Leponeks

Leponex je antipsihotik koji se značajno razlikuje od standardnih neuroleptika i koristi se u liječenju shizofrenije, koja nije podložna terapiji, a provodi se uvođenjem tih lijekova.

Provedeno ispitivanje lijeka nije otkrilo njegovu sposobnost izazivanja katalepsije, a uz supresiju stereotipnog ponašanja, što je zabilježeno u slučaju primjene u liječenju amfetamina ili apomorfina.

[1], [2]

Indikacije Leponeksa

Koristi se u slučaju shizofrenije, u situacijama u kojima uporaba konvencionalnih neuroleptika ne donosi rezultate ili pacijent ima jaku osjetljivost na te lijekove.

Nedostatak učinka primjene konvencionalnog neuroleptika dijagnosticira se ako bolesnik ne pokazuje pozitivnu dinamiku kada se lijek primjenjuje u skladu s odabranim režimom doziranja i upotrebom 2+ lijekova iz gore navedene kategorije.

Preosjetljivost u odnosu na standardne neuroleptike određena je u odsutnosti pozitivne dinamike, kao i pojava intenzivnih nuspojava koje imaju neurološku etiologiju.

[3]

Otpustite obrazac

Otpuštanje medicinskog proizvoda prodaje se u tabletama, 10 komada unutar pakiranja stanica. U kutiji od 5, 10 ili 12 ili 25 pakiranja.

[4], [5]

Farmakodinamiku

Lijek malo usporava aktivnost dopamina D1, D2, kao i završetaka D3 i D5, ali je izuzetno intenzivno blokirajući djelovanje dopaminskih D4-završetaka. Lijek ima moćna antihistaminska, α-adrenolitička i antikolinergična svojstva te ima antiserotonergičku aktivnost.

Kod izvođenja kliničkih ispitivanja utvrđena je sposobnost lijekova za izraženiji i brzi sedativni učinak, te uz snažan antipsihotički učinak, uočen u osoba s shizofrenijom i otpornost na liječenje drugim antipsihoticima.

Uočeni su učinci lijeka i relativno produktivne manifestacije shizofrenije, kognitivnih poremećaja i znakova prolapsa. Između pozitivne dinamike i trajanja primjene lijeka Leponex pronađena je izravna veza. Uvođenjem ovog alata broj pokušaja samoubojstava smanjuje Vsemoru u usporedbi s osobama koje koriste standardne antipsihotike.

Postoji vrlo mali broj nuspojava koje se pojavljuju (ekstrapiramidalni poremećaji, parkinson-slični simptomi i akatizija), a istodobno slabi učinak na razinu prolaktina (to minimalizira vjerojatnost amenoreje, impotencije, ginekomastije ili galaktoreje) u usporedbi s normalnim neurolepticima.

No, u isto vrijeme, upotreba lijeka Leponex može izazvati intenzivnu granulocitopeniju ili agranulocitozu, razvijajući se u 3%, kao i 0,7% svih slučajeva. S obzirom na ozbiljnost ovih bolesti, lijekovi se mogu propisati samo kada se dijagnosticira rezistencija ili preosjetljiva na konvencionalne antipsihotike.

[6]

Farmakokinetika

Leponex ima intenzivnu apsorpciju - 90-95% kada se uzima oralno, bez pozivanja na uporabu hrane.

Klozapin, koji je aktivni element lijeka, gotovo je potpuno zamijenjen nakon prvog intrahepatičnog prolaza. Od razvijenih metaboličkih komponenti, samo jedan ima učinak lijeka (desmetil derivat). Djeluje kao klozapin, ali ozbiljnost i trajanje njegove aktivnosti je znatno niže.

Razina biodostupnosti lijeka je 50-60%. Za dobivanje indeksa Cmax intraplazme potrebno je u rasponu od 0,4-4,2 sata (prosječna vrijednost je 2,1 sat).

Vd vrijednosti su 1,6 l / kg. Intraplazmička sinteza s proteinom je 95%.

Procesi uklanjanja provode se u 2 faze. Termin poluživot završnog stupnja varira u rasponu od 6-26 sati s prosjekom od 12 sati. Nakon jedne doze od 75 mg, prosječni termin za terminalni poluživot iznosi 7,9 sati i povećava se na 14,2 sata uz 7-dnevnu primjenu od 75 mg na dan. Razina AUC ovisi o veličini dijelova lijekova.

Izlučivanje se ostvaruje uglavnom u obliku metaboličkih elemenata putem renalne i intestinalne sekrecije (za 50%, odnosno 30%). U izmetu s urinom nalaze se samo tragovi aktivnog elementa.

