Lijekovi koji štite od stresa

Stressprotektivnym akcija, koja je, štiti od stresa u različitim stupnjevima imaju mnoge farmakološke droge skupine, ali ne svi od njih iz raznih razloga, su pogodni za profilaktički i terapeutski uporabu u šoku od njihovog uvođenja na žrtve u isto vrijeme treba pružiti rješenje za nekoliko problema:

• CNS zaštita od psihička trauma komponente, uključujući i samo-procjene težine, njihove sudbine i drugih društvenih čimbenika, uspostava zahvaćena relativnog „psihološke udobnosti” (anksiolitik i sedativni učinci u budućnosti potrebno i antidepresivni učinci);
• ograničavajući težini standardnog adaptivnih neuro-autonomne i neuroendokrinih odgovora, koji u teški stres te u pragmatične nesigurnosti uključuju maksimalni napon, što dovodi do niza neželjenih događaja (nepravilan amplifikacije srčane aktivnosti, spazama otpora plovila smanjila imunitet, ulceracije sluznice želuca i crijeva i , itd) .;
• uklanjanje uzbuđenja, euforija, potenciranje djelovanja istodobno ili uzastopno davanih analgetika.

Ideja duboke autonomnog blokade (neyroplegii) na različitim razinama regulacije autonomne i endokrine funkcije u šoku je prvi put predložio H. Laborit (1970). Imao u vidu stvaranje relativne prestanak reagiranja tijela uz pomoć „litičke koktel”, koji se temelji na jakom neuroleptika od svježe otvorena dok je grupa fcnotiazini (klorpromazin ili largaktil, aminozin). Njegovo snažno središnje psihotično djelovanje dopunjeno je adrenolitskim djelovanjem na periferiji; u „koktel” također uključena antihistaminik (difenhidramin ili prometazin) i m-antikolinergijsko. Ideja je bila da pomoću neyroplegii od svih neželjenih višak centrogenic i refleksne reakcije na traumu, kako bi se smanjila razina metabolizma, tjelesne temperature, potrošnje kisika i na taj način prenijeti tijelo u niskoj rad na razinu energije i reaktivnosti.

Međutim, „duboko neyroplegiya” popraćeno značajnim negativnim učincima, uključujući i pogoršanja oboljenja krvotoka. U takvom postupku s autonomni blokadi ozljede šok genicity nije opravdano. Ekstremno entrainment način i nedostaci jako bazičnim fenotiazin serije neuroleptika (klorpromazin, Tisercinum et al.), S izrazitim i nekontroliranim perifernog alfa-adrenolytic djelovanje prezentira dovodi do opasnih na pozadini arterijske hipotenzije cirkulirajućeg deficita volumen krvi (BCC) i tahikardija ugrožena ideja. Zatim klorpromazin minimalnim doza (0,1 - 015 mg / kg) se ponekad se koristi za suzbijanje i poremećaji mikrocirkulacije vazospazam nakon punjenja nedostatak BCC.

Korištenjem neuroleptika što psychosedative sredstva vratiti u ranim 70-tim, u derivatima kliničke prakse buterofenona, posebno, droperidol. U godinama 1959-1969. Bio je uveden u anesteziologiji u kombinaciji s vrlo snažnim analgetskim fentanila kao metode „neyroleptanalgezii”. Neyroplegii ove metode je bitno se razlikuje u dvije glavne osobine: ne neyroleptanalgezii s ciljem smanjenja životne procese; uzrokovane farmakološkim sredstvima koja nemaju takve značajne nuspojave kao što su klorpromazin i „litičke koktel”. Ova metoda je naširoko koristi i još uvijek koristi kao baza za plitke anestezije, osobito za hitne intervencije u traumu šok genicity. Neuroleptanalgesia vrlo temeljito proučavao anesteziolog, a njegovi dijelovi, droperidol i fentanil - posebice čelika koristi u klinikama i (rijetko) prehospitalnom pomoći pri pogođeni s ozljedama, opeklinama i bolesnika s infarktom miokarda.

Kao fenotiazine, središnje neuroleptika i antipsihotički učinci povezani s droperidol dofaminoliticheskim alfa-adrenolytic svojstva uz droperidol antiserotoninnym ima umjereni učinak, ali je praktički bez središnje antihistaminik i m-holinoliticheskogo svojstvena ili onaj način derivata fenotiazina. Zbroj svojstvima droperidol se izražava u obliku vrlo jaki „ukupno” psychosedative efekt, stanju potpune ravnodušnosti prema sebi i drugima, dok održavanje svijest i kritički stav, gubitak inicijative i poziva. Drugim riječima, središnja učinak droperidol u dovoljnoj dozi je vrlo slična onoj skupini fenotiazina sedativ. Za niz svojstava superioran u odnosu na Droperidol klorpromazin, ali možda i najvažnija razlika je „mekan” alfa adrenoliticheskoe učinak na krvožilni zid. Stoga u odsutnosti hipovolemije ne izaziva izraženu hipertenziju i uklanjanje reaktivne vazospazma i umjereno smanjenje ukupne periferne vaskularne rezistencije (OP) su korisni.

Lijekovi za stres raznih skupina koje se koriste za prevenciju i liječenje šoka

Vrsta aktivnosti	Aminazin, tizercin i drugi fetiazini	Droperidol i drugi butirrofenoni	Sibazon (Sedusten) i drugi. Benzodia- zepinы	Natrij oksibutirat (subnarcotne doze)
Generalizirani učinak	+++	++++	++	++
Specifični ankspoliticheskoe (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Anterogresna amnezija	-	-	+	-
Potenciranje anestezije	+++	++++	++	++
Potenciranje analgezije	+++	++++	+	+
Potenciranje respiratorne depresije putem analgetika	+++	+++	+	+
Vlastiti hipnotički (opći anestetički) učinak			++	+++
Zaštita kardiovaskularnog sustava od operativnog stresa	+	+	+++	+
Arterijska hipotenzija sa smanjenim BCC, opasnost od urušavanja	++++	++	+	+
Antiemetičko djelovanje	++	+++	-	-
Zaštitni učinak u modeliranju traumatskog šoka kod životinja	+	++	+++	++
Sprječavanje stresnog oštećenja tkiva			+++	+

Sadržaj aktivne tvari u 1 ml otopine raznih lijekova za neuroleptanalgeziju (prema TM Darbinyan, 1969)

Lijek	Aktivna tvar, mg / ml
Fentanil	0.05
Droperidol	2.5
Talamonal	0,05 (fentanil) + 2,5 (droperidol)
Innovan (Innovaar)	0,02 (fentanil) + 1,0 (droperidol)

Za provedbu neuroleptanalgezije, predložene su i smjese koje se sastoje od neuroplegije i analgetika.

Studije su pokazale da smjesa otpada fentanila droperido- u omjeru 1: 50 povećava analgetski učinak fentanila i njegove atenuirane nuspojave (povraćanje, povišenim tonusom mišića, te nekoliko drugih kolinergički reakcije). Međutim, korištenje droga kao talamonala innovana trauma ili šok i nema posebnih prednosti u odnosu na odvojenu upotrebu tih farmakoloških tvari, jer tim lijekovima farmakinetika različite.

Neuroleptici zajednički nedostatak je odsutnost (ili nizak težina) selektivni anksiolitički učinak, tako da ne inhibiraju patološku „jezgre”, anksioznost, strah negativne emocije. Inhibicija emocionalnih i fizičkih općenito neurogene odgovora srednjih njihovoj „ukupno” psychosedative akciju. Stvarna doza se koristi u šoku, a također u neuroleptanalgesia ako se ne dopunjuje anestezija, neuroleptici ne proizvode pouzdane anterogradnu amneziju i pamćenje kod pacijenta epizode iskusni u intenzivnoj njezi i tijekom rada.

[1], [2], [3]

Benzodiazepini, kao progresivni lijekovi za stres

Relativno nova i, možda, najviše progresivni pristup zaštiti tijela od stresa i njegovih efekata u traume, infarkta miokarda i šok genicity u drugim situacijama je uporaba anksiolitika benzodiazepina. Prvi predstavnici ove ogromne skupine (danas se koriste više od 20 benzodiazepina diljem svijeta) uvedene su u kliničku praksu 1960-1963. (Librium, Valium). Kasnije, u pokusima mnogih autora, zaštitni učinak benzodiazepinskih derivata pokazao se pod teškim stresom i šokantnim traumama (Bazarevich G. Ya et al., 1984).

