Paklitaksela

Paklitaksel je lijek posjeduje antitumorska svojstva, proizvedene iz prirodnih sirovina dobiven iz semisintezom Taxus baccata, tisa - mahagonij obitelji tise.

Glavno područje njegove primjene leži u ravnini onih lijekova koji su propisani za kemoterapiju za pacijente s rakom. To antitumorsko sredstvo je uključen u režimu liječenja malignih lezija pluća, grkljana, nazofarinksa i usne sluznice šupljine, karcinoma dojke, karcinoma jajnika i slično. D.

Ovaj lijek, kao snažan inhibitor mitoze, proizvodi stimulirajući učinak na procese u kojima molekule dimernih tubulina sudjeluju u sastavljanju mikrotubula. Korištenje Paklitaksel također doprinosi stabilizaciji njihove strukture i smanjuje dinamičko reorganizaciju tempa na međufaznim fazi koja uzrokuje funkciju stanica poremećaja miotike. Zbog uporabe inducira nastanak nakupina abnormalnih generira mikrotubule tijekom ciklusa aktivnosti stanica, a osim toga nastaje za vrijeme mitoze više stelatne klastere mikrotubula.

Održavati i daljnji razvoj novih načina i kombinatorne mogućnosti uvođenja tog lijeka, što je vrlo obećavajuće u smislu da bi se osigurala visoka individualizaciju kemoterapije na temelju genetskog stvaranja molekularnog tipriovanii tumora.

[1], [2],

Indikacije Paklitaksela

Indikacije za primjenu paklitaksela rezultat su visokog stupnja njegove učinkovitosti kao lijekova među onima koji se koriste za liječenje svih vrsta onkologa.

Zato je njegova uporaba u raku jajnika poželjna. U ovom slučaju, lijek je uključen u prvu liniju terapije s uobičajenim oblikom ove maligne lezije, ili s preostalim stvaranjem tumora koji ne prelazi 1 centimetar. Osim toga, kombinacija Paclitaxela i cisplatina se koristi nakon laparotomije. Rak jajnika s drugom linijom liječenja uključuje upotrebu lijeka u prisutnosti metastaza i nedovoljno postignute mjere terapeutskog učinka proizvedene standardnim terapijskim mjerama.

Indikacije za primjenu paklitaksela mogu biti prisutnost raka dojke. U osnovi, kada postoje lezije limfnih čvorova nakon završetka adjuvantnog liječenja, standardna kombinacijska terapija; ako se bolest ponovi u polugodišnjem razdoblju od trenutka kada je počela terapija adjuvantom. Kao druga linija - s metastaznim pojavama raka dojke u slučaju da su prihvaćene standardne terapijske mjere pokazale svoju nedosljednost.

Nadalje, obrazloženje za uključivanje ovog lijeka u terapijski režim kao terapiju drugoj liniji je nedostatak pravilnog učinka liposomske antraciklinske terapije u vezi s Kaposijevim sarkom u AIDS-u.

Paclitaxel je također pokazao da se koristi za rak pluća u ne-malom obliku stanica s prvom linijom terapije. Ovdje, u kombinaciji s njim, uključuje se cistoplatin. No, lijek propisan je samo onim pacijentima koji se ne bi trebali liječiti kirurški i ne pružaju radioterapiju.

Drugi slučajevi u kojima se opravdava uporaba paklitaksela uključuju skvamozni tip raka vrata i glave, karcinom mokraćnog mjehura u prijelaznom obliku stanica, maligne formacije u jednjaku i leukemiju.

Stoga, na temelju svega navedenog, postaje očito da indikacije za primjenu paklitaksela pokrivaju znatan broj slučajeva onkoloških bolesti. U svakom od njih, lijek pokazuje ovaj ili onaj, ali, u pravilu, vrlo visok, stupanj njegove učinkovitosti u složenom liječenju raka.

[3], [4], [5],

Otpustite obrazac

Oblik Paclitaxela je predstavljen u obliku koncentrata, koji se koristi za pripremu otopine za kasniju primjenu intravenskom metodom infuzije.

