Mastocitoza: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Mastocitoza je infiltracija mastocita u kožu i druga tkiva i organe. Simptomi su prvenstveno posljedica oslobađanja medijatora i uključuju svrbež, crvenilo i dispepsiju zbog želučane hipersekrecije. Dijagnoza se postavlja biopsijom kože, koštane srži ili oboje. Liječenje se sastoji od antihistaminika i kontrole bilo koje osnovne bolesti.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Uzroci mastocitoza

Etiologija nije poznata, ali kod nekih pacijenata može uključivati mutacije u genima koji kodiraju tirozin kinazu receptora mastocita (c-kit). Može se uočiti prekomjerna proizvodnja faktora matičnih stanica, koji je ligand za ovaj receptor.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogeneza

Mastocitoza je skupina bolesti karakteriziranih proliferacijom mastocita i infiltracijom kože i drugih organa. Patogeneza se prvenstveno temelji na oslobađanju medijatora mastocita, uključujući histamin, heparin, leukotriene i razne upalne citokine. Histamin je uzrok mnogih simptoma, uključujući želučane simptome, ali doprinose i drugi medijatori. Značajna infiltracija organa dovodi do disfunkcije organa. Tvari koje pokreću oslobađanje medijatora uključuju fizički kontakt, tjelovježbu, alkohol, NSAID-ove, opioide, ubode insekata ili hranu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Simptomi mastocitoza

Svrbež kože je čest. Glađenje ili trljanje kožnih lezija uzrokuje urtikariju i eritem oko lezije (Darierov znak); ova reakcija se razlikuje od dermografizma, kod kojeg se promjene vide na normalnoj koži.

Sistemski simptomi su vrlo raznoliki. Najčešći su napadaji vrućice; teški su anafilaktoidne reakcije sa sinkopom i šokom. Ostali simptomi uključuju epigastričnu bol zbog peptičkog ulkusa, mučninu, povraćanje, kronični proljev, artralgiju, bol u kostima, neuropsihijatrijske promjene (razdražljivost, depresija, labilnost raspoloženja). Infiltracija jetre i slezene može dovesti do portalne hipertenzije s naknadnim ascitesom.

Obrasci

Mastocitoza može biti kožna ili sistemska.

Kožna mastocitoza obično se javlja kod djece. Većina pacijenata ima urtikariju pigmentozu, lokalizirani ili difuzni makulopapularni kožni osip boje lososa ili smeđe boje koji nastaje zbog više malih nakupina mastocita. Rjeđi oblici uključuju difuznu kožnu mastocitozu, koja je infiltrirana koža mastocitima bez zasebnih lezija, i mastocitom, koji ima velike, pojedinačne nakupine mastocita.

Sistemska mastocitoza je češća kod odraslih i karakterizirana je multifokalnim lezijama koštane srži; često su zahvaćeni i drugi organi, uključujući kožu, limfne čvorove, jetru, slezenu i gastrointestinalni trakt. Sistemska mastocitoza klasificira se na sljedeći način: bezbolna, bez disfunkcije organa i s dobrom prognozom; mastocitoza povezana s drugim hematološkim poremećajima (npr. mijeloproliferativni poremećaji, mijelodisplazija, limfom); agresivna mastocitoza karakterizirana značajnom disfunkcijom organa; leukemija mastocita s više od 20% mastocita u razmazu koštane srži, bez kožnih lezija, zahvaćenošću više organa i lošom prognozom.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Dijagnostika mastocitoza

Pretpostavljena dijagnoza postavlja se na temelju kliničkih znakova. Slični simptomi mogu se primijetiti kod anafilaksije, feokromocitoma, karcinoidnog sindroma, Zollinger-Ellisonovog sindroma. Dijagnoza se potvrđuje biopsijom zahvaćenih područja kože, a ponekad i koštane srži. Kod pacijenata sa simptomima peptičkog ulkusa mjeri se razina gastrina u plazmi kako bi se isključio Zollinger-Ellisonov sindrom; kod pacijenata s febrilnim napadajima mjeri se razina izlučivanja 5-hidroksiindoloctene kiseline (5-HIAA) kako bi se isključio karcinoid. Razina medijatora mastocita i njihovih metabolita može biti povišena u plazmi i urinu, ali njihovo otkrivanje ne omogućuje konačnu dijagnozu.

[ 18 ], [ 19 ]

Liječenje mastocitoza

Kožna mastocitoza. H2 blokatori su učinkoviti kao simptomatska terapija. Djeca s kožnom mastocitozom ne zahtijevaju dodatno liječenje, budući da se većina takvih slučajeva sama povlači. Odraslima s ovim oblikom mastocitoze propisuje se psoralen i ultraljubičasto zračenje ili lokalni glukokortikoidi 1 ili 2 puta dnevno. Mastocitom obično spontano regresira i ne zahtijeva liječenje. U djece kožni oblik rijetko napreduje u sistemski oblik, ali takvi se slučajevi mogu primijetiti kod odraslih.

Sistemska mastocitoza. Svim pacijentima daju se H1 i H2 blokatori. Aspirin pomaže kod vrućice, ali može povećati proizvodnju leukotriena, čime se potiču simptomi povezani sa samim mastocitima; ne daje se djeci zbog visokog rizika od Reyevog sindroma. Cromolyn 200 mg oralno 4 puta dnevno [100 mg 4 puta dnevno za djecu od 2 do 12 godina, ne smije prelaziti 40 mg/(kg x dan)] se koristi za sprječavanje degranulacije mastocita. Ne postoje tretmani koji mogu smanjiti broj mastocita u tkivima. Ketotifen 2-4 mg oralno 2 puta dnevno se može koristiti, ali nije uvijek učinkovit.

U bolesnika s teškim oblicima, za ublažavanje simptoma oštećenja koštane srži propisuje se interferon a2b 4 milijuna jedinica potkožno jednom tjedno s maksimalnom dozom od 3 milijuna jedinica dnevno. Mogu se propisati glukokortikoidi (npr. prednizolon 40-60 mg oralno jednom dnevno tijekom 2-3 tjedna). U teškim oblicima, splenektomija može poboljšati kvalitetu života.

Citotoksični lijekovi (daunomicin, etopozid, 6-merkaptopurin) mogu se koristiti u liječenju leukemije mastocita, ali njihova učinkovitost nije dokazana. Ispituje se mogućnost korištenja imatinida (inhibitor receptorske tirozin kinaze) za liječenje pacijenata s mutacijama c-kit gena.