Navoban

Brojne bolesti ili terapijske metode liječenja imaju negativne manifestacije poput povraćanja i mučnine u svojim simptomima. U tom slučaju pacijent osjeća i fizičku i psihičku nelagodu. Serotonergički, antiemetički lijek Navoban razvila je i na farmakološko tržište uvela vodeća međunarodna farmaceutska tvrtka Novartis, koja ima vlastite proizvodne pogone u Švicarskoj i Španjolskoj.

Vjerojatno se svaka osoba barem jednom susrela s takvim simptomima poput povraćanja i mučnine, kakvu nelagodu to donosi. A ako uzmemo u obzir da se ovi simptomi pojavljuju na pozadini antitumorske kemoterapije, kada pacijent već pati od višestrukih patnji, njihova pojava je posebno nepoželjna. U takvoj situaciji, lijekovi namijenjeni ublažavanju ovih nuspojava antitumorske terapije postaju izuzetno relevantni. A jedan od takvih lijekova je Navoban - vrlo učinkovit antiemetik.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikacije Navoban

Aktivna tvar Navobana je kemijski spoj tropisetron, čije farmakodinamičke i farmakokinetične karakteristike pružaju osnovu za određivanje indikacija za uporabu Navobana.

• Preventivne mjere za sprječavanje pojave refleksa mučnine i povraćanja, koji se neizbježno javljaju kao posljedica antitumorske kemoterapije.
• Ublažavanje sličnih simptoma koji se pojavljuju nakon kirurškog liječenja.

[ 5 ], [ 6 ]

Otpustite obrazac

Antiemetik, serotonergički lijek predstavljen je na farmakološkom tržištu u obliku otopine koja se koristi za intravenske injekcije. Sadržaj aktivnog spoja tropisetron hidroklorida u otopini je 1 mg. Proizvode se ampule s dozom od 2 ml i 5 ml.

Drugi oblik oslobađanja su kapsule kapaciteta 5 mg, a izdani paketi Navobana sadrže pet jedinica ovog kapaciteta.

[ 7 ]

Farmakodinamiku

Glavni fokus Navobana je njegov antiemetički učinak. Stoga je farmakodinamika Navobana, koju su farmaceuti odabrali na način da ispunjava potrebne zahtjeve, takva da ispunjava. Kirurško liječenje i primjena nekih antitumorskih lijekova tijekom kemoterapije mogu izazvati uklanjanje serotonina (5-HT) iz stanica sličnih enterokromafinu, koje se nalaze u sluznicama gastrointestinalnog trakta. Ovaj faktor pokreće signal koji se manifestira pojačanom mučninom i refleksnom reakcijom povraćanja.

Osnovni kemijski spoj tropisetron je visoko selektivna (tj. ciljana), potentna tvar koja slabi djelovanje podklase serotoninskih receptora - presinaptičkih 5-HT3 - kemoreceptora. Ove proteinske molekule nalaze se u središnjem živčanom sustavu (SŽS) i na perifernim neuronima. Upravo one, kada su pobuđene, šalju signal u area postrema (hipotalamus) i izazivaju refleks povraćanja.

Navoban vrlo učinkovito blokira takve signale, što je osnova djelovanja antiemetske manifestacije aktivne tvari. Trajanje fizičke i kemijske stabilnosti Novobana određeno je na 24 sata, što omogućuje njegovo unošenje u tijelo jednom dnevno. Upotreba dotičnog lijeka u protokolima liječenja ne uzrokuje ekstrapiramidne nuspojave.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetika

Aktivna tvar antiemetika gotovo se u potpunosti apsorbira iz gastrointestinalnog trakta. Njena komponenta prelazi 96%. U prosjeku je potrebno oko dvadeset minuta da se polovica Navobana apsorbira u sluznicu. Maksimalna količina aktivnog kemijskog spoja tropisetrona (Cmax ₎ u krvnoj plazmi postiže se nakon tri sata (u prosjeku).
Farmakokinetika Navobana kada se veže na proteine krvi pokazuje oko 71% spoja, u većini slučajeva interakcija se događa s proteinom kao što je alfa1-glikoprotein. U mnogim aspektima, bioraspoloživost tropisetrona određena je količinom lijeka unesenog u tijelo pacijenta. Oko 60% bioraspoloživosti osigurava se unosom 5 mg Navobana, ako se doza poveća na 45 mg, tada se pokazatelj približava 100%.

