Liječenje limfogstyocitoze

U većini slučajeva bolest je fatalna, u jednom od prvih istraživanja o hemophagocytic lymphohistiocytosis, izvijestio je da je prosječni životni vijek nakon početka prvih znakova bolesti iznosi oko 6-8 tjedna. Prije uvođenja suvremenih protokola kemoterapije i imunosupresivne terapije i TCM / TSCA, prosječni životni vijek bio je 2-3 mjeseca.

Prema G. Janki, prikazanoj u literaturi 1983. Godine, 40 od 101 bolesnika umrlo je tijekom prvog mjeseca bolesti, a drugo je drugo u drugom mjesecu bolesti, samo 12% pacijenata živjelo je više od šest mjeseci, a preživjelo je samo 3 djece.

Prvi pravi terapijski uspjeh hemophagocytic lymphohistiocytosis prijavi se epipodofilotoksin VP16-213 (VP-16) u 2 djece, što je omogućilo da dobiju potpune remisije (1980). Međutim, u budućnosti su obje djece razvile relaps s oštećenjem CNS-a, što je završilo smrtnim ishodom nakon 6 mjeseci i 2 godine nakon dijagnoze. Polazeći od činjenice da VP-16 ne prodire u krvno-moždanu barijeru. A. Fischeretal. U 1985, kombinirano liječenje četvero djece VP-16, steroidi u kombinaciji s intratekalnom primjenom metotreksata ili kranijalnim zračenjem. Sva četiri djeca u vrijeme objavljivanja bili su u remisiji s katamnezom od 13-27 mjeseci.

Predmet rasprave je upotreba velikih doza epipodofilotoksina derivata zbog mogućnosti razvoja sekundarnih tumora, ali je do sada u literaturi, postoji samo jedan izvještaj o razvoju mijelodisplastični sindrom (MDS), u djece s primarnim hemophagocytic lymphohistiocytosis, dobije ukupno 6.9 g / m2 etopozid primijenjen intravenozno 13 6 g / m2 oralno, i 3,4 g / m ² tenipozid. Osim toga, rizik od umiranja od hemophagocytic lymphohistiocytosis mnogo veće mogućnosti primati sekundarnih tumora, tako da je temeljni tretman za lymphohistiocytosis je ctopozid.

U 1993 godu JL Stephan izvijestio uspješno korištenje imunosupresivne lijekove angitimotsitarnogo globulin {ATG) i ciklosporina A - bolesnika s primarnim lymphohistiocytosis. Koristili smo 5 djece koji su primili ATG i ciklosporina A, dobiven je u remisiji, jedan pacijent je umro od teške progresivne CNS. Daljnje poboljšanje od protokola za pročišćavanje bio je povezan s umetanjem tih imunosupresivnih lijekova - ciklosporin i ATG, uključujući posljednjeg - kao jedne od komponenti (uz busulfan i ciklofosfamid) pretransplantation uređaj režim.

Treba napomenuti da je bez obzira na veću vjerojatnost postizanja remisije bolesti, koristeći kombinaciju imunosupresivne terapije, uvijek su pohranjene odvojene biološke ili kliničke znakove bolesti (hepato- ili splenomegalija, anemija, hipertrigliceridemije, smanjena aktivnost NK-stanica, povišene razine aktiviranih limfocita u krvi i druge .), koja ne dopušta govoriti o punom i djelomičnom otpust samo u hemophagocytic lymphohistiocytosis. Jedina mogućnost liječenja radikal je transplantacija koštane srži iz alogenom donora.

Trenutačno, da se izazove oslobođenje primarnog hemophagocytic lymphohistiocytosis služi dvije terapijske mogućnosti: HLH-94 koji se sastoji od protokola etopozida, deksametazon, ciklosporin A i intratekalnu metotreksat ili protokol koji je predložen u 1997 godu N. Oabado iz bolnice Necker, Paris (postupak preporučuje esid / EBMT Radna strana), koji obuhvaća metilprednieolon, ciklosporin a i ATG intratrahealno metotreksat i depomedrol. Oba protokola podrazumijeva naknadno vezanje alogeničke BMT / GSK iz srodnih ili zamjenske kompatibilni - vezane nespojiv ili kompatibilni nepovezanih - donora.

