Lamivudin

Lamivudin, antivirusni lijek izravnog djelovanja, koji pripada skupini nukleotidnih i nukleozidnih inhibitora reverzne transkriptaze, prodaje farmaceutska tvrtka Aurobindo Pharma Ltd. sa sjedištem u Indiji. Međunarodni kod lijeka je ATX J05A F05.

HIV infekcija je pošast modernog društva. Ali najgore je što danas ne postoji učinkovit tretman koji može potpuno riješiti pacijenta ove strašne bolesti. Liječnici mogu samo blokirati daljnji razvoj patologije. A antivirusni lijek poput Lamivudina može im u tome pomoći. Ali zbog svoje snažne farmakodinamike, samoliječenje je apsolutno neprihvatljivo. Takva sloboda može izazvati komplikacije, pogoršane smrtnošću. Stoga je potrebno održavati međusobnu komunikaciju s liječnikom. Samo on ima pravo propisati i otkazati lijek, prilagoditi njegovu dozu, raspored i trajanje liječenja.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije Lamivudin

Predmetni lijek, Lamivudin, razvila je znanstvena grupa proizvodne tvrtke kao lijek uveden u kombinirano liječenje HIV infekcije (virus humane imunodeficijencije).

Ovaj lijek se može koristiti u liječenju hepatitisa, kao i u liječenju kancerogenih tumora. Vrijedi napomenuti da dotični lijek ne liječi tijelo od virusa humane imunodeficijencije, ali značajno smanjuje rizik od daljnjeg napredovanja sindroma stečene imunodeficijencije (AIDS-a) i drugih patologija povezanih s HIV infekcijom.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Otpustite obrazac

Lijek Lamivudin, koji učinkovito djeluje u tandemu s drugim lijekovima kako bi zaustavio učinke retrovirusa, pušten je na tržište medicinskih lijekova u obliku oralne otopine. Ovo nije jedini oblik oslobađanja ovog lijeka. Na policama ljekarni možete pronaći i plastične staklenke u kartonskoj ambalaži, unutar kojih se nalazi 60 tableta Lamivudina, prekrivenih zaštitnom ovojnicom.

Glavna aktivna tvar, koja ujedno označava i karakteristike lijeka, je kemijski spoj lamivudin, čija je koncentracija 10 mg, prisutan u 1 ml otopine. Jedna tableta ove tvari sadrži 150 mg.

Dodatne kemijske komponente sadržane u lijeku su: saharoza, limunska kiselina, metilparaben, propilen glikol, natrijev citrat, natrijev hidroksid, propilparahidroksibenzoat, razrijeđena klorovodična kiselina, aroma banane ili jagode i pročišćena voda.

Lijek je prozirna tekućina. Njegova nijansa može biti od bezbojne do blijedožute. Volumen bočice je 240 ml.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamiku

Kada retrogradni virus, koji pripada vrsti lentivirusa, uđe u tijelo, počinje polako, ali sustavno uništavati stanične strukture, uzrokujući razvoj bolesti poput HIV infekcije (AIDS-a). Taj je proces praktički nepovratan. Može se samo usporiti ili blokirati.

Stoga, farmakodinamika lamivudina sugerira sposobnost aktivne tvari da inhibira reverznu transkriptazu ovog retrovirusa. Lamivudin trifosfat selektivno i prilično učinkovito blokira sintezu sojeva HIV-1 i HIV-2. U kombinaciji sa zidovudinom, lijek kvalitativno blokira replikaciju HIV-1, a istovremeno pomaže povećati broj CD4 staničnih struktura. Takva kombinacija kao što su zidovudin i lamivudin značajno smanjuje vjerojatnost daljnjeg razvoja bolesti i rizik od smrtnosti od nje.

