotriti.

U grčkoj mitologiji himera zastupa čudovište s kozjim tijelom, glavom i vratom lavova i repom zmije. Do sada je poznato oko 100 slučajeva humanog kimerizma. Ona nema nikakve veze s mitologijom i temelji se na specifičnoj mutaciji gena u procesu koncepcije i razvoja embrija. Patološko stanje ima nekoliko tipova i oblika, koji se razlikuju u uzrocima nastupa.

Biološke kimere mogu se pojaviti kada incest od dvije različite rase. Vrlo često se to manifestira kao raspodjela različitih pigmentacija na tijelu. Ako dođe do potpune fuzije, to ukazuje na krvavu patologiju kada dijete ima dvije duljine DNA. Ili blizanci, koji su odrasli u jednoj maternici, imaju toleranciju jedni drugima u krvnoj skupini. Sličan kvar nastaje kada su transplantirani organi i čak i kada je krv transfuzirana.

[1], [2],

Uzroci kimerizam kod ljudi

Iz genetske točke gledišta, mutacije nastaju zbog prisutnosti dva ili više staničnih niti u osobi koja se razvija iz različitih zigota. Uzroci kimerizma su raznoliki, najčešće je to miješanje krvi. Ova patologija izaziva pojavu kariotipa 46, XX / 46, XY. Nedostatak može biti povezan s miješanjem stanica živih i pokojnih blizanaca u majčinoj utrobi ili kombiniranjem dva zigota u jedan zametak.

Glavni uzroci kimerizma kod ljudi:

• Tetragametik - dva ovula se spajaju u jedan, ali svaki od njih gnijezdi različitim spermatozoama. To se događa kada prve faze formiranja jednog od embrija apsorbira drugu. Zbog toga organi i stanice jednog organizma imaju različite kromosomske postavke.
• Mikrokimerizam - Fetalne stanice prodiru u maternalni sustav cirkulacije i ukorijenjuju se u svojim tkivima. Postoje slučajevi kada su imune stanice embrija izliječile trudnicu od ozbiljnih bolesti i povećane otpornosti na onkološke patologije. Ovaj proces funkcionira obrnutim redoslijedom, tj. Matične stanice kroz placentarnu barijeru ugrađuju se u embrij. Glavna opasnost od poremećaja je da u maternici beba može steći majčinske bolesti.
• Dvostruko je spajanje krvnih žila. Heterozigotni dvostruki embriji prenose jedni druge dijelove njihovih stanica. To dovodi do činjenice da dijete može imati dva dijela DNA.
• Posttransplantacija - javlja se zbog transfuzije krvi ili transplantacije organa. Vlastite stanice organizma koegzistiraju istodobno s donorskim stanicama. U nekim slučajevima, donorske stanice potpuno su integrirane u transplantirani organizam.
• Transplantacija koštane srži - sama procedura usmjerena je na genetsku transformaciju pacijentovog tijela. Uz pomoć zračenja i lijekova, ubijen je koštana srž pacijenta. Na njegovo mjesto se uvode donorske stanice. Ako rezultati testova otkrivaju donorski kimerizam, presadnica je ukorijenjena.

[3]

Patogeneza

Mehanizam razvoja kimerizma ovisi o čimbenicima koji su ga izazvali. Patogeneza se klasificira prema sljedećim vrstama:

1. Transplantacijske (iatrogene) kimere
2. Primarni kimerizam

• embrionski
• neubjedljiv

3. Sekundarne mutacije

• Feto-fetalne kimere ("plod-fetus")
• Mutacije tipa "majčina voća"
• Simboli tipa "voćna majka"

Znanstvenici su uspjeli dijagnosticirati tetragametični poremećaj, tj. Spajanje dvaju jaja oplođenih različitim spermatozoidima. Mehanizam razvoja ove države ukazuje na prisutnost dva niza DNA iz jednog (preživjelog) embrija. Patogeneza mikrokimerizma ukazuje na penetraciju stanica beba u hematopoetski sustav majke ili majčinske stanice u fetusu.

Druga mogućnost za razvoj nedostatka je spajanje krvnih žila heterozigotnih blizanaca, koje međusobno prenose svoje genetske podatke. Posttransplantacija se javlja kada se dogodi presađivanje koštane srži, organi koji stvaraju krv i transfuziju krvi. Postoje i slučajevi laboratorijskih mutacija (eksperimenti su provedeni na životinjama i biljkama) prema razvijenom mehanizmu kimerizacije.

