Meditan

Meditan je lijek iz kategorije antikonvulziva.

Indikacije Meditana

Koristi se za liječenje epilepsije - kao dodatno sredstvo za liječenje parcijalnih napadaja (također u slučajevima s komplikacijama u obliku sekundarne generalizacije) kod djece starije od 6 godina i odraslih. Osim toga, lijek se koristi u monoterapiji gore navedenog poremećaja kod adolescenata od 12 godina i odraslih.

Lijek se također propisuje za liječenje neuropatske boli (perifernog tipa) - na primjer, kod neuropatije dijabetičkog podrijetla ili postakutne neuralgije (kod odraslih).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u kapsulama, u količini od 10 komada unutar blister pakiranja. Kapsule volumena 0,1 i 0,4 g izdaju se u 3 blister pakiranja u kutiji, a kapsule volumena 0,3 g prodaju se u 3 ili 6 ploča unutar kutije.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakodinamiku

Nema preciznih podataka o mehanizmu terapijskog učinka gabapentina.

Struktura gabapentina je u mnogočemu slična neurotransmiteru GABA, ali mehanizam njegovog ljekovitog djelovanja razlikuje se od učinka drugih elemenata koji stupaju u interakciju s GABA završecima (uključujući barbiturate, tvari koje usporavaju aktivnost GABA transferaze, valproate, sredstva koja inhibiraju proces preuzimanja GABA, te GABA prekursore i agoniste GABA elemenata).

Terapijske doze gabapentina ne rezultiraju sintezom s terminalima drugih uobičajenih lijekova ili s neurotransmiterskim terminalima u mozgu (uključujući terminale GABA i GABAB, glutamata s benzodiazepinima, glicinom ili NMDA).

Element gabapentin nije stupio u interakciju (in vitro testovi) s Na kanalima, što ga razlikuje od karbamazepina i fenitoina. Odvojeni in vitro testni sustavi pokazali su da gabapentin djelomično smanjuje intenzitet djelovanja agonista glutamata NMDA. Taj se učinak može postići samo na razinama lijeka većim od 100 μmol, a to nije moguće in vivo. Gabapentin također neznatno smanjuje lučenje monoaminskih neurotransmitera in vitro.

Gabapentin povećava metabolizam GABA u određenim područjima mozga štakora; natrijev valproat također ima taj učinak, ali u drugim područjima mozga. Nije poznato kakav značaj imaju ovi učinci gabapentina u odnosu na njegov antikonvulzivni učinak.

Kod životinja, aktivni element lijeka prolazi kroz krvno-moždanu barijeru i zaustavlja maksimalno podnošljive napadaje uzrokovane električnim udarom, kao i napadaje izazvane kemijskim konvulzantima (uključujući tvari koje usporavaju vezanje GABA-e) i one izazvane utjecajem genetskih čimbenika.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetika

Apsorpcija.

Nakon oralne primjene gabapentina, vrijednosti Cmax u plazmi primjećuju se nakon 2-3 sata. S povećanjem doze lijeka može se uočiti tendencija smanjenja razine bioraspoloživosti tvari (njezinog apsorbiranog dijela). Apsolutne vrijednosti bioraspoloživosti nakon uzimanja kapsule od 0,3 g iznose približno 60%. Jedenje hrane (uključujući masnu hranu) nema klinički značaj za farmakokinetičke parametre gabapentina.

Farmakokinetika lijeka nije pogođena ponovljenom primjenom lijeka. Iako su se parametri lijeka u plazmi tijekom kliničkih ispitivanja kretali unutar 2-20 mcg/ml, te vrijednosti ne određuju stupanj sigurnosti i učinkovitosti lijeka.

Distribucijski procesi.

Ljekoviti element ne podliježe sintezi proteina u krvnoj plazmi. Volumen distribucije lijeka je 57,7 litara. Razina tvari u cerebrospinalnoj tekućini kod osoba s epilepsijom iznosi približno 20% minimalnih ravnotežnih vrijednosti u plazmi. Gabapentin može prijeći u majčino mlijeko.

Izlučivanje.

Gabapentin se izlučuje nepromijenjen samo putem bubrega. Poluvrijeme eliminacije nije vezano uz veličinu doze i u prosjeku iznosi 5-7 sati.

