Oncaspar

Oncaspar je antitumorski agens koji sadrži komponentu pegaspargazu, koja nastaje kao rezultat kovalentne sinteze prirodne L-asparaginaze, koja se pojavljuje pod utjecajem Escherichia coli, i monometoksipolietilen glikola.

Kod većine ljudi s akutnom leukemijom (osobito limfatičnom), preživljavanje malignih stanica određeno je aktivnošću vanjskog izvora elementa L-asparagina. Zdrave stanice same mogu sintetizirati komponentu L-asparagin, a učinak brzog izlučivanja enzimom L-asparaginazom je slabiji u odnosu na njih. To je jedinstveni terapijski princip koji lijek koristi - temelji se na metaboličkom defektu tijekom vezanja L-asparagina na određene vrste malignih stanica.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikacije Oncaspara

Koristi se u kombinaciji s drugim antitumorskim sredstvima za reindukcijsko liječenje u akutnoj fazi limfoblastne leukemije ako pacijent razvije intoleranciju na relativno prirodne oblike L-asparaginazne komponente.

Otpustite obrazac

Komponenta se oslobađa u obliku tekućine za intravenske i intramuskularne injekcije; unutar kutije nalazi se 1 bočica tekućine.

[ 4 ]

Farmakodinamiku

Pegaspargaza djeluje slično prirodnoj L-asparaginazi – enzimski uništava aminokiselinu L-asparagin, koja se nalazi unutar krvne plazme.

Postoji mišljenje da je ova aminokiselina neophodna za aktivnost tumorskih limfoblasta (što ih razlikuje od normalnih stanica), jer se ne mogu same vezati za L-asparagin, koji im je potreban za stabilnu vitalnu aktivnost. Kada pegaspargaza u krvnoj plazmi uništi ovu aminokiselinu, u tumorskim limfoblastima razvija se nedostatak L-asparagina. Kao rezultat toga, vezanje proteina se uništava i tumorske stanice umiru.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetika

Vrijednosti Cmax pegaspargaze u plazmi nakon intravenske injekcije koreliraju s veličinom korištene porcije. Vrijednosti volumena distribucije lijeka ekvivalentne su njegovoj razini u plazmi.

Poluživot pegaspargaze u plazmi iznosi 5,73 ± 3,24 dana, što je dulje od poluživota prirodne asparaginaze, približno 1,28 ± 0,35 dana.

Nakon završetka 60-minutne infuzije (IV) lijeka, L-asparagin se ne opaža u krvnoj plazmi; razine L-asparaginaze u plazmi dostupne za mjerenje nastavljaju se održavati najmanje još 15 dana od trenutka prve primjene pegaspargaze.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Doziranje i administracija

Lijek se često koristi u kombinaciji s drugim citostaticima. Lijek se može koristiti u postupcima konsolidacije, indukcije i održavanja.

U monoterapiji se tvar koristi za indukciju samo kada je nemoguće koristiti druge kemoterapijske lijekove uključene u složene režime liječenja (na primjer, metotreksat, doksorubicin s vinkristinom, daunorubicin i citarabin) - zbog njihove toksičnosti ili zbog drugih čimbenika uzrokovanih karakteristikama pacijenta.

Terapiju provodi liječnik s iskustvom u provođenju kemoterapije, koji je svjestan svih rizika i učinaka koji se razvijaju tijekom terapijskih postupaka.

Osim ako liječnik ne odredi drugačije, koriste se dolje opisani režimi doziranja i planovi liječenja.

Preporučena veličina doze je 2500 IU (otprilike 3,3 ml lijeka)/m2 ^, u intervalima od 14 dana.

Za djecu čija je tjelesna površina veća od 0,6 m2 ^, također se primjenjuje 2500 IU/m2 ^u razmaku od 14 dana.

Za djecu s površinom tijela manjom od 0,6 ^m2 koristi se 82,5 ME (0,11 ml tvari)/kg. Nakon postizanja remisije provode se postupci održavanja, nakon što se prethodno razmotri pitanje korištenja Oncaspara u ovom liječenju.

Lijek treba davati intramuskularno ili intravenski.

Preporučuje se korištenje intramuskularnih injekcija kako bi se smanjila vjerojatnost koagulopatije, hepatotoksičnosti i poremećaja povezanih s bubrezima i probavnom aktivnošću, u usporedbi s intravenskim injekcijama.

