Medocardil

Medocardil je lijek koji blokira aktivnost α- i β-adrenergičkih receptora.

Indikacije Medocardil

Koristi se za liječenje primarne hipertenzije (i u kombinaciji s drugim antihipertenzivnim lijekovima (osobito tiazidnim diureticima) i kao monoterapija).

Također se propisuje za stabilnu anginu pektoris, koja je kronične prirode.

Propisuje se za stabilno kongestivno zatajenje srca (kao dodatak standardnom liječenju digoksinom, diureticima ili ACE inhibitorima) kako bi se spriječilo napredovanje bolesti kod osoba sa srčanim zatajenjem klase 2-3 (prema NYHA klasifikaciji).

[ 1 ], [ 2 ]

Otpustite obrazac

Lijek se izdaje u tabletama, pakiranim u 10 komada unutar blister ploče. Pakiranje sadrži 3 ili 10 takvih ploča.

[ 3 ]

Farmakodinamiku

Karvedilol je neselektivni β-blokator s vazodilatacijskim svojstvima. Osim toga, ima antiproliferativne i antioksidativne učinke.

Aktivni sastojak je racemat. Različiti enantiomeri razlikuju se u svojim metaboličkim procesima i ljekovitim učincima. S(-) enantiomer sudjeluje u blokiranju α1- i β-adrenoreceptora, dok R(+) enantiomer može blokirati samo α1-adrenoreceptore.

Neselektivna srčana blokada β-adrenoreceptora, koja se razvija pod utjecajem lijekova, smanjuje razinu krvnog tlaka, minutni volumen srca i broj otkucaja srca. Karvedilol smanjuje tlak unutar plućnih arterija, kao i u desnom atriju. Blokiranjem aktivnosti α1-adrenoreceptora, tvar dovodi do širenja perifernih žila i smanjuje sistemski vaskularni otpor. Ovi učinci omogućuju smanjenje opterećenja srčanog mišića i sprječavanje pojave napadaja angine.

Kod osoba sa zatajenjem srca, ovaj učinak dovodi do povećanja ejekcijske frakcije lijeve klijetke i smanjenja manifestacija patologije. To je učinak koji se opaža kod osoba s disfunkcijom lijeve klijetke.

Karvedilol nema ICA, slično propranololu, koji ima učinak stabilizacije membrane. Aktivnost renina u plazmi se smanjuje, a tekućina se rijetko zadržava u tijelu. Učinak na razinu otkucaja srca i krvnog tlaka razvija se nakon 1-2 sata od trenutka uzimanja lijeka.

Kod osoba s povišenim vrijednostima krvnog tlaka uz zdravu funkciju bubrega, lijek smanjuje otpor krvnih žila unutar bubrega. Istodobno se ne opažaju primjetne promjene u procesima bubrežne cirkulacije, glomerularne filtracije i izlučivanja elektrolita. Potpora perifernoj cirkulaciji pomaže u smanjenju slučajeva hlađenja ekstremiteta, što se često opaža tijekom terapije β-blokatorima.

Lijek obično ne utječe na razinu lipoproteina u serumu.

[ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetika

Kada se uzima oralno, karvedilol se apsorbira gotovo u potpunosti i velikom brzinom, dok se gotovo u potpunosti sintetizira s intraplazmatskim proteinima. Volumeni distribucije iznose približno 2 l/kg. Vrijednosti lijeka u plazmi proporcionalne su veličini uzete doze.

Značajna metabolička razgradnja uočena nakon prvog prolaska kroz jetru (uglavnom uz sudjelovanje jetrenih enzima CYP2D6 i CYP2C9) dovodi do činjenice da bioraspoloživost tvari doseže samo približno 30%. U tom procesu nastaju 3 aktivna metabolička produkta koji imaju β-blokirajući učinak. Jedna od tih komponenti (spoj derivata 4'-hidroksifenila) ima veći (13 puta) β-blokirajući učinak od karvedilola. U usporedbi s aktivnom tvari, aktivni metabolički produkti imaju slabiji vazodilatacijski učinak. Zbog stereoselektivnog metabolizma, vrijednosti R(+) karvedilola u plazmi su dva/tri puta veće od vrijednosti S(-) karvedilola.

Količina aktivnih metaboličkih produkata u plazmi je otprilike deset puta niža od vrijednosti karvedilola. Poluvrijeme eliminacije je također vrlo različito - iznosi 5-9 sati za R(+) tvar, a 7-11 sati za S(-) tvar.