U odraslih s oštećenom funkcijom bubrega opažaju se smanjene vrijednosti klirensa lijeka iz plazme. Konstanta brzine eliminacije, kao i klirens u bubrezima i plazmi, izravno su proporcionalni vrijednostima CC.

Tvar se izlučuje iz plazme tijekom hemodijalize. Stoga osobe s bubrežnom disfunkcijom koje se podvrgavaju hemodijalizi trebaju prilagoditi dozu Meditana.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Doziranje i administracija

Kapsule se uzimaju oralno, neovisno o unosu hrane. Lijek treba popiti s velikom količinom tekućine (1 čaša obične vode).

Način primjene tijekom početnog odabira doze za adolescente od 12 godina i odrasle: 1. dana uzmite 0,3 g dnevno (jednokratno); 2. dana - 2 puta dnevno 0,3 g lijeka; 3. dana - 3 puta dnevno 0,3 g lijeka.

Proces odvikavanja od droge.

Liječnici preporučuju postupno ukidanje lijeka, tijekom razdoblja od najmanje 7 dana, bez obzira na korišteni režim liječenja.

Epilepsija.

U slučaju epilepsije često je potrebno dugotrajno liječenje. Dozu lijeka odabire liječnik, uzimajući u obzir učinak lijeka i pacijentovu toleranciju.

Adolescentima starijim od 12 godina i odraslima s epilepsijom obično se propisuju doze unutar 0,9-3,6 g dnevno. Terapija započinje titracijom doze lijeka ili dozom od 0,3 g koja se uzima tri puta dnevno prvog dana. Zatim, uzimajući u obzir terapijski učinak i podnošljivost lijeka, doza se može povećati za 0,3 g svaka sljedeća 2-3 dana, dostižući maksimalno 3,6 g dnevno.

Nekim je osobama potrebna sporija titracija lijeka. Najkraće razdoblje za postizanje doze od 1,8 g dnevno je 7 dana; 2,4 g - 14 dana; 3,6 g - 21 dan.

U dugoročnim kliničkim ispitivanjima, doza od 4,8 g dnevno bila je dobro podnošljiva. Dnevnu dozu treba podijeliti u 3 doze. Razmaci između doza ne smiju biti dulji od 12 sati – to je potrebno kako bi se izbjegao prekid antiepileptičkog liječenja i spriječio razvoj napadaja.

Za djecu u dobi od 6 do 12 godina, početna doza dnevno je 10-15 mg/kg. Učinkovita doza postiže se titracijom tijekom otprilike 3 dana. Djeca starija od 6 godina trebaju uzimati 25-35 mg/kg dnevno.

Dnevna terapijska doza od 50 mg/kg pokazala se dobrom podnošljivošću (potvrđeno u dugotrajnim kliničkim ispitivanjima). Ukupna dnevna doza podijeljena je u 3 jednake doze. Razmak između doza može biti maksimalno 12 sati.

Nije potrebno pratiti razinu lijeka u serumu. Dopuštena je i kombinirana primjena Meditana s drugim antikonvulzivima, jer se u tom slučaju razina gabapentina u plazmi ili serumske razine drugih antikonvulziva ne mijenjaju.

Neuropatska bol periferne prirode.

Odrasli prvo titriraju dozu lijeka ili podijele početnu dnevnu dozu od 0,9 g u 3 doze. Nakon toga, uzimajući u obzir učinak i toleranciju, dozu treba povećati do maksimalne vrijednosti od 3,6 g dnevno prema gore opisanoj shemi.

Dugotrajna klinička ispitivanja (više od 5 mjeseci) o sigurnosti i ljekovitom učinku lijeka u liječenju neuropatske boli (dijabetički oblik neuropatije bolne prirode ili PGN) nisu provedena. Ako je potrebna dugotrajnija terapija za neuropatsku bol, liječnik mora procijeniti stanje pacijenta prije nego što je nastavi i utvrditi je li potrebno dodatno liječenje.

Osobe s lošim općim zdravstvenim stanjem ili nekim otežavajućim simptomima (stanje nakon transplantacije, niska težina) trebaju sporije titrirati, postupno smanjivati dozu ili produžiti intervale između povećanja doze.