[7], [8], [9], [10], [11], [12]

Doziranje i administracija

Lijek se može koristiti isključivo u medicinske svrhe.

Budući da lijek može uzrokovati pojavu agranulocitoze, liječnik ga propisuje osobama s shizofrenijom pod sljedećim uvjetima:

• ljudi koji koriste konvencionalne antipsihotike ne dovode do pozitivnog rezultata ili postoji preosjetljivost na takve lijekove;
• Osobe koje su prethodno testirale vrijednosti "bijele krvi", a rezultat su unutar normalnih vrijednosti (formula leukocita i broj bijelih krvnih stanica);
• osobe koje nemaju problema s redovitim praćenjem broja neutrofila s leukocitima u krvi (1 put tjedno tijekom prva 4 mjeseca tečaja, a zatim 1 put mjesečno i još 1 mjesec nakon prekida lijeka Leponex).

Medicinski specijalist bi trebao biti vrlo oprezan u propisivanju lijeka, najprije ispitati pacijentovu povijest i podatke o krvnim testovima, te također saznati tko pacijent sustavno koristi.

Pacijenta treba obavijestiti o potrebi redovitog posjeta liječniku za konzultacije i slijediti sve njegove preporuke. Važno je obavijestiti liječnika o bilo kakvim promjenama u zdravlju, osobito ako se pojave simptomi infekcije ili simptomi nalik gripi (bol u grlu, hipertermija, itd.), Jer mogu biti prekursori neutropenije.

Režim doziranja odabire se pojedinačno, počevši s uvođenjem niskih doza lijekova (12,5 mg 1 puta dnevno), a zatim određivanjem minimalne učinkovite doze.

Kada se sustavno primaju lijekovi koji dovode do klinički značajnih interakcija s klozapinom (SSRI ili benzodiazepini, itd.), Potrebno je odabrati režim koji uzima u obzir te podatke, a također, ako je potrebno, u skladu s tim promijeniti i preporučeni dio.

Režimi doziranja lijeka.

Početni dijelovi.

Prvog dana se daje 12,5 mg, 1-2 puta dnevno; u drugom - 25-50 mg, 1-2 puta. Kasnije, ako nisu zabilježeni negativni simptomi, dnevna doza se postupno povećava za 25-50 mg kako bi se dobila porcija od 0,3 g nakon 2-3 tjedna.

Ako liječnik odluči da je potrebno naknadno povećanje obroka, to treba učiniti manje intenzivno - 0,05-0,1 g, 2 puta tjedno (ali se preporuča 1 puta u 7 dana).

Medicinsko doziranje.

Potreban antipsihotički učinak opažen je kod većine osoba sa shizofrenijom s uvođenjem 0,3-0,45 g na dan (dio je podijeljen u nekoliko primjena (mogući su neravni dijelovi), propisujući najveću količinu lijekova navečer). Uzimajući u obzir osobne karakteristike pacijenta, kao i tijek bolesti, minimalni djelotvorni dio može varirati u rasponu od 0,2-0,6 g dnevno.

Intenzitet i djelotvornost medicinskog utjecaja u razvoju osobno procjenjuje liječnik koji liječi.

Maksimalne veličine porcija.

Osobni odgovor na provedeno liječenje može zahtijevati naknadno povećanje dnevne doze (iznad 0,6 g), ali ne može biti više od 0,9 g.

Potrebno je uzeti u obzir da je intenzitet negativnih znakova izravno proporcionalan povećanju doze lijekova. Izuzetno pažljivo praćenje stanja bolesnika potrebno je odmah nakon prekoračenja dnevnog udjela od 0,45 g, što može povećati ozbiljnost negativnih simptoma (napadi, itd.).

Potporni dijelovi.

Nakon postizanja maksimalne aktivnosti lijeka, često idite na porcije. Smanjite dozu i postupno. Tečaj održavanja trebao bi trajati najmanje 6 mjeseci. Nakon uspostavljanja takvog udjela manjeg od 0,2 g dnevno, možete uzeti Leponex 1-struko, u večernjim satima.

Otkazati lijekove.

S planiranim ukidanjem lijekova od strane liječnika potrebno je postupno smanjivati porcije na minimum (u razdoblju od 7-14 dana kako bi se smanjila vjerojatnost odustajanja).

Kada je hitno potrebno poništiti lijek (ako se otkrije leukopenija), potrebno je ojačati pacijentovo medicinsko promatranje, jer postoji vjerojatnost pogoršanja psihotičnih simptoma i razvoja simptoma ustezanja (s mučninom, labavom stolicom, povraćanjem i jakim glavoboljama). Utjecaj droga.