U starijih osoba, razina karvedilola u plazmi raste za 50%. Kod osoba s cirozom jetre, vrijednosti bioraspoloživosti lijeka rastu četiri puta, a Cmax u plazmi je pet puta veći od istih vrijednosti u zdrave osobe.

Kod osoba s oštećenom funkcijom jetre, razina bioraspoloživosti raste na 80% zbog smanjenja metaboličke razgradnje prvog prolaska.

Budući da se karvedilol izlučuje prvenstveno stolicom, osobe s bubrežnim problemima vjerojatno neće doživjeti značajno nakupljanje lijeka.

Jedenje hrane usporava brzinu apsorpcije lijeka u želucu, ali ne utječe na njegovu bioraspoloživost.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Doziranje i administracija

Kako bi se spriječili ortostatski simptomi i spora apsorpcija, lijek se u slučaju zatajenja srca uzima s hranom. Veličina porcije određuje se individualno. Medocardil treba popiti s običnom vodom. Terapiju treba započeti malim porcijama, postupno ih povećavajući dok se ne postigne optimalni terapijski učinak.

Proces terapije se postupno prekida, smanjujući dozu tijekom 1-2 tjedna. U slučajevima kada je terapija prekinuta na razdoblje dulje od 14 dana, potrebno ju je obnoviti, počevši s malom dozom.

Primarna hipertenzija.

U početnoj fazi, lijek treba uzimati u dozi od 12,5 mg (ujutro nakon doručka) ili u dozi od 6,25 mg s 2 puta dnevno (ujutro i navečer). Nakon 2 dana terapije, doza se povećava na 25 mg, s 1 puta ujutro (1 tableta od 25 mg) ili s 2 puta dnevno od 12,5 mg. Nakon 2 tjedna dopušteno je ponovno povećati dozu na 25 mg 2 puta dnevno.

Maksimalna dopuštena pojedinačna doza za liječenje hipertenzije je 25 mg, a maksimalna ukupna dnevna doza je 50 mg.

U početku, osobe sa zatajenjem srca, prilikom liječenja visokog krvnog tlaka, trebaju uzimati 3,125 mg lijeka dva puta dnevno.

Ako je potrebna doza od 3,125 mg, potrebno je koristiti medicinske oblike karvedilola koji sadrže odgovarajuću količinu aktivnog elementa.

Stabilan oblik angine pektoris koji je kronične prirode.

U početku se uzima 12,5 mg lijeka dnevno (2 puta dnevno, nakon jela). Nakon 2 dana doza se može povećati na 25 mg uz primjenu 2 puta dnevno.

Maksimalna doza Medocardila za liječenje kronične angine pektoris je 25 mg, uzima se dva puta dnevno. Kod liječenja osoba sa srčanom insuficijencijom, lijek treba u početku propisati u dozi od 3,125 mg, uzima se dva puta dnevno.

Stabilan oblik srčanog zatajenja kronične prirode.

Lijek se propisuje kao dodatak u liječenju stabilnog zatajenja srca, blagog ili umjerenog, kao i teškog kongestivnog zatajenja srca (lijek treba kombinirati s ACE inhibitorima, diureticima i lijekovima digitalisa). Mogu ga koristiti i osobe s intolerancijom na ACE inhibitore. Karvedilol se može propisati samo nakon uravnoteženja doza ACE inhibitora, diuretika i digitalisa (ako se koristi).

Odabir doze provodi se individualno. Tijekom prva 2-3 sata od trenutka prve upotrebe ili nakon povećanja doze, treba provoditi pažljivo medicinsko praćenje kako bi se provjerila pacijentova tolerancija lijeka. Ako se uspori rad srca ispod 55 otkucaja u minuti, potrebno je smanjiti dozu karvedilola. Ako se razviju znakovi povišenog krvnog tlaka, potrebno je prvo razmotriti mogućnost smanjenja doze ACE inhibitora ili diuretika, a ako ta mjera nije dovoljna, smanjiti dozu Medocardila.

U početnoj fazi terapije ili nakon povećanja doze može se razviti privremeno pojačanje srčane insuficijencije. Kod takvih poremećaja, doza diuretika se povećava. U nekim slučajevima potrebno je privremeno smanjenje doze karvedilola ili čak njegovo ukidanje. Dopušteno je povećati dozu ili nastaviti terapiju nakon normalizacije kliničkog stanja.

Početna doza je 3,125 mg, uzima se dva puta dnevno. Ako se ova doza dobro podnosi, može se postupno povećavati (u razmacima od 14 dana) dok se ne postigne optimalna razina. Zatim se lijek uzima u dozi od 6,25 mg (2 puta dnevno), a kasnije - 12,5 mg (2 puta) i 25 mg (2 puta). Sva ova povećanja provode se pod uvjetom da pacijent dobro podnosi prethodno propisanu dozu. Treba uzimati najveću dozu pri kojoj se opaža dobra tolerancija. Preporučuje se uzimanje maksimalno 25 mg lijeka 2 puta dnevno. Osobama čija je težina veća od 85 kg, doza se može pažljivo povećati na 50 mg, uzima se 2 puta dnevno.

[ 19 ], [ 20 ]

Koristite Medocardil tijekom trudnoće

Zbog nedostatka kliničkih podataka o učincima Medocardila kada se koristi tijekom trudnoće, nemoguće je utvrditi potencijalne rizike za razvoj fetusa. Treba napomenuti da β-blokatori imaju opasan medicinski učinak na fetus - mogu izazvati bradikardiju, hipotenziju ili hipoglikemiju. Stoga se lijek ne smije propisivati tijekom trudnoće.

Budući da postoji mogućnost prelaska karvedilola u majčino mlijeko, dojenje treba prekinuti tijekom terapije.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost jake osjetljivosti na ljekovite elemente;
• oštar pad krvnog tlaka (sistolički krvni tlak manji od 85 mm Hg);
• srčana insuficijencija u dekompenziranom ili nestabilnom obliku;
• zatajenje srca, koje zahtijeva primjenu pozitivnih inotropnih lijekova ili diuretika;
• bradikardija teške prirode (ispod 50 otkucaja/minuti u mirovanju), kao i blok 2. ili 3. stupnja (osim kod osoba koje koriste trajne pacemakere);
• kardiogeni šok;
• spontana angina;
• Shortov sindrom (to uključuje sinoatrijski blok);
• opstruktivne patologije koje utječu na dišni sustav;
• povijest bronhospazma ili astme;
• bolest plućnog srca ili plućna hipertenzija;
• teško zatajenje jetre;
• metabolička acidoza;
• feokromocitom (ako se ne kontrolira α-blokatorom).

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Nuspojave Medocardil

Primjena karvedilola može uzrokovati sljedeće nuspojave:

• lezije infektivne ili invazivne prirode: upala pluća ili bronhitis, kao i infekcije mokraćnog sustava ili gornjih dišnih putova;
• imunološka disfunkcija: preosjetljivost (znakovi alergije), kao i anafilaktičke reakcije;
• poremećaji središnjeg živčanog sustava: vrtoglavica, depresija, poremećaji spavanja, umor, glavobolje, gubitak svijesti (obično u početnoj fazi terapije) i parestezija;
• manifestacije koje utječu na aktivnost kardiovaskularnog sustava: bradikardija, angina s tahikardijom, ortostatski kolaps, povišen krvni tlak, poremećaji perifernog protoka krvi (periferna vaskularna bolest ili hladni ekstremiteti). Osim toga, primjećuju se Raynaudov sindrom ili intermitentna klaudikacija, hipervolemija, progresija srčanog zatajenja, edem (uključujući ortostatski, periferni ili generalizirani, kao i edem u nogama i genitalijama) i blokada;
• problemi s dišnim sustavom: plućni edem, začepljenost nosa, dispneja i astma (kod osoba s intolerancijom);
• probavni poremećaji: povraćanje, dispeptički simptomi, zatvor, melena i mučnina, kao i bolovi u trbuhu, proljev, parodontitis i suha usta;
• lezije epiderme: svrbež, dermatitis, osip, lichen planus, urtikarija, kao i hiperhidroza, alopecija, alergijski egzantem, kao i psorijaza ili njezino pogoršanje;
• poremećaji u funkcioniranju vidnih organa: smanjeno suzenje (suhoća sluznice oka), oštećenje vida i iritacija oka;
• metabolički poremećaji: debljanje, problemi s kontrolom šećera u krvi (hiper- ili hipoglikemija) kod dijabetičara, kao i hiperkolesterolemija;
• lezije koje utječu na funkciju mišićno-koštanog sustava: artralgija, bol u udovima i grčevi;
• problemi s urogenitalnim sustavom: hematurija, poremećaj mokrenja, zatajenje bubrega, albuminurija, impotencija, problemi s bubrezima kod osoba s difuznom perifernom arterijskom bolešću, kao i hiperurikemija, urinarna inkontinencija kod žena i glukozurija;
• podaci laboratorijskih pretraga: povećane razine GGT-a ili transaminaza u krvnom serumu, razvoj leukopenije ili trombocitopenije, hiponatremije, hiperkalemije, kao i hipertrigliceridemije ili anemije, a uz to i smanjene vrijednosti protrombina i povećane razine kreatinina, alkalne fosfataze ili uree;
• ostalo: bol, astenija, simptomi slični gripi, povišena temperatura. Osim toga, tijekom liječenja mogu se pojaviti simptomi latentnog dijabetesa ili se mogu pojačati manifestacije postojećeg dijabetesa.