[4], [5], [6], [7]

Simptomi kimerizam kod ljudi

Da bi se utvrdilo je li osoba kimera, potrebno je provesti sveobuhvatan genetsko ispitivanje. U većini slučajeva nema očitih simptoma patološkog stanja. Naravno, ako mutacija nema vanjske znakove.

Chimerizam se javlja u prenatalnom razvoju. To se događa kada se dvije oplodne ovce spoji, od kojih jedna apsorbira drugu, a također kad su genetske informacije embrija i majke mješovite ili komplikacija transfuzije.

Vanjski simptomi kimerizma kod ljudi se manifestiraju u incestu različitih rasa. Izgleda drugačija boja oka u djeteta ili boja kože mozaika. Ali u većini slučajeva, simptomi su detektirani detaljnim testom krvi, što ukazuje na prisutnost dvije DNK linije.

Texas dijete

Jedan od najsenzibilnijih slučajeva kimerizma, poznat medicini, je povijest interracial mutacije. Teksasovo dijete - tako je incident nadimak. Desna polovica bebe bila je mulatto djevojka, a lijeva je crnac. Ovo je primjer istinskog hermafroditizma s genetski razvijenim primarnim i sekundarnim spolnim karakteristikama oba spola u jednom tijelu. Chimera je izvršila operaciju, dajući mu muški spolni odnos, oslobađajući se vanjskih znakova. Naravno, to genetski, dijete je ostalo biseksualno s dva niza DNA.

Još jedna strašna priča o kimerizmu govori o jedanaestogodišnjoj kineskoj djevojci. Iz stražnjeg dijela djeteta razvija se blizanac kojeg je apsorbirao. Takve mutacije se javljaju tijekom intrauterinog razvoja, kada se dva zigota (budući blizanci) stapaju u jedan organizam. To je, u stvari, u jednom tijelu postoje dvije osobe s vlastitim skupom gena.

[8], [9]

Prvi znakovi

Prisutnost dva DNA trake u jednoj osobi prvi su znakovi kimerizma. U većini slučajeva, mutacija se ne očituje vanjskim simptomima. Moguće je utvrditi da je osoba himera samo kroz genetsko istraživanje.

Razmotrite nekoliko slučajeva kimerizma:

• U Bostonu je trebalo transplantaciju bubrega. Tri njezine djece pristala su postati donatori, ali genetska analiza pokazala je da njih dvoje nisu roditelji svoje majke. Daljnja istraživanja pokazala su da je učitelj imao blizanku sestru koja je spojena sa preživjelim fetusom tijekom embrionalnog razvoja. To jest, učitelj se pokazao kao himera, kao u svom tijelu postoje dva različita seta gena koji se ne miješaju jedni s drugima.
• Drugi slučaj detektiranja kimerizma također se pojavio tijekom transplantacije. Prema rezultatima analize, ženina vlastita djeca nisu bila genetski njezina djeca. Imali su srodstvo samo s baka. Stoga je provedena analiza kose koja sadrži različite genetske materijale i potvrdila obiteljske veze.

[10], [11], [12], [13], [14], [15]

Obrasci

Da bi se utvrdilo što uzrokuje mutaciju, liječnik prikuplja anamnezu i provodi mnogo dijagnostičkih genetičkih testova.

Genetski kimerizam

U ranoj fazi trudnoće, tj. Tijekom stvaranja embrija, može se pojaviti niz mutacija. Genetski kimerizam dolazi kada se par oplođenih ovula spoji u jednu. Svaki od zigota sadrži djelić roditeljske DNK, tj. Njegov genetički profil. Tijekom ujedinjenja, stanice zadržavaju svoj individualni genetički izgled. To jest, dobiveni embrij je kombinacija oba. U većini slučajeva, ljudi s sličnim mutacijama imaju imunološki sustav koji je tolerantan za sve genetske populacije u tijelu.

U svojoj jezgri, takva ljudska mutacija je vlastiti blizanac i rijetka je. Da bi se to odredilo, provodi se složeni genetički pregled. Analiza DNK donosi roditelji i dijete. Vrlo često, takve studije su neophodne za uspostavljanje biološke povezanosti između djece i roditelja, budući da dijete ima drugačiji genetski profil.

[16],

Tetragametski kimerizam

Medicina zna slučajeve kada roditelji i djeca tijekom isporuke testova nemaju genetsku sličnost, tj. Nisu biološki povezani. Tetragametni kimerizam nastaje kada se dva blizanca kombiniraju u jedan tijekom embrionalnog razvoja. Jedno dijete umire, a preživjeli nosi njegovu i njegovu DNK.

