Nevirapin

Nevirapin je antivirusni lijek.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikacije Nevirapin

Koristi se za terapiju osoba s HIV-1 infekcijom (uzima se u kombinaciji s najmanje 2 antiretrovirusna lijeka).

Osim toga, lijek se koristi za sprječavanje prijenosa HIV-1 s trudnice na dijete (kod majki koje nisu primale antiretrovirusnu terapiju tijekom poroda).

[ 6 ], [ 7 ]

Otpustite obrazac

Proizvod je dostupan u tabletama od 0,2 g u polietilenskim bočicama od 30 ili 60 komada. Kutija sadrži 1 bočicu.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakodinamiku

Nevirapin je nenukleotidna tvar koja inhibira revertazu tipa HIV-1. Izravno je vezan za revertazu, čime blokira aktivnost polimeraza ovisnih o DNA i RNA. Kao rezultat toga dolazi do razaranja, koje utječe na katalitičku regiju enzima.

Lijek se ne natječe s nukleozidima ili matriks 3-fosfatima, te ne inhibira aktivnost ljudske DNA polimeraze (tipovi α, β i γ ili δ) i reverzne transkriptaze HIV-2.

Kombinacija s didanozinom ili zidovudinom uzrokuje smanjenje broja virusa u serumu i povećanje broja CD4+ stanica.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Farmakokinetika

Kada se primjenjuje oralno, nevirapin se apsorbira velikom brzinom (više od 90%) i kod dobrovoljaca i kod HIV-om zaraženih osoba. Nakon jednokratne doze od 0,2 g, vrijednosti Cmax u plazmi opažaju se nakon 4 sata i iznose približno 2±0,4 μg/ml (što je jednako 7,5 μmol). Nakon ciklusa primjene, uočen je linearni porast vrijednosti Cmax u plazmi nevirapina u rasponu doza od 0,2-0,4 g dnevno.

Konzumacija hrane, antacida i drugih lijekova koji sadrže alkalni puferski element (na primjer, didanozin) ne utječe na stupanj apsorpcije lijeka.

Nevirapin je lipofilna komponenta koja se gotovo ne ionizira kada je izložena fiziološkom pH. Kada se intravenski ubrizgava zdravoj odrasloj osobi, Vd je približno 1,21 ± 0,09 L/kg, što ukazuje na dobru distribuciju lijeka unutar tkiva. Razina lijeka u cerebrospinalnoj tekućini iznosi 45% (± 5%) njegovih vrijednosti u plazmi.

S razinama u plazmi unutar raspona od 1-10 μg/ml, tvar se sintetizira s proteinima za 60%.

Vrijednosti Cssmin lijeka su približno 4,5±1,9 μg/ml i postižu se dozom od 0,4 g tvari dnevno.

Metabolički procesi odvijaju se uz pomoć mikrosomalnih jetrenih enzima hemoproteinskog sustava P450 (uglavnom izoenzima CYP3A). Kao rezultat toga, nastaje nekoliko hidroksiliranih metaboličkih produkata.

Izlučivanje lijeka odvija se putem bubrega (otprilike 80%) u obliku metaboličkih produkata konjugiranih uz sudjelovanje glukuronske kiseline, kao i malog dijela tvari u nepromijenjenom stanju.

Nevirapin je element koji inducira mikrosomalne enzime CYP sustava.

Nakon oralne primjene 0,2 g dva puta dnevno tijekom 0,5-1 mjeseca, prividni klirens lijeka povećava se 1,5-2 puta u usporedbi s jednokratnom dozom iste doze. Poluvrijeme eliminacije u terminalnoj fazi smanjuje se s 45 sati nakon jednokratne doze na 25-30 sati nakon ciklusa primjene. Ovi se parametri mijenjaju zbog farmakokinetičke samoindukcije.

U djece zaražene HIV-1, AUC i Cmax povećavali su se proporcionalno s povećanjem doze. Nakon što je apsorpcija bila završena, razine nevirapina u plazmi linearno su se smanjivale tijekom vremena.

Klirens lijeka kada se pretvori u težinu pokazuje maksimalnu vrijednost kod dojenčadi u dobi od 1-2 godine, nakon čega se smanjuje proporcionalno sazrijevanju osobe. Razina klirensa lijeka kod osoba mlađih od 8 godina je upola manja od one kod odraslih. Poluvrijeme eliminacije nakon postizanja Css oznake je u prosjeku približno 25,9±9,6 sati (u kategoriji dojenčadi s HIV-1, čija je prosječna dob 11 mjeseci).

