Nelfiner

Nelfiner je antivirusni lijek s izravnim terapijskim učincima. Uključeno u skupinu sredstava koja usporavaju aktivnost proteaze.

HIV proteaza je enzim potreban za provođenje proteolitičkog razdvajanja koje se događa s poliproteinskim virusnim prekursorima, nakon čega nastaju proteini koji su sastavni elementi aktivnog HIV-a. Procesi odvajanja takvih poliproteina su najvažniji za kasnije formiranje virusa.

Komponenta nelfinavira sintetizirana je s aktivnom regijom HIV proteaze i sprječava razgradnju poliproteina. Kao rezultat, formiraju se nezrele čestice virusa koje ne mogu zaraziti okolne stanice.

Indikacije Nelfinera

Koristi se u kompleksnom liječenju HIV-1 infekcije (u kombinaciji s antiretrovirusnim tvarima iz kategorije nukleozidnih analoga).

[1],

Otpustite obrazac

Oslobađanje lijekova se provodi u obliku tableta s volumenom od 0,25 g.

Farmakodinamiku

Primjena lijeka zajedno s drugim antivirusnim tvarima smanjuje intra-serumsko virusno opterećenje i povećava broj CD4 stanica. Analiza ranijih i sadašnjih ispitivanja potvrđuje da Nelfiner smanjuje stopu progresije patologije.

Antivirusni učinak lijeka in vitro zabilježen je tijekom kronične ili aktivne faze HIV infekcije u liniji limfocita s monocitima, a osim limfoblastičnih stanica s makrofagima unutar periferne krvi. Komponenta nelfinavira utječe na velik broj kliničkih izolata, kao i na laboratorijske sojeve HIV-1 podtipova s HIV-2, a pored toga, soj tipa ROD.

Lijek pokazuje sinergističke i aditivne učinke kao element 2 i 3 složenih režima liječenja (uključujući supstance koje usporavaju učinak reverzne transkriptaze), dok ne pojačavaju njihovu citotoksičnost.

In vitro procesi oblikovali su izolate HIV-a sa smanjenom osjetljivošću na nelfinavir. Kod genotipizacije virusnog oblika, čija je osjetljivost smanjena za polovicu, specifična zamjena asparaginske kiseline (tip D) s asparaginom (tip N) nađena je unutar HIV proteaze koja je nadopunjena fragmentima aminokiselina 30 (tip D30N).

Unakrsna rezistencija između sredstava koja zaostaju u reverznoj transkriptazi i nelfinavira je malo vjerojatna, jer ti lijekovi imaju različite ciljne enzime. HIV izolati koji su otporni na nukleozidne analoge, kao i ne-nukleozidne komponente koje usporavaju reverznu transkriptazu, zadržavaju svoju osjetljivost na nelfinavir za in vitro testove.

Farmakokinetika

Kada se daje jednom ili više puta, 0,5-0,75 g tvari (2 ili 3 tablete) s hranom, obično je potrebno 2-4 sata da se dobije razina Cmax u plazmi. Nakon ponovljene primjene od 0,75 g u intervalima od 8 sati tijekom 28 dana (ravnotežni indeksi) vrijednosti Cmax u plazmi bile su 3-4 mcg / ml, a Cmin (neposredno prije korištenja nove serije) - 1-3 mcg / ml

Pokazatelji bioraspoloživosti lijeka nisu poznati, ali testovi koji koriste radioaktivnu oznaku, s obzirom na velike količine metaboličkih elemenata u urinu, upućuju na to da se oko 78% unesene doze apsorbira.

Upotreba lijekova s hranom dvaput / trostruko povećava razinu u plazmi (u usporedbi s uvođenjem na prazan želudac). Sadržaj masti u hrani ne utječe na intenzitet povećanja vrijednosti lijeka u plazmi kada se koristi s hranom.

Izračunati pokazatelj volumena distribucije (u rasponu od 2-7 l / kg) veći je od općeg pokazatelja volumena tekućine unutar tijela, iz čega se može zaključiti da nelfinavir u velikim količinama prodire u tkiva. Unutar seruma, tvar je gotovo u potpunosti (98%) podvrgnuta sintezi proteina. Visoke vrijednosti plazma sakvinavira povećavaju slobodni oblik nelfinavira.

Jednom injekcijom 0,75 g 14C-nelfinavira njegov nepromijenjeni element bio je 82-86% intraplazmatske radioaktivnosti. Unutar plazme bilježi se glavna metabolička komponenta i nekoliko dodatnih formiranih tijekom oksidacije. In vitro, glavni oksimetabolit ima antivirusni učinak sličan izvornom elementu. In vitro metabolički procesi lijekova provode se primjenom različitih hemoproteinskih P450 izoenzima, uključujući CYP3A.

Razina klirensa 1-puta (u rasponu od 24-33 l / h) i ponovno uvođenje (unutar 26-61 l / h) ukazuje na visoku intrahepatičnu bioraspoloživost lijekova. Izraz poluživot u plazmi (terminalni stadij) obično je 2,5-5 sati. Značajan dio oralne doze od 0,75 g, koja sadrži 14C-nelfinavir, nalazi se unutar fecesa (87%); fekalna radioaktivnost povezana je s označenim aktivnim elementom (22%), kao i s mnogim njegovim oksimetabolitima. Unutar urina uočava se samo 1-2% upotrijebljenog dijela (uglavnom nepromijenjen nelfinavir).

Kod djece od 2 do 13 godina razina klirensa je otprilike dvaput / tri puta veća za odraslu osobu. Korištenje Nelfiner tableta u obrocima od oko 20-30 mg / kg 3 puta dnevno s hranom dovodi do ravnotežnih plazma vrijednosti sličnih onima kod odraslih osoba koje uzimaju 3 puta dnevno za 0,5-0,75 g lijeka.

Doziranje i administracija

Lijek se uzima oralno, često s hranom. Adolescentima starijim od 13 godina i odraslima propisuje se 0,75 g lijeka dnevno (3 puta dnevno po 1 tableta).

Djeca u dobi od 2-13 godina trebaju se prijaviti 3 puta dnevno za 20-30 mg / kg.

[9]

Koristite Nelfinera tijekom trudnoće

Nema informacija o uporabi nelfinavira tijekom trudnoće, pa je propisivanje lijeka u navedenom razdoblju dopušteno samo uz stroge indikacije.

Informacije o uklanjanju lijeka s majčinim mlijekom nisu dostupne. Kada se koristi Nelfiner dojenje se ne provodi.

[2], [3], [4], [5], [6], [7]

Kontraindikacije

Kontraindiciran je za imenovanje osoba s teškom netolerancijom na elemente lijeka.

Nuspojave Nelfinera

Nuspojave lijeka su općenito slabe. Najčešće se pojavljuje proljev.

Povremeno se razvijaju poremećaji kao što su nadimanje, bol u trbuhu, mučnina, astenija, epidermalni osip, povećanje broja limfocita, smanjenje broja neutrofila i povećanje aktivnosti ALT i CPK.

[8]

Predozirati

Postoje samo ograničeni podaci o akutnom trovanju Nelfinerom.

Nedostaje lijek protiv protutijela. Može se ukloniti ispiranjem želuca i izazvati povraćanje. Neapsorbirana tvar se izlučuje s aktivnim ugljenom. Budući da se znatan dio nelfinavira sintetizira s intraplazmatskim proteinom, vjerojatnost učinkovitosti dijalize je ekstremno niska.

Interakcije s drugim lijekovima

Procesi metabolizma nelfinavira djelomično se ostvaruju uz pomoć hemoproteina P450 3A (element CYP3A). Iako nelfinavir ne inhibira značajno djelovanje CYP3A (u usporedbi s drugim inhibitorima - ritonavir, indinavir ili ketokonazol), on se mora vrlo pažljivo kombinirati s tvarima koje induciraju CYP3A ili s potencijalno toksičnim lijekovima čiji se metabolizam proizvodi uz sudjelovanje CYP3A.

Druge antivirusne tvari.

Budući da se didanozin treba uzimati na prazan želudac, Nelfiner se uzima zajedno s hranom 2 sata prije davanja didanozina ili 1 sat nakon toga.

Znači induciranje djelovanja enzima metaboličkih procesa.

Lijekovi s jakim inducirajućim učinkom na element CYP3A (nevirapin, fenitoin i rifampicin s karbamazepinom, kao i fenobarbital) mogu sniziti vrijednosti nelfinavira u plazmi. Stoga, ako osoba koja koristi Nelfiner treba terapiju koristeći gore navedene lijekove, mora pronaći alternativu.

Kombinirana primjena lijeka s rifabutinom zahtijeva smanjenje doze lijeka za polovicu.

Druge vjerojatne interakcije.

Lijek povećava plazma pokazatelji terfenadina, tako da se ne mogu kombinirati - kako bi se spriječio razvoj po život opasne ili teške aritmije.

Budući da postoji mogućnost slične interakcije lijekova s cisapridom i astemizolom, oni se također ne koriste u kombinaciji.

Iako nije provedeno odgovarajuće ispitivanje, zabranjeno je uzimanje lijeka zajedno s sedativima čiji se metabolički procesi provode uz sudjelovanje CYP3A (među njima i midazolama ili triazolama), jer se može pojaviti produljenje njihovog sedativnog učinka.

Lijek može povećati plazma vrijednosti drugih supstrata lijeka CYP3A (među onima koji blokiraju djelovanje Ca kanala), pa bolesnike u takvim situacijama treba pažljivo ispitati kako bi se dijagnosticirali simptomi toksičnosti tih lijekova.

Lijek smanjuje učinak oralne kontracepcije uz njihovu kombiniranu uporabu.

[10], [11]

Uvjeti skladištenja

Nelfiner treba čuvati u zatvorenom prostoru od male djece i sunčeve svjetlosti. Temperaturne vrijednosti - ne više od 25 ° S.

Rok trajanja

Nelfiner se može koristiti 24-mjesečno od datuma prodaje lijeka.

Primjena kod djece

Nema podataka o sigurnosti i djelotvornosti lijekova kod primjene u djece mlađe od 2 godine, pa se koristi u ovoj skupini samo u situacijama kada su koristi od primjene lijekova vjerojatnije od rizika od komplikacija.