Takvi slučajevi kimerizma mogu se identificirati na nekoliko osnova:

• hermafroditizam
• Stanovništvo crvenih krvnih stanica
• Bojenje mozaikom kože
• Različite boje očiju

Znanstvenici su opisali slučaj kada je tijekom začeća genetska informacija djetetu prošla ne ocu, već od njegovih preminulih i upletenih u maternicu svog blizanca. To je, s genetskog stajališta, roditelj je pokojni brat blizanaca. Prilikom proučavanja ovog slučaja utvrđeno je da genetički kod djeteta i njegovog oca iznosi 10%.

Biološki kimerizam

Jedan od tajanstvenih pojava poznatih medicini je kombinacija nekoliko genoma u jednom tijelu. Biološki kimerizam javlja se kod ljudi, životinja i biljaka. Ako uzmemo u obzir ovu mutaciju kod ljudi, tada se javlja u takvim slučajevima:

• Fuziju dviju oplođenih jajnih stanica u jedan tijekom embrionalnog razvoja.
• Transplantacija organa, koštana srž, transfuzija krvi.
• Incest različitih rasa.

Možda potpuna fuzija, kada dva fetusa rastu u jednoj maternici, koriste jednu placentu i imaju toleranciju za jedni druge krv. To jest, ako je potrebno, oni mogu napraviti transfuzije krvi jedni za druge, jer je reakcija odbacivanja potisnuta na genetskoj razini. Vanjska biološka mutacija se manifestira kao drugačija boja u boji irisa oka u jednoj osobi ili kombinacija nekoliko boja kože (u pravilu, imaju mozaički raspored).

[17], [18], [19]

Krvni kimerizam

Drugi nevjerojatan fenomen u medicini je dvije grupe krvi u jednoj osobi. Krvavi kimerizam proizlazi iz genetske mutacije u intrauterini razvoj. U prirodi, postoje skupine krvi: O (I), A (II), B (III) i AB (IV).

• Krv skupine A širi antigen (inducira tijelo za proizvodnju protutijela) A i protutijela B.
• Krv skupine B nosi antigen B i antitijela A.
• Skupina AB sadrži obje vrste antigena, ali nema protutijela.
• Grupa A ima obje vrste antitijela, ali nema antigene.

Postupak iz ove skupine A je kompatibilan s A i O, B s B i O. Jedinstveni primatelji su nositelji AB, budući da njihova biološka tekućina je kompatibilna sa svim dostupnim skupinama. Univerzalni donator je O, ali je kompatibilan samo s istom skupinom O.

Na temelju tijeka anatomije, poznato je da živi organizam može imati samo jednu od njih. Budući da imunološke stanice ne uzimaju krv druge osobe, uzrokujući reakciju odbacivanja tijekom transfuzije. Izuzetak od ovog pravila su krvne kimere. Takvi ljudi imaju dvije različite vrste krvi i tkiva, stvarajući krvne stanice obje vrste. Slična je patologija i kod ljudi i kod životinja. Sve poznate kimere su blizanci. Krv je podijeljena između dva embrija, razmjenjuju tkiva koja proizvode krv i odbacuje se reakcija odbacivanja.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26],

Nedovršeni kimerizam eritrocita

Postoje prirodni i umjetni čimbenici koji izazivaju pojavu nepotpunog kimerizma eritrocita:

• U dizigotskim blizancima, zbog razmjene hematopoetskih stanica uz pomoć vaskularnih anastomoza nastaju prirodne mutacije.
• Umjetni kimerizam nastaje tijekom transplantacije koštane srži i nakon transfuzije krvi. To je zbog eliminacije crvenih krvnih stanica donora i povratak u izvornu krvnu skupinu. Kada dođe do transplantacije organa ili koštane srži, pacijentove vlastite crvene krvne stanice zamjenjuju se s donatorima.

Za nepotpuni kimerizam je karakterističan za primatelja donora i autolognih eritrocita. Ovaj tip je prolazna cirkulacija crvenih krvnih stanica donora, koja je počela repopulirati ili pasivno transplantirati s koštanom srži.

Takvo patološko stanje podiže strahove. To je zbog neidentificiranih fizičkih promjena u organizmu primatelja. Pored toga, kimerizam može uzrokovati psihološke probleme. Budući da nisu svi bolesnici spremni prihvatiti njihovu izmijenjenu anatomiju i fiziologiju.