Za intravensku primjenu, lijek se primjenjuje pomoću kapaljke - postupak traje 1-2 sata. Tvar se otopi u 5%-tnoj tekućini dekstroze ili 0,9%-tnoj NaCl (0,1 l).

Za intramuskularne injekcije, količina tvari koja se primjenjuje odjednom ne smije prelaziti 2 ml (djeca) ili 3 ml (odrasli). Ako je potrebna veća doza, primjenjuje se kroz nekoliko injekcija u različita područja.

Ako se stvori talog ili ljekovita tekućina postane mutna, zabranjeno ju je koristiti. Također, nemojte tresti tvar.

[ 16 ], [ 17 ]

Koristite Oncaspara tijekom trudnoće

Oncaspar se ne smije propisivati tijekom dojenja ili trudnoće.

Nema podataka o tome može li tvar prijeći u majčino mlijeko, zbog čega, ako je potrebno primijeniti lijek, dojenje treba prekinuti tijekom terapije.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost pankreatitisa u vrijeme početka terapije ili njegova prisutnost u anamnezi;
• anamneza teških hemoragijskih komplikacija nastalih kao posljedica liječenja L-asparaginazom;
• anamneza simptoma alergije (teških) na aktivni sastojak ili pomoćne elemente lijeka (oticanje grkljana, generalizirana urtikarija, snižen krvni tlak i bronhospazam), kao i druge nuspojave povezane s lijekom i koje imaju tešku ekspresiju.

Nuspojave Oncaspara

Nuspojave uključuju:

• promjene u podacima laboratorijskih testova: razina amilaze u krvi često se povećava;
• poremećaji povezani s hemostazom, limfom i krvožilnim sustavom: često se javlja mijelosupresija, koja utječe na sva 3 klica hematopoeze (od blagog do umjerenog intenziteta), krvarenje, poremećaj zgrušavanja krvi zbog promjena u vezanju proteina, tromboza i DIC sindrom. Oko polovica tromboza i teških krvarenja razvija se u području moždanih žila i može uzrokovati napadaje, kao i moždani udar s glavoboljama i gubitkom svijesti. Anemija hemolitičke prirode javlja se samostalno;
• manifestacije koje utječu na rad živčanog sustava: često se javlja poremećaj središnjeg živčanog sustava - stanje depresije, osjećaj uzbuđenja ili zbunjenosti, kao i halucinacije ili pospanost (umjereni poremećaji svijesti), a uz to i promjena EEG vrijednosti (smanjenje aktivnosti α-valova i povećanje učinkovitosti θ- i δ-valova) - vjerojatno zbog razvoja hiperamonemije. Rijetko se javljaju konvulzije i teški poremećaji svijesti (npr. koma) ili RPLS. Tremor koji zahvaća prste javlja se sporadično;
• Lezije gastrointestinalnog trakta: razvijaju se uglavnom gastrointestinalni poremećaji (blagi ili umjereni) - mučnina, proljev, anoreksija, spastična bol u trbuhu, povraćanje i gubitak težine. Često se javljaju i poremećaji egzokrinog pankreasa (na njihovoj pozadini javlja se proljev) i akutni pankreatitis. Ponekad se opaža zaušnjaci. Povremeno se razvija pankreatitis nekrotične ili hemoragijske prirode. Izolirano se primjećuje pankreatitis s fatalnim ishodom ili praćen akutnim stadijem zaušnjaka, kao i pseudociste u gušterači;
• poremećaji koji utječu na urogenitalni trakt: povremeno se javlja akutno zatajenje bubrega;
• lezije potkožnog tkiva i epiderme: često se razvijaju simptomi alergije. TEN se opaža sporadično;
• problemi s endokrinom funkcijom: često se javljaju poremećaji endokrine aktivnosti gušterače, u kojima se razvija dijabetička ketoacidoza, a osim toga javlja se i hiperglikemija hiperosmolarnog tipa;
• metabolički poremećaji: uglavnom se javljaju promjene u razini lipida u krvi (povećanje ili smanjenje razine kolesterola, povećanje razine VLDL-a i triglicerida, a također i povećanje aktivnosti lipoproteinske lipaze i smanjenje razine LDL-a). Obično takvi poremećaji ne uzrokuju razvoj kliničkih simptoma. Također, zbog ekstrarenalnih metaboličkih poremećaja (često), povećava se razina uree u krvi (neovisno o veličini porcije). Ponekad se javlja hiperurikemija ili -amonemija;
• zarazne ili invazivne bolesti: mogu se pojaviti infekcije;
• Sistemski poremećaji i znakovi na mjestu injiciranja: obično se javljaju oteklina i bol. Bol u zglobovima, leđima i trbuhu je česta, a temperatura se povisuje. Hiperpireksija, koja može biti opasna po život, rijetka je;
• imunološke manifestacije: često se javljaju znakovi alergije (hipertermija, urtikarija, mialgija, lokalni eritem, svrbež, kratkoća daha i Quinckeov edem), tahikardija, anafilaksa, bronhijalni grčevi i sniženi krvni tlak;
• problemi povezani s hepatobilijarnom funkcijom: uglavnom promjene u aktivnosti jetrenih enzima (povećanje serumskih transaminaza, bilirubina, alkalne fosfataze i aktivnosti LDH neovisno o veličini porcije) i razvoj masne infiltracije jetre ili hipoalbuminemije, što može uzrokovati različite simptome, uključujući edem. Rijetko se javljaju žutica, kolestaza, nekroza koja zahvaća stanice jetre i zatajenje jetre, što može dovesti do smrti.

