Mevacor

Mevacor je lijek za snižavanje lipida iz kategorije statina. Usporava aktivnost HMG-CoA reduktaze.

Indikacije Mevacore

Koristi se za terapiju u sljedećim slučajevima:

• primarna hiperkolesterolemija (hipolipidemija oblika IIa i IIb), naspram koje se opaža visoka razina LDL-a (ako dijetoterapija kod osoba s povećanim rizikom od razvoja koronarne ateroskleroze nije imala željeni učinak);
• hiperkolesterolemija, kao i kombinirana hipertrigliceridemija;
• ateroskleroza.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Otpustite obrazac

Oslobađanje se događa u tabletama, 14 komada unutar blister ploče. U pakiranju - 2 takve ploče.

[ 4 ]

Farmakodinamiku

Statinski prsten laktonskog tipa strukturno je sličan dijelu enzima HMG-CoA reduktaze. Korištenjem sheme kompetitivnog antagonizma, molekula statina se sintetizira s krajnjim dijelom koenzima A na koji je enzim vezan. Drugi dio ove molekule usporava proces transformacije hidroksimetilglutarata u element mevalonat, koji je međukomponenta vezanja molekule kolesterola.

Usporavanje aktivnosti HMG-CoA reduktaze uzrokuje niz uzastopnih reakcijskih manifestacija, uslijed čega dolazi do smanjenja unutarstanične razine kolesterola, kao i do kompenzacijskog povećanja aktivnosti LDL završetaka, prema čemu se ubrzava katabolizam LDL kolesterola.

Hipolipidemijski učinak statina razvija se zbog smanjenja vrijednosti ukupnog kolesterola zbog elemenata LDL kolesterola. Smanjenje vrijednosti LDL-a ovisi o veličini porcije i ima eksponencijalne, a ne linearne parametre.

Statini ne utječu na jetrenu ili lipoproteinsku lipazu, a osim toga nemaju značajan utjecaj na katabolizam i vezanje slobodnih masnih kiselina. Zbog toga je njihov utjecaj na vrijednosti TG sekundarni i posredovan glavnim učincima smanjenja vrijednosti LDL-C-a. Umjereno smanjenje vrijednosti TG koje se javlja tijekom terapije statinima najvjerojatnije je uzrokovano ekspresijom završetaka rementa tipa (apo E) smještenih na površini hepatocita, koji su sudionici u procesima katabolizma IDL-a i sadrže oko 30% TG.

Kontrolirana ispitivanja su pokazala da lovastatin povećava razinu HDL-C-a do 10%.

Osim hipolipidemijskog učinka, statini imaju pozitivan učinak u slučaju endotelne disfunkcije (preklinički simptom ateroskleroze u ranoj fazi), kao i u odnosu na stijenke krvnih žila i stanje ateroma. Istovremeno, poboljšavaju reološke karakteristike krvi te imaju antiproliferativni i antioksidativni učinak.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakokinetika

U gastrointestinalnom traktu lijek se nepotpuno apsorbira (otprilike 30% porcije) i sporo nakon oralne primjene. Uzimanje lijeka na prazan želudac smanjuje apsorpciju za otprilike 30%. Razina bioraspoloživosti lijeka koji je ušao u krvožilni sustav ograničena je zbog aktivne ekstrakcije tijekom prvog prolaska kroz jetru, nakon čega se tvar izlučuje žuči. Vršne vrijednosti aktivnog elementa i njegovih metaboličkih produkata u krvnoj plazmi primjećuju se nakon 2-4 sata nakon uzimanja jedne porcije.

Pokazatelji metaboličkih produkata u krvnoj plazmi linearno se povećavaju u skladu s povećanjem doze lijeka na 120 mg.

Sinteza Mevacora i njegovih aktivnih produkata raspada s proteinima krvne plazme je veća od 95%. Lijek prolazi kroz KMB i placentu, a također se nakuplja u jetri, gdje prolazi kroz proces hidrolize, tijekom kojeg nastaju aktivni i neaktivni metabolički produkti. Među glavnim aktivnim produktima raspada su 6-hidroksi; te 6-hidroksimetil i 6-hidroksimetilen derivati b-hidroksi kiseline.

Uz jednokratnu dnevnu primjenu lijeka, stabilni indeksi njegovih aktivnih, a uz to i neaktivnih inhibitornih tvari, uočavaju se nakon 2-3 dana liječenja. Ove vrijednosti su otprilike 1,5 puta veće od indeksa produkata metabolizma lijeka pri uzimanju jednokratne doze.

Otprilike 10% tvari izlučuje se urinom, a otprilike 83% stolicom. Dio lijeka koji se izlučuje žuči, kao i njegov neapsorbirani dio, izlučuje se stolicom. Poluvrijeme eliminacije lovastatina je 3 sata.