Primjećuje se da je farmakokinetika Navobana u djece slična odgovarajućim karakteristikama odraslih pacijenata. Tropisetron se metabolizira u glukuronid ili sulfate i izlučuje se iz tijela putem mokraćnog sustava zajedno s urinom i žuči. Mali dio (oko 20%) napušta tijelo pacijenta zajedno s izmetom.

Aktivnost derivata aktivne tvari u odnosu na 5-HT3 receptore značajno je smanjena. Kao rezultat toga, metaboliti ne sudjeluju u farmakološkim procesima lijeka.

U slučaju ponovljene dnevne primjene Navobana u dozama većim od 10 mg, može se uočiti prezasićenost enzimskog sustava jetre, koji aktivno sudjeluje u metabolizmu tropisetrona. Takvo djelovanje može izazvati povećanje kvantitativne komponente aktivne tvari u krvi. Međutim, čak ni kod pacijenata sa slabim metaboličkim procesima (u slučaju primjene takvih doza lijeka), ne dolazi do povećanja koncentracije tropisetrona u serumu više od dopuštene razine toleriranih pokazatelja. Stoga je, ako je potrebno, sasvim sigurno propisati Navoban 5 mg, koji se uzima jednom dnevno tijekom šest dana. U tom slučaju, akumulacija aktivne tvari u krvi pacijenta ne doseže kritične vrijednosti.

Poluvrijeme eliminacije lijeka i njegovih metabolita (T1/2) u bolesnika s visokom metaboličkom aktivnošću iznosi približno osam sati. U osoba s niskom metaboličkom aktivnošću tropisetrona, ovaj pokazatelj može se produžiti do 45 sati.

Ukupna brzina eliminacije tropisetrona i njegovih metabolita u prosjeku iznosi 1 l/min. Istodobno, bubrežni klirens tijekom iskorištavanja čini samo 10% ovog faktora. Ako pacijent ima slab pokazatelj metabolizma aktivne tvari, tada njegov ukupni klirens pada na 0,1 do 0,2 l/min, dok postotak komponente bubrežne ekskrecije produkta ostaje nepromijenjen. Smanjenje ekstrarenalne metode izlučivanja metaboličkih produkata doprinosi povećanju poluživota za otprilike četiri do pet puta. U tom slučaju, površina na dijagramu koncentracija-vrijeme (AUC), smještena ispod krivulje, povećava se pet do sedam puta. Maksimalna koncentracija aktivnog lijeka (Cmax ₎ u krvi takvog pacijenta i kvantitativna raspodjela produkta ne odstupaju od parametara koje pokazuju pacijenti s visokom razinom metabolizma aktivne tvari Navoban. Razlika se može uočiti u količini nemetaboliziranog tropisetrona koji tijelo izlučuje urinom. Kod pacijenata s niskom brzinom metabolizma ona je veća.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Doziranje i administracija

Posebne mjere opreza trebaju se poduzeti ako pacijent ima nekontroliranu hipertenziju. Osobe koje su profesionalno povezane s radom na potencijalno opasnim mehanizmima ili upravljanjem vozilima trebaju uzeti u obzir da uzimanje Navobana otupljuje pažnju i smanjuje brzinu reakcije.

Način primjene i doziranje variraju ovisno o smjeru terapije:

Za preventivne mjere usmjerene na ublažavanje mučnine i povraćanja uzrokovanih liječenjem protiv raka, terapija traje šest dana.

U slučaju odraslih pacijenata, dnevna doza lijeka je 5 mg. Raspored primjene: prvog dana liječenja, neposredno prije kemoterapije, Navoban se primjenjuje intravenski. Sljedećih pet dana lijek se primjenjuje oralno, jedna kapsula odjednom.

