Mastocitoza: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Mastocitoza - infiltracija mastocita u koži i drugim tkivima i organima. Simptomi su uglavnom posljedica oslobađanja medijatora, a među njima postoji svrbež, crvenilo, dispepsija zbog hipersekrecije želuca. Dijagnoza se temelji na biopsiji kože, crvenoj koštanoj srži ili oboje. Liječenje se sastoji u propisivanju antihistaminika i suzbijanju bilo koje osnovne bolesti.

[1], [2], [3]

Uzroci mastocitoza

Etiologija nije poznata, ali može se odnositi na mutaciju gena koji kodiraju receptore tirozin kinaze (c-kit) mastocita kod nekih bolesnika. Mogu postojati hiperprodukcija faktora matičnih stanica, koji je ligand za ovaj receptor.

[4], [5], [6], [7]

Patogeneza

Mastocitoza je skupina bolesti karakteriziranih proliferacijom mastocita i infiltriranjem kože i drugih organa. Patogeneza se uglavnom temelji na oslobađanju medijatora mastocita, uključujući histamin, heparin, leukotriene, različite citokine upale. Histamin je uzrok mnogih simptoma, uključujući simptome iz želuca, ali doprinose i drugi posrednici. Značajna infiltracija organa dovodi do njegove disfunkcije. Između tvari koje pokreću oslobađanje medijatora, izolirani su fizički kontakt, tjelesna aktivnost, alkohol, NSAID, opioidi, ugrizi insekata ili hrane.

[8], [9], [10], [11], [12],

Simptomi mastocitoza

Često postoji svrbež kože. Škripanje ili trljanje lezija kože uzrokuje urtikariju i eritem oko lezije (Darierov simptom); ova se reakcija razlikuje od dermographizma u kojem se promatraju promjene na normalnoj koži.

Sustavni simptomi su vrlo različiti. Najčešći slučajevi vrućice; Anafilaktoidne reakcije s sinkopijom i šokom su teške. Ostali simptomi promatrana epigastričan bol zbog čireva, mučnina, povraćanje, kronični proljev, bol u zglobovima, bol u kostima, neuropsihijatrijske promjene (razdražljivost, depresija, nestabilnost raspoloženja). Infiltracija jetre i slezene može dovesti do portalne hipertenzije koju slijede asciti.

Obrasci

Mastocitoza može biti kožni ili sistemski.

Matična mastocitoza obično javlja kod djece. Većina bolesnika ima urtikarija pigmentosa (urtikarija), lokalno ili difuzno narančasto-ružičasta (losos u boji) smeđe ili makulopapularni osip, što je posljedica višestrukih malih nakupina masnih stanica. Rjeđe oblici difuzne kutane mastocitoza, što se očituje infiltracije kože mastocita bez diskretnih lezija i mastocitom s velikim pojedinačnim nakupinama mastocita.

Sistemska mastocitoza je češća kod odraslih i karakterizira multifokalne lezije koštane srži; često uključuju i druge organe, uključujući kožu, limfne čvorove, jetru, slezenu, GIT. Sistemska mastocitoza klasificira se na sljedeći način: bezbolno, bez disfunkcije organa i dobrom prognozom; mastocitoza povezana s drugim hematološkim poremećajima (npr. Mijeloproliferativni poremećaji, mijelodisplikacija, limfom); agresivna mastocitoza karakterizirana značajnom disfunkcijom organa; mast stanične leukemije s više od 20% mastocita u razmaku koštane srži, bez oštećenja kože, oštećenja višestrukih organa i slabe prognoze.

[13], [14], [15], [16], [17]

Dijagnostika mastocitoza

Pretpostavlja se dijagnoza na temelju kliničkih znakova. Slični simptomi mogu se opaziti s anafilaksijom, pheokromocitomom, karcinoidnim sindromom, Zollinger-Ellisonovim sindromom. Dijagnoza je potvrđena biopsijom područja zahvaćene kože, a ponekad i koštane srži. Bolesnici s simptomima peptičkog ulkusa koji su isključili Zollinger-Ellison sindrom izmjerili su razinu plazmatskog gastrina; U bolesnika s febrilnom groznicom, izlučivanje 5-hidroksiindol acetata (5-HIAA, 5-hidroksiindoleoctena kiselina) mjeri se kako bi se isključio karcinoid. Razina medijatora mastocita i njihovih metabolita može se povećati u krvnoj plazmi i urinu, ali njihovo otkrivanje ne dopušta konačnu dijagnozu.

[18], [19],

Liječenje mastocitoza

Mastocitoza kože. Kao simptomatska terapija, H2-blokatori su učinkoviti. Djeca s mastocitozom kože ne zahtijevaju dodatno liječenje, budući da je većina takvih slučajeva sama izliječena. Odrasli s ovim oblikom mastocitoze imenuju psoralen i ultraljubičasto zračenje ili lokalno glukokortikoide 1 ili 2 puta dnevno. Mastocitom se obično neovisno razvija i ne zahtjeva liječenje. Kod djece, kožni oblik rijetko napreduje u sustavnu, no kod odraslih se takvi slučajevi mogu promatrati.

Sistemska mastocitoza. Svi bolesnici su propisani H1 i H2-blokatori. Aspirin pomaže u slučaju vrućice, ali može povećati proizvodnju leukotriena, čime pridonosi razvoju simptoma povezanih s samim mastocitima; Nije propisano djeci zbog visokog rizika razvoja Reyeovog sindroma. Da bi se spriječila degranulacija mastocita, 200 mg kromolina se intravenozno daje 4 puta dnevno (100 mg 4 puta dnevno za djecu od 2 do 12 godina, ali ne premašuje dozu od 40 mg / (kg dan)]. Nema dostupnih tretmana za smanjenje broja mastocita u tkivu. Ketotifen se može koristiti 2-4 mg oralno 2 puta dnevno, ali nije uvijek učinkovit.

U bolesnika s teškim oblicima, interferon a2b 4 milijuna jedinica subkutano jednom tjedno, s maksimalnom dozom od 3 milijuna jedinica dnevno, propisuje se za ublažavanje simptoma koštane srži. Glukokortikoidi se mogu propisati (na primjer, prednisolon 40-60 mg oralno jednom dnevno tijekom 2-3 tjedna). U teškim oblicima, kvaliteta života može poboljšati splenectomiju.

Citotoksični lijekovi (daunomicin, etopozid, 6-merkaptopurin) mogu se koristiti u liječenju leukemije mastocita, ali njihova učinkovitost nije dokazana. Proučava se mogućnost korištenja imatina (inhibitora receptora tirozin kinaze) za liječenje bolesnika s mutacijama c-kit.