Trajanje lijekova (u minutama) za neuroleptanalgeziju (prema TM Darbinyanu, 1969)

Lijek	Početak djelovanja		Maks.		Trajanje
	W / m	U / u	W / m	U / u	W / m	U / u
Fentanil	5	0.5	15	2	45	30
Droperidol	15	5	40	20	480	360

Značajno svojstvo je selektivni učinak benzodiazepinski anksiolitik, što je praktički nema u dozama, a povećanje doze - obschesedativny, antikonvulzivno, ima hipnotička i analgeziju potenciranje (s nezreo do obscheanesteziruyuschego) efekte. Ta svojstva su posljedica aktivacije specifičnog benzodiazepinske receptore (BR) koje olakšavaju prijenos fizioloških učinaka ograničavanja (otvaranjem membrane kanala C1 ionima) u kočionih GABA sinapsama. Endogeni ligand ovih receptora nije točno utvrđen, možda je modulacijski peptid koji se oslobađa istodobno s medijatora GABA-ergijskim završetkom. Kao rezultat modulirajući učinak peptida (ili benzodiazepina) na kompleks GABA-receptora uvelike olakšano i pojačan od prijenosa signala kočnica u sinapsi CNS. Stoga, u umjerenim dozama, benzodiazepini povećavaju učinkovitost inhibicijskog prijenosa u mozgu gdje je to fiziološki neophodno i uključeno je na ovo mjesto iu ovom trenutku. Neurokemijske studije pokazale su da se ograničava prvenstveno temeljiti na načelu povratne korotkoaksonnye internuncial neurona na različitim razinama CNS (prvenstveno emotiogenic limbičkom sustavu, cerebralni korteks i cerebelum); vjeruju da 30 do 50% svih moždanih sinapsa su inhibitorni GABA-ergični. Ako uzmemo u obzir inhibicijske sinapse mozga s različitim prijenosom (peptidergic, purinergic, serotonin, itd.), Taj postotak se značajno povećava. Drugim riječima, u CNS na svim razinama, postoji snažan i razgranat (kratka i dlinnoaksonnaya) Kočni sustav dizajniran za ograničavanje prekomjerne uzbude signale, diferencijaciju i identificirati značajne signale. Upotrebljava se u hitnom aktivaciji aferentnih sustava u uvjetima šokantne ozljede koja predstavlja pravi farmakološki način zaštite mozga i tijela u cjelini.

Na temelju farmakološke analize, sada su izolirane najmanje dvije vrste BR. Tipi 1 receptori su uglavnom lokalizirani u limbičkom sustavu i, očigledno, u cerebralnom korteksu. Uz njihovu aktivaciju vezati anksiolitik te antikonvulsantni učinak, dok je tipa II BR odgovorna za umirujućih svojstava, hipnotički učinak, očito, ne nose takvu selektivnu funkciju i može komunicirati s njima i barbiturata. Postoji razlog za vjerovanje da je potencijacija analgezije i anestezije, ponekad uočena respiratorna depresija, također posljedica interakcije lijekova s receptorima tipa II. Ova svojstva benzodiazepina (s izuzetkom respiratorne depresije) u slučaju ozljede šoka nisu suvišna, a umjereno su korisni. Benzodiazepinski pripravci se nešto razlikuju u spektru farmakološkog djelovanja. Važna prednost njihova je sposobnost da služe ne samo kao sredstvo sprječavanja šoka u prehospitalnom stadiju skrbi, već i lijekovima, pa čak i anestezijom u klinici. To je na ovim svojstvima benzodiazepina (često se koristi sibazon - seduksen diazepam) izgrađen jedan od modernih verzija „uravnotežene anestezije” (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). Zapravo, ova se metoda razlikuje od neuroleptanalgeze samo zamjenom antipsihotika anksiolitičkim. Međutim, ona ne daje samo određenu prednost u sigurnosti, već ima i nekoliko dodatnih korisnih svojstava: manju prijetnju hipotenzije (nema perifernih alfa-adrenolitičkih učinaka). Međutim, na osnovi sibazona (poput droperidola) nije moguće izgraditi kompletnu kiruršku anesteziju: hipnotička svojstva nisu dovoljno izražena. Nije prikladan za ovo i fenozepam.

