Maksim

Maxipim je prašak koji se koristi za pripremu otopine za injekcije.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Maksima

Indicirano (za odrasle) za uklanjanje infektivnih procesa uzrokovanih mikroflorom osjetljivom na djelovanje lijekova:

• u dišnom sustavu (kao što su upala pluća ili bronhitis);
• u potkožnom sloju i koži;
• intraabdominalni infektivni procesi (uključujući infekcije žučnog mjehura i peritonitis);
• ginekološke infekcije;
• kod septikemije.

Također se koristi u empirijskom liječenju febrilne groznice i u sprječavanju komplikacija koje nastaju nakon operacija u intraabdominalnom području.

U liječenju djece:

• upala pluća, sepsa;
• zarazni procesi u urinarnom traktu (uključujući pijelonefritis);
• potkožne i kožne infekcije;
• empirijski oblik liječenja febrilne groznice;
• bakterijski oblik meningitisa.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Otpustite obrazac

Proizvodi se u obliku praha u bočicama od 0,5, 1 ili 2 g. Svako zasebno pakiranje sadrži 1 bočicu lijeka.

[ 7 ]

Farmakodinamiku

Cefepim inhibira proces vezanja enzima koji se nalaze u stijenkama bakterijskih stanica, a također ima širok raspon djelovanja protiv mnogih gram-negativnih i gram-pozitivnih mikroba. Tvar ima visoku otpornost na hidrolizu korištenjem većine β-laktamaza, kao i slab afinitet za β-laktamaze, koje su kodirane kromosomskim genima. Sposoban je brzo prodrijeti u stanice gram-negativnih mikroba.

Lijek je aktivan protiv sljedećih bakterija:

Gram-pozitivni aerobni mikrobi: Staphylococcus aureus i Staphylococcus epidermidis (ovo uključuje i njihove sojeve sposobne za proizvodnju β-laktamaze) i drugi sojevi stafilokoka (uključujući Staphylococcus hominis i Staphylococcus saprophyticus). Osim toga, ovo se odnosi i na Streptococcus pyogenes (streptokoki kategorije A), Streptococcus agalactiae (streptokoki kategorije B) i pneumokoke (ovo uključuje i sojeve s umjerenom otpornošću na penicilin - MIC 0,1-1 μg/ml). Ovo se odnosi i na druge β-hemolitičke streptokoke (kategorije C, G, F), Streptococcus bovis (kategorija D) i streptokoke iz serije Viridans. Većina sojeva enterokoka (uključujući, na primjer, Enterococcus faecalis), kao i stafilokoki koji pokazuju otpornost na meticilin, otporni su na većinu cefalosporina, uključujući cefepim.

Gram-negativne aerobne bakterije: pseudomonade, uključujući pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida i P. stutzeri, kao i klebsiella (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca i K. ozaenae) i E. coli. Također su uključeni enterobacter (uključujući enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes i E. sakazakii), proteus (uključujući proteus mirabilis i proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (kao što su subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. i aeromonas hydrophila. Osim toga, obuhvaća i Citrobacter (uključujući Citrobacter freundii i C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Ducreyjev bacil i Haemophilus influenzae (uključujući sojeve koji proizvode β-laktamazu). Također obuhvaća H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgan's bacillus, Moraxella catarrhalis (ovaj popis također uključuje sojeve koji proizvode β-laktamazu), gonokoke (ovaj popis također uključuje sojeve koji proizvode β-laktamazu) i meningokoke. Također utječe na Pantoea agglomerans, Providencia spp. (uključujući Providence Rettger i Providence Stewart), Salmonella, Serratia (također Serratia marcescens i S. liquefaciens), Shigella i Yersinia enterocolitica.

Međutim, cefepim nema učinka na mnoge sojeve Stenotrophomonas maltophilia i Pseudomonas maltophilia.

Utječe na anaerobne mikrobe: Bacteroides (uključujući B. melaninogenicus s drugim mikrobima unutar usne šupljine, koji spadaju u skupinu Bacteroides), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus i Veillonella.