Uvođenje lijeka nakon intervala.

Ako je lijek propušten dulje od 2 dana, nastavlja se s dozom od 12,5 mg, 1-2 puta dnevno. Drugog dana, ako nema preosjetljivosti, moguće je intenzivnije povećati dozu (prije dobivanja terapijskog) nego s početnom terapijom.

Ako tijekom prvog ciklusa liječenja pacijent ima teške poremećaje respiratorne i srčane funkcije, uz ponovnu primjenu lijeka, doza se povećava još sporije i s velikim oprezom.

Režim doziranja lijekova u slučajevima kada se prenosi iz neuroleptika.

Početak primjene lijeka Leponex dopušten je nakon najmanje 7 dana od trenutka prestanka uzimanja antipsihotika. S potrebom za hitnom primjenom lijeka, potrebno je proći najmanje 24 sata od posljednje primjene antipsihotika. Doze su odabrane prema gore opisanim shemama.

Zabranjeno je kombinirati lijek s drugim neurolepticima.

Primjena kod starijih osoba.

Za navedenu skupinu bolesnika, veličina početnog dijela dnevno trebala bi biti maksimalno 12,5 mg, s jednom dozom. Kasnije, vrlo sporo povećanje doze do terapijske točke - maksimalno 25 mg dnevno.

Također je potrebno uzeti u obzir da učinak lijeka i sigurnost lijeka Leponex u liječenju shizofrenije u starijih osoba nisu dovoljno istraženi.

Tijekom ispitivanja uočen je povećan stupanj razvoja negativnih simptoma u usporedbi s mlađim bolesnicima (tahikardija, ortostatski kolaps, itd.). Osim toga, u starijih osoba moguće je povećanje učestalosti razvoja antikolinergičkih lijekova (postipacija, nehotično mokrenje, itd.).

[17]

Koristite Leponeksa tijekom trudnoće

Kod izvođenja pretkliničkih ispitivanja nije uočen patološki utjecaj lijeka na fetus, kao i poremećaji reprodukcije kod žena. No, s obzirom na mali broj studija vezanih uz sigurnost lijekova u trudnica, dopušteno je propisati ga u tom razdoblju samo uz stroge indikacije i medicinsku procjenu mogućih posljedica.

Osim toga, tijekom pretkliničkih ispitivanja utvrđena je sposobnost lijeka za izlučivanje s majčinim mlijekom, stoga je nemoguće kombinirati dojenje i uzimanje lijekova.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• teška netolerancija na sastojke lijekova;
• uspostavljena agranulocitoza ili granulocitopenija, koja ima idiosinkratsku ili toksičnu prirodu (osim gore spomenutih bolesti koje su se razvile zbog uporabe kemoterapijskih tvari);
• prisutnost disfunkcije koštane srži;
• ustanovljena epilepsija koja se ne može liječiti;
• psihoze povezane s zlouporabom alkohola ili drugih toksičnih sredstava, te uz tu komu i trovanje lijekovima;
• vaskularni kolaps ili snažno usporavanje djelovanja CNS-a u različitim oblicima;
• prisutnost intenzivnih poremećaja nefro ili srčane prirode (na primjer, miokarditis);
• dijagnosticirana je intenzivna hepatopatologija različite geneze, tijekom koje dolazi do gubitka apetita, mučnine i žutice.

[13], [14]

Nuspojave Leponeksa

Među nepovoljnim događajima:

• oštećenje hematopoetske funkcije: značajno povećanje vjerojatnosti razvoja granulocitopenije ili agranulocitoze. Najčešće se njihov izgled (oko 85% slučajeva) javlja tijekom prva 4 mjeseca terapije. Zbog agranulocitoze, sepsa se može razviti s kasnijom smrću, stoga je prije upotrebe lijeka i tijekom liječenja potrebno pratiti pokazatelje leukocita zajedno s formulom leukocita. S razvojem takve bolesti, lijek se odmah ukida. Može se razviti eozinofilija ili leukocitoza (najčešće se primjećuje u prvim tjednima tečaja). Može doći do trombocitopenije;
• Poremećaji središnjeg živčanog sustava: teška pospanost ili umor, vrtoglavica, sedativni učinci visokog intenziteta, glavobolje i promjene u očitanjima EKG-a. Možda pojava miokloničkih znakova ili generaliziranih konvulzija, čija težina ovisi o veličini doze. Rizik pojave ovih poremećaja značajno se povećava u slučaju naglog i brzog povećanja doze lijekova i kod epilepsije kod pacijenta. Nakon pojave takvih simptoma odmah trebate smanjiti dozu lijeka Leponex i propisati (ako je potrebno) antikonvulzive (osim karbamazepina, jer suzbija rad koštane srži). Također je moguća pojava povećane tjeskobe, delirija, poremećaja svijesti, slabosti mišića, uzbuđenja nervozne prirode, tremora, ekstrapiramidalnih poremećaja (oni su slabije izraženi nego u slučaju običnih neuroleptika) i akatizije. U slučaju kombinacije lijekova s litijevim lijekovima, pojavljuje se MNS;
• problemi povezani s autonomnim NS: hipoklezija koja pogađa žlijezde slinovnica, ili hipersalivacija, hiperhidroza, poremećaji vida i poremećaji povezani s termoregulacijskim centrom;
• poremećaji funkcije CVS: intenzivan ortostatski kolaps ili tahikardija, s kojom je moguć gubitak svijesti (zabilježen u prvim tjednima liječenja), povećanje krvnog tlaka, jak vaskularni kolaps, promjene u EKG podacima i tromboembolija. Osim toga, mogu se razviti miokarditis, perikarditis ili poremećaj otkucaja srca koji mogu uzrokovati smrt. Potrebno je pažljivo pratiti stanje osobe koja se liječi i, u slučaju znakova miokarditisa (s kasnijom dijagnozom bolesti), otkazati lijek;
• poremećaji respiratorne aktivnosti: potiskivanje respiratornog centra (može doći do potpunog prestanka respiratornih procesa), što može biti popraćeno kolapsom krvnih žila. Može doći do aspiracije sadržaja želuca (hrana u želucu ili želučani sok prodire u dišne kanale), čiji je povećani rizik uočen kod osoba s disfagijom ili pri uzimanju velikih količina lijekova;
• lezije koje utječu na probavu i gastrointestinalni trakt: mučnina, konstipacija, crijevna blokada i povraćanje. Nadalje, zabilježena je upala jetre, privremeno povećanje aktivnosti djelovanja intrahepatičkih enzima, aktivna faza upale gušterače, intrahepatična kolestaza (lijek mora biti zaustavljen) i hipertrofija koja pogađa parotidne žlijezde;
• poremećaji povezani s urogenitalnim sustavom: zadržavanje urina ili nenamjerni razvoj ovog procesa, kao i priapizam. Može se uočiti aktivna faza tubulointersticijskog nefritisa;
• drugi simptomi: povećanje težine, epidermalni osip, benigna hipertermija (obično u prvim tjednima liječenja) i intenzivna hiperglikemija, uzrokujući razvoj ketoacidoze.

Činjenica neobjašnjenih smrtnih slučajeva dijagnosticirana je kod psihijatrijskih bolesnika s netolerancijom na terapiju, a dodatno u vezi s uzimanjem lijekova ili drugih antipsihotika.

[15], [16],

Predozirati

Doziranje ovog lijeka mora biti iznimno oprezno, jer se u slučaju trovanja u 12 slučajeva od 100 smrtnih slučajeva događa. Posljedice opijenosti su osobne i ne ovise o veličini dijela.

Kada se koristi jednom u posluživanju od više od 2 g, Leponex često uzrokuje smrt kao rezultat razvoja aspiracijskog tipa upale pluća ili srčanog zastoja. No, tu su i informacije o oporavku ljudi koji su koristili lijekove u obrocima većim od 10 g.

Osim toga, postoje podaci o razvoju opasne za život komu (ponekad fatalnom) kod osoba koje su uzimale 0,4 g tvari 1 puta (povećan rizik od takvog intenzivnog učinka lijeka na tijelo opažen je kod odraslih koji ga koriste prvi put).

Uvođenje 0,05-0,2 g lijeka u pedijatriji dovodi do razvoja snažnog sedativnog učinka s razvojem kome (ali smrt se nije dogodila).

U slučaju predoziranja, uočene su sljedeće manifestacije: letargija, poremećaj svijesti, teška pospanost, pojava vizija, koma, nestanak refleksa, pojačano emocionalno uzbuđenje i ekstrapiramidalni poremećaji. Osim toga, tu su delirijum, tahikardija, hiperrefleksija, midriaza, vizualne bolesti, hipersalivacija, konvulzije, kolaps, poremećaj srčanog ritma, temperaturne promjene, smanjenje vrijednosti krvnog tlaka, problemi s disanjem (do njegovog zaustavljanja) i aspiracijska pneumonija.

