Nedostatak proteina C: uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Protein C je prirodni antikoagulant, glikoprotein ovisan o vitaminu K, koji se sintetizira u jetri u neaktivnom obliku.

Aktivirani protein C je serinska proteaza čija je funkcija usmjerena na inaktivaciju faktora Va i VIIIa, važnog regulatora aktivnosti trombina na površini endotela. Protein C se aktivira interakcijom trombina s trombomodulinom. Ova veza ubrzava stvaranje trombina u obliku aktiviranog proteina C. Aktivnost proteina C pojačava njegov kofaktor, protein S. Aktivirani protein C proteolitički inaktivira faktore Va i VIIIa u prisutnosti proteina S, fosfolipida (endotelna površina) i kalcija, inhibirajući daljnju aktivaciju trombina.

Budući da aktivirani protein C uzrokuje razgradnju faktora Va i VIIIa, on je stoga prirodni antikoagulant u plazmi. Smanjenje proteina C zbog genetskih ili stečenih uzroka izaziva pojavu venske tromboze.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Epidemiologija

Prevalencija heterozigotnog deficita proteina C plazme je 0,2 do 0,5%; oko 75% ljudi s ovom anomalijom ima anamnezu venske tromboembolije (50% prije 50. godine života). Homozigotni ili dvostruko heterozigotni deficit rezultira purpurom fulminans neonatorum, teškim neonatalnim DIC-om. Stečeni deficit javlja se kod pacijenata s bolešću jetre, DIC-om, tijekom kemoterapije raka (uključujući primjenu L-asparaginaze) i tijekom terapije varfarinom.

[ 5 ], [ 6 ]

Uzroci nedostatak proteina C

Normalno, razina proteina C je 65–145%. Tijekom trudnoće se lagano povećava i iznosi 70–150%, a još se više povećava u postporođajnom razdoblju.

Kongenitalni nedostatak proteina C uzrokovan je genskom mutacijom. Gen za protein C nalazi se na kromosomu 2. Poznato je više od 150 genskih mutacija. Vrlo često se nedostatak proteina C kombinira s mutacijom faktora V.

Nedostatak proteina C nasljeđuje se autosomno dominantno. Heterozigotni nositelji imaju razinu proteina C od 30-60% normalne, dok homozigotni nositelji praktički nemaju protein C i umiru in utero ili odmah nakon rođenja.

Simptomi nedostatak proteina C

Kliničke manifestacije nedostatka proteina C:

• ponavljani gubitak trudnoće, mrtvorođenče, gubitak fetusa (do 27,9%);
• venska tromboza i tromboembolija u dobi od 20-30 godina bilo koje lokalizacije;
• nekroza kože, potkožnog tkiva (osobito kada se liječi indirektnim antikoagulansima);
• povećan rizik od tromboze pri korištenju oralnih kontraceptiva;
• praktična odsutnost arterijske tromboze.

Obrasci

Nedostatak proteina C susreće se nešto češće od nedostatka antitrombina III; među pacijentima s trombozom i tromboembolijom, ova patologija se opaža kod otprilike 10% pacijenata.

Postoje dvije vrste nasljednog nedostatka proteina C:

1. Tip I - smanjena količina proteina C;
2. Tip II - smanjena aktivnost proteina C uz njegovu normalnu razinu.

Dijagnostika nedostatak proteina C

Dijagnoza se temelji na određivanju antigena proteina C i funkcionalnim studijama koagulacije plazme (stupanj povećanja parcijalnog tromboplastinskog vremena normalne plazme, primjena plazme bez proteina C uz dodatak pacijentove plazme i zmijskog otrova).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Liječenje nedostatak proteina C

Pacijentima s trombotičkim simptomima potrebna je antikoagulacija nefrakcioniranim ili niskomolekularnim heparinom, nakon čega slijedi varfarin. Primjena antagonista vitamina K, varfarina kao početne terapije, ponekad uzrokuje trombotski kožni infarkt uzrokovan smanjenjem proteina C ovisnog o vitaminu K, što se događa prije smanjenja drugih faktora koagulacije ovisnih o vitaminu K. Purpura fulminans neonatorum je fatalna bez nadomještanja proteina C (normalna plazma ili koncentrat faktora) i antikoagulacije heparinom.