Oncaspar

Onkaspar je antitumorna tvar koja sadrži komponentu pegaspargazu, koja nastaje kao rezultat kovalentne sinteze prirodne L-asparaginaze, koja se pojavljuje pod djelovanjem Escherichia coli i monometoksi polietilen glikola.

Kod većine osoba s akutnom fazom leukemije (osobito limfne), opstanak malignih stanica određen je aktivnošću vanjskog izvora L-asparaginskog elementa. Zdrave stanice same mogu sintetizirati L-asparaginsku komponentu, a učinak brze eliminacije uz pomoć enzima L-asparaginaze slabiji je u njihovom omjeru. Upravo taj jedinstveni terapeutski princip koristi lijek - koji se temelji na defektu razmjene tijekom vezivanja L-asparagina s određenim vrstama malignih stanica.

[1], [2], [3]

Indikacije Oncaspar

Upotrebljava se u kombinaciji s drugim antikancerogenim tvarima za ponovno indukcijsko liječenje u akutnom stadiju leukemije limfoblastične prirode, ako pacijent razvije intoleranciju na prirodne oblike L-asparaginazne komponente.

Otpustite obrazac

Oslobađanje komponente je u obliku tekućine za IV i IM injekciju; unutar kutije nalazi se 1 boca tekućine.

[4]

Farmakodinamiku

Pagaspargaza djeluje kao prirodna L-asparaginaza - enzimski uništava aminokiselinu L-asparagin koja se nalazi unutar krvne plazme.

Postoji mišljenje da je ova aminokiselina neophodna za aktivnost limfoblasta tumorskih neoplazmi (to ih razlikuje od normalnih stanica), jer ne mogu same vezati L-asparagin, što im je potrebno za stabilnu životnu aktivnost. Kada se uništi djelovanjem pegaspargaze ove aminokiseline unutar krvne plazme, razvija se nedostatak L-asparagina unutar limfoblasta tumora. Rezultat je uništavanje vezanja proteina i neoplazmi stanične smrti.

[5], [6], [7], [8], [9], [10]

Farmakokinetika

Parametri plazme Cmax pegaspargazy s iv injekcijom korelira s veličinom korištenog dijela. Vrijednosti volumena distribucije lijekova ekvivalentne su njegovoj razini u plazmi.

Termin poluživota pegaspargazija u plazmi iznosi 5,73 ± 3,24 dana i duži je od poluživota prirodne asparaginaze - oko 1,28 ± 0,35 dana.

Nakon završetka 60-minutne infuzije (w / w) lijeka L-asparagina unutar krvne plazme nije uočeno; Pokazatelji plazme L-asparaginaze dostupni za registraciju i dalje traju najmanje 15 dana od trenutka prve primjene pegaspargaze.

[11], [12], [13], [14]

Doziranje i administracija

Često se lijek koristi zajedno s drugim citostaticima. Lijek se može koristiti u konsolidaciji, indukciji i potpornim postupcima.

U monoterapiji, tvar se koristi za indukciju samo u nedostatku mogućnosti korištenja drugih kemoterapijskih lijekova uključenih u složene režime liječenja (na primjer, metotreksat, doksorubicin s vinkristinom, daunorubicinom i citarabinom) - zbog njihove toksičnosti ili zbog drugih čimbenika uzrokovanih osobinama pacijenta.

Terapiju provodi liječnik s iskustvom u izvođenju kemoterapije, koji je svjestan svih rizika i učinaka koji se razvijaju tijekom terapijskih postupaka.

U odsustvu drugih medicinskih uputa, koriste se slijedeći režimi doziranja i režimi liječenja.

Veličina preporučenog serviranja jednaka je 2500 ME (približno 3,3 ml lijeka) / m ², s razmacima od 14 dana.

Bebe čija tjelesna površina veća od 0,6 m ², koji se primjenjuju 2500 IU / m ² s 14-dnevnom interval.

Za djecu čija je tjelesna veličina manja od 0,6 m ², koristi se 82,5 ME svaki (0,11 ml tvari) / kg. Nakon postizanja remisije, provode se postupci potpore, nakon što je prethodno razmotren problem u vezi s primjenom Onkaspara u ovom liječenju.

Lijek treba ubrizgati u / m ili u / u metodu.

Preporučuje se korištenje intramuskularnih injekcija - kako bi se smanjila vjerojatnost koagulopatije, hepatotoksičnosti i poremećaja povezanih s bubrezima i probavnom aktivnošću, u usporedbi s intravenskom injekcijom.

Uz / u uporabi lijeka se primjenjuje kapaljkom - postupak traje 1-2 sata. Tvar se otopi u tekućini od 5% dekstroze ili 0,9% NaCl (0,1 L).

Za in / m injekcije, količina tvari koja se primjenjuje u isto vrijeme ne smije biti veća od 2 (djeca) ili 3 ml (odrasle osobe). Ako trebate koristiti veći dio, primjenjuje se kroz nekoliko injekcija u različitim područjima.

U slučaju precipitacije ili naoblake medicinske tekućine, zabranjeno je korištenje istih. Također, ne tresite tvar.

[16], [17]

Koristite Oncaspar tijekom trudnoće

Ne možete propisati Onkaspar tijekom dojenja ili trudnoće.

Nema podataka o tome može li supstanca proći u majčino mlijeko, pa je potrebno, kada je potreba za uvođenjem lijeka, odbiti dojenje tijekom terapije.

Kontraindikacije

Glavne kontraindikacije:

• prisutnost pankreatitisa u vrijeme početka terapije ili njegove povijesti;
• teške hemoragijske komplikacije nastale liječenjem L-asparaginaze, prisutne u povijesti;
• simptomi alergije (teški) u odnosu na aktivni sastojak ili pomoćne elemente lijeka (oticanje grkljana, generalizirani oblik urtikarije, smanjenje krvnog tlaka i bronhijalni spazam), kao i drugi štetni događaji povezani s lijekom i teškom ozbiljnošću.

Nuspojave Oncaspar

Među nuspojavama:

• promjene podataka laboratorijskih ispitivanja: vrijednosti amilaze u krvi se često povećavaju;
• poremećaji povezani s hemostazom, limfom i krvožilnim sustavom: često se javlja mielosupresija, koja pogađa sva 3 izdanka hemopoiesisa (od laganog do umjerenog intenziteta), krvarenje, poremećaj zgrušavanja krvi zbog promjena u vezanju proteina, trombozu i DIC. Oko polovice tromboze i teškog krvarenja razvija se u području cerebralnih žila i može uzrokovati napadaje, a uz taj moždani udar glavobolje i gubitak svijesti. Anemija, koja ima hemolitičku prirodu, javlja se pojedinačno
• manifestacije koje utječu na rad NA: često postoji poremećaj u djelovanju SŽS - stanje depresije, osjećaj uzbuđenja ili zbunjenosti, također halucinacije ili pospanost (blagi poremećaji svijesti), a uz to i promjena EEG vrijednosti (smanjenje aktivnosti α-valova i povećanje učinkovitosti θ- i δ) - valovi) - vjerojatno zbog razvoja hiperamonemije. Povremeno se javljaju konvulzije i teški poremećaji svijesti (na primjer, koma) ili ADHD. Jedan tremor utječe na prste;
• lezije u gastrointestinalnom traktu: uglavnom se javljaju poremećaji gastrointestinalnog trakta (blage ili umjerene) - mučnina, proljev, anoreksija, spastični bolovi u području abdomena, povraćanje i gubitak težine. Često postoje i poremećaji egzokrine aktivnosti pankreasa (pojavljuje se proljev na njihovoj pozadini) i akutni pankreatitis. Ponekad se promatraju zaušnjaci. Ponekad se javlja pankreatitis koji ima nekrotičnu ili hemoragičnu prirodu. Pankreatitis s fatalnim ishodom ili u pratnji akutnog stadija parotitisa, kao i pseudokista u regiji gušterače, je pojedinačno zabilježen;
• poremećaji koji utječu na urogenitalni trakt: događa se povremeni odvodnik;
• lezije potkožnog tkiva i epidermisa: često se razvijaju simptomi alergije. TEN se pojedinačno promatra;
• problemi s endokrinim djelovanjem: često se javljaju poremećaji endokrinog djelovanja pankreasa, u kojima se razvija ketoacidoza dijabetičke prirode, a uz to postoji hiperglikemija hiperosmolarnog tipa;
• metabolički poremećaji: uglavnom promjene u lipidnim vrijednostima krvi (povećanje ili smanjenje kolesterola, povećanje VLDL i triglicerida, te dodatno povećanje aktivnosti lipoprotein lipaze i smanjenje LDL vrijednosti). Ti poremećaji obično ne uzrokuju razvoj kliničkih simptoma. Također, zbog poremećaja metabolizma u ekstrarenima, vrijednosti ureje u krvi se povećavaju (često) (neovisno o veličini posluživanja). Ponekad nastaje hiperurikemija ili amonijak;
• infektivni ili invazivni poremećaji: moguća pojava infekcija;
• sistemski poremećaji i znakovi u području injekcije: obično oteklina i bol. Često se javljaju bolovi u zglobovima, leđima i trbuhu, kao i povišena temperatura. Povremeno hiperreksija je opasna po život;
• imunološke manifestacije: često postoje znakovi alergije (hipertermija, urtikarija, mialgija, lokalni eritem, pruritus, kratkoća daha i angioedem), tahikardija, anafilaksa, bronhijalni grčevi i smanjenje krvnog tlaka;
• problemi povezani s hepatobilijarnom funkcijom: uglavnom dolazi do promjene aktivnosti jetrenih enzima (ne ovisi o veličini dijela, povećanju aktivnosti serumskih transaminaza, bilirubina, alkalne fosfataze i LDH) i razvoju jetrene masne infiltracije ili hipoalbuminemije, što može uzrokovati različite simptome, uključujući edem. Ponekad se pojavljuju žutica, kolestaza, nekroza koja pogađa stanice jetre i zatajenje jetre, što može uzrokovati smrt.

[15]

Predozirati

Lijek nema protuotrov. Kada se pojave simptomi anafilaksije, odmah treba primijeniti GCS, epinefrin i antihistaminike, te upotrijebiti kisik.

Tri pacijenta kapanje intravenozne injekcije 10,000 IU / m ² lijeka. Jedan je imao blagi porast serumskih vrijednosti transaminaza jetre, drugi nakon 10 minuta nakon infuzije, pojavili su se osipi, nestali nakon smanjenja brzine zahvata i uporabe antihistaminika. Trećina ispitanika nije imala negativnih simptoma.

[18], [19]

Interakcije s drugim lijekovima

Zbog smanjenja serumskih pokazatelja proteina pod utjecajem pegaspargaze, moguće je povećati toksičnost drugih sredstava sintetiziranih s proteinima.

U isto vrijeme, inhibicija vezanja proteina i replikacija stanica dovodi do činjenice da phegaspargaz može promijeniti aktivnost metotreksata, čija su terapijska svojstva povezana s procesima replikacije stanica.

Pagaspargaza može pojačati toksični učinak drugih lijekova koji utječu na aktivnost jetre.

Pagaspargaza može utjecati na metaboličke procese drugih lijekova, osobito intrahepatičkih.

Primjena pegaspargazy-a doprinosi promjeni faktora zgrušavanja krvi, što povećava vjerojatnost tromboze ili krvarenja. S tim u vezi, Onkaspar treba primjenjivati s velikim oprezom u kombinaciji s tvarima koje utječu na agregaciju trombocita i zgrušavanje krvi (dipiridamol, kumarin s aspirinom, NSAR i heparinom).

Uvođenje vinkristina prije uporabe pagaspargazija ili zajedno s njim uzrokuje povećanje toksične aktivnosti i povećava vjerojatnost razvoja anafilaktičkih manifestacija.

Primjena prednizolona zajedno s lijekom povećava vjerojatnost poremećaja u sustavu zgrušavanja krvi (među njima i smanjenje indeksa antitrombina-3, kao i fibrinogena u krvnom serumu).

Tsitarbin s metotreksatom može razviti interakciju s pegaspargazom na nekoliko načina: s prijašnjom uporabom tih lijekova pojačava se učinak pegaspargaze; ako se koristi nakon lijeka, može doći do antagonističkog smanjenja izloženosti.

Kada se provodi cijepljenje pomoću živih cjepiva, provođenje složenih kemoterapijskih tretmana povećava vjerojatnost izraženih infekcija, što može biti i posljedica same bolesti. Zbog toga bi imunizacija uz korištenje živih cjepiva trebala biti najmanje 3 mjeseca nakon završetka ciklusa liječenja raka.

Tijekom terapije uz uporabu Onkaspar-a zabranjeno je piti alkohol.

[20]

Uvjeti skladištenja

Onkaspar se mora držati na tamnom mjestu, zatvorenom od prodora djece. Zabranjeno je zamrzavanje tekućine. Temperaturne vrijednosti - u rasponu od 2-8 ° C.

Rok trajanja

Onkaspar se može koristiti tijekom 2 godine od vremena proizvodnje terapeutskog sredstva.

Analoga

Analozi lijeka su lijekovi Segidrin, Glytsifon s Boramlanom i Refnot.

[21], [22], [23]