[ 15 ]

Predozirati

Lijek nema antidot. Ako se pojave simptomi anafilaksije, odmah treba primijeniti GCS, adrenalin i antihistaminike te upotrijebiti kisik.

Tri pacijenta su primila 10 000 IU/m2 lijeka intravenozno putem drip-infuzije ^. Jedan je pacijent imao blagi porast razine serumskih jetrenih transaminaza, dok je drugi razvio osip 10 minuta nakon infuzije, koji je nestao nakon što je postupak usporen i primijenjeni su antihistaminici. Treći sudionik nije imao negativnih simptoma.

[ 18 ], [ 19 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Zbog smanjenja razine proteina u serumu pod utjecajem pegaspargaze, toksičnost drugih sredstava sintetiziranih s proteinima može se povećati.

Istodobno, supresija vezanja proteina i replikacije stanica dovodi do činjenice da pegaspargaza može promijeniti aktivnost metotreksata, čija su terapijska svojstva povezana s procesima replikacije stanica.

Pegaspargaza može pojačati toksični učinak drugih lijekova utječući na funkciju jetre.

Pegaspargaza može utjecati na metaboličke procese drugih lijekova, posebno onih intrahepatičnih.

Primjena pegaspargaze doprinosi promjenama u pokazateljima faktora koagulacije krvi, što povećava vjerojatnost tromboze ili krvarenja. U tom smislu, Oncaspar je potrebno koristiti s izuzetnim oprezom u kombinaciji s tvarima koje utječu na agregaciju trombocita i koagulaciju krvi (dipiridamol, kumarin s aspirinom, NSAID-i i heparin).

Primjena vinkristina prije ili zajedno s pegaspargazom povećava toksičnu aktivnost i povećava vjerojatnost razvoja anafilaktičkih reakcija.

Primjena prednizolona zajedno s lijekom povećava vjerojatnost poremećaja u sustavu koagulacije krvi (uključujući smanjenje razine antitrombina-3, kao i fibrinogena u serumu krvi).

Citarbin s metotreksatom može razviti interakciju s pegaspargazom na nekoliko načina: uz prethodnu upotrebu ovih lijekova, učinak pegaspargaze je sinergistički potenciran; u slučaju njihove upotrebe nakon lijeka, može doći do antagonističkog smanjenja učinka.

Prilikom provođenja cijepljenja živim cjepivima, provođenje složenih kemoterapijskih sesija povećava vjerojatnost teških infekcija, koje mogu biti povezane i s djelovanjem same bolesti. Iz tog razloga, imunizaciju živim cjepivima treba provesti najmanje 3 mjeseca nakon završetka ciklusa antitumorskog liječenja.

Tijekom terapije Oncasparom zabranjeno je konzumiranje alkoholnih pića.

[ 20 ]

Uvjeti skladištenja

Oncaspar se mora čuvati na tamnom mjestu, izvan dohvata djece. Zabranjeno je zamrzavanje tekućine. Temperaturne vrijednosti su u rasponu od 2-8°C.

Rok trajanja

Oncaspar se može koristiti tijekom razdoblja od 2 godine od datuma proizvodnje terapijskog sredstva.

Analogi

Analogi lijeka su Sehidrin, Glicifon s Boramilanom i Refnot.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]