U slučaju razvoja takvih znakova, morate se pridržavati sljedećih uputa:

• ako je prošlo manje od 6 sati od trenutka uzimanja lijeka, potrebno je izvršiti ispiranje želuca i dati pacijentu adsorpcijska sredstva;
• peritonealna ili hemodijaliza ne treba provoditi, jer nema podataka o učinkovitosti takvih postupaka u slučaju trovanja Lepononexom;
• provoditi odgovarajuće simptomatske postupke, istodobno stalno pratiti rad dišnog sustava i kardiovaskularnog sustava, kao i vrijednosti acidobazne ravnoteže (u slučaju niskog krvnog tlaka zabranjen je adrenalin);
• pratiti pacijentovo kliničko stanje najmanje 5 dana, jer postoji vjerojatnost odgođenog razvoja manifestacija intoksikacije.

[18], [19], [20], [21], [22],

Interakcije s drugim lijekovima

Interakcija lijekova.

Uvođenje zajedno s lijekovima koji dovode do teške disfunkcije koštane srži može uzrokovati dodatnu toksičnost u odnosu na rad koštane srži, zbog čega se ti lijekovi ne mogu kombinirati.

Lijek pojačava terapijski učinak MAOI, benzodiazepina, etilnog alkohola s antihistaminicima, kao i sustavne anestetike.

Uvođenje u kombinaciji s psihotropnim tvarima (ili uporaba Leponexa nakon primjene psihotropnih lijekova) je zabranjeno ili učinjeno s velikim oprezom, jer se s takvom kombinacijom može pojaviti kolaps s vjerojatnošću izražene (ili potpune) supresije srčane i respiratorne aktivnosti.

Uvođenje zajedno s antihipertenzivnim i antikolinergičkim lijekovima, kao i agensima koji usporavaju djelovanje dišnog sustava, uzrokuje međusobno pojačavanje terapijskih učinaka.

U kombinaciji s litijevim tvarima i lijekovima koji utječu na rad središnjeg živčanog sustava uočava se pojačanje rizika pojave CSN-a.

Lijek slabi hipotenzivne učinke α-adrenergičnog i norepinefrina.

Kombinacija s adrenalinom dovodi do blokiranja vazokonstriktivnog učinka ove tvari.

Primjena s valproičnom kiselinom može uzrokovati intenzivne epileptičke napade (čak i kod osoba bez te dijagnoze), a uz to i akutno mentalno oštećenje koje je obilježeno snažnim promjenama svijesti i vida (delirij).

Farmakokinetičke značajke interakcije.

Tvari koje induciraju ili usporavaju djelovanje izoenzima hemoproteina P450 mogu dovesti do promjene aktivnosti metabolizma lijeka.

Sredstva koja induciraju aktivnost enzima hemoproteina P450 mogu smanjiti vrijednosti lijeka u plazmi.

Elementi koji usporavaju djelovanje enzima hemoproteina P450 dovode do hiperkoncentracije lijeka unutar krvi.

U slučaju naglog smanjenja nikotinskih indeksa u tijelu pacijenta (na primjer, zbog naglog prestanka pušenja) razvija se serumska hiperkoncentracija lijeka, što dovodi do povećanja njenog negativnog učinka na organizam.

Kada se koristi s eritromicinom, cimetidinom ili fluvoksaminom, uočava se promjena metaboličkih procesa lijeka.

Upotreba zajedno sa supstancama koje usporavaju aktivnost proteaze, kao i sa fungicidnim sredstvima mogu povećati vrijednosti lijekova u plazmi, čime se povećava njegova toksičnost.

Paroksetin, fluoksetin i kofein sa sertralinom značajno povećavaju broj lijekova u lijeku Leponex.

[23], [24], [25], [26], [27]

Uvjeti skladištenja

Leponex se mora čuvati na suhom i tamnom mjestu, s pokazateljima temperature koji ne prelaze 30 ° C.

[28]

Rok trajanja

Leponex može koristiti 3-godišnji rok od datuma prodaje farmaceutskog proizvoda.

Aplikacija za djecu

Nije provedeno odgovarajuće ispitivanje medicinskog učinka i sigurnosti u pedijatriji.

[29], [30], [31], [32]

Analoga

Analozi lijekova su lijekovi Adagio, Nantarid, Zolafren i Azaleptin s Olanom, a dodatno Azaleptol, Parnasan s Azapinom, Clozapine i Seroquel s Hedoninom. Na popisu se nalaze i Zyprexa, Olanzapin, Queteron s Egolanzom i Ketilept sa Skizorilom.

[33], [34], [35], [36], [37], [38],