Postupak transfuzije kimerizma

Transfusiologija je znanost o kontroli tijela kroz ciljani učinak na morfološki sastav krvi putem transfuzije. Nakon transfuzijskog kimerizma dolazi kada se dvije različite skupine krvi mješaju, kada su donorske stanice u potpunosti zamijenjene ili koegzistiraju s genetskim kodom primatelja. Ova patologija može se nazvati komplikacija transfuzije ili transplantacije.

Postoje takve transfuzije sredstva:

• Krv i njegove komponente (eritrociti, leukociti, trombociti, plazma).
• Zamjenske krvi su medicinska otopina koja se koristi za kršenje krvnih funkcija, radi normalizacije ili zamjene.
• Transplantacija koštane srži i hematopoeze.

Postkonfuzijska kimerizam može se pojaviti zbog prisutnosti leukocita u donorskoj krvi. Ako se leukociti uklone iz biološke tekućine ili mase eritrocita, tada je rizik od posttransfuzijskog kimerizma, alimunizacije i drugih komplikacija minimalan.

Komplikacije i posljedice

Jedna od opasnosti kimerizma su nekontrolirani procesi u ljudskom tijelu. Posljedice cimerizacije mogu biti povezane s posttransfuzijskim postupcima ili patologijama tijekom intrauterinog razvoja.

Nadalje, kimerizam dovodi u pitanje vjerodostojnost DNA testova i mnogih sudskih predmeta. Zbog genetskog poremećaja nastaju mnogi problemi s utvrđivanjem očinstva. Postoji i određeni postotak parova koji su neplodni zbog mutacije.

Prisutnost dva niza DNA u jednom organizmu može uzrokovati brojne komplikacije. Prije svega, povezano je s fizičkim patologijama. Znanost zna brojne slučajeve kada su djeca s različitim bojama očiju, mramoriranom pigmentacijom ili dodatnim udovima rođena od blizanaca apsorbiranih tijekom razvoja embrija.

Još jedna komplikacija ove mutacije je da ako je potrebno presađivati organe i odabrati povezani donor, otkriva se genetska neusklađenost. To podiže mnoga pitanja i komplicira proces transplantacije. Nakon transplantacije mogu se pojaviti promjene strukture kose, krvne grupe i Rh faktora.

Postoji slučaj u kojem je pacijent koji pati od AIDS-a i limfoma podvrgnut transplantaciji koštane srži. Donator je bio nositelj ove mutacije, koji je osigurao otpornost na virus. Nakon transplantacije primatelj ga je prenio uz koštanu srž. To je dovelo do toga da se pacijent potpuno izliječi od bolesti.

[27], [28], [29], [30], [31], [32]

Dijagnostika kimerizam kod ljudi

U pravilu, dijagnoza kimerizma provodi se analizom DNA, tj. Testom za određivanje obiteljskih veza. Izbor ove studije objašnjava činjenicom da je na razini stanične defekte smjesa dva genotipa u jednom organizmu.

Za istraživanje koriste se molekulske metode visoke tehnologije. Ako postoji sumnja na kimerizam, pacijent će imati skup testova, instrumentalne i obavezne diferencijalne dijagnostike. Liječnik uči o obiteljskoj povijesti, to jest nasljednoj sklonosti mutacijama.

Analize

Upotreba ove ili one metode ovisi o dostupnosti informacija o mogućem tipu poremećaja. Analize sumnje na kimerizam usmjerene su na genetsko istraživanje krvi i DNA. Upotrebljavaju se laboratorijske metode probira i otkrivanja, razmotrite ih:

1. Mutational screening - koristi se u slučaju kada priroda mutacije nije poznata, ali obiteljska povijest omogućuje pretpostavku prisutnosti genskog preustroja.

• Analiza makroblockiranja DNA-blotiranjem.
• Heterodna dupleksna analiza.
• Analiza polimorfizma konformacije jednostruke DNA.
• Elektroforeza dvolančane DNA u gradijentu denaturiranog.
• Denaturiranje tekućinske kromatografije visokih performansi.

2. Kemijska detekcija nesparenih nukleotida - detekcija mutacija temelji se na denaturaciji kontrolnog uzorka s normalnom DNA. Uzorci se hlade, formiraju dupexes, od kojih neki će imati nesparene baze koje ukazuju na mutaciju.

• Zaštita od čamca.
• Screening.
• Otkrivanje mutacija.

Gore navedene analize se koriste za studije molekularne DNA na raznim genetskim patologijama, mutacijama, uključujući kimerizam.

Instrumentalna dijagnostika

Ako sumnja na himerizam pacijenta čeka cijeli niz različitih dijagnostičkih postupaka. Instrumentalna dijagnoza potrebna je za proučavanje stanja i strukture unutarnjih organa i drugih struktura tijela. Budući da je poznato da u kimerizmu, hematopoetski organi (koštana srž, timus, slezena, endokrine žlijezde i drugi) proizvode krv s različitim alelima DNA.

Pacijent je pregledan, CT, MRI, ultrazvuk i druge postupke. U većini slučajeva detaljna instrumentalna dijagnoza je nužna za transplantaciju organa ili transfuziju krvi, kada pacijent želi djelovati kao donator ili primatelj.

[33], [34]

Diferencijalna dijagnoza

Chimera je kombinirani organizam koji se pojavio iz više od jednog zigota. Postoji niz patoloških slučajeva koji imaju sličan podrijetlo. Diferencijalna dijagnoza ima za cilj identificirati ih.

Razmislite tko je poput himere, ali zar nije:

1. hibridi

• Genetski.
• Somatski.

2. mozaik

• Kromosom.
• Genetski.
• Epigenetske.

3. Ginandromorfy
4. Teratogeni učinci različite težine, uzrokovani poremećajem u radu gena odgovornih za razvojne procese.
5. Prirodni slučajevi koji mogu biti popraćeni mutacijama

• Frimartiny.
• Lažni hermafroditizam.
• Teške kongenitalne anomalije.
• Pravi hermafroditizam.
• Ovotestis.
• Nenormalan blizanac.

U procesu diferencijacije, pregledane su sve gore opisane genetske mutacije, ispitana je DNA pacijenta i njegovih rođaka.

Liječenje kimerizam kod ljudi

Jedan od alata biotehnologije je genetsko inženjerstvo. Ova je znanost složena metoda usmjerena na izoliranje gena iz tijela, provođenje različitih manipulacija s njima, uvođenje u različite organizme, dobivanje rekombinantne DNA i RNA. Liječenje kimerizma, njegovo proučavanje i stvaranje moguće je uz pomoć takvih genetskih tehnologija.

Pomoću genetičkog inženjerstva liječnici upravljaju procesom kimerizacije. To je moguće uz transplantaciju koštane srži, druge organe ili transfuziju krvi. Ovo je osebujno stvaranje zračenja kimerizma u kliničkim uvjetima.

S obzirom na liječenju himera s vanjskim manifestacijama, kao što su, na primjer, u slučaju Texas djeteta s mozaik boja kože, boja očiju različitog ili dodatne udove apsorbira u maternici blizanaca, terapija je usmjerena na rješavanje grešaka. Liječenje se provodi u prvim godinama života pacijenta. To omogućuje postizanje dobrih rezultata i minimiziranje poremećaja procesa socijalizacije. U tom slučaju se ne koriste genetske promjene, tj. Uklanjanje jedne od niti DNA.

Prevencija

Istraživanje genetske anomalije u ljudskom tijelu je usmjereno na sprečavanje različitih mutacija. Prevencija kimerizma uzrokovanih prirodnim čimbenicima je nemoguća. Budući da trenutno ne postoje dostupne i sigurne metode za praćenje razvoja embrija u majčinoj utrobi.

Ali, moguće je spriječiti kimerizam uzrokovan posttransfuzijskim postupcima (presađivanje koštane srži, organi, transfuzija krvi). Genetski inženjering se koristi u parovima koji imaju visok rizik od djece s genetskim patologijama. U tom slučaju, kako bi se spriječile mutacije u zametku, stavljaju se dodatne stanice koje normaliziraju skup kromosoma nerođenog djeteta.

[35], [36], [37], [38], [39], [40], [41]

Prognoza

Kimerizam kod ljudi je različit genetski kod u jednom organizmu. Prognoza takve mutacije ovisi o uzroku koji je prouzročio. Ako je riječ o krvi kimeri, onda tijekom života ne može nikada znati da ima dva seta DNK. To je zbog činjenice da su potrebne posebne istrage kako bi se identificirala anomalija i u većini slučajeva ta vrsta poremećaja nema vanjske znakove. Ako je kimerizacija povezana s umjetnim metodama, onda je teško predvidjeti njegovu prognozu. Dakle, kada se izvodi transplantacija koštane srži, pacijent može imati krvnu skupinu, Rh faktor i neke značajke eksterijera (boja očiju, kosa) koju je donator imao.