Sibutramin: što je opasno, mehanizam djelovanja, kako uzimati, posljedice

Brzi gubitak težine bez ikakvog napora zvuči vrlo primamljivo mnogima koji su umorni od viška kilograma. Zato su "čarobni" lijekovi za mršavljenje traženi, i vjerojatno će uvijek biti traženi, među dijelom pretežno ženske populacije koja je nezadovoljna svojom težinom.

Sibutramin hidroklorid monohidrat, koji je otkrila međunarodna korporacija Abbott Laboratories na prijelazu iz posljednjeg desetljeća prošlog stoljeća i koji nije opravdao svoju početnu namjenu kao antidepresiv, pokazao se kao izraženi anorektik. Učinak ove tvari u smislu suzbijanja osjećaja gladi pokazao se neočekivano učinkovitim, a gubitak viška kilograma bio je toliko značajan da se od 1997. godine počeo koristiti kao lijek za pretilost, propisujući ga pacijentima s prekomjernom težinom uzrokovanom nekontroliranim unosom hrane.

Zašto je sibutramin zabranjen?

Slava sibutramina kao učinkovitog sagorjevača masti, koji ujedno uklanja želju za grickalicama, brzo se proširila po zemljama i kontinentima, budući da je problem prekomjerne težine prilično akutan ne samo u Sjedinjenim Državama, već i u većini ekonomski razvijenih zemalja Europe. Svjetska zdravstvena organizacija ovaj problem smatra epidemijom i, naravno, pojava novog lijeka koji uklanja osjećaj gladi i potiče metaboličke procese u tijelu doživljena je više nego povoljno. Sibutramin i lijekovi koji ga sadrže počeli su se propisivati pacijentima s prekomjernom težinom.

Međutim, izvješća o mentalnim poremećajima kod pacijenata koji uzimaju lijekove s ovim aktivnim sastojkom počela su se pojavljivati prilično brzo. Među njima su sve češći slučajevi samoubojstava, akutnih kardiovaskularnih patologija s fatalnim ishodom, posebno među starijim osobama. Osim toga, lijekovi sa sibutraminom mogu, prema nekim podacima, izazvati ovisnost sličnu drogi. Sve ove činjenice i dugi popis nuspojava koje su otkrivene tijekom temeljitijih istraživanja svojstava ovog lijeka objašnjavaju zašto je sibutramin zabranjen. Od 2010. godine prodaja lijekova s ovim aktivnim sastojkom privremeno je obustavljena u Europskoj uniji, Australiji, SAD-u, Kanadi i Ukrajini; u Rusiji se mogu kupiti samo na liječnički recept.

Indikacije za primjenu ovog lijeka su primarna prehrambena pretilost II-III stupnja, kada indeks tjelesne mase prelazi 30-35 kg/m² s neučinkovitošću drugih metoda liječenja. I odmah nakon pojave i trenutno, ovaj lijek za višak kilograma nije se preporučivao svima, već u posebno teškim slučajevima pretilosti. Režim liječenja sibutraminom uključuje niskokaloričnu dijetu i tjelovježbu. Također se propisuje osobama koje pate od dijabetesa neovisnog o inzulinu, hiper- ili hipoproteinemije. U ovom slučaju, preporučeni indeks tjelesne mase pacijenta je 27 kg/m² i više.

Kompleksna terapija, uključujući lijekove sa sibutraminom, provodi se pod nadzorom stručnjaka s praktičnim iskustvom u liječenju prekomjerne težine. Važan dio toga je formiranje psihološke spremnosti pacijenta za promjenu navika u pogledu prehrane i prehrane, kao i za promjene u načinu života, te njihovo održavanje nakon prestanka liječenja lijekovima.

Farmakodinamiku

Mehanizam djelovanja ove tvari je da potiče brzo zadovoljavanje gladi, aktivirajući osjećaj sitosti i time smanjujući količinu konzumirane hrane bez ikakvog napora od strane pacijenta.

Početak prijenosa kemijskih signala (na primjer, o sitosti tijekom unosa hrane) između neurona mozga je oslobađanje neurotransmitera, serotonina i norepinefrina, u međustanični prostor (sinapsu), gdje se signal prima. Molekule sibutramina blokiraju povratak neurotransmitera natrag u presinaptičku stanicu. Zbog toga se povećava koncentracija serotonina i norepinefrina u sinapsi, potencirajući stimulaciju neurona koji prima impuls. Signal o sitosti intenzivnije ulazi u postsinaptičke stanice, tijelu nije potreban unos velikih količina hrane. Osim toga, lijek povećava proizvodnju topline u tijelu, forsirajući metaboličke procese i stvarajući monodemetil- i didemetilsibutramin - aktivne metabolite koji sami mogu inhibirati ponovni unos oslobođenih neurotransmitera (serotonina i norepinefrina), kao i hormona užitka dopamina, ali u mnogo manjoj mjeri. Djelujući na ovaj način, sibutramin potiče brzu pojavu osjećaja sitosti, koji postaje trajan. Želja za grickanjem nestaje sama od sebe, konzumacija hrane se značajno smanjuje, što dovodi do brzog gubitka težine.

