Maxicin

Maxicin je antibakterijsko sredstvo najnovije kategorije. Pripada skupini fluorokinolona 4. generacije.

Indikacije Maxicina

Indiciran je za uklanjanje infekcija bakterijskog podrijetla i uzrokovanih mikrobima osjetljivim na lijekove:

• kod upale pluća stečene u zajednici (ovo također uključuje vrste bolesti koje uzrokuju sojevi mikroba koji imaju višestruku otpornost na antibiotike);
• infekcije koje zahvaćaju potkožni sloj i kožu i komplicirane su (to uključuje i inficirani oblik sindroma dijabetičkog stopala);
• komplicirani infektivni procesi u intraabdominalnoj regiji, uključujući polimikrobne infekcije (uključujući proces stvaranja apscesa).

Otpustite obrazac

Proizvodi se kao koncentrat koji se koristi u proizvodnji infuzijskih otopina, u bočicama od 20 ml. Bočica također sadrži otapalo u spremniku od 100 ml.

Farmakodinamiku

Mehanizmi koji potiču otpornost mikroba na inaktivirajuće tvari (poput aminoglikozida s cefalosporinima, kao i tetraciklina s penicilinima i makrolidima) ne utječu na antibakterijska svojstva moksifloksacina. Unakrsna otpornost između ovih antibiotika i moksifloksacina nije otkrivena. Plazmidom posredovana otpornost također još nije otkrivena.

Postoji mišljenje da prisutnost metoksi kategorije u vrijednosti C-8 povećava aktivnost, a također smanjuje selektivnost rezistentnih mutiranih sojeva mikroba iz gram-pozitivne skupine (u usporedbi s kategorijom C8-H). Pri vrijednosti C-7 opaža se dodatni ostatak dicikloamina koji sprječava aktivno oslobađanje fluorokinolona iz stanica patogenih mikroorganizama - to je mehanizam za razvoj rezistencije na fluorokinolone.

In vitro testovi su pokazali da se otpornost na moksifloksacin razvija prilično sporo. To je zbog višestrukih mutacija. Također je uočena izuzetno niska učestalost otpornosti (10-7–10-10). U slučaju serijskog razrjeđivanja bakterija, uočeno je samo blago povećanje vrijednosti minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) moksifloksacina.

Uočena je križna rezistencija među kinolonima, ali neki anaerobi i gram-pozitivne bakterije koje su otporne na druge kinolone osjetljive su na moksifloksacin.

Farmakokinetika

Jednokratnom infuzijom od 400 mg otopine u trajanju od 1 sata, tvar doseže svoju vršnu vrijednost na kraju postupka i iznosi približno 4,1 mg/l. To odgovara povećanju pokazatelja lijeka u odnosu na njegovu razinu tijekom oralne primjene u prosjeku za 26%.

Vrijednost AUC-a iznosi 39 mg h/L i samo je neznatno viša od iste razine nakon oralne primjene (35 mg h/L). Bioraspoloživost lijeka je približno 91%.

Nakon višestrukih intravenskih infuzija lijeka (u dozi od 400 mg) tijekom 1 sata jednom dnevno, minimalne vrijednosti, kao i vrh ravnotežne razine u plazmi, nalaze se u rasponu od 4,1-5,9 odnosno 0,43-0,84 mg/l. Pri ravnotežnim vrijednostima, AUC lijeka u intervalu doziranja je približno 30% veći od vrijednosti nakon prve doze.

Prosječna ravnotežna vrijednost doseže 4,4 mg/l, a ta se vrijednost opaža na kraju infuzije koja traje 1 sat.

Aktivni sastojak se brzo distribuira u unutarnjem prostoru tijela, izvan krvnih žila. Medicinska razina AUC-a (normalna vrijednost je 6 kg h/l) je prilično visoka pri ravnotežnim vrijednostima volumena distribucije (2 l/kg). Rezultati dobiveni tijekom in vitro i ex vivo ispitivanja pokazali su vrijednosti unutar 0,02-2 mg/l.

Sinteza s proteinima krvi (obično albuminom) doseže 45%, a na ovaj pokazatelj ne utječu koncentracije lijeka. Iako je to prilično niska razina, visoke vršne vrijednosti (10 MIC) otkrivene su za slobodnu komponentu.

Moksifloksacin ima prilično visoke vrijednosti unutar tkiva (na primjer, u plućima - alveolarni makrofagi i epitelna tekućina), a također i unutar paranazalnih sinusa (nosni polipi, etmoidni i maksilarni sinusi) i upalnih žarišta, u kojima ukupne vrijednosti premašuju dobivene koncentracije unutar plazme. Unutar međustanične tekućine (u potkožnom i mišićnom tkivu, a također i u slini), lijek se nalazi u visokim koncentracijama i u slobodnom obliku koji se ne sintetizira s proteinima. Uz to, velike ljekovite vrijednosti mogu se uočiti unutar tekućina i tkiva peritonealnih organa, kao i unutar ženskih genitalnih organa.

Vršne razine, kao i omjer parametara plazme i mjesta infuzije, za pojedinačna ciljna tkiva pokazuju slične podatke za svaki put primjene nakon upotrebe jedne doze lijeka (400 mg).

Također dolazi do biotransformacije (faza 2) moksifloksacina, nakon čega se izlučuje putem bubrega (uz to i sa žuči/fecesom – nepromijenjen ili u obliku neaktivnih elemenata M1 (sulfo spojevi), kao i M2 (glukuronidi)).

In vitro eksperimenti, kao ni klinička ispitivanja faze 1, nisu otkrili nikakve metaboličke interakcije u smislu farmakokinetičkih parametara s drugim lijekovima koji sudjeluju u procesu biotransformacije faze 1 pomoću enzima hemoproteinskog sustava P450.

Bez obzira na put primjene, produkti razgradnje (M1 s M2) opaženi su u plazmi u vrijednostima nižim od nepromijenjenog elementa. U predkliničkim ispitivanjima obje ove komponente ispitane su u usporedivim količinama, zbog čega je isključen mogući utjecaj na podnošljivost i sigurnost lijeka.

Poluvrijeme eliminacije je približno 12 sati. Prosječna razina ukupnog klirensa pri primjeni 400 mg lijeka je u rasponu od 179-246 ml/minuti. Klirens u bubrezima je približno 24-53 ml/minuti, iz čega se može zaključiti da se u tijelu događa djelomična reapsorpcija lijeka - iz bubrega kroz tubule.

Istodobna primjena probenecida s ranitidinom ne rezultira promjenama u vrijednostima bubrežnog klirensa lijeka.

Doziranje i administracija

Za odrasle, preporučena doza je 400 mg jednom dnevno za bilo koju vrstu infekcije. Preporučena doza se ne smije prekoračiti.

Trajanje terapijskog tečaja propisuje se u skladu s težinom patologije, kao i učinkovitošću lijeka.

Na početku terapije potrebno je koristiti lijek u obliku infuzije, ali kasnije, ako postoje odgovarajuće indikacije, dopušteno ga je propisati u obliku tableta za oralnu primjenu.

Upala pluća stečena u zajednici liječi se postupnim postupkom (prvo intravenske infuzije, zatim oralne tablete), a ukupno trajanje liječenja je 1-2 tjedna.

Prilikom uklanjanja kompliciranih zaraznih procesa u potkožnom sloju i koži, koristi se i postupna metoda s ukupnim trajanjem tečaja od 1-3 tjedna.

Kod kompliciranih infekcija u intraabdominalnoj regiji, postupno liječenje se nastavlja 5-14 dana.

Zabranjeno je prekoračiti gore navedena razdoblja terapijskih tečajeva.

Podaci dobiveni kao rezultat kliničkih ispitivanja pokazali su da je trajanje tečaja korištenjem tableta i infuzijske otopine lijeka doseglo maksimalno 21 dan (tijekom eliminacije infekcija u potkožnom sloju i koži).

[ 1 ]

Koristite Maxicina tijekom trudnoće

Maxicin se ne smije propisivati trudnicama.

Kontraindikacije

Među kontraindikacijama:

• osoba ima intoleranciju na bilo koju tvar u sastavu lijeka ili druge antibiotike uključene u kategoriju kinolona;
• razdoblje dojenja;
• djeca, kao i adolescenti koji su u dobi intenzivnog rasta.

Nuspojave Maxicina

Korištenje otopine može uzrokovati sljedeće nuspojave:

• povraćanje s mučninom, kao i proljev (ovo može biti simptom pseudomembranoznog kolitisa) i razvoj hiperbilirubinemije;
• vrtoglavica s glavoboljama, osjećaj tjeskobe ili opće stanje depresije, teški umor, psihomotorna agitacija, razvoj psihoze, kao i poremećaji spavanja;
• alergijske manifestacije - svrbež kože s osipom, oticanje lica (ili oticanje glasnica), kao i razvoj fotosenzitivnosti;
• razvoj eozinofilije ili agranulocitoze, kao i leukopenije ili trombocitopenije i povećanje aktivnosti AST i ALT elemenata;
• pojava nefrotskog sindroma, rijetko - akutno zatajenje bubrega;
• razvoj tahikardije, artralgije ili mialgije, snižen krvni tlak i oštećenje vida.

Interakcije s drugim lijekovima

Nisu dokazane značajne interakcije lijekova s tvarima poput probenecida, atenolola, teofilina s itrakonazolom, kao ni ranitidina, glibenklamida, dodataka kalcija i morfija s oralnim kontraceptivima i digoksinom. Prilikom kombiniranja Maxicina s gore navedenim lijekovima nije potrebna prilagodba doze.

Kombinacija s varfarinom ne mijenja farmakokinetiku Maxicina, kao ni PT i druge karakteristike koagulacije krvi.

Promjene u INR pokazatelju - slučajevi povećane antikoagulantne aktivnosti uočeni su kod osoba koje su kombinirale antibiotike (uključujući moksifloksacin) s antikoagulansima. Čimbenici rizika uključuju dob i zdravstveno stanje, kao i zarazne patologije (s istodobnom upalom). Iako klinička ispitivanja nisu otkrila nikakve interakcije između lijeka i varfarina, osobe koje koriste kombinirano liječenje tim lijekovima trebaju pratiti INR i po potrebi prilagoditi dozu antikoagulansa koji se uzima oralno.

Farmakokinetička svojstva digoksina neznatno su promijenjena moksifloksacinom. Višestruke doze moksifloksacina kod dobrovoljaca rezultirale su povećanjem vršnih razina digoksina (približno 30% u stanju dinamičke ravnoteže), ali bez utjecaja na AUC.

U slučaju intravenske infuzije otopine, istodobna primjena aktivnog ugljena samo neznatno smanjuje vrijednost AUC-a (za otprilike 20%).

[ 2 ], [ 3 ]

Uvjeti skladištenja

Otopina se čuva na mjestu zaštićenom od sunca i vlage, na temperaturi ne višoj od 25°C.

[ 4 ]

Rok trajanja

Maxicin se može koristiti 2 godine od datuma proizvodnje lijeka.