Lijekovi koji poboljšavaju metabolizam elektrolita i energije srca

Problem hitne korekcije poremećenih temeljnih svojstava srčanih stanica i organa u cjelini vrlo je težak zadatak, a pouzdano rješenje za njega još nije pronađeno.

Kao što je poznato, zdravo srce troši relativno malo glukoze (oko 30% energetske opskrbe), a glavni izvori energije su slobodne masne kiseline (FFA) i laktat u krvi. Ovi izvori nisu najekonomičniji u hipoksičnim uvjetima, dok se upravo u tim uvjetima sadržaj laktata u krvi značajno povećava, a napetost simpatoadrenalnog sustava u šoku i infarktu miokarda dovodi do izražene mobilizacije FFA zbog intenzivne lipolize (aktivirane CA i ACTH) u adipocitima masnog tkiva. Dakle, značajno povećanje koncentracije laktata i FFA u krvi doprinosi njihovoj većoj ekstrakciji od strane miokarda i dominaciji tih izvora nad glukozom u ukupnom konačnom putu oksidacije. Osim toga, mali vlastiti glikogenski bazen srca brzo se troši. Dugolančane masne kiseline također imaju štetan deterdžentni učinak na membrane srčanih vlakana i organela, što doprinosi negativnom utjecaju peroksidacije lipida u membrani.

Stoga je jedan od zadataka poboljšanja energetskog metabolizma inhibicija lipolize u masnom tkivu (djelomično postignuto sredstvima za zaštitu od stresa) i "nametanje" srcu produktivnijeg energetskog metabolizma temeljenog na glukozi u hipoksičnim uvjetima (izlaz ATP-a po jedinici konzumiranog O2 je 15-20% veći). Budući da glukoza ima prag za prodiranje u miokard, treba je davati s inzulinom. Potonji također odgađa razgradnju proteina miokarda i potiče njihovu resintezu. Ako nema zatajenja bubrega, kalijev klorid se dodaje u otopinu glukoze s inzulinom, budući da se kod AZS različite geneze (opća hipoksija, produljena hipotenzija, stanje nakon zastoja srca, infarkt miokarda itd.) smanjuje sadržaj K+ u miokardu, što značajno doprinosi razvoju aritmija i smanjuje toleranciju na glikozide i druga inotropna sredstva. Primjenu otopine glukoza-inzulin-kalij ("repolarizirajuće") predložio je G. Labori (1970.) i ona je postala vrlo raširena, uključujući i kod kardiogenog šoka i za njegovu prevenciju. Masivno opterećenje glukozom provodi se 30%-tnom otopinom (povoljnija od 40%, ali može uzrokovati flebitis) u dozi od 500 ml dva puta dnevno brzinom od oko 50 ml/h. U 1 litru otopine glukoze dodaje se 50-100 U inzulina i 80-100 mEq kalija; infuzije se provode pod EKG kontrolom. Kako bi se isključilo moguće predoziranje kalijem, njegov antagonist, kalcijev klorid, treba biti spreman. Ponekad se sastav repolarizacijske otopine za inzulin i kalij malo mijenja. Infuzija repolarizacijske otopine brzo rezultira 2-3 puta većim povećanjem ekstrakcije glukoze srcem, uklanjanjem nedostatka K+ u miokardu, inhibicijom lipolize i apsorpcije slobodnih masnih kiselina srcem te smanjenjem njihove razine u krvi na nisku razinu. Kao rezultat promjena u spektru slobodnih masnih kiselina (povećanje udjela arahidonske kiseline i smanjenje sadržaja linolne kiseline koja inhibira sintezu prostaciklina), u krvi se povećava koncentracija prostaciklina koji inhibira agregaciju trombocita. Primjećuje se da 48-satna primjena repolarizirajuće otopine u nekoliko doza pomaže u smanjenju veličine fokusa miokardne nekroze, povećava električnu stabilnost srca, uslijed čega se smanjuje učestalost i težina ventrikularnih aritmija, kao i broj epizoda ponovnog pojavljivanja sindroma boli i smrtnost pacijenata u akutnom razdoblju.