Za tinejdžere i djecu stariju od dvije godine, dnevna doza se izračunava pomoću formule 0,2 mg po kilogramu djetetove težine, ali dobivena količina ne smije prelaziti 5 mg. Raspored primjene sličan je redoslijedu primjene za odraslog pacijenta: prvi dan - intravenski, sljedećih pet oralno: otvorite ampulu i dodajte njezin sadržaj u sok od naranče ili neko drugo prirodno piće.

Prilikom sprječavanja ili zaustavljanja povraćanja i mučnine kao reakcije nakon operacije, količina primijenjenog lijeka određuje se dozom od 2 mg, koja se primjenjuje intravenski, neposredno prije upotrebe anestezije. Liječnici primjećuju dobru podnošljivost tropisetrona kod djece starije od dvije godine.

Navoban treba davati polako (potreban volumen kao infuzija treba davati tijekom najmanje jedne minute). Preporučljivo je uzimati lijek u obliku kapsula ujutro, otprilike jedan sat prije obroka. Pijte puno tekućine.

Ako se terapijski učinak ne pojavi tijekom liječenja tropisetronom, vrijedi propisati paralelnu primjenu deksametazona kako bi se postigao željeni rezultat.

Način primjene i doziranje za pacijente u mirovinskoj dobi nisu prilagođeni.

Da bi se dobila otopina potrebna za intravenoznu terapiju, mora se razrijediti s jednim od sljedećih lijekova:

• 5%-tna otopina dekstroze.
• 0,9%-tna otopina natrijevog klorida.
• Ringerovo rješenje.
• 0,3%-tna otopina kalijevog klorida koncentracije 1 mg/20 ml.
• 10%-tna otopina manitola.

Treba napomenuti da kod osoba koje pate od arterijske hipertenzije prije liječenja, uvođenje Navobana u količini koja prelazi terapijsku dozu (više od 10 mg) može izazvati daljnji porast tlaka. U tom slučaju, potrebno je stalno praćenje pacijentovog krvnog tlaka od strane liječnika.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Koristite Navoban tijekom trudnoće

Farmakokinetika i farmakodinamika lijeka ne dopuštaju upotrebu Navobana tijekom trudnoće. Iznimka može biti situacija kada se planira pobačaj - prekid trudnoće u ranoj fazi. Ako, prema medicinskim indikacijama, potreban tijek liječenja pada tijekom razdoblja dojenja novorođenčeta, dojenje se mora prekinuti.

Kontraindikacije

Kada je Navoban indiciran za uključivanje u raspored liječenja, vrijedi znati kontraindikacije za primjenu Navobana:

• Individualna netolerancija pacijentovog tijela na tropisetron i druge antagoniste 5-HT3 receptora.
• Preosjetljivost na druge komponente lijeka.
• Djeca mlađa od dvije godine.
• Vrijeme rađanja djeteta.
• Razdoblje dojenja novorođenčadi.
• Poseban oprez potreban je pri propisivanju Navobana pacijentima s patološkim abnormalnostima u radu srca (poremećaji ritma ili provođenja).
• Koristiti s oprezom kod pacijenata kojima je u protokol liječenja planirano uključivanje beta-blokatora i antiaritmika.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Nuspojave Navoban

U slučaju korištenja dotičnog lijeka u standardnim terapijskim dozama, nuspojave Navobana opažaju se prilično ograničen broj puta. Povećanje količine primijenjenog lijeka na 2 mg, a posebno doza od 5 mg, Navoban može uzrokovati neke nuspojave u tijelu pacijenta.

• Bolni simptomi mogu se pojaviti u trbuhu i glavi.
• Različite manifestacije alergija:

• Hiperemija kože.
• Svrbež.
• Osip na koži.

• Nesvjestica ili stanje prije nesvjestice.
• Dolazi do poremećaja u radu crijeva:

• Zatvor.
• Proljev.