Cefepim nema učinka na Bacteroides fragilis i Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetika

U nastavku su navedene prosječne vrijednosti koncentracije aktivne tvari u plazmi kod zdravih odraslih dobrovoljaca (muškaraca) nakon različitih vremenskih razdoblja (nakon im i iv injekcije; pojedinačna doza):

• intravenska primjena 0,5 g lijeka - 38,2 mcg/ml (nakon 30 minuta); 21,6 mcg/ml (nakon 1 sata); 11,6 mcg/ml (nakon 2 sata); 5,0 mcg/ml (nakon 4 sata); 1,4 mcg/ml (nakon 8 sati) i 0,2 mcg/ml (nakon 12 sati);
• intravenska primjena 1 g lijeka - 78,7 mcg/ml (nakon 30 minuta); 44,5 mcg/ml (nakon 1 sata); 24,3 mcg/ml (nakon 2 sata); 10,5 mcg/ml (nakon 4 sata); 2,4 mcg/ml (nakon 8 sati); 0,6 mcg/ml (nakon 12 sati);
• intravenska primjena 2 g otopine - 163,1 mcg/ml (nakon pola sata); 85,8 mcg/ml (nakon 1 sata); 44,8 mcg/ml (nakon 2 sata); 19,2 mcg/ml (nakon 4 sata); 3,9 mcg/ml (nakon 8 sati); 1,1 mcg/ml (nakon 12 sati);
• intramuskularna injekcija 0,5 g lijeka - 8,2 mcg/ml (nakon pola sata); 12,5 mcg/ml (nakon 1 sata); 12,0 mcg/ml (nakon 2 sata); 6,9 mcg/ml (nakon 4 sata); 1,9 mcg/ml (nakon 8 sati); 0,7 mcg/ml (nakon 12 sati);
• intramuskularna primjena 1 g lijeka - 14,8 mcg/ml (nakon 30 minuta); 25,9 mcg/ml (nakon 1 sata); 26,3 (nakon 2 sata); 16,0 mcg/ml (nakon 4 sata); 4,5 mcg/ml (nakon 8 sati); 1,4 mcg/ml (nakon 12 sati);
• intramuskularna primjena 2 g lijeka - 36,1 mcg/ml (nakon 0,5 sati); 49,9 mcg/ml (nakon 1 sata); 51,3 mcg/ml (nakon 2 sata); 31,5 mcg/ml (nakon 4 sata); 8,7 mcg/ml (nakon 8 sati); 2,3 mcg/ml (nakon 12 sati).

Medicinske koncentracije aktivne komponente lijeka također se opažaju u sluzi koju izlučuju bronhi, žuč, sputum i urin, kao i u slijepom crijevu, prostati i peritonealnoj tekućini sa žučnim mjehurom.

Prosječno vrijeme poluraspada je približno 2 sata. Kada su zdravi dobrovoljci uzimali lijek u dozi od 2 g (s 8-satnim razmacima između doza) tijekom 9 dana, nije uočeno nakupljanje tvari u tijelu.

Kao rezultat metabolizma, cefepim se pretvara u element N-metilpirolidin, a on se pak pretvara u tvar N-metilpirolidin oksid. U ovom slučaju, prosječna vrijednost ukupnog klirensa je 120 ml/minuti. Izlučivanje cefepima gotovo se u potpunosti provodi regulatornim procesima u bubrezima - uglavnom glomerularnom filtracijom (u bubrezima je prosječna razina klirensa 110 ml/minuti). U urinu se nalazi oko 85% lijeka (u obliku konstantne aktivne tvari), osim toga, 1% tvari N-metilpirolidina, još približno 6,8% elementa N-metilpirolidin oksida i također približno 2,5% komponente epimera cefepima. Sinteza lijeka s proteinima plazme je manja od 19%. Ovaj pokazatelj ne ovisi o razini serumske koncentracije lijeka.

Ispitivanja provedena na osobama s različitim stupnjevima zatajenja bubrega pokazala su da se poluvrijeme eliminacije povećava ovisno o težini bolesti. Prosječna vrijednost za tešku disfunkciju bubrega kod osoba na dijalizi je 13 sati (u slučaju hemodijalize) i 19 sati (ako se koristi peritonealna dijaliza).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Doziranje i administracija

Prije upotrebe lijeka potrebno je provesti test osjetljivosti kože na reakciju.

Standardna doza za odrasle je 1 g, koja se primjenjuje intravenski ili intramuskularno u intervalima od 12 sati. Tijek liječenja često traje 7-10 dana, ali teške infekcije mogu zahtijevati dulju terapiju.

Međutim, načini primjene i doze variraju ovisno o osjetljivosti patogenih mikroba, težini infektivnog procesa i bubrežnoj funkciji pacijenta. U nastavku su preporuke za doziranje Maxipima za odrasle:

• infektivni procesi u mokraćnom sustavu (umjerenog ili blagog stupnja) - 0,5-1 g intramuskularno ili intravenski svakih 12 sati;
• ostale infekcije (umjerene ili blage težine) – 1 g intramuskularno ili intravenski svakih 12 sati;
• teški oblici infekcija - 2 g svakih 12 sati;
• vrlo teški oblici infekcija, kao i oni koji mogu biti opasni po život – 2 g svakih 8 sati.

Kako bi se spriječila infekcija nakon operacije, 2 g otopine treba primijeniti pola sata 1 sat prije postupka (za odrasle). Nakon završetka postupka, treba intravenski dodati još 0,5 g metronidazola. Treba napomenuti da se metronidazol ne smije primjenjivati zajedno s Maxipimom. Prije upotrebe metronidazola, infuzijski sustav treba isprati.

Za dugotrajne operacije (više od 12 sati), 12 sati nakon prve doze, potrebno je ponovno primijeniti jednaku dozu Maxipima, a zatim i metronidazol.

U prisutnosti funkcionalnih poremećaja bubrega (a također i ako je pokazatelj CC manji od 30 ml/min), doza lijeka mora se prilagoditi. Za odrasle će biti sljedeća:

• Brzina CC 30-50 ml/minuti – 2 g svakih 12 ili 24 sata; 1 g svakih 24 sata; 0,5 g svakih 24 sata;
• Razina CC 11-29 ml/minuti – 2 g svaka 24 sata; 1 g svaka 24 sata; 0,5 g svaka 24 sata;
• Razina CC manja od 10 ml/minuti – 1 g svaka 24 sata; 0,5 g svaka 24 sata; 0,25 g svaka 24 sata;
• za hemodijalizu – 0,5 g svakih 24 sata.

Kao rezultat hemodijalize, približno 68% lijeka se eliminira iz tijela za 3 sata. Nakon svakog postupka, lijek se mora ponovno primijeniti u dozama jednakim početnoj količini. U slučaju stalnih postupaka peritonealne dijalize (ambulantno), dopušteno je primijeniti otopinu u standardnim početnim dozama - 0,5, 1 ili 2 g (ovisno o težini infektivnog procesa) u intervalima od 48 sati.

Lijek se može davati dojenčadi u dobi od 1-2 mjeseca samo za vitalne indikacije - doza je 0,3 g / kg svakih 8 ili 12 sati (ovisno o težini infektivnog procesa). Potrebno je stalno pratiti stanje djece koja primaju lijek, čija je težina manja od 40 kg.

Djeca s funkcionalnim poremećajima bubrega zahtijevaju nižu dozu ili dulje intervale između postupaka.

Za djecu stariju od 2 mjeseca, najviša doza ne može biti veća od preporučene doze za odrasle. Za djecu tjelesne težine manje od 40 kg (s nekompliciranim ili kompliciranim infektivnim procesima u mokraćnom sustavu (uključujući pijelonefritis), kao i s upalom pluća, nekompliciranim infekcijama kože i empirijskom terapijom neutropenične groznice), preporučena doza je 0,5 g/kg svakih 12 sati. Za djecu s bakterijskim meningitisom ili neutropeničnom groznicom - svakih 8 sati.

Veličine doza za djecu tjelesne težine preko 40 kg slične su onima za odrasle.

Lijek se primjenjuje intravenski ili dubokom intramuskularnom injekcijom. U drugom slučaju, trebali biste odabrati područje tijela s velikim mišićem - na primjer, glutealni mišić; njegov vanjski gornji kvadrant.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Koristite Maksima tijekom trudnoće

Nisu provedena ispitivanja upotrebe lijeka kod trudnica, zbog čega je trenutno dopušteno propisivanje samo u slučajevima kada je potencijalna korist za ženu veća od pojave negativnih posljedica kod fetusa.

Male količine lijeka prodiru u majčino mlijeko, zbog čega dojenje treba prekinuti tijekom liječenja.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije: preosjetljivost na cefepim ili L-arginin, kao i na cefalosporine, peniciline ili druge β-laktamske antibiotike. Osim toga, zabranjeno je propisivanje dojenčadi mlađoj od 1 mjeseca.