Starije osobe (starije od 65 godina).

Starijim pacijentima doze treba prilagoditi individualno, jer mogu imati oslabljenu bubrežnu funkciju. Takvi pacijenti često osjećaju periferni edem i osjećaj slabosti ili pospanosti.

Osobe s bubrežnom insuficijencijom.

Osobe s teškim oblicima poremećaja ili one na hemodijalizi trebaju imati individualno odabran režim terapije. Preporučuje se korištenje kapsula volumena 0,1 g.

Veličine porcija za probleme s bubrezima:

• Vrijednosti CC >80 ml/minuti – uzimajte ukupno 0,9-3,6 g lijeka dnevno;
• Razina CC unutar 50-79 ml/minuti – potrošnja 0,6-1,8 g lijeka;
• CC pokazatelji unutar 30-49 ml/min – uzimanje 0,3-0,9 g lijeka;
• Vrijednosti kontrole kvalitete unutar 15-29 ml/minuti – upotreba 0,15*-0,3 ili 0,15*-0,6 g tvari.

*koristiti u porciji od 0,1 g 3 puta dnevno, uz unos svaki drugi dan.

Osobe na hemodijalizi.

Osobe s anurijom koje se podvrgavaju hemodijalizi i koje nikada prije nisu uzimale Meditan trebaju uzeti udarnu dozu od 0,3-0,4 g, a zatim 0,2-0,3 g nakon svaka 4 sata hemodijalize. Lijek se ne smije uzimati danima kada se postupak ne provodi.

[ 20 ], [ 21 ]

Koristite Meditana tijekom trudnoće

Sistemski rizici epilepsije i upotreba antikonvulziva.

Vjerojatnost razvoja kongenitalne bolesti kod djeteta čija je majka uzimala antikonvulzive povećava se dva do tri puta. Često je uočena pojava "zečje" usne, kao i defekti u razvoju kardiovaskularnog sustava i defekti koji utječu na neuralnu cijev. Kompleksno antikonvulzivno liječenje ima još veću vjerojatnost razvoja anomalija (u usporedbi s monoterapijom), zbog čega se, ako je potrebno koristiti lijekove, preporučuje monoterapija, ako je moguće.

Žene reproduktivne dobi, kao i trudnice, ako im je potrebno antikonvulzivno liječenje, trebaju se prije početka liječenja posavjetovati s liječnikom. U fazi planiranja začeća također je potrebno preispitati potrebu za antikonvulzivnom terapijom. Zabranjeno je naglo i iznenadno prestati koristiti antikonvulzive, jer to može rezultirati konvulzijama, što će značajno pogoršati stanje i žene i fetusa.

Razvojna kašnjenja kod djece rođene od majki s epilepsijom su prilično rijetka. U takvim slučajevima nemoguće je razlikovati što je točno uzrokovalo razvojno kašnjenje kod djeteta - genetski poremećaji, majčina epilepsija, socijalni razlozi ili upotreba antikonvulziva tijekom trudnoće.

Rizici korištenja gabapentina.

Nema relevantnih podataka o uporabi tvari tijekom trudnoće. Ispitivanja na životinjama pokazala su da ima reproduktivnu toksičnost, ali rizici za ljudski organizam nisu poznati. Meditan se ne smije koristiti tijekom trudnoće osim ako je korist za ženu puno vjerojatnija od rizika od komplikacija za fetus.

Gabapentin se može izlučivati u majčino mlijeko. Budući da učinak lijeka na dojenčad nije proučavan, treba ga propisivati tijekom dojenja s velikim oprezom. Primjena gabapentina tijekom tog razdoblja opravdana je samo u situacijama kada je očekivana korist za ženu veća od mogućnosti negativnih posljedica za dijete.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabu kod osoba s netolerancijom na aktivni sastojak ili druge pomoćne komponente lijeka.