Kod osoba s teškim zatajenjem bubrega (razina CC je unutar 10-30 ml/min), pokazatelji aktivnih i neaktivnih produkata metabolizma lijekova u krvnoj plazmi nakon uzimanja jedne doze lijeka su približno dvostruko veći od sličnih vrijednosti u krvnoj plazmi kod zdravih osoba.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno. Početna doza je 10-20 mg, uzima se jednom dnevno - navečer, uz obrok. Po potrebi se doza može povećati, ali to je dopušteno samo jednom mjesečno.

Maksimalna dnevna doza je 80 mg, uzeta u 1 ili 2 doze (uz doručak i večeru). Ako razina kolesterola u plazmi padne na 140 mg/dl (3,6 mmol/l) ili LDL-C padne na 75 mg/dl (1,94 mmol/l), dozu lovastatina treba smanjiti.

Kada se lijek kombinira s imunosupresivima, ne smije se uzimati više od 20 mg lovastatina dnevno.

[ 22 ], [ 23 ]

Koristite Mevacore tijekom trudnoće

Mevacor se ne smije davati trudnicama ili dojiljama.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• akutne patologije jetre;
• povećana aktivnost jetrenih transaminaza u krvnom serumu (nepoznatog podrijetla);
• sumnja na trudnoću;
• opće teško stanje pacijenta;
• prisutnost intolerancije na lovastatin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Nuspojave Mevacore

Upotreba lijeka može uzrokovati različite nuspojave:

• probavni poremećaji: žgaravica. Povremeno se opažaju zatvor, mučnina, nadutost, povraćanje i suha usta, kao i anoreksija, poremećaji okusa i povećana aktivnost jetrenih transaminaza u krvi. Hepatitis, disfunkcija jetre, intrahepatična kolestaza, gastralgija i pankreatitis se sporadično opažaju;
• lezije koje utječu na strukturu kostiju i mišića: miopatija s mialgijom, kao i miozitis ili rabdomioliza (u slučaju kombinacije s gemfibrozilom, ciklosporinom ili niacinom), kao i artralgija i povećanje razine ekstrakardijalne frakcije CPK u krvnoj plazmi;
• poremećaji središnjeg živčanog sustava i perifernog živčanog sustava: pojava glavobolja, vrtoglavice, konvulzija s parestezijom ili problemima sa spavanjem. Povremeno se primjećuju mentalni poremećaji;
• problemi s hematopoetskim sustavom: leukopenija ili trombocitopenija, kao i hemolitička anemija;
• lezije koje utječu na vidne organe: zamućenje leće, zamagljivanje vida, atrofija koja utječe na vidni živac i katarakta;
• znakovi alergije: osip na epidermi i svrbež. Sporadično se opažaju napetost, angioedem i urtikarija;
• ostali: smanjena potencija, a uz to i akutno zatajenje bubrega (uzrokovano rabdomiolizom), snažan rad srca i bol u prsnoj kosti.

[ 20 ], [ 21 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Kombinirana primjena s makrolidnim antibioticima, imunosupresivima (uključujući ciklosporin), gemfibrozilom, a također i s niacinom povećava vjerojatnost rabdomiolize, što zatim dovodi do akutnog zatajenja bubrega (osobito kod osoba s dijabetičkom glomerulosklerozom).

Kombinacija lijekova s derivatima indandiona i kumarina, kao i s antikoagulansima, uzrokuje pojačano krvarenje i produljenje PT vrijednosti.

Uzimanje lijeka zajedno s oralnim kontraceptivima može spriječiti razvoj hiperlipidemije uzrokovane primjenom hormonske kontracepcije.

Vjeruje se da se u kombinaciji s tiazidima i diureticima petlje opaža smanjenje hipolipidemijskog učinka lovastatina.

Verapamil s diltiazemom, a uz to i isradipin, usporavaju aktivnost izoenzima CYP3A4, koji je uključen u metabolizam tvari lovastatin. Zbog toga, kada se kombiniraju s Mevacorom, razina lovastatina u plazmi i vjerojatnost miopatije mogu se povećati.

Postoje dokazi da se u kombinaciji s itrakonazolom u akutnoj fazi mogu razviti hepatotoksičnost i rabdomioliza.

Opisano je jedno slučaj teške hiperkalemije kod pacijenta sa šećernom bolešću kao posljedica uzimanja lijeka zajedno s lizinoprilom.

[ 24 ], [ 25 ]

Uvjeti skladištenja

Mevacor treba čuvati na tamnom i suhom mjestu na temperaturi ne višoj od 25°C.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Rok trajanja

Mevacor se može koristiti 3 godine od datuma proizvodnje lijeka.

[ 29 ], [ 30 ]

Zahtjev za djecu

Nema informacija o učinkovitosti i sigurnosti lijeka za djecu.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Analogi

Analogi lijeka su Amvastan, Lescol i Choletar s Lipantilom.

[ 35 ], [ 36 ]