U 1. Mililitru lijeka nalazi se paklitaksel 6 miligrama. Pored toga, glavni aktivni sastojak u pripravku je prisutnost raznih pomoćnih tvari: dušik, etanol bezvodnog, pročišćenog makrogoliglicerinskog ricinoleata.

Koncentrat se nalazi u bočici od prozirnog hidrolitičkog stakla klase I. Kapacitet bočice može biti različit i iznosi 5 ili 16,7 mililitara. Pluto na bocama izrađen je od bromobutila, na njemu se formira aluminijska ljuska koja tvori kapu, u kojoj se nalazi poklopac od polipropilena.

Boca se nalazi u kartonskoj kutiji, gdje je zajedno s proizvođačem stavljen i presavijeni list koji sadrži upute za uporabu lijeka Paclitaxel. Što se tiče broja bočica takve ambalaže, s tim u vezi treba napomenuti da se ona također razlikuje u određenoj varijanti. Dakle, ako otvorite kutiju nalazi se samo jedna boca od 30 miligrama, u kojoj je 5 ml. Lijek, ili je, u paketu više, isti kapacitet bočice 10 mogu se također predlaže kao primjera 1 bočice od 100 mg - 16.7 mL. Režim tretmana koji koristi paklitaksel moše ustupati doziranje, učestalost primjene mogu biti različite i samo pojedinačno za svakog pojedinog pacijenta, pri čemu je najpogodniji pojavljuju u stanju neki oblik oslobađanja lijeka.

[6], [7], [8], [9], [10],

Farmakodinamiku

Farmakodinamika Paclitaxel se očituje u antitumorskom farmakološkom djelovanju lijeka. Njegova uporaba proizvodi učinak inhibiranja procesa mitoze, a također ima i citotoksični učinak. Ulazak u specifične odnose s beta-tubulinom mikrotubula uzrokuje smetnje u depolimerizaciji ovog proteina od ključne važnosti.

Učinak Paclitaxel je da se normalna dinamička reorganizacija mreže koju čine mikrotubule suprimira. Ovo je izuzetno važno kada dolazi faza međufaza i bez koje stanice postaju nesposobne za obavljanje funkcija tijekom mitoze.

Karakteristična značajka farmakologije pripravka je i činjenica da u fazi mitoze dovodi do formiranja nekoliko centriola. Paclitaxel pridonosi činjenici da mikrotubule čine abnormalne grede tijekom cijelog razdoblja kada stanični ciklus traje, a kad su mitotični, formiraju klastere sličnih zvijezda sličnih izgledu.

Farmakodinamika Paclitaxel se također karakterizira ugnjetavanjem hematopoetskih procesa u koštanoj srži. Osim toga, kao što se vidi iz rezultata eksperimentalnih istraživanja, lijek ima embriotoksična svojstva i može dovesti do smanjenja reproduktivne funkcije.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Farmakokinetika

Bit procesa koji karakteriziraju farmakokinetiku paklitaksela je kako slijedi.

Kao rezultat intravenske primjene lijeka, njegova koncentracija u krvnoj plazmi počinje se smanjivati, stoga, kao što se događa, odgovarajuće, na dvije faze kinetike.

Da bi se odredile specifične farmakokinetičke značajke Paclitaxela, provedene su studije o procesima koji su se odvijali u 3, a također i nakon 24 sata nakon uvođenja. Doze korištene su za 135 i 175 miligrama po kvadratnom metru. Na temelju dobivenih rezultata postalo je moguće utvrditi da s povećanjem doze u kojoj je provedena infuzija, s prolazom više od 3 sata, nefarmakokinetika lijeka postala je nelinearna. Povećanje doze od 30 posto, tj. Od 135 do 175 mg / m², rezultiralo je povećanjem Cmax od 75 posto i AUC u 81.