Primjena otopine glukoza-inzulin-kalij trenutno je najpristupačnija i najprovjerenija metoda u klinici za korekciju energetskog metabolizma srca i nadopunjavanje unutarstanične rezerve kalija. Od još većeg interesa u kritičnom razdoblju je primjena makroergičnih spojeva. Kreatin fosfat, koji je očito transportni oblik makroergične fosforne veze između intra- i ekstramitohondrijalnog ADP-a, dobro se pokazao u eksperimentima i kliničkoj praksi (zasad u nekoliko opažanja). Iako nisu provedena pouzdana mjerenja količine egzogenog kreatin fosfata koji prodire u srčana vlakna (egzogeni ATP praktički ne ulazi u stanice), empirijsko iskustvo pokazuje povoljan učinak tvari na tijek, veličinu i ishod infarkta miokarda. Potrebna je ponovljena intravenska primjena velikih doza kreatin fosfata (oko 8-10 g po injekciji). Iako optimalni režim primjene kreatin fosfata još nije razvijen, ova metoda korekcije energetskog deficita srca kod akutnog zatajenja srca smatra se obećavajućom („Kreatin fosfat“, 1987.).

Primjena terapije kisikom u kompleksnom liječenju AZS-a je samorazumljiva, ali njezino razmatranje izlazi iz okvira ovog poglavlja.

Izvođenje pacijenta iz stanja akutnog zatajenja srca različite geneze i kardiogenog šoka privremeni je terapijski uspjeh, ako se ne osigura uklanjanjem uzroka akutnog zatajenja srca i ranom rehabilitacijskom terapijom. Uklanjanje uzroka, naravno, glavno je jamstvo protiv recidiva akutnog zatajenja srca, uključujući farmakoterapijski pristup usmjeren na lizu svježe nastalog tromba (streptokinaza, streptodekaza, urokinaza, fibrinolizin). Ovdje je prikladno procijeniti postojeće pristupe farmakološkoj rehabilitacijskoj terapiji. Kao što je poznato, proces morfološke i funkcionalne obnove tkiva s reverzibilnim patološkim pomacima (u srcu - to su uglavnom stanice granične zone s nekrozom, kao i tzv. zdrava područja oslabljenih mišića), regeneracija specifičnog tkiva ili zamjena nekrotičnih žarišta ožiljkom biokemijski se nužno odvija kroz primarne sinteze nukleinskih kiselina i različitih vrsta proteina. Stoga se kao sredstva rehabilitacijske farmakoterapije koriste lijekovi koji aktiviraju biosintezu DNA i RNA s naknadnom reprodukcijom strukturnih i funkcionalnih proteina, enzima, membranskih fosfolipida i drugih staničnih elemenata koji zahtijevaju zamjenu.

U nastavku su navedena sredstva - stimulatori procesa oporavka i reparacije u miokardu, jetri i drugim organima, koji se koriste u neposrednom rehabilitacijskom razdoblju:

• biokemijski prekursori purinskih (riboksin ili inozin G) i pirimidinskih (kalijev ororat) nukleotida koji se koriste u biosintezi DNA i RNA baza te cjelokupnog zbroja makroergova (ATP, GTP, UTP, CTP, TTP); parenteralna primjena riboksina u akutnom razdoblju zatajenja srca, kod akutne disfunkcije jetre radi poboljšanja energetskog statusa stanica zahtijeva dodatno opravdanje i razvoj optimalnog režima primjene;
• multivitamini s uključivanjem vitamina plastičnog metabolizma (na primjer, "aerovit") i mikroelemenata u umjerenim dozama s početkom enteralne prehrane; parenteralna primjena pojedinačnih vitamina u akutnom razdoblju je nesigurna i ne rješava problem održavanja ravnoteže vitamina;
• prehrana koja je potpuna u smislu energetskog sastava (kalorijskog sadržaja), skup aminokiselina i esencijalnih masnih kiselina; sve restorativne biosinteze su vrlo energetski intenzivni procesi i prehrana (enteralna ili parenteralna) koja je dovoljna u smislu kalorijskog sadržaja i sastava je nužan uvjet. Još nisu stvorena specifična sredstva koja potiču reparativne procese u srcu, iako se istraživanja provode u tom smjeru.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]