Kombinirana međuovisnost ova dva kemijska spoja ima slab citotoksični učinak na limfocite periferne krvi, stanice koštane srži, monocitno-makrofagne stanice, stanične strukture limfocita, što nam omogućuje procjenu širokih mogućnosti terapijskog indeksa lijeka Lamivudin o kojem je riječ.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetika

Prilikom uvođenja određenog lijeka u protokol liječenja, osim farmakodinamike, liječnika zanima i farmakokinetika lijeka. Uostalom, važan čimbenik u svakom liječenju je sposobnost lijeka da se brzo apsorbira u sluznicu, odnosno brzina kojom lijek može donijeti pozitivnu promjenu u kliničku sliku bolesti. Također, ne posljednje mjesto zauzima sposobnost tijela da učinkovito ukloni ostatke ili metabolite lijeka.

Kao što su pokazala klinička i laboratorijska istraživanja, lijek određuje svoju bioraspoloživost unutar 80 - 85%, što je dobar pokazatelj.

Maksimalna količina aktivnog sastojka lijeka u krvnoj plazmi opaža se već sat vremena nakon primjene. U slučaju uzimanja preporučene terapijske doze, ovaj pokazatelj (Cmax) iznosi od 1 do 1,9 mcg/ml.

Ako se lijek uzima s hranom, maksimalna koncentracija se smanjuje, dok razina bioraspoloživosti ostaje nepromijenjena.

Poluvrijeme eliminacije lijeka (T1 _/2 ) u prosjeku odgovara vremenskom intervalu od pet do sedam sati. Lijek pokazuje nisku razinu vezanja za proteine krvi. Brojni podaci potvrđuju činjenicu da aktivni lijek prodire i u cerebrospinalnu tekućinu (CSF) i u središnji živčani sustav. Nakon dva do četiri sata, koncentracija lijeka u CSF (u odnosu na isti parametar u krvi) iznosi 0,12.

Lijek se uglavnom izlučuje iz tijela pacijenta putem bubrega zajedno s urinom (više od 70% lamivudina). U prosjeku, njegov sistemski klirens iznosi približno 0,32 l/kg na sat.

Aktivna tvar dotičnog lijeka (oko 10%) metabolizira se u jetri u lamivudin trifosfat, koji pokazuje dulji poluživot, što u prosjeku odgovara vremenskom intervalu od 16 do 19 sati.

Stoga, ako je funkcija bubrega smanjena, dozu lijeka treba prilagoditi.

Farmakokinetika lijeka tijekom terapijske terapije u mladih pacijenata (mlađih od dvanaest godina) gotovo je identična onoj kod odraslog pacijenta. Jedina razlika je u bioraspoloživosti lamivudina. Ovaj pokazatelj je značajno smanjen i kreće se od 55 do 65%.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Doziranje i administracija

Grupa farmaceuta - programera bilo koje tvrtke - proizvođača daje svoje preporuke o rasporedu primjene i dozama predloženog lijeka. No, ljudsko tijelo je individualno, kao i buket bolesti koje ga mogu mučiti. Stoga, način primjene i doziranje, u ovom slučaju Lijeka, tijekom liječenja može prilagoditi liječnik prema kliničkoj slici bolesti. Istovremeno, stručnjak koji propisuje terapiju mora imati iskustva u radu s HIV-om zaraženim pacijentima.

Predmetni lijek može se uzimati neovisno o vremenu obroka. Preporučljivo je progutati lijek cijeli, bez žvakanja, s dovoljnom količinom tekućine.

Odraslim HIV-om zaraženim pacijentima i adolescentima čija težina prelazi 30 kg u početku se propisuje doza od 150 mg, podijeljena u dvije doze ili 300 mg jednom dnevno. Trajanje liječenja određeno je pokazateljem kao što je razina CD 4 limfocita pacijenta.

U ovom slučaju, doza Lamivudina se prilagođava na temelju klirensa kreatinina pacijenta.

• Ako je u rasponu od 30 do 50 ml/min, preporučena doza je 150 mg. U tom slučaju, količina održavanja je 150 mg (jedna doza dnevno).
• Ako je u rasponu od 15 do 30 ml/min, preporučena doza je 150 mg. U tom slučaju, količina održavanja je 100 mg (jedna doza dnevno).
• Ako je u rasponu od 5 do 15 ml/min, preporučena doza je 150 mg. U tom slučaju, doza održavanja je 50 mg (jedna doza dnevno).
• Ako je ispod 5 ml/min, preporučena doza je 50 mg. Slično tome, doza održavanja lijeka je 25 mg (jedna dnevna injekcija).

