Nelfiner

Nelfiner je antivirusni lijek s izravnim terapijskim učinkom. Pripada skupini lijekova koji inhibiraju aktivnost proteaze.

HIV proteaza je enzim potreban za proteolitičko cijepanje poliproteinskih virusnih prekursora kako bi se formirali proteini koji su gradivni blokovi aktivnog HIV-a. Cijepanje takvih poliproteina ključno je za naknadno stvaranje virusa.

Komponenta nelfinavira sintetizira se s aktivnim područjem HIV proteaze i sprječava cijepanje poliproteina. Kao rezultat toga, nastaju nezrele virusne čestice koje ne mogu zaraziti okolne stanice.

Indikacije Nelfinera

Koristi se u kompleksnom liječenju HIV-1 infekcije (u kombinaciji s antiretrovirusnim sredstvima iz kategorije nukleozidnih analoga).

[ 1 ]

Otpustite obrazac

Lijek se oslobađa u obliku tableta volumena 0,25 g.

Farmakodinamiku

Primjena lijeka zajedno s drugim antivirusnim tvarima smanjuje virusno opterećenje u serumu i povećava broj CD4 stanica. Analiza prethodnih i trenutnih testova potvrđuje da Nelfiner smanjuje brzinu progresije patologije.

Antivirusni učinak lijeka in vitro zabilježen je u kroničnoj ili aktivnoj fazi HIV infekcije u limfocitnoj liniji s monocitima, a također i u limfoblastnim stanicama s makrofagima u perifernoj krvi. Komponenta nelfinavira utječe na veliki broj kliničkih izolata, kao i na laboratorijske sojeve HIV-1 podtipova s HIV-2, a također i u odnosu na soj tipa ROD.

Lijek pokazuje sinergističke i aditivne učinke kao element 2- i 3-kompleksnih režima liječenja (uključujući tvari koje inhibiraju djelovanje reverzne transkriptaze), bez pojačavanja njihove citotoksičnosti.

In vitro procesi dali su HIV izolate sa smanjenom osjetljivošću na nelfinavir. Genotipizacija virusnog oblika čija je osjetljivost smanjena devet puta otkrila je specifičnu zamjenu asparaginske kiseline (tip D) asparaginom (tip N) unutar HIV proteaze, nadopunjenu s 30 aminokiselinskih fragmenata (tip D30N).

Križna rezistencija između inhibitora reverzne transkriptaze i nelfinavira je malo vjerojatna jer ovi lijekovi imaju različite enzimske ciljeve. Izolati HIV-a otporni na nukleozidne analoge i nenukleozidne komponente inhibitora reverzne transkriptaze zadržavaju svoju osjetljivost na nelfinavir in vitro.

Farmakokinetika

Kod jednokratne ili višestruke primjene 0,5-0,75 g tvari (2 ili 3 tablete lijeka) s hranom, obično je potrebno 2-4 sata da se postigne razina Cmax u plazmi. Nakon višestruke primjene 0,75 g u intervalima od 8 sati tijekom 28 dana (ravnotežne vrijednosti), vrijednosti Cmax u plazmi bile su 3-4 mcg/ml, a Cmin (neposredno prije uzimanja nove porcije) 1-3 mcg/ml.

Stope bioraspoloživosti lijeka nisu poznate, ali testiranje radioaktivnim oznakama, s obzirom na velike količine metaboličkih elemenata pronađenih u urinu, sugerira da se apsorbira približno 78% unesene doze.

Uzimanje lijeka s hranom povećava njegovu razinu u plazmi dvostruko/trostruko (u usporedbi s uzimanjem natašte). Sadržaj masti u hrani ne utječe na intenzitet porasta vrijednosti lijeka u plazmi kada se uzima s hranom.

Izračunati volumen distribucije (u rasponu od 2-7 l/kg) veći je od ukupnog volumena tekućine unutar tijela, iz čega se može zaključiti da nelfinavir prodire u tkiva u velikim količinama. U serumu tvar prolazi kroz gotovo potpunu (98%) sintezu proteina. Visoke vrijednosti sakvinavira u plazmi povećavaju vrijednosti nelfinavira u slobodnom obliku.

Jednokratnom primjenom 0,75 g 14C-nelfinavira, njegov nepromijenjeni element bio je jednak 82-86% intraplazmatske radioaktivnosti. U plazmi se bilježi glavna metabolička komponenta i nekoliko dodatnih nastalih tijekom oksidacije. Glavni oksimetabolit u in vitro testovima ima antivirusni učinak sličan izvornom elementu. In vitro, metabolički procesi lijeka ostvaruju se uz pomoć mnogih izoenzima hemoproteina P450, uključujući CYP3A.

Brzina klirensa nakon jednokratne (u rasponu od 24-33 l/sat) i ponovljene primjene (u rasponu od 26-61 l/sat) ukazuje na visoku intrahepatičku bioraspoloživost lijeka. Poluvrijeme eliminacije u plazmi (terminalni stadij) obično je 2,5-5 sati. Značajan dio oralno primijenjene doze od 0,75 g, koja sadrži 14C-nelfinavir, nalazi se u stolici (87%); radioaktivnost u stolici povezana je s označenim aktivnim elementom (22%), kao i s mnogim njegovim oksimetabolitima. Samo 1-2% korištenog dijela nalazi se u mokraći (uglavnom nepromijenjeni nelfinavir).

U djece u dobi od 2 do 13 godina, stopa klirensa je otprilike dva do tri puta veća nego u odraslih. Primjena Nelfiner tableta u dozama od otprilike 20-30 mg/kg 3 puta dnevno s hranom dovodi do ravnotežnih vrijednosti u plazmi sličnih onima kod odraslih koji uzimaju 0,5-0,75 g lijeka 3 puta dnevno.

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno, često s hranom. Tinejdžerima starijim od 13 godina i odraslima propisuje se 0,75 g lijeka dnevno (1 tableta tri puta dnevno).

Djeca u dobi od 2 do 13 godina trebaju uzimati 20-30 mg/kg 3 puta dnevno.

[ 9 ]

Koristite Nelfinera tijekom trudnoće

Nema informacija o uporabi nelfinavira tijekom trudnoće, stoga je propisivanje lijeka tijekom tog razdoblja dopušteno samo pod strogim indikacijama.

Nema podataka o izlučivanju lijeka u majčino mlijeko. Dojenje se ne provodi tijekom korištenja Nelfinera.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kontraindikacije

Kontraindicirano za uporabu kod osoba s teškom intolerancijom na bilo koju od komponenti lijeka.

Nuspojave Nelfinera

Nuspojave od upotrebe lijeka su uglavnom slabog intenziteta. Proljev je najčešći.

Rijetko se razvijaju poremećaji poput nadutosti, bolova u trbuhu, mučnine, astenije, epidermalnog osipa, povećanog broja limfocita, smanjenog broja neutrofila te povećane aktivnosti ALT-a i CPK-a.

[ 8 ]

Predozirati

Postoje samo ograničene informacije o akutnom trovanju Nelfinerom.

Ne postoji antidot za lijek. Može se ukloniti ispiranjem želuca i izazivanjem povraćanja. Neapsorbirana tvar izlučuje se aktivnim ugljenom. Budući da se značajan dio nelfinavira sintetizira s intraplazmatskim proteinom, vjerojatnost učinkovitosti dijalize je izuzetno niska.

Interakcije s drugim lijekovima

Metabolizam nelfinavira djelomično je posredovan hemoproteinom P450 3A (CYP3A element). Iako nelfinavir značajno ne inhibira učinak CYP3A (u usporedbi s drugim inhibitorima - ritonavirom, indinavirom ili ketokonazolom), treba ga kombinirati s tvarima koje induciraju djelovanje CYP3A ili s potencijalno toksičnim lijekovima čiji se metabolizam provodi uz sudjelovanje CYP3A.

Druge antivirusne tvari.

Budući da se didanozin mora uzimati na prazan želudac, Nelfiner se uzima s hranom - 2 sata prije ili 1 sat nakon primjene didanozina.

Sredstva koja potiču djelovanje metaboličkih enzima.

Lijekovi s jakim inducirajućim učinkom na CYP3A element (nevirapin, fenitoin i rifampicin s karbamazepinom, kao i fenobarbital) mogu smanjiti vrijednosti nelfinavira u plazmi. Stoga, ako osoba koja koristi Nelfiner treba terapiju gore navedenim lijekovima, potrebno je odabrati alternativu njima.

Kombinirana primjena lijeka s rifabutinom zahtijeva smanjenje doze potonjeg za polovicu.

Druge moguće interakcije.

Lijek povećava razinu terfenadina u plazmi, pa se ne mogu kombinirati kako bi se spriječio razvoj po život opasne ili teške aritmije.

Budući da postoji mogućnost sličnih interakcija lijekova s cisapridom i astemizolom, oni se također ne koriste u kombinaciji.

Iako nisu provedena relevantna ispitivanja, lijek se ne smije koristiti zajedno sa sedativima čiji se metabolički procesi odvijaju uz sudjelovanje CYP3A (uključujući midazolam ili triazolam), jer njihov sedativni učinak može biti produljen.

Lijek može povećati razinu drugih lijekova u plazmi koji su supstrati CYP3A elementa (uključujući tvari koje blokiraju djelovanje Ca kanala), stoga u takvim situacijama pacijente treba pažljivo pregledati kako bi se dijagnosticirali simptomi toksičnosti tih lijekova.

Lijek smanjuje učinkovitost oralne kontracepcije kada se koristi u kombinaciji.

[ 10 ], [ 11 ]

Uvjeti skladištenja

Nelfiner treba čuvati na mjestu zaštićenom od male djece i sunčeve svjetlosti. Temperaturne vrijednosti ne smiju prelaziti 25°C.

Rok trajanja

Nelfiner se može koristiti 24 mjeseca od datuma prodaje lijeka.

Primjena kod djece

Nema podataka o sigurnosti i medicinskoj učinkovitosti lijeka kada se koristi kod djece mlađe od 2 godine, stoga se u ovoj skupini koristi samo u situacijama kada je korist od njegove primjene vjerojatnija od rizika od komplikacija.