Aktivna tvar i njezini aktivni metaboliti ravnodušni su prema oslobađanju enzima monoaminooksidaze i njegovoj aktivaciji, ne stupaju u interakciju s neurotransmiterima, uključujući kateholamine, serotonin, histamin, acetilkolin, glutaminsku kiselinu i benzodiazepine. Oni potiskuju hvatanje membranskih serotoninskih receptora trombocitima i mogu promijeniti njihove funkcije.

Smanjenje masnih naslaga uz pomoć ovih lijekova prati povećanje razine lipoproteina visoke gustoće („dobrog“ kolesterola) u krvnoj plazmi na pozadini kvantitativnog smanjenja triacilglicerida, ukupnog kolesterola na štetu „lošeg“ kolesterola i mokraćne kiseline.

Tijekom liječenja ovim lijekovima uglavnom su zabilježeni slučajevi manjeg porasta krvnog tlaka i otkucaja srca, ali su se javljale i ozbiljnije promjene tih parametara. Većina lijekova sa sibutraminom su monolijekovi, međutim, osim glavnog aktivnog sastojka, Reduksin sadrži i mikrokristalnu celulozu, prirodni neprehrambeni proizvod koji nema nuspojava. Ima svojstvo zadržavanja u želucu, bubrenja pod utjecajem tekućine, čime pruža osjećaj sitosti. U kombinaciji sa sibutraminom nadopunjuje njegov učinak. Sposoban je apsorbirati ne samo vodu, već i bakterije truljenja, dobro čisti crijeva i sprječava trovanje hranom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, aktivna komponenta se brzo apsorbira iz gastrointestinalnog trakta (oko 80%). Ulaskom u jetru, sibutramin se metabolizira u monodemetil- i didemetilsibutramin. Nakon 72 minute od uzimanja lijeka, u dozi od 0,015 g, opaža se najveća koncentracija aktivnog sastojka, a nakon tri do četiri sata - njegovi metaboliti. Uzimanjem kapsule s hranom, pacijent smanjuje maksimalnu koncentraciju metabolita za trećinu, a vrijeme potrebno za postizanje iste povećava se za tri sata, bez promjene ukupne koncentracije i distribucije. Sibutramin (gotovo u potpunosti) i njegovi metaboliti (> 90%) vežu se za serumske albumine i dobro se šire u tkivima tijela. Koncentracija aktivnih tvari u serumu doseže stanje ravnoteže nakon četiri dana od početka terapije i dvostruko je veća od njihove serumske koncentracije određene nakon prve doze.

Neaktivni demetilirani metaboliti izlučuju se uglavnom urinom, manje od 1% se izlučuje stolicom. Poluvrijeme eliminacije sibutramina je 66 minuta, njegovih metabolita (monodesmetil- i didesmetilsibutramin) - 14 odnosno 16 sati.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Doziranje i administracija

Lijek se uzima jednom ujutro, neovisno o unosu hrane. Liječenje započinje s jednom kapsulom od 0,01 g, koja se proguta cijela i ispere s dovoljnom količinom vode. Ako je gubitak težine manji od dva kilograma tijekom prva četiri tjedna terapije i dobra podnošljivost, propisuje se veća dnevna doza od 0,015 g. Ako se u sljedeća četiri tjedna težina smanji za manje od dva kilograma, lijek se u tom slučaju prekida kao neučinkovit, budući da se veće doze ne preporučuju.

Liječenje se prekida u sljedećim slučajevima:

• kada pacijent izgubi manje od 5% svoje početne težine tijekom tri mjeseca;
• kada se gubitak težine stabilizira na manje od 5% početne težine;
• kada, nakon što je već postigao gubitak težine, pacijent ponovno dobije tri kilograma ili više.

Liječenje ovim lijekom moguće je ne dulje od dvije godine.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Koristite Sibutramin tijekom trudnoće

Rezultati ispitivanja sibutramina na laboratorijskim životinjama pokazuju da ova aktivna tvar ne utječe na sposobnost oplodnje, međutim, teratogeni učinak sibutramina na fetus uočen je kod potomstva laboratorijskih kunića. Utvrđene su fizičke anomalije povezane s izgledom, kao i strukturom kostura.