Jedan od najperspektivnijih lijekova za žrtve kroz sve faze zdravstvenu skrb, uključujući hitne operacije, razmislite Rohypnol (flunitrozepam), koji ima potrebne kvalitete za to. Međutim, sve tri tvari - sibazon, fenozepam Rohypnol i - imaju značajnu trajanje djelovanja (T0,5 od 19 do 60 sati), što ih čini nekontrolirane pojave i eliminaciju viška ili rezidualni postanesthetic depresija predstavlja znatne poteškoće. Depresija uzrokovana benzodiazepinima je nespecifično i samo djelomično uklonjena s antagonistima adenozina (teofilin ili eufilin). Posljednjih godina dobiven je specifičan benzodiazepinski antagonist (aneksat ili flumazenil) -imidazolski derivat benzodiazepina koji je uspješno testiran u klinici. Lijek ima nisku toksičnost, pouzdanost i uklanja sve učinke benzodiazepina za razdoblje od 3-5 sata. Dakle, problem viška reljefne psihodepressivnogo djelovanja benzodiazepina može se smatrati temeljna odluka.

Usporedna aktivnost diazepama (sibazona) i ropnola (prema Bergmann H., 1978)

Efekti	Diazepam	Rohypnol
Analgezija	-	-
Potenciranje analgetika	+	++++
Sedativno djelovanje	+	+++
Hipnotički (opći anestetički učinak)	-	-A
Amnezija	+	++
Antikonvulzivni učinak	+	+++

Umjereno psychosedative učinak lijekova u ovoj skupini nisu popraćena dodatnim slabovidnim hemodinamike, naprotiv, štiti od štetnih utjecaja Centrogenic može biti koristan u kardiogeni šok, y azhiatirovannyh pogođene sa mehaničkim ozljedama i opeklinama. Nedostatak sibazona, fenozepam i rohypnola uključuju netopljivost u vodi. Uporaba otopina na propilen glikolu je popraćena iritacijom tkiva i može biti uzrok flebitisa (3-5%). Mogućnost dobivanja benzodiazepina topivih u vodi, bez nadražujućih svojstava, pokazana je primjenom midazolama i otvorila put za daljnja pretraživanja.

Dakle, mehanizam djelovanja i iznos farmakoloških svojstava benzodiazepina danas bolji od drugih stressprotektivnyh sredstava zadovoljiti klinika mora biti nužna komponenta složenog prevencija udara prehospitalnom na to rano liječenje u jedinici intenzivne njege, a također i kao sastavni dio uravnotežene anestezije tijekom hitne operacije , Otkriće određeni protuotrov za benzodiazepina bi njihova primjena sigurnije.

Drugi pristup za sprječavanje i liječenje udara neurotropnog sredstva povezana s izravnu uporabu GABA receptora (natrijev oksobutirat, Phenibutum, pantogamma et al.). Za razliku zapravo su GABA dobro prodiru u BBB i stvoriti u mozgu potrebne koncentracije, a za razliku od benzodiazepina ne uzrokuju „selektivna aktivacija” GABA receptore, gdje fiziološki opravdane u ovom trenutku, i rasprostranjenog aktivaciju svog proporcionalno dozi, zamjenom prirodnih posrednik. To daje drugačiji stupanj psiho-sedativnog učinka od sedacije do anestezije; Stresno-zaštitni učinak očituje se protiv sedacije i manje selektivnog nego kod primjene benzodiazepina.

U pokusima i klinici, anti-šok učinak natrij-oksibutirat je bolji od ostalih. Ono se jasno očituje u manjim narkoticima i blizu njih dozama. U tim doza, lijek također ima različit antihipoksični učinak zbog formiranja u stanicama redoksiparas zbog djelomične pretvorbe oksibutirata u semialdehidnu sukcinsku kiselinu. Antihipoksička svojstva oksibutirata doprinose anti-šok učinku. Općenito, učinak stressprotektivnoe hidroksibutirat natrij nije što selektivniji benzodiazepini i antishock i antihipoksički svojstva koreliraju s više obschesedativnymi i hipnotik.

[4], [5]