Protokol za terapiju HLG (Nada Jabado, Hopital Necker - Enfants Halades), 1997

Od trenutka dijagnoze:

1. metilprednizolon:

• dl-> d2: 5 mg / kg / d za 2 injekcije (48 sati);
• d3-d4: 3 mg / kg / d (48 sati);
• d 4: 2 mg / kg / d,
• zatim postupni pad do otkazivanja ukoliko postoji kontrola bolesti (u roku od 1 mjeseca).

2. ACA biblioteka:

• 10 mg / kg / d dnevno 5 dana;
• u obliku IV infuzije 6-8 sati (50 ml glukoze 5% po 25 mg ATG), počevši od D1.

3. Ciklosporin A:

• početkom 48-72 sata nakon početka ATG;
• 3 mg / kg / d u obliku dugotrajne intravenske infuzije prije postizanja razine ciklosporinemije 200 ng / ml; liječenje per os - kad god je to moguće.

4. Intratekalni MTX:

Doze: Dob:

6 mg / 0-1 godina

8 mg / 1-2 godine

10 mg / 2-3 godine

12 mg / 3 godine

Depomedrol 20 mg ili dexa prema potrebi. Doza

4. Način intratekalne terapije:

• s uključenjem središnjeg živčanog sustava:
  • 2 puta tjedno tijekom 2 tjedna
  • 1 put tjedno za 1 tjedan
  • Dalje - za prilagodbu ovisno o odgovoru: u pravilu, 1 puta tjedno do TGSK;
• u nedostatku CNS uključenosti:
  • 1 svakih 6 tjedana, do TSCC
  • Intratekalna terapija se ukida ako TSCC nije planiran u skoroj budućnosti.
  • Ne više od 8 IT injekcija.

U 2002. Godini, Međunarodno društvo za proučavanje histocitnih bolesti sažeto je sažeto prikazivalo rezultate protokola. U 88 od 113 analiziranih bolesnika, terapija je bila djelotvorna: bolesnici su preživjeli sve dok TSCT nije bio izveden ili je ostao u remisiji u vrijeme posljednjeg promatranja. Impresivni podaci objavljeni su u 2006 od strane Chardin M et al. (Francuski istraživački tim na čelu s A. Fischer iz bolnice Necker-Enfants Malades), o rezultatima analize 48 HSCT bolesnika GLG s obje povezane i alternativne donatora, koji su održani u njihovoj sredini. Ukupni opstanak iznosio je 58,5% (medijan praćenja od 5,8 godina, maksimalno praćenje je 20 godina). Prema autorima, bolesnici u aktivnoj fazi bolesti koji primaju TSCS od haploidentikalnog donora imaju lošiju prognozu, jer u tim uvjetima GLG je povezan s većom incidencijom odbacivanja presatka. Dvanaest pacijenata primilo je 2 transplantacije zbog odbacivanja (n = 7) ili sekundarnog gubitka graftova, što je rezultiralo ponavljanjem GLH (n <5). Stabilna remisija postignuta je kod svih bolesnika s donor kimerizmom> 20% (po leukocitima). Ranije je također u više navrata naglasio da je za pacijente s hLH {razliku od većine drugih indikacija za SCT) pomiješana himerizam je dovoljna za održavanje remisije i ne-obnova aktivacija sindrom limfocita / makrofaga. S obzirom na dugoročne učinke nakon TSCC, samo 2 od 28 preživjelih pacijenata (7%) imaju neuronalne neurološke poremećaje. Ova studija potvrđuje mišljenje liječnika da je TSCC daleko jedina radikalna metoda za terapiju HLG-a, bez obzira na prisutnost ili odsutnost "idealnog", odnosno HLA-kompatibilnog, srodnog donora.