Nakon dulje upotrebe, poluvrijeme eliminacije lijeka u terminalnoj fazi mijenja se ovisno o dobi i ima sljedeće pokazatelje:

• dojenčad 2-12 mjeseci – 32 sata;
• djeca od 1-4 godine – 21 sat;
• djeca od 4 do 8 godina – 18 sati;
• stariji od 8 godina – 28 sati.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Doziranje i administracija

Nakon oralne primjene 0,2 g lijeka jednom dnevno od strane odrasle osobe, svaki dan tijekom prva 2 tjedna (uvodna faza), doza se povećava na 0,2 g s 2 doze dnevno svaki dan (u kombinaciji s najmanje 2 antiretrovirusna lijeka).

Djeca u dobi od 2 mjeseca do 8 godina trebaju uzimati 4 mg/kg tvari jednom dnevno tijekom prva 2 tjedna, a kasnije - 7 mg/kg dva puta dnevno. Djeci starijoj od 8 godina propisuje se 4 mg/kg jednom dnevno tijekom prva 2 tjedna, a kasnije - 4 mg/kg dva puta dnevno.

Osobe bilo koje dobi mogu uzimati maksimalno 0,4 g lijeka dnevno.

Osobama koje razviju osip tijekom dvotjedne uvodne faze korištenja lijeka ne bi se smjela povećavati doza dok se osip potpuno ne povuče.

Kako bi se spriječio prijenos HIV-a s trudnice na dijete, potrebno je jednokratno uzeti 0,2 g tvari tijekom poroda, a zatim, tijekom sljedećih 72 sata od trenutka rođenja, novorođenčetu jednokratno oralno primijeniti 2 mg/kg lijeka.

U slučaju umjerenih promjena vrijednosti jetrene funkcije (osim GGT-a), nevirapin treba prekinuti dok se te vrijednosti ne vrate na početnu razinu, nakon čega se lijek koristi u dozi od 0,2 g dnevno. Daljnje povećanje doze (0,2 g 2 puta dnevno) treba provesti vrlo pažljivo, nakon duljeg razdoblja praćenja stanja pacijenta. Ako se vrijednosti jetre ponovno promijene, terapiju treba trajno prekinuti.

Za osobe koje nisu uzimale lijek dulje od 7 dana, terapiju treba nastaviti, počevši s dozom od 0,2 g dnevno, tijekom 2 tjedna, a zatim je povećati na 2 puta istu dozu dnevno.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Koristite Nevirapin tijekom trudnoće

Nisu provedena odgovarajuća klinička ispitivanja sigurnosti lijeka tijekom trudnoće koja bi bila strogo kontrolirana. Postoje dokazi da tvar lako prolazi kroz placentu. Nevirapin se smije propisivati trudnicama samo u situacijama kada je vjerojatnije da će biti koristan za ženu nego štetan za fetus.

Lijek se izlučuje u majčino mlijeko, pa ako ga trebate uzimati tijekom dojenja, prvo morate prestati dojiti.

Kao profilaktičko sredstvo koje sprječava prijenos HIV-1 s trudnice na dijete, lijek je pokazao svoju sigurnost i terapijsku učinkovitost kada se primjenjuje oralno tijekom poroda u jednokratnoj dozi od 0,2 g, kao i u jednokratnoj dozi od 2 mg/kg primijenjenoj novorođenčetu unutar 72 sata od rođenja.

Tijekom terapije potrebno je koristiti barijerne kontracepcijske metode.

Pokusi provedeni na životinjama nisu pokazali prisutnost teratogenih svojstava lijeka. Smanjenje plodnosti kod ženki štakora dokazano je nakon primjene lijeka u dozama pri kojima aktivni element ulazi u krvotok (određene su razinom AUC-a, koja je približno ista kao što se akumulira pri uvođenju preporučenih terapijskih doza lijeka).

Kontraindikacije

Kontraindicirano je koristiti lijek ako postoji intolerancija na njega.

[ 21 ]

Nuspojave Nevirapin

Uzimanje kapsula može dovesti do razvoja nekih nuspojava:

• poremećaji dermatološke prirode: kožni osipi eritematozne makulopapularne prirode, na kojima se ponekad pojavljuje svrbež (obično se pojavljuju na licu, trupu ili udovima). Često se takvi osipi pojavljuju tijekom prvih 28 dana liječenja;
• alergijske lezije: mogu se javiti mialgija ili artralgija, vrućica i limfadenopatija, sa sljedećim znakovima (eozinofilija, hepatitis ili granulocitopenija, kao i bubrežna disfunkcija i manifestacije koje ukazuju na oštećenje drugih unutarnjih organa). Razvijaju se i urtikarija, anafilaktički simptomi, Stevens-Johnsonov sindrom, Quinckeov edem i TEN (rijetko uzrokuju smrt);
• probavni poremećaji: često se opaža porast aktivnosti GGT-a. Može se opažati porast ukupnog bilirubina i aktivnosti alkalne fosfataze s AST-om i ALT-om, kao i razvoj proljeva, bolova u trbuhu i povraćanja s mučninom. Postoje izolirani slučajevi pojave hepatotoksičnih znakova u teškom stadiju ili žutice;
• simptomi povezani s hematopoetskim sustavom: razvoj granulocitopenije (često kod djece);
• problemi sa središnjim živčanim sustavom: glavobolje i osjećaj ekstremnog umora ili pospanosti.

[ 22 ]

Predozirati

Znakovi intoksikacije opažaju se pri primjeni dnevne doze od 0,8-6 g lijeka tijekom 15 dana. Manifestiraju se u obliku alergijskih simptoma (poput Quinckeovog edema, nodularnog eritema i osipa na epidermi), plućnog infiltrata, kratkotrajne vrtoglavice, gubitka težine, povišene razine transaminaza i razvoja općih znakova malaksalosti (poput glavobolje, povraćanja, osjećaja pospanosti ili umora, kao i mučnine i vrućice).

Lijek nema antidot. Za uklanjanje poremećaja provodi se gastrointestinalna lavaža, propisuju se enterosorbenti (poput aktivnog ugljena) i provode se simptomatski postupci.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Nakon kombinirane primjene s lijekom, može doći do smanjenja razine hormonskih oralnih kontraceptiva u plazmi, zbog čega je njihova terapijska učinkovitost oslabljena.

Kombinacija lijeka s ketokonazolom dovodi do smanjenja Cmax i AUC potonjeg. Istodobno, ketokonazol povećava vrijednosti nevirapina u plazmi za približno 15-28%. Stoga se ovi lijekovi ne mogu koristiti istodobno.

Kombinacija s cimetidinom dovodi do povećanja minimalnih vrijednosti Css tvari u plazmi, u usporedbi s primjenom bez cimetidina.

Eritromicin s ketokonazolom može značajno oslabiti procese stvaranja hidroksiliranih metaboličkih produkata nevirapina.

Lijek ne utječe na farmakokinetičke karakteristike rifampicina, ali istovremeno rifampicin dovodi do značajnog smanjenja AUC-a i Cmin vrijednosti lijeka. Kombinirana primjena s rifabutinom dovodi do smanjenja vrijednosti nevirapina. Trenutno postoji premalo informacija da bi se utvrdila potreba za promjenom doze lijeka kada se kombinira s rifabutinom ili rifampicinom.

Budući da lijek inducira aktivnost izoenzima CYP3A i CYP2B6, u slučaju njegove kombinacije s lijekovima koji se aktivno metaboliziraju uz pomoć gore navedenih enzima, može se uočiti smanjenje razine tih lijekova u plazmi.

Kombinirana primjena lijeka s lijekovima koji sadrže gospinu travu može dovesti do smanjenja razine nevirapina ispod oznake lijeka, zbog čega će virološki učinak lijeka nestati, a virus će postati otporan na lijek. U tom smislu, takvu kombinaciju lijekova treba napustiti.

Lijek može smanjiti razinu metadona u plazmi. To je zbog osobitosti metabolizma potonjeg - nevirapin povećava jetreni metabolizam metadona. Kod osoba koje istodobno uzimaju ove lijekove zabilježeni su slučajevi sindroma odvikavanja narkotičke prirode. Zbog toga je pri korištenju takve kombinacije potrebno pratiti stanje pacijenta i na vrijeme mijenjati dozu metadona.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Uvjeti skladištenja

Nevirapin treba čuvati na temperaturi koja ne prelazi 30°C.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Rok trajanja

Nevirapin se smije koristiti unutar 36 mjeseci od datuma puštanja lijeka u promet.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogi

Analog terapijskog lijeka je lijek Viramun.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Recenzije

Nevirapin se smatra učinkovitim lijekom koji u potpunosti obavlja svoju terapijsku funkciju. Ljudi koji strogo slijede preporuke liječnika ne doživljavaju nikakve negativne simptome i imaju dobru toleranciju lijeka.

Prema liječnicima, najozbiljnije negativno svojstvo lijeka je da oštećuje jetru. U tom smislu, tijekom terapije pacijent treba redovito podvrgavati liječničkim pregledima i testovima - ove upute se moraju strogo pridržavati kako bi se izbjegao razvoj ozbiljnih posljedica.