Lijekovi koji sadrže sibutramin zabranjeni su za upotrebu kod trudnica i dojilja. Tijekom cijelog liječenja i mjesec i pol nakon završetka liječenja ovim lijekovima, pacijentice plodne dobi moraju koristiti pouzdanu kontracepciju.

Kontraindikacije

• dobna ograničenja: nije propisano maloljetnicima i osobama starijim od 65 godina;
• sekundarna pretilost uzrokovana bolestima endokrinog i središnjeg živčanog sustava te drugim organskim uzrocima;
• poremećaji prehrane – bulimija, anoreksija (prisutna ili u anamnezi);
• mentalne patologije;
• generalizirani tik;
• poremećaji cirkulacije u dijelovima mozga (prisutni ili u anamnezi);
• toksična gušavost;
• ishemijska bolest srca (prisutna ili u anamnezi), poremećaji srčanog ritma i otkucaja srca, kronična dekompenzirana disfunkcija srčanog mišića;
• poremećaji cirkulacije u perifernim žilama;
• nekontrolirano povećanje krvnog tlaka iznad 145 mm Hg;
• teški stupnjevi disfunkcije jetre i/ili bubrega;
• adenom prostate s retencijom urina;
• feokromocitom
• zlouporaba droga i/ili alkoholizam;
• glaukom zatvorenog kuta;
• hipolaktazija, sindrom malapsorpcije glukoze-galaktoze;
• poznata senzibilizacija na sibutramin i/ili druge sastojke lijeka.

S posebnim oprezom treba ga propisivati pacijentima s anamnezom hipertenzije, poremećaja cirkulacije, mišićnih grčeva, koronarne insuficijencije, epilepsije, disfunkcije jetre i/ili bubrega, bolesti žučnih kamenaca, glaukoma, krvarenja, tikova, a također i onima koji uzimaju lijekove koji smanjuju zgrušavanje krvi.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Nuspojave Sibutramin

Ova tvar je vrlo učinkovit anorektik i, naravno, oni koji žele smršavjeti i pročitali su odlične recenzije, kojih ima mnogo, imaju pitanje: Koja je opasnost od sibutramina?

Naravno, kao i svaka tvar, može izazvati alergiju. U većini slučajeva ne radi se o anafilaktičkom šoku, već o bezopasnijoj reakciji tijela, na primjer, osip od sibutramina. Neugodno, ali ne i opasno. Prestanite ga uzimati - svrbjet će i proći.

Ozbiljnija posljedica je ovisnost. Ovaj lijek se ne preporučuje za upotrebu dulje od godinu dana, ali ljudi koji ga počnu uzimati često ne mogu prestati, razvijaju pravu ovisnost o drogama, koja je u biti podvrsta ovisnosti o drogama. Ne svi. Međutim, tko može jamčiti da će njihovo tijelo biti otporno na ovo svojstvo ovog lijeka?

Neće biti pravog narkotičkog higha od Sibutramina, ali kada prestanete uzimati ga, što se preporučuje postupno, možete osjetiti senzacije slične "odvikavanja". To se događa čak i uz kratkotrajno, tromjesečno, uzimanje lijeka. To su vrtoglavica i migrene, poremećaji spavanja i anksioznost, povećana razdražljivost ili apatija te misli o samoubojstvu. Sibutramin ima izravan učinak na mozak i središnji živčani sustav. Tako se bori protiv prejedanja i prekomjerne težine. Ali nije uvijek moguće utjecati na psihu i živčani sustav bez neželjenih posljedica. Prvi recepti za Sibutramin bili su popraćeni teškim neuropsihijatrijskim poremećajima, samoubojstvima, smrću od akutnih srčanih i cerebralnih patologija, pacijenti su postali ovisni o lijeku, a njegova dugotrajna upotreba rezultirala je tragičnim posljedicama. Suvremene doze Sibutramina znatno su niže od onih preporučenih na početku, lijek je bolje pročišćen, ali neželjeni učinci, iako manje izraženi, i dalje ostaju. Tijekom terapije ovim lijekom zabranjeno je raditi na visini, voziti vozila ili upravljati mehanizmima koji zahtijevaju povećanu koncentraciju. Ovaj lijek je kontraindiciran osobama s anamnezom ovisnosti o alkoholu ili toksičnim tvarima, jer će učinci biti slojeviti.

Upute za lijek ukazuju na to da su se nuspojave najčešće javljale u prvom mjesecu liječenja, a ako se nastavilo, s vremenom su se učestalost i intenzitet tih učinaka smanjivali. Negativni učinci bili su uglavnom reverzibilni i prolazili su nakon prestanka uzimanja lijeka.

Najčešći su bili: ubrzan rad srca, hipertenzija, hiperemija kože s osjećajem topline, zatvor, potpuni gubitak apetita, pogoršanje hemoroida, mučnina, osjećaj suhoće usta, nesanica, nesvjestica, utrnulost dijelova tijela, napadi panike, pojačano znojenje, promjena okusa.

U postregistracijskoj studiji SCOUT, koju je pokrenulo nadležno tijelo Europske unije nakon mnogih slučajeva teških nuspojava, u kojoj su sudjelovali mnogi pacijenti s pretilošću i visokom vjerojatnošću kardiovaskularnih bolesti, dobiveni su sljedeći podaci: rizik od nefatalnog (!) srčanog udara, moždanog udara, srčanog udara kod pacijenata koji su uzimali Sibutramin povećava se za 16% u usporedbi s onim pacijentima koji su uzimali placebo. Međutim, ono što je vrlo utješno jest da je uz pomoć mjera oživljavanja bilo moguće spasiti 1,4% više pacijenata koji su uzimali pravi lijek. Ali smrtni slučajevi, kako od vaskularnih patologija tako i od svih uzroka, javljali su se s istom učestalošću u obje skupine pacijenata.

Bilo je neželjenih posljedica u obliku alergija od manjih osipa do anafilaktičkog šoka. Broj trombocita u krvi se smanjio, odnosno krv se nije dobro zgrušavala, bilo je slučajeva autoimunog oštećenja stijenki krvnih žila (hemoragična purpura), mentalnih poremećaja, koji su već gore spomenuti. U tim slučajevima preporučeno je prekinuti liječenje.

Živčani sustav reagirao je na lijek konvulzijama, kratkotrajnim gubicima pamćenja i amnezijom.

Sindromi boli u glavi, leđima, ušima, poremećaji vida i sluha, probava, ORL bolesti, herpes. Popis nuspojava je beskonačan. Završava porukom da je ponekad sindrom odvikavanja popraćen glavoboljama i povećanim apetitom (!).

Žene koje planiraju imati djecu nakon uzimanja sibutramina trebale bi ozbiljno razmisliti o tome. Lijek je teratogen, njegova sposobnost izazivanja mutacija još nije potvrđena, ali ovaj se lijek ne koristi jako dugo i, što je najvažnije, često neslužbeno. Stoga su dodaci na popis još uvijek mogući.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Predozirati

Uzimanje doza sibutramina većih od preporučenih povećava vjerojatnost nuspojava i njihovu težinu. Učinci predoziranja još nisu dovoljno proučeni i ne postoji specifičan antidot.

Kao dio prve pomoći u slučaju predoziranja, ispiranje želuca i enterosorbenti se propisuju sat vremena od trenutka uzimanja doze koja prelazi preporučenu.

Potrebno je promatrati stanje pacijenta 24 sata nakon uzimanja prekomjerne količine lijeka. Ako se razviju simptomi nuspojava, primjenjuje se odgovarajuće liječenje. Najčešće posljedice predoziranja, povišen krvni tlak i ubrzan rad srca, ublažavaju se ß-blokatorima.
Korištenje uređaja "umjetni bubreg" u slučaju predoziranja sibutraminom nije prikladno, budući da se, kako pokazuju studije, metabolički produkti sibutramina praktički ne eliminiraju hemodijalizom.

[ 32 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Ne koristi se u kombinaciji sa:

• s drugim lijekovima koji ublažavaju mentalne patologije ili su namijenjeni pacijentima s pretilošću uzrokovanom hranom, a imaju središnji učinak;
• s lijekovima koji inhibiraju enzimsku aktivnost monoaminooksidaze (između uzimanja lijekova koji sadrže sibutramin i inhibitore monoaminooksidaze treba proći vremenski razmak od najmanje dva tjedna);
• s lijekovima koji stimuliraju proizvodnju serotonina i potiskuju njegovu ponovnu pohranu;
• s lijekovima koji inaktiviraju mikrosomalne enzime jetre;
• s lijekovima koji mogu uzrokovati ubrzan rad srca i povisiti krvni tlak, kao i stimulirati simpatički živčani sustav.

Pripravci koji sadrže sibutramin ne utječu na farmakodinamiku oralnih kontraceptiva.

Također treba uzeti u obzir da sibutramin i alkohol nisu kompatibilni.

Trenutno su u Ukrajini lijekovi koji sadrže sibutramin privremeno zabranjeni i njihova prodaja u ljekarnama koje posluju u zakonskim okvirima nemoguća je čak ni uz recept. Međutim, nije teško kupiti lijekove sa sibutraminom, internet je pun ponuda. Međutim, prodaja zabranjenih droga, kao i njihova kupnja, kažnjiva je. I to vrijedi uzeti u obzir.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Uvjeti skladištenja

Uvjeti čuvanja lijekova na bazi sibutramina ne razlikuju se od onih za većinu lijekova. Temperatura čuvanja ne smije prelaziti 25°C, rok trajanja je do tri godine. Lijek se ne smije vaditi iz originalnog pakiranja i ostavljati na mjestima dostupnim maloj djeci.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Analogi

Najproučavaniji lijek koji se koristi za liječenje pretilosti uzrokovane hranom je Xenical (sinonim - Orlistat). To je također skupi analog sibutramina. Aktivna tvar inhibira apsorpciju masti u tankom crijevu, gdje bi se trebale apsorbirati, i izlučuje ih stolicom. Djeluje samo ako se pridržava niskokalorične dijete, povećavajući njegov učinak za oko 20%. Glavne nuspojave izražavaju se u crijevnim tegobama, nadutosti, fekalnoj inkontinenciji i izravno ovise o udjelu masti u konzumiranoj hrani. Što je veći udio masti, to su nuspojave izraženije.

Razlika između orlistata i sibutramina je u mehanizmu djelovanja, ako se prvi lijek dobro miješa s mastima, uklanja ih iz tijela i prisiljava tijelo da koristi rezerve masti kako bi nadoknadio troškove energije, onda drugi smanjuje apetit, djelujući na svoje centre u ljudskom mozgu. Sibutramin ima izravan učinak putem središnjeg živčanog sustava na druge tjelesne sustave. Orlistat gotovo ne ulazi u opći krvotok, djeluje u crijevima i praktički nema učinka na tjelesne sustave. Ovaj lijek je analog Sibutramina samo u smislu farmakološkog učinka - gubitka težine, njihovi mehanizmi djelovanja su potpuno različiti.

Anorektik Fenfluramin je serotonergički lijek, derivat amfetamina, po mehanizmu djelovanja bliži Sibutraminu i, shodno tome, zabranjeni je narkotik.

Antidepresiv Fluoksetin inhibira ponovni unos serotonina, te stoga ima anorektična svojstva. Popis se može nastaviti, ali svi ovi lijekovi, utječući na središnji živčani sustav, imaju nuspojave slične Sibutraminu u većoj ili manjoj mjeri i mogu uzrokovati nepopravljivu štetu zdravlju.

Ne postoje pravi analozi Sibutramina, postoje jeftiniji sinonimi indijske proizvodnje, na primjer Gold Line, Redjus, Slimia. Kineski dodaci prehrani su definitivno "mačka u džaku".

Reduksin Light nema ništa zajedničko sa sibutraminom, sadrži aktivnu tvar oksitriptan, koja ima sedativna i svojstva smanjenja apetita. Dodatak je prehrani.

Jeftini analozi - dodaci prehrani Gold Line Light, Listata, koji ne sadrže sibutramin, ali pakiranje podsjeća na proizvode koji sadrže sibutramin. Ovo je više reklamni trik i sukladno tome je učinkovitost tih proizvoda prilično niska.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Recenzije onih koji gube na težini i liječnika

Recenzije onih koji gube na težini i njihovih rođaka o sibutraminu često su zastrašujuće, nuspojave potiču mnoge da prestanu s liječenjem, ali ne uspijevaju se svi riješiti neželjenih posljedica uzimanja. Sudeći po recenzijama, ti učinci nisu uvijek reverzibilni. Dosta recenzija kaže da ljudi žale zbog svoje odluke da pribjegnu ovom lijeku. Iako postoji mnogo recenzija koje su očito pozitivne, naglašavajući visoku učinkovitost ove tvari i, osim suhoće usta, ne navode nikakve druge nuspojave.

Recenzije liječnika su prilično rezervirane, ne poriču visoku učinkovitost Sibutramina, naglašavaju potrebu poštivanja pravila propisivanja i liječničkog nadzora pacijenata, samoliječenje je potpuno isključeno, budući da lijek uzrokuje ozbiljne nuspojave - to nitko ne poriče. Naglašava se da polovica pacijenata iskusi barem jednu od nuspojava uzrokovanih Sibutraminom. Ipak, nije bez razloga što je ova tvar zabranjena, iako privremeno, u većini ekonomski razvijenih zemalja.