[ 16 ], [ 17 ]

Nuspojave Maksima

Korištenje otopine može uzrokovati određene nuspojave:

• manifestacije preosjetljivosti: razvoj urtikarije ili svrbeža;
• organi probavnog trakta: pojava povraćanja, proljeva, mučnine, razvoj kandidijaze u ustima, kao i kolitis (također njegov pseudomembranski oblik);
• Organi središnjeg živčanog sustava: pojava glavobolja;
• lokalne manifestacije (na mjestu primjene lijeka): u slučaju intravenske metode - upalni proces ili flebitis; u slučaju intramuskularne metode - pojava upale ili boli;
• Ostalo: razvoj eritema, vaginitisa ili vrućice.

Zatvor, respiratorni problemi, parestezija, vazodilatacija, kao i bolovi u trbuhu, vrtoglavica, vrućica, kandidijaza i svrbež u genitalnom području javljaju se prilično rijetko.

U izoliranim slučajevima moguć je razvoj anafilaksije ili epileptiformnih napadaja.

Tijekom postmarketinških ispitivanja uočene su sljedeće reakcije:

• razvoj zatajenja bubrega, mioklonusa i encefalopatije (pojava halucinacija, gubitak svijesti, razvoj stupora i kome);
• razvoj anafilaksije (to uključuje anafilaktički šok), trombocito- ili neutropenije, prolazne leukopenije i agranulocitoze;
• podaci laboratorijskih pretraga: povišene vrijednosti AST-a s vrijednostima ALT-a i ALP-a, kao i ukupna razina bilirubina. Osim toga, razvoj eozinofilije ili anemije, povišene vrijednosti PTT-a ili PT-a, a uz to i pozitivan rezultat izravnog Coombsovog testa u odsutnosti hemolize. Moguće je prolazno povećanje razine kreatinina u serumu ili uree u krvi, kao i razvoj prolaznog oblika trombocitopenije (ovi slučajevi su prilično rijetki). Osim toga, ponekad se opaža neutro- ili leukopenija prolaznog tipa.

Predozirati

Ako se potrebna doza znatno prekorači (osobito kod osoba s funkcionalnim poremećajima bubrega), simptomi nuspojava se pojačavaju. Među manifestacijama predoziranja su epileptiformni napadaji, mioklonus, neuromuskularna ekscitabilnost i encefalopatija (to uključuje poremećaje svijesti, komu, stupor i halucinacije).

Za uklanjanje poremećaja potrebno je prekinuti primjenu otopine i provesti liječenje usmjereno na uklanjanje poremećaja. Hemodijaliza će ubrzati izlučivanje cefepima, ali peritonealna dijaliza neće pružiti željeni rezultat. U slučaju teških manifestacija alergije (trenutne reakcije) potrebno je koristiti adrenalin i druge metode intenzivne terapije.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Kombinacija s visokim dozama aminoglikozida zahtijeva pažljivo praćenje bubrežne funkcije, budući da ovi lijekovi imaju potencijalne ototoksične i nefrotoksične učinke. Nefrotoksičnost je uočena kada se drugi cefalosporini kombiniraju s diureticima (kao što je furosemid).

Maxipim u rasponu od 1-40 mg/ml dopušteno je kombinirati sa sljedećim parenteralnim lijekovima: otopina za injekcije (0,9%) natrijevog klorida, otopina za injekcije glukoze (5, kao i 10%), otopina za injekcije 6M natrijevog laktata, smjesa otopina glukoze (5%) s natrijevim kloridom (0,9%) i smjesa otopina za injekcije glukoze (5%) i Ringerovog laktata.

Kako bi se izbjegle moguće interakcije s drugim lijekovima, potrebno je ne miješati otopinu Maxipima (kao ni većinu drugih β-laktamskih antibiotika) s lijekovima poput vankomicina, tobramicin sulfata, metronidazola, kao ni netromicin sulfata i gentamicina. Ako je potrebno liječenje s objema takvim otopinama, svaku od njih treba primijeniti odvojeno.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Uvjeti skladištenja

Prašak se mora čuvati izvan dohvata djece, na mjestu zaštićenom od svjetlosti. Temperaturne vrijednosti – maksimalno 30°C.

Gotove otopine za intravenske i intramuskularne injekcije treba čuvati u hladnjaku na temperaturi od 2-8°C.

[ 29 ]

Rok trajanja

Maksipim je prikladan za upotrebu unutar 3 godine od datuma proizvodnje praška. Pripremljena otopina može se čuvati na sobnoj temperaturi najviše 24 sata, a ako se čuva u hladnjaku - najviše 7 dana.

[ 30 ]