• Može se javiti vrtoglavica.
• Smanjena ukupna vitalnost, slabost u cijelom tijelu.
• Zabilježeni su izolirani slučajevi cirkulatornog šoka i kolapsa.
• Zatajenje srca.
• Javila se jedna reakcija preosjetljivosti tipa I:

• Generalizirana urtikarija.
• Težina iza prsa.
• Osjećaj navale krvi na kožu lica.
• Iznenadni napad bronhospazma s njegovom akutnom manifestacijom.
• Kratkoća daha.
• Oštar pad krvnog tlaka.

No, nedvosmislena povezanost ovih manifestacija s uzimanjem Navobana do danas nije potvrđena, a uzroci ovih pojava nisu razjašnjeni. Neke manifestacije ovih simptoma mogle bi biti posljedice drugih bolesti u pacijentovoj medicinskoj anamnezi ili istodobne terapije lijekovima.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Predozirati

Ako je pacijentu više puta primijenjena velika količina tropisetrona, može se uočiti predoziranje lijekom, izraženo vizualnim halucinacijama. Ako pacijent ima anamnezu prethodnog perzistentnog visokog krvnog tlaka (arterijske hipertenzije), uočava se brzi porast krvnog tlaka.

U ovom slučaju potrebna je simptomatska terapija, stalno praćenje općeg stanja pacijenta i funkcioniranja svih vitalnih organa pacijenta.

[ 29 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Na temelju činjenice da je osnovna komponenta lijeka tropisetron, interakcije Navobana s drugim lijekovima izravno ovise o farmakodinamičkim i farmakokinetičkim karakteristikama ovog određenog kemijskog spoja.

Inhibitori enzimskog sustava citokroma P450 nemaju značajan utjecaj na dinamičke parametre tropisetrona. Stoga nije potrebno prilagođavati primijenjenu količinu jednog ili drugog lijeka. Globalne studije interakcije aktivne tvari Navoban s anesteticima nisu provedene.

Paralelna primjena dotičnog lijeka s rifampicinom značajno smanjuje kvantitativnu komponentu tropisetrona u krvi. Slična je situacija i s drugim lijekovima koji stimuliraju jetru na proizvodnju enzima (na primjer, s fenobarbitalom). U toj situaciji liječnik prati pacijentov metabolizam. Ako je visok, količina primijenjenog Navobana mora se povećati. Ako se otkrije nizak metabolizam, doza lijeka se ne prilagođava.

Kardiološko praćenje kombinirane primjene tropisetrona s lijekovima namijenjenima produljenju QT intervala na kardiogramu pokazuje još veće produljenje. Istovremeno, kod monoterapije Navobanom (primijenjenog u terapijskim količinama) nije uočeno produljenje QT intervala. No, u ovoj situaciji i dalje je potreban poseban oprez pri istovremenoj primjeni ova dva lijeka.

Primijećeno je da uvođenje tropisetrona u tijelo pacijenta zajedno s prehrambenim proizvodima omogućuje povećanje bioraspoloživosti Navobana (ova brojka može porasti od 60% do 80%).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Uvjeti skladištenja

Razrijeđeni tropisetron je kemijski i fizički stabilan sljedećih 24 sata. A s gledišta biologije (mogućnost kontaminacije mikroorganizmima), preporučljivo je lijek upotrijebiti odmah nakon pripreme otopine. Ostatak lijeka može se čuvati još 24 sata nakon razrjeđivanja, na hladnom mjestu s temperaturom od dva do osam stupnjeva iznad nule. Uvjeti čuvanja Navobana uključuju sljedeće zahtjeve:

• Lijek se ni pod kojim uvjetima ne smije zamrzavati.
• Mjesto skladištenja ne smije biti dostupno tinejdžerima i djeci.
• Temperatura u prostoriji ne smije prelaziti +30 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Rok trajanja

Datum proizvodnje i rok valjanosti lijeka moraju biti navedeni na pakiranju. Korištenje Navobana nakon isteka roka valjanosti strogo je zabranjeno. Rok valjanosti Navobana je pet godina. Dostupan je u ljekarnama na recept.

[ 40 ]