[ 17 ], [ 18 ]

Nuspojave Meditana

Uzimanje kapsula može uzrokovati neke nuspojave:

• Bolesti uzrokovane parazitima ili infekcijama: često se javljaju virusne infekcije. Infekcije koje zahvaćaju mokraćni ili dišni sustav, upala pluća i otitis media su prilično česte;
• poremećaji koji utječu na limfne i hematopoetske procese: često se javlja leukopenija. Rijetko - trombocitopenija;
• oštećenje imunološkog sustava: povremeno se mogu pojaviti alergijski simptomi (poput urtikarije). Može se pojaviti DRESS sindrom ili opći poremećaji s različitim manifestacijama (uključujući hepatitis, osip, vrućicu, eozinofiliju, limfadenopatiju itd.);
• prehrambeni i metabolički poremećaji: često se opaža anoreksija ili povećan apetit. Ponekad se javlja hiperglikemija (uglavnom kod dijabetičara). Povremeno se javlja hipoglikemija (također obično kod dijabetičara). Može se razviti hiponatremija;
• Problemi s mentalnim zdravljem: česti su anksioznost, neprijateljstvo, zbunjenost, abnormalno razmišljanje, depresija ili emocionalna nestabilnost. Povremeno se javljaju halucinacije;
• Poremećaji živčanog sustava: često se opaža osjećaj pospanosti, vrtoglavice ili ataksije. Prilično često se opažaju hiperkineza, glavobolje, konvulzije, tremor, nistagmus, kao i dizartrija, senzorni poremećaji (hipestezija ili parestezija) ili koordinacije, nesanica, amnezija ili oštećenje pamćenja, kao i pojačanje refleksa, njihovo slabljenje ili potpuni odsutnost. Rijetko se javljaju poremećaji kretanja (uključujući diskineziju, koreoatetozu ili distoniju) ili dolazi do gubitka svijesti. Ponekad se može opažati poremećaj mentalnih funkcija ili hipokinezija;
• problemi s vidnom funkcijom: često se javljaju poremećaji vida (na primjer, diplopija ili ambliopija);
• poremećaji slušnog sustava: često se javlja vrtoglavica. Povremeno se javlja tinitus;
• simptomi koji utječu na srce: povremeno se javlja ubrzan rad srca;
• vaskularna disfunkcija: često dolazi do porasta krvnog tlaka ili vazodilatacije;
• problemi povezani s respiratornom funkcijom, sternumom i medijastinumom: često se javljaju bronhitis, curenje iz nosa, dispneja, kašalj ili faringitis;
• Gastrointestinalne manifestacije: često se opažaju mučnina, proljev, gingivitis, povraćanje, dentalna patologija, znakovi dispepsije, bol u trbuhu, zatvor, suhoća grla ili oralne sluznice i nadutost. Povremeno se javlja pankreatitis;
• poremećaji žučnih putova i jetre: povremeno se razvija žutica ili hepatitis;
• Lezije koje zahvaćaju potkožni sloj i epidermu: purpura (obično se pojavljuje kao modrice nastale uslijed traume), svrbež, oticanje lica, osip i akne su česti. Rijetko se javljaju angioedem, alopecija, Stevens-Johnsonov sindrom, multiformni eritem i osip uzrokovan lijekovima, praćeni sistemskim simptomima i eozinofilijom;
• poremećaji vezivnog tkiva i skeletnih mišića: često se javljaju mialgija, bol u leđima, artralgija i trzanje mišića. Mogu se razviti rabdomioliza ili mioklonički napadaji;
• problemi s mokraćnim sustavom ili bubrezima: često se opaža urinarna inkontinencija. Rijetko - akutno zatajenje bubrega;
• lezije mliječnih žlijezda i reproduktivnih organa: često se razvija impotencija. Može doći do ginekomastije, hipertrofije mliječnih žlijezda ili seksualne disfunkcije (uključujući anorgazmiju, poremećaj ejakulacije i promjene libida);
• Sistemski simptomi: najčešće se opaža vrućica i povećan umor. Također su česti osjećaj slabosti ili nelagode, bol, generalizirano ili periferno oticanje, poremećaj hoda i simptomi slični gripi. Povremeno se javljaju simptomi ustezanja (obično hiperhidroza, anksioznost, mučnina, nesanica i bol) i bol u prsima. Postoje izvješća o iznenadnoj smrti, ali u takvim slučajevima nije utvrđena jasna veza s uporabom droga;
• podaci iz raznih testova: često se javlja porast tjelesne težine ili smanjenje broja leukocita. Ponekad se opaža porast vrijednosti jetrene funkcije (ALT ili AST) i bilirubina. Može se uočiti porast vrijednosti CPK i fluktuacije vrijednosti šećera kod dijabetičara;
• opijenost ili ozljeda: često se javljaju prijelomi, ozljede ili ogrebotine koje su slučajne prirode.