Osim poremećaja vida, vrtoglavice i bradikardije, sve ostale gore navedene nuspojave neovisne su o doziranju. Glavobolje, gubitak svijesti, astenija i vrtoglavica često su blage i obično se javljaju na početku terapije.

Kod osoba s kongestivnim zatajenjem srca, daljnje pogoršanje bolesti, kao i zadržavanje tekućine, mogu se razviti kao rezultat povećanja doze lijeka titracijom.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Predozirati

Znakovi intoksikacije: nagli pad krvnog tlaka (sistolički tlak do 80 mm), razvoj bradikardije (ispod 50 otkucaja/minuti), zatajenje srca, respiratorni poremećaji (bronhijalni grčevi), kardiogeni šok, kao i povraćanje, konfuzija i konvulzije (uključujući generalizirane); osim toga, postoji nedovoljan protok krvi ili srčani zastoj. Nuspojave se također mogu pojačati.

Za uklanjanje poremećaja potrebno je izazvati povraćanje i isprati želudac tijekom prvih sati, a zatim, na intenzivnoj njezi, pratiti vitalne pokazatelje i po potrebi ih korigirati.

Potporni postupci:

• u slučaju teške bradikardije - koristiti 0,5-2 mg atropina;
• za potporu radu srca - 1-5 mg (do maksimalno 10 mg) glukagona primjenjuje se intravenozno mlaznom metodom, a zatim se glukagon primjenjuje produljenim infuzijama u obrocima od 2-5 mg/sat ili adrenomimeticima (kao što su izoprenalin ili orciprenalin) u obrocima od 0,5-1 mg;
• ako je potreban pozitivan inotropni učinak, mora se donijeti odluka o primjeni PDE inhibitora;
• ako se opaža predominantni periferni vazodilatacijski učinak, norepinefrin se koristi u ponovljenim dozama jednakim 5-10 mcg ili u infuziji od 5 mcg/minuti, s naknadnom titracijom ovisno o vrijednostima krvnog tlaka;
• za ublažavanje bronhijalnih grčeva - primjena β2-adrenomimetika u obliku aerosola ili, ako nema učinka, intravenski. Osim toga, može se provesti intravenska primjena aminofilina - putem spore infuzije ili injekcije;
• u slučaju napadaja – spora intravenska primjena klonazepama ili diazepama;
• U slučaju teškog trovanja i razvoja kardiogenog šoka, potporni postupci se nastavljaju provoditi sve dok se stanje pacijenta ne normalizira, uzimajući u obzir poluvrijeme eliminacije karvedilola;
• U slučaju razvoja bradikardije otporne na liječenje, potrebno je koristiti pacemaker.

[ 21 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Digoksin.

Kombinacija s Medocardilom povećava vrijednosti digoksina za približno 15%. Oba lijeka inhibiraju brzinu AV provođenja. Potrebno je pojačano praćenje vrijednosti digoksina u početnoj fazi terapije, tijekom prilagodbe doze ili nakon prestanka uzimanja karvedilola.

Inzulin ili antidijabetici koji se uzimaju oralno.

Lijekovi s β-blokirajućim učinkom mogu pojačati učinak snižavanja glukoze u krvi i učinak inzulina s oralnim antidijabeticima. Simptomi hipoglikemije mogu biti oslabljeni ili maskirani (osobito tahikardija), zbog čega osobe koje uzimaju oralne antidijabetike ili inzulin moraju stalno pratiti razinu šećera u krvi.

Tvari koje usporavaju ili stimuliraju procese metabolizma jetre.

Rifampicin smanjuje razinu karvedilola u plazmi za približno 70%. Povećanje AUC-a od približno 30% događa se s cimetidinom, ali nije uočena promjena Cmax.

Posebnu pozornost treba posvetiti osobama koje uzimaju lijekove koji stimuliraju oksidaze miješane funkcije (rifampicin), jer to može smanjiti razinu karvedilola u serumu. Također, lijekovi koji inhibiraju gore navedeni proces (cimetidin) ne smiju se koristiti, jer se razine u serumu mogu povećati. Međutim, s obzirom na slab učinak cimetidina na razinu lijeka, mogućnost bilo kakve terapijski značajne interakcije je minimalna.

