Ondem

Ondem je tvar koja sprječava razvoj mučnine uz povraćanje; to je lijek koji antagonistički djeluje na 5HT3 završetke serotonina.

Lijekovi koji se koriste u radioterapiji ili citostatskom liječenju mogu povećati razinu serotonina u tankom crijevu, što uzrokuje razvoj refleksa povraćanja - aktiviraju se završetci 5-HT3 serotonina, a unutar aferentnih receptora vagusnog živca razvija se ekscitacija. Istovremeno dolazi do oslobađanja serotonina u area postrema, koji putem središnjeg sustava pokreće razvoj refleksa povraćanja.

Lijek blokira aktivnost okidača odgovornih za pojavu refleksa povraćanja.

[ 1 ]

Indikacije Ondema

Koristi se u slučajevima mučnine i povraćanja koji se javljaju zbog terapije zračenjem ili citotoksične kemoterapije.

Propisuje se za sprječavanje razvoja i ublažavanje postojećeg povraćanja s mučninom nakon završetka kirurških zahvata.

[ 2 ]

Otpustite obrazac

Oslobađanje ljekovite tvari ostvaruje se u tekućini za injekcije - unutar ampula volumena 2 ili 4 ml; pakiranje sadrži 5 takvih ampula.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodinamiku

Ondansetron je visoko selektivni antagonist serotonina 5HT3 terminalnog receptora s jakim terapijskim učincima.

Lijek uklanja ili sprječava povraćanje i mučninu koji se razvijaju kao posljedica radioterapije ili citotoksičnih kemoterapijskih postupaka, kao i mučninu i povraćanje povezane s kirurškim operacijama.

Princip djelovanja ondansetrona još nije u potpunosti utvrđen. Postoji pretpostavka da lijek blokira refleks povraćanja vršeći antagonistički učinak na 5HT3 završetke smještene u neuronima središnjeg živčanog i perifernog živčanog sustava.

Ondem smanjuje psihomotornu aktivnost pacijenta bez sedativnog učinka.

Farmakokinetika

Nakon primjene lijeka, vrijednosti Cmax u plazmi bilježe se nakon 10 minuta. Volumen distribucije je 140 l. Većina korištenog dijela sudjeluje u intrahepatičkom metabolizmu. Do 5% lijeka izlučuje se nepromijenjeno u urinu. Poluvrijeme eliminacije je približno 3 sata (kod starijih osoba - 5 sati).

Vezanje za intraplazmatske proteine je 70-76%.

U osoba s umjerenim oštećenjem bubrega (vrijednosti klirensa kreatinina su 15-60 ml/minuti), ukupni klirens i volumen distribucije lijeka se smanjuju, što rezultira klinički beznačajnim produljenjem poluživota tvari.

Kod osoba s kroničnim zatajenjem jetre (u teškim stadijima), ukupni klirens ondansetrona je značajno smanjen, dok je poluvrijeme eliminacije produljeno (do 15-32 sata).

[ 5 ], [ 6 ]

Doziranje i administracija

Povraćanje uz mučninu koja se razvija tijekom zračenja ili kemoterapije.

Emetogeni potencijal onkološkog liječenja varira ovisno o veličini doze, kao i o kombinaciji režima radioterapije i kemoterapije. Odabir režima doziranja određen je težinom emetogenog učinka.

Odrasli.

Emetogena kemoterapija i radioterapija.

Za intramuskularne i intravenske injekcije, 8 mg tvari mora se primijeniti injekcijom, malom brzinom (najmanje pola minute), neposredno prije početka tretmana.

Kako bi se spriječilo produljeno ili odgođeno povraćanje (javlja se nakon prvih 24 sata), lijek treba uzimati oralno.

Visoko emetogeni kemoterapijski postupci (npr. visoke doze ciplatina).

Lijek se koristi u obliku jednokratne doze od 8 mg (im ili iv), koja se primjenjuje prije početka kemoterapije. Porcije veće od 8 mg (do 16 mg) dopuštene su isključivo putem iv infuzije (korištenjem 0,9% NaCl ili drugog prikladnog otapala - 50-100 ml tvari). Trajanje infuzije je najmanje 15 minuta. Ne može se koristiti više od 16 mg lijeka odjednom.

Kod visoko emetogenog kemoterapijskog liječenja, doza od 8 mg (ili manje) ne mora se otopiti - primjenjuje se putem intravenske ili intramuskularne injekcije malom brzinom (najmanje 0,5 minuta), neposredno prije početka postupka. Zatim se lijek koristi 2 puta dnevno - intravenska ili intramuskularna injekcija od 8 mg lijeka nakon 2 i 4 sata; ili se može koristiti stalna infuzija (tijekom 24 sata) od 1 mg/sat tvari.

Učinkovitost lijeka tijekom visoko emetogene kemoterapije može se povećati primjenom 1 dodatnih 20 mg deksametazona prije početka postupka.

Koristiti za dobnu podskupinu 0,5-17 godina.

U pedijatriji se Ondem primjenjuje putem infuzije, prethodno otopljen u 0,9%-tnoj otopini NaCl ili drugom prikladnom otapalu. Taj postupak traje najmanje 15 minuta. Doza lijeka izračunava se na temelju tjelesne površine ili težine djeteta.

Odabir porcije uzimajući u obzir površinu tijela pacijenta.

Primjena se provodi neposredno prije početka postupka - jednokratna injekcija u dozi od 5 mg/ ^m2; u ovom slučaju, intravenski dio treba biti maksimalno 8 mg. Nakon 12 sati započinje oralna primjena lijeka, koja se može nastaviti još 5 dana.

Odabir porcija na temelju težine.

Jedna injekcija lijeka je 0,15 mg/kg; intravenska doza može biti maksimalno 8 mg tvari. Tijekom prvog dana dopuštene su još 2 intravenske primjene lijeka s pauzom od 4 sata. Nakon 12 sati prelazi se na oralnu primjenu lijeka - njezino trajanje može biti još 5 dana.

Starije osobe.

Za osobe starije od 65 godina, sve intravenske injekcije treba otopiti i zatim primijeniti tijekom 15 minuta; ako je potrebna ponovljena primjena, razmak između primjena trebao bi biti najmanje 4 sata.

Za osobe u dobi od 65 do 74 godine početna doza lijeka je 8 ili 16 mg; mora se primijeniti putem infuzije (15 minuta). Terapija se može nastaviti dozom od 8 mg, koja se primjenjuje 2 puta dnevno. Takva infuzija traje 15 minuta, a razmak između postupaka je najmanje 4 sata.

Osobama starijim od 75 godina u početku se intravenski daje maksimalno 8 mg lijeka (minimalna infuzija od 15 minuta). Kasnije se istih 8 mg lijeka daje dva puta dnevno (infuzija od 15 minuta s razmacima od najmanje 4 sata između njih).

Osobe s oštećenom funkcijom jetre.

Kod osoba sa sličnim poremećajima umjerene ili teške prirode, dolazi do značajnog smanjenja klirensa, a poluvrijeme eliminacije komponente u serumu se povećava. Takvim pacijentima može se davati maksimalno 8 mg Ondema dnevno.

Postoperativno povraćanje s mučninom.

Odrasli.

Kako bi se spriječila pojava postoperativnih poremećaja (povraćanje s mučninom), 4 mg lijeka treba primijeniti intramuskularno ili intravenski (niskom brzinom) tijekom procesa indukcije anestezije.

Ako se već pojave mučnina i povraćanje, koristi se ista doza, koja se primjenjuje polako intravenski ili intramuskularno.

U djetinjstvu (od 1 mjeseca do 17 godina).

Za sprječavanje ili uklanjanje postoperativnog povraćanja s mučninom kod djeteta koje se podvrgava operaciji u općoj anesteziji, koristi se 0,1 mg/kg lijeka (najviše 4 mg tvari) - sporom injekcijom (najmanje pola minute) prije uvođenja anestezije, tijekom ovog uvođenja, kao i nakon njega ili nakon operacije.

[ 9 ]

Koristite Ondema tijekom trudnoće

Nema podataka o tome je li lijek siguran za upotrebu tijekom trudnoće. Pokusi na životinjama pokazali su da Ondem nije imao negativan učinak na embrionalni i fetalni razvoj, kao ni na tijek trudnoće, perinatalno i postnatalno razdoblje. Međutim, zbog nedostatka potvrde ovih podataka u odnosu na ljude, lijek se ne smije propisivati trudnicama.

Također, eksperimentalna ispitivanja su pokazala da ondansetron prelazi u majčino mlijeko kod životinja. Stoga, ako je potrebno koristiti lijek, potrebno je prekinuti dojenje.

Kontraindikacije

Kontraindicirano za primjenu u kombinaciji s apomorfin hidrokloridom zbog rizika od jakog pada krvnog tlaka i gubitka svijesti u slučaju njihove kombinacije.

Također se ne propisuje osobama s teškom osjetljivošću povezanom s elementima lijeka.

[ 7 ], [ 8 ]

Nuspojave Ondema

Glavne nuspojave:

• imunološki poremećaji: simptomi neposredne intolerancije (ponekad mogu biti teški, čak dovode do anafilaksije);
• poremećaji živčanog sustava: konvulzije, glavobolje i poremećaji kretanja (uključujući ekstrapiramidne manifestacije - distoničke simptome, okulogiričnu krizu, kao i diskineziju koja ne dovodi do trajnih kliničkih komplikacija), a uz to i vrtoglavica - uglavnom s visokom brzinom primjene lijeka;
• problemi s vidnom funkcijom: kratkotrajno oštećenje vida (zamućen vid), kao i privremena sljepoća (uglavnom nakon intravenskih injekcija). Često sljepoća nestaje nakon 20 minuta;
• srčani poremećaji: aritmija, bradikardija i istovremeno bol u sternumu (praćena depresijom ST indeksa ili ne) i produljenje QT intervala (to uključuje i tremor ili ventrikularnu fibrilaciju);
• vaskularni poremećaji: snižen krvni tlak i valungi ili osjećaj topline;
• problemi koji utječu na organe prsne kosti i dišnih putova: štucanje;
• lezije gastrointestinalnog trakta: zatvor;
• znakovi iz hepatobilijarnog sustava: asimptomatsko povećanje vrijednosti jetrene funkcije. Uglavnom se opaža kod osoba koje koriste kemoterapeutike koji sadrže cisplatin;
• lezije potkožnog tkiva i epiderme: toksični osip (na primjer, TEN);
• sistemski poremećaji: lokalne manifestacije u području injekcije.

Tijekom postregistracijskih promatranja zabilježeni su sljedeći prekršaji:

• oštećenje kardiovaskularnog sustava: nelagoda i bol u sternumu, palpitacije, ekstrasistola, nesvjestica, tahikardija (to uključuje njezine supraventrikularne i ventrikularne varijante), promjene u EKG očitanjima i atrijska fibrilacija;
• znakovi netolerancije: anafilaksa i anafilaktički simptomi, osip, bronhospazam, urtikarija, Quinckeov edem i svrbež;
• poremećaji funkcije živčanog sustava: koreja, parestezija, osjećaj peckanja, diplopija i mioklonus, kao i poremećaj hoda, izbočenje jezika i nemir;
• sistemske manifestacije i lokalni znakovi: bol, crvenilo i peckanje u području injekcije, kao i porast temperature;
• ostalo: razvoj hipokalemije.

Predozirati

Ondansetron povećava vrijednosti QT intervala ovisno o veličini doze. U slučaju trovanja lijekom, treba pratiti EKG parametre.

Simptomi predoziranja uključuju tešku konstipaciju, poremećaje vida, snižen krvni tlak i vazovagalne znakove s privremenim AV blokom drugog stupnja. Sve ove manifestacije su se potpuno i spontano povukle.

Lijek nema antidot, pa se u slučaju intoksikacije poduzimaju simptomatske i potporne mjere.

Ipecac se ne smije koristiti za liječenje trovanja ondansetronom jer se njegov učinak neće razviti zbog antiemetičkog učinka Ondema.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Interakcije s drugim lijekovima

Ondansetron ne usporava niti ubrzava metaboličke procese drugih lijekova kada se s njim kombinira. Provedena ispitivanja pokazala su da lijek ne stupa u interakciju s furosemidom, lidokainom, temazepamom, alkoholnim pićima, kao ni s morfinom, tiopentalom, alfentanilom, propofolom i tramadolom.

Lijek je uključen u metabolizam zajedno s raznim enzimima jetrenog hemoproteina P450, a također i CYP3A4 zajedno s CYP2D6, kao i CYP1A2. Raznolikost metaboličkih enzima omogućuje, uz standardne parametre, kompenzaciju usporavanja ili slabljenja aktivnosti bilo kojeg od njih (moguće s genetskim nedostatkom elementa CYP2D6) utjecajem drugih enzima, uslijed čega se ne razvija učinak na sistemski klirens (ili će biti beznačajan).

Ondem treba s oprezom kombinirati s lijekovima koji produljuju QT interval ili dovode do poremećaja ravnoteže soli.

Upotreba lijeka u kombinaciji s apomorfin hidrokloridom je zabranjena, jer može dovesti do jakog pada krvnog tlaka i gubitka svijesti.

Kod osoba koje koriste potencijalne induktore CYP3A4 (na primjer, karbamazepin s fenitoinom, kao i rifampicin), brzina klirensa lijeka se povećava, a njegove vrijednosti u krvi se smanjuju.

Razvoj serotoninske intoksikacije (s promjenama mentalnog stanja, neuromuskularnim poremećajima i autonomnom nestabilnošću) javlja se u slučaju kombinirane primjene lijeka s drugim serotonergičkim lijekovima - na primjer, SSRI-ima, kao i SNRI-ima.

Podaci iz nekih kliničkih ispitivanja pokazali su da ondansetron može smanjiti učinke tramadola na ublažavanje boli.

Primjena lijeka zajedno s tvarima koje produljuju QT interval rezultira dodatnim produljenjem.

Kombinirana primjena Ondema i kardiotoksičnih lijekova (na primjer, antraciklina) dovodi do povećane vjerojatnosti razvoja aritmija.

Uvjeti skladištenja

Ondem se može čuvati na mjestu nedostupnom djeci. Temperaturni pokazatelji nisu viši od 25°C.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Rok trajanja

Ondem se smije koristiti 36 mjeseci od datuma prodaje ljekovite tvari.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Zahtjev za djecu

Za kemoterapiju se propisuje djeci starijoj od šest mjeseci, a za sprječavanje i uklanjanje postoperativnog povraćanja s mučninom - dulje od 1 mjeseca.

[ 20 ]

Analogi

Analogi lijeka su lijekovi Zondane, Emetron i Ondansetron s Osetronom.

[ 21 ], [ 22 ]