Postoje podaci o razvoju akutnog pankreatitisa tijekom terapije Meditanom, ali nije bilo moguće povezati tu činjenicu s primjenom gabapentina.

Kod osoba s terminalnim zatajenjem bubrega koje se podvrgavaju hemodijalizi zabilježena je miopatija s povišenim razinama CPK-a.

Otitis media, infekcije dišnih putova, bronhitis i konvulzije uočeni su samo u kliničkim ispitivanjima kod djece. Osim toga, hiperkineza i agresivno ponašanje često su uočeni kod testirane djece.

[ 19 ]

Predozirati

Pojava po život opasnih toksičnih znakova nije uočena čak ni kada se lijek konzumirao u dozama do 49 g dnevno.

Manifestacije intoksikacije uključuju: diplopiju, vrtoglavicu, gubitak svijesti, osjećaj letargije ili pospanosti, nerazgovijetan govor i blagi proljev. Svi simptomi su nestali nakon terapije održavanja. Smanjena apsorpcija lijeka u velikim dozama može ograničiti apsorpciju drugih lijekova i smanjiti toksični učinak u slučaju predoziranja.

Iako se gabapentin može ukloniti iz tijela hemodijalizom, to često nije potrebno, iako može biti indicirano za osobe s bubrežnom insuficijencijom.

Testovi na štakorima i miševima nisu otkrili smrtonosnu dozu lijeka, iako su u tim slučajevima korištene doze do 8 g/kg. Među znakovima akutnog trovanja kod životinja bili su ptoza, ataksija, smanjena aktivnost ili, naprotiv, povećana razdražljivost, kao i otežano disanje.

Intoksikacija lijekom, posebno u kombinaciji s drugim depresorima CNS-a, može uzrokovati komatozno stanje.

Interakcije s drugim lijekovima

Uzimanje zajedno s antacidima (koji sadrže magnezij ili aluminij) smanjuje bioraspoloživost Meditana za najviše 24%. Lijek treba uzimati najmanje 2 sata nakon upotrebe antacida.

Kombinacija s cimetidinom rezultira blagim smanjenjem bubrežne ekskrecije gabapentina, ali taj učinak nije klinički značajan.

Ispitivanja s volonterima (N=12) koji su uzimali kapsule morfija (60 mg) s kontroliranim oslobađanjem 120 minuta prije uzimanja 0,6 g gabapentina pokazala su da postoji povećanje srednjih vrijednosti AUC-a potonjeg za 44% u usporedbi sa shemama u kojima se nije koristio morfij. Zbog toga je kod takvih kombinacija potrebno pomno pratiti stanje pacijenata kako bi se na vrijeme prepoznali znakovi depresije CNS-a (osjećaj pospanosti) i smanjila doza Meditana ili morfija.

Ako se drugi lijekovi koji utječu na središnji živčani sustav uzimaju nepravilno ili ako se lijek kombinira s alkoholnim pićima, negativni učinci gabapentina na središnji živčani sustav (ataksija, pospanost itd.) mogu se pojačati.

U kombinaciji s mijelotoksičnim lijekovima, hematotoksični učinak se povećava (razvija se leukopenija).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Uvjeti skladištenja

Meditan treba čuvati na mjestima nedostupnima djeci. Temperaturne vrijednosti su unutar 25ºC.

[ 25 ], [ 26 ]

Rok trajanja

Meditan se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma puštanja lijeka u promet.

Zahtjev za djecu

Gabapentin se propisuje u pedijatriji za djecu koja boluju od epilepsije: kao dodatno sredstvo tijekom liječenja djeteta starijeg od 6 godina ili kao monoterapija za adolescente starije od 12 godina.

[ 27 ]

Analogi

Analogi lijeka su lijekovi Gabamax, Gabagam 800, Gabapentin s Gabaleptom, a uz to i Neuralgin s Tebantinom, Gabantin 300, Neuropentin i Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]