Lijekovi koji snižavaju razinu kateholamina.

Kod osoba koje koriste lijekove s β-blokirajućim učinkom i tvari koje mogu sniziti razinu kateholamina (na ovom popisu metildopa i gaunetidin s rezerpinom i gvanfacinom, kao i MAOI, isključujući MAOI-B), potrebno je pažljivo pratiti razvoj znakova hipotenzije ili teške bradikardije.

Ciklosporin.

U primatelja bubrežnog transplantata s kroničnim vaskularnim odbacivanjem, nakon početka terapije Medocardilom uočen je umjeren porast srednjih minimalnih vrijednosti ciklosporina. Dozu ciklosporina treba smanjiti kako bi se održale vrijednosti u rasponu učinkovitosti lijeka kod otprilike 30% bolesnika, dok drugima takva prilagodba nije potrebna. U takvih bolesnika doza ciklosporina smanjena je u prosjeku za otprilike 20%.

Pažljivo praćenje vrijednosti ciklosporina potrebno je od početka liječenja karvedilolom, jer se klinički odgovori uvelike razlikuju među pacijentima.

Diltiazem, verapamil ili drugi antiaritmici.

Kombinacija s lijekom može povećati vjerojatnost poremećaja AV provođenja. Postoje izolirani slučajevi poremećaja provođenja (rijetko kompliciranog hemodinamskim poremećajem) uz istodobnu primjenu karvedilola i diltiazema.

Kao i kod drugih lijekova s β-blokirajućim djelovanjem (pri oralnoj primjeni lijeka u kombinaciji s blokatorima Ca kanala - diltiazemom ili verapamilom), potrebno je pratiti vrijednosti krvnog tlaka i provoditi EKG pretrage. Takve lijekove je zabranjeno davati intravenskom injekcijom.

Stanje pacijenta treba pomno pratiti kada se lijek koristi u kombinaciji s amiodaronom (oralno) ili antiaritmicima kategorije I. Ventrikularna fibrilacija, bradikardija i srčani zastoj uočeni su kod osoba koje su uzimale amiodaron ubrzo nakon početka terapije β-blokatorima. Postoji mogućnost zatajenja srca kada se liječi intravenskim tvarima kategorije Ia ili Ic.

Klonidin.

Kombinacija lijekova s β-blokirajućim djelovanjem i klonidina može dovesti do pojačanja hipotenzivnog učinka i utjecaja na srčanu frekvenciju. Kada se prekine istodobna terapija β-blokatorima i klonidinom, prvo treba prekinuti β-blokator. Zatim se, nakon nekoliko dana, prekida i liječenje klonidinom postupnim smanjenjem doze.

Antihipertenzivni lijekovi.

Kao i drugi lijekovi s β-blokirajućim učinkom, karvedilol može pojačati učinak drugih lijekova s hipotenzivnim učinkom koji se koriste s njim (na primjer, antagonisti aktivnosti α1-završetaka) ili uzrokovati snižavanje krvnog tlaka u skladu sa svojim profilom negativnih reakcija.

Anestetici.

Lijek treba koristiti s oprezom tijekom anestezije, jer karvedilol i anestetici razvijaju sinergistički negativni hipertenzivni i inotropni učinak.

[ 22 ], [ 23 ]

Uvjeti skladištenja

Medokardil treba čuvati na mjestu izvan dohvata male djece. Temperatura ne smije prelaziti 25°C.

[ 24 ]

Rok trajanja

Medocardil se može koristiti unutar 24 mjeseca od datuma proizvodnje lijeka.

Zahtjev za djecu

Zabranjeno je koristiti Medocardil u pedijatriji, jer nema podataka o učinku i sigurnosti lijeka za ovu skupinu pacijenata.

Analogi

Analozi lijeka su sljedeći lijekovi: Atram, Kardivas, Karvedigamma, Dilator s Karvidom i Karvedilolom, kao i Karvium, Cardilol, Corvazan s Karvetrendom, Coriol s Karvidexom, Protecard, Cardoz i Talliton.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Recenzije

Medokardil dobiva veliki broj pozitivnih recenzija na medicinskim forumima. I pacijenti i liječnici kažu da lijek dobro obavlja svoju terapijsku funkciju - liječi bolesti koje utječu na kardiovaskularni sustav.