U kompleksnoj terapiji HIV infekcije kod mladih pacijenata čija tjelesna težina nije dosegla 30 kg i čija je dob starija od 3 mjeseca, antiretrovirusni lijek Lamivudin propisuje se u prosječnoj dnevnoj dozi od 4 mg po kilogramu težine, podijeljeno u dvije doze tijekom dana. Važno je osigurati da izračunata dnevna doza lijeka ne prelazi 300 mg lamivudina. Trajanje terapijskog liječenja strogo je individualno i propisuje ga liječnik. Doziranje se mora prilagođavati kako se djetetova težina povećava.

Kao i kod odraslih pacijenata, doza lamivudina može se prilagoditi na temelju klirensa kreatinina pedijatrijskog pacijenta.

• Ako je u rasponu od 30 do 50 ml/min, preporučena doza je 4 mg po kilogramu težine. U tom slučaju, količina održavanja je 4 mg po kilogramu težine (jedna doza dnevno).
• Ako je u rasponu od 15 do 30 ml/min, preporučena doza je 4 mg po kilogramu težine. U tom slučaju, količina održavanja je 2,6 mg po kilogramu težine (jedna doza dnevno).
• Ako je u rasponu od 5 do 15 ml/min, preporučena doza je 4 mg po kilogramu težine. U tom slučaju, količina održavanja je 1,3 mg po kilogramu težine (jedna doza dnevno).
• Ako je ispod 5 ml/min, preporučena doza je 1,3 mg po kilogramu težine. U tom slučaju, količina održavanja je 0,7 mg po kilogramu težine (jedna doza dnevno).

Za dojenčad mlađu od tri mjeseca, podaci o primjeni ovog lijeka su ograničeni.

U slučaju profilakse nakon kontakta s HIV-om zaraženim pacijentima kod odraslih (na primjer, medicinskog osoblja ili bliskih rođaka pacijenta) najkasnije 72 sata nakon kontakta (posjekotina, spolni kontakt, injekcija itd.), propisuje se antiretrovirusni lijek Lamivudin u dozi od 150 mg. Potrebne su dvije dnevne doze, koje se uzimaju tijekom mjesec dana (četiri tjedna).

Ako pacijent ima anamnezu bubrežne i/ili jetrene insuficijencije, dozu dotičnog lijeka treba prilagoditi.

Potrebno je s velikim oprezom pristupiti propisanoj dozi kod pacijenata u predmirovinskoj i mirovinskoj dobi. Ovo upozorenje povezano je s promjenama povezanim sa starenjem koje neizbježno utječu na organizam ove kategorije pacijenata.

Predmetni antivirusni lijek koristi se samo u složenom liječenju bolesti i ne preporučuje se kao lijek za monoterapiju.

HIV-om zaražene osobe i njihova okolina trebaju imati na umu da terapija koja se uzima (uključujući antiretrovirusni lijek Lamivudin) samo potiskuje razvoj bolesti, ali ni na koji način ne sprječava rizik njezina prijenosa na drugu osobu putem krvi, spolnog kontakta ili otvorene rane. Također postoji velika vjerojatnost, na pozadini imunodeficijencije, dobivanja druge virusne bolesti, kao i komplikacija drugačije vrste. Stoga su takvi pacijenti pod posebnim liječničkim nadzorom.

Ako pacijent ima anamnezu hepatitisa B ili C, tada na pozadini antivirusnog liječenja takav pacijent ima veliku vjerojatnost progresije teških komplikacija s potencijalno visokom smrtnošću.

Neke pacijente zanima pitanje mogućnosti, uz antiretrovirusnu terapiju, upravljanja vozilima i/ili složenim mehanizmima koji zahtijevaju povećanu pažnju. Do danas nema podataka o ovom pitanju, ali farmakodinamika Lamivudina ne ukazuje na nikakve probleme u tom pogledu. Druga mogućnost je da to može biti otežano samim stanjem pacijenta i teškom kliničkom slikom bolesti.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Koristite Lamivudin tijekom trudnoće

Tijekom razdoblja očekivanog rođenja djeteta ili dojenja, buduća ili sadašnja mlada majka poduzima sve mjere kako bi smanjila unos bilo kojeg farmakološkog sredstva tradicionalne i alternativne medicine. To je zbog straha od štete za fetus ili novorođenče. Kao što su pokazale razne studije, upotreba Lamivudina tijekom trudnoće je značajno ograničena.

Rezultati kliničkih studija potvrdili su sposobnost dotičnog lijeka da slobodno prodre u placentarnu barijeru. Također je otkriven u majčinom mlijeku.

U tom smislu, upotreba lijeka tijekom trudnoće i dojenja može biti opravdana samo teškom kliničkom slikom bolesti žene.

Uvođenje dotičnog lijeka kunićima pokazalo je intrauterinu smrt embrija.

Postoji niz dokumentiranih dokaza koji ukazuju na kašnjenje u psihološkom i fiziološkom razvoju djeteta, pojavu konvulzivnih simptoma i razvoj neuroloških bolesti. Međutim, izravna veza s primjenom lijeka nije utvrđena.

Međutim, zabrana uzimanja lijeka ne odnosi se na situacije u kojima postoji velika vjerojatnost prijenosa retrogradnog virusa na dijete.

Dotični lijek je također zabranjen tijekom dojenja. Ili mlada majka prima liječenje, ali prestaje dojiti novorođenče, prebacujući ga na umjetno hranjenje.

Kontraindikacije

Kako bi se postigao očekivani terapijski učinak zaustavljanja bolesti, lijek mora aktivno utjecati na oštećena područja ljudskog tijela. To je jedini način da se postignu potrebne promjene. Ali ljudsko tijelo je jedinstvena cjelina i pogođeni su i njegovi drugi sustavi, organi i procesi.

Stoga se na temelju navedenog može primijetiti da postoje kontraindikacije za uporabu Lamivudina.

1. Individualna netolerancija pacijentovog tijela na lamivudin ili jedan od manjih kemijskih spojeva uključenih u lijek.
2. Ne smije se koristiti u protokolu liječenja novorođenčadi mlađe od tri mjeseca.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Nuspojave Lamivudin

Individualna farmakodinamika lijeka, njegova nepravilna primjena, odstupanje od rasporeda ili doze, individualna osjetljivost na određeni kemijski spoj - sve to može izazvati nuspojave koje se pojavljuju prilikom uzimanja lijeka. Liječnici ne mogu uvijek jasno navesti izravnu vezu između primjene lijeka i pojave patoloških simptoma, ali ipak se mogu manifestirati:

1. Anemija.
2. Poremećaj spavanja.
3. Parestezija.
4. Hiperlaktatemija.
5. Pojava glavobolje.
6. Laktična acidoza.
7. Napadi kašlja.
8. Trombocitopenija.
9. Manifestacije proljeva.
10. Neutropenija.
11. Pogoršanje pankreatitisa.
12. Povećane razine jetrenih enzima.
13. Prava aplazija crvenih krvnih stanica.
14. Mučnina, koja ponekad izaziva reflekse povraćanja.
15. Pojava simptoma prehlade.
16. Bol u gornjem dijelu trbuha.
17. Povećane razine serumske amilaze.
18. Alergijske manifestacije, uključujući angioedem.
19. Alopecija.
20. Brzi umor tijela.
21. Artralgija.
22. Rabdomioliza.
23. Metabolički poremećaji.
24. Loše opće zdravstveno stanje.
25. I niz drugih manifestacija.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Predozirati

Zbog individualnih karakteristika tijela, slabljenja zdravlja drugim bolestima, nepažnje u doziranju ili protokolu primjene, međusobnog utjecaja različitih lijekova, moguće je predoziranje lijekom. Znakovi uzimanja visokih doza lijeka Lamivudin do danas nisu utvrđeni. Nema specifičnih podataka o ovom pitanju. Kao što nema podataka da predoziranje lijekom može dovesti do smrti.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Kao što je gore navedeno, antiretrovirusni lijek Lamivudin se ne preporučuje za monoterapiju. Uglavnom je uključen u protokol složenog liječenja pacijenata s HIV infekcijom. Stoga, prilikom propisivanja dotičnog lijeka, liječnik treba znati specifičnosti njegove interakcije s drugim lijekovima.

Prilikom proučavanja farmakodinamičkih karakteristika utvrđen je nizak postotak vezanja dotičnog lijeka na proteine krvi, kao i niska razina metaboličke interakcije i sposobnost brzog izlučivanja nepromijenjenog putem bubrega. Upravo te značajke Lamivudina čine ga prilično inertnim u radu s lijekovima drugih skupina, ali i dalje postoje ograničenja u njegovom uzimanju.

Kao što su pokazala istraživanja i praćenje takvih pacijenata, nemoguće je dopustiti upotrebu Lamivudina zajedno s drugim lijekovima koji sadrže jedan od kemijskih spojeva: empricitabin ili lamivudin.

Potrebno je biti vrlo oprezan pri uvođenju u jedan protokol s lijekovima čiji je glavni put izlučivanja putem bubrega (na primjer, trimetoprim). To je zbog činjenice da se dotični lijek izlučuje na isti način, nepromijenjen, a to je već veliko opterećenje za ovaj organ. Pogotovo ako pacijentova medicinska povijest uključuje poremećaje u njegovom funkcioniranju.

Drugi lijekovi (na primjer, cimetidin ili ranitidin) ne izlučuju se u potpunosti iz tijela urinom putem bubrega, već samo u malim količinama. To ih čini prihvatljivim partnerima u tandemskoj primjeni s dotičnim lijekom.

Kada se uzima zajedno s analogom zidovudinom, opaža se značajno smanjenje (do 30%) farmakoloških karakteristika potonjeg. Nije opažen učinak na farmakokinetiku lamivudina.

Sintetski antibakterijski agens trimetoprim izaziva povećanje koncentracije aktivne tvari dotičnog lijeka u krvi za otprilike 40%. Ali ako pacijent nema problema s bubrezima, tada se doza oba lijeka ne smije prilagođavati.

Slična situacija se opaža kada se ovaj lijek i sulfametoksazol primjenjuju zajedno u jednom protokolu liječenja.

Lamivudin i zalcitabin ne smiju se primjenjivati istodobno jer farmakodinamika prvog inhibira unutarstanično fosforiliranje potonjeg.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Uvjeti skladištenja

Da bi terapija dala očekivani rezultat, osim što treba slijediti sve preporuke koje je propisao liječnik, vrijedi se upoznati i slijediti uvjete skladištenja Lamivudina. Nepravilan sadržaj lijeka značajno smanjuje, ili čak potpuno poništava njegove farmakološke karakteristike.

Ako su ispunjeni svi zahtjevi i preporuke, nema sumnje da će se visoka učinkovitost lijeka održati tijekom cijelog roka valjanosti.

Lamivudin se mora uzimati u skladu sa sljedećim zahtjevima:

1. Mjesto gdje se planira čuvati lijek treba zaštititi od izloženosti izravnom ultraljubičastom zračenju i drugim spektrima sunčeve svjetlosti.
2. Temperatura skladištenja ne smije prelaziti 25 stupnjeva iznad nule.
3. Antiretrovirusni lijek treba čuvati na mjestima koja su nedostupna tinejdžerima i maloj djeci.
4. Nakon otvaranja pakiranja, lijek se mora upotrijebiti unutar sljedećeg mjeseca, nakon čega učinkovitost lijeka značajno pada.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Rok trajanja

Prilikom ulaska na medicinsko tržište, svaki proizvod farmaceutskih tvrtki mora imati dva datuma na pakiranju: prvi je kada je određeni lijek proizveden; drugi je krajnji datum, nakon kojeg se lijek isporučen s ovim uputama ne smije koristiti kao učinkovito antivirusno sredstvo za liječenje HIV infekcije.

U ovom slučaju, rok trajanja antiretrovirusnog lijeka Lamivudin je dvije godine (ili 24 mjeseca).