Izvođenje nekoliko ponovljenih postupaka liječenja, kao što je također otkriveno, ne uzrokuje tendenciju razvijanja kumulativnog učinka zbog uzimanja lijeka.

Osim toga, otkriveno je da se paklitaksel veže za proteine za 89-98 posto.

Farmakokinetika paclitaxela do danas nije dovoljno proučavana. Dostupne informacije opravdavaju pretpostavku da se biotransformira u jetri, zbog čega nastaju hidroksilirani metaboliti. Ostavlja tijelo zajedno s uklanjanjem žuči.

[17], [18], [19], [20], [21], [22],

Doziranje i administracija

Način primjene i doza Paclitaxela reguliran je brojnim praktičnim propisima, koji se moraju poštivati pri liječenju ovog lijeka.

Treba napomenuti da se u fazi liječenja, kada počinje neposredno uvođenje, mora prethoditi određeno pripremno razdoblje tijekom kojeg, bez izuzetka, svakome tko je propisan paklitaksel, potrebno je podvrgnuti premediciji. Njegova je bit u činjenici da, kako bi se spriječila izražena reakcija preosjetljivosti, koriste se antihistaminski i glukokortikosteroidni pripravci H2 antagonista histaminskih receptora. Primjer toga je da od 12 do 6 sati prije infuzije, dexametazon se primjenjuje u dozi od 20 miligrama. Alternativa deksametazona je difenhidramin (50 mg), ili drugi lijek sličnog učinka. I također od 30 minuta do jednog sata - intravenozno ranitidin 50 mg. Ili cimetidina u količini od 300 miligrama.

Otopina za infuziju se priprema prije stvarnog početka primjene Paclitaxela.

Da bi se to postiglo, koncentrat se kombinira s 0,9% -tnom otopinom natrijevog klorida. Dopušteno kombiniranog pripravka, kao 5% otopine dekstroze, otopine dekstroze u natrijevog klorida za injektiranje i dodavanjem Ringerova otopina s 5-postotnom otopinom dekstroze, od kojih je krajnja koncentracija treba biti 0,3 do 1,2 mg / ml.

Uvod Paclitaxel se provodi intravenoznom infuzijom u kojoj lijek u jednoj dozi od 135-175 mg / m2 treba ući u tijelo tijekom perioda od 3 do 24 sata. Svaki tečaj odvojen je od prethodne pauze za najmanje 21 dan. Lijek se upotrebljava sve dok neutrofilni brojevi u krvi nisu barem 1500 / μl, a trombociti su 100.000 / μL, respektivno.

Liječenje s ovim lijekom Kaposijev sarkom u AIDS-u javlja se uvođenjem 100 mg / m2 u trajanju od 3 sata s intervalima od 14 dana.

Metoda primjene i doza ovog antineoplastičnog sredstva mogu se razlikovati ovisno o povijesti, prirodi bolesti, stupnju i ozbiljnosti svakog pojedinog bolesnika, čimbenicima individualne tolerancije na komponente paklitaksela.

[25], [26], [27],

Koristite Paklitaksela tijekom trudnoće

Primjena paklitaksela tijekom trudnoće treba izazvati zabrinutost barem na temelju činjenice da, unatoč dokazanoj učinkovitosti kao sredstvo koje pomaže da liječe mnoge oblike raka, trenutno nije u potpunosti razumio sve svoje mehanizme u ljudskom tijelu. A za ženu u situaciji u kojoj je njeno tijelo posebno ranjivo, svaka prijetnja od vanjskog djelovanja utječe na određenu razinu. Ista izjava odnosi se na budućnost malog čovjeka za kojeg je odgovorna.

Ovaj lijek na temelju postojećih kriterija za ocjenjivanje mogućeg učinka na dijete za vrijeme fetalnog razvoja (FDA), dodjeljuje se kategoriji D. To znači da, bez obzira na dokaze o postojanju rizika za fetus može biti opravdano u određenim skupom čimbenika i okolnosti paklitaksel , Propisati lijekove samo kada je pitanje o životu i smrti žena očekuje dijete ili ako je velika vjerojatnost da je navodni pozitivno za njezinu promjenu u što je moguće samo najmanje vjerojatno da će zatrudnjeti negativne učinke na fetus.

Budući da je pripravak eksperimentalno potvrdio fetotoksične i embriotoksične svojstva, uporaba paklitaksela tijekom trudnoće propisana je samo u izuzetnim slučajevima. Žena tijekom liječenja s njom treba koristiti pouzdane metode kontracepcije, a tijekom dojenja potrebno je prestati dojiti bebu tijekom cijelog tretmana.

Kontraindikacije

Kontraindikacije za upotrebu paklitaksela može biti uzrokovano primarno zbog individualne preosjetljivosti kao lijek, i na lijekove, u obliku doziranja koji je prisutan makrogolglitserola ricinoleat.

Paklitaksel pripada popis ovih pripravaka koji se eliminiraju iz liječenje Kaposi sarkoma kruga je u stanju da se dogodi u AIDS-a, ako se neutrofili pokazatelji zabilježena u Khodnev liječenje, naznačen time, količinom koja ne prelazi 1000 / L.

Što još treba napomenuti s obzirom na početne vrijednosti, u kojem su prisutne neutrofili, je da ako su u solidnim tumorom formacija ne dolaze na 1500 / L, ta činjenica se odnosi na čin lijeka neprihvatljivog za uporabu u liječenju.

Primijenite paklitaksel sa svim mogućim mjerama opreza za trombocitopeniju manju od 100.000 / μL. Ako je njegov kvantitativni indeks niži od donje granice od 1500 / μl, lijek je jasno kontraindiciran.

Pod zabranom je u slučaju nedovoljne funkcije jetre, zbog teškog tijeka srčane ishemije, s aritmijom i prisutnosti u pacijentovoj anamnesti infarkta miokarda manje od šest mjeseci.

Odbacivanje uporabe paklitaksela također se preporučuje tijekom trudnoće i tijekom dojenja i laktacije.

Postoje i neki slučajevi koji nisu izravno kontraindicirani, ali zahtijevaju veću pozornost prilikom primjene paklitaksela. To je kronično zatajenje srca, angina, poremećaji srčanog ritma. To uključuje niz zaraznih bolesti.

Kao i svaki drugi lijek, Paclitaxel ima svoje snage i slabosti, pokazujući agresivnu radikalnu akciju, što je upravo ono što razlikuje mnoge lijekove koji se koriste u anticancer terapiji. No, istovremeno, trošak učinkovitosti koja se postigla na taj način često postaje sve štetne nuspojave. Stoga, postoje kontraindikacije o upotrebi paklitaksela i posebnih propisa usmjerenih na sprečavanje i smanjenje mogućnosti svih popratnih negativnih pojava.

[23], [24]

Nuspojave Paklitaksela

Koliko često i s kojim stupnjem manifestacijskih nuspojava Paclitaxel se očituje, značajno je uvjetovana činjenicom da se razlikuju ovisno o dozi.

Tijekom prvih sati nakon uvođenja lijeka, moguće je razviti alergijsku reakciju kao što je bronhospazam, snižavanje krvnog tlaka, ispiranje lica, bol u striumu, osip na koži.

Ti organi u ljudskom tijelu koji su uključeni u procese koji se odnose na izvršenje krvotvornog funkcije, mogu pokazati svoju specifičnu reakciju na upotrebu lijeka u obliku anemija, trombocitopenija i neutropenije. Glavni čimbenik snagu koja je potrebna za povećanje ograničiti doziranja je da uporaba povećan doza koštane srži funkcija tlačenja događa da njihov toksični učinak posebno pogađa granulocita klica. Razina sadržaja neutrofila dosegne svoju izuzetno nisku razinu u vremenskom intervalu od 8. Do 11. Dana, nakon čega slijedi normalizacija nakon tri tjedna.

Karakteristična simptomatologija tijekom liječenja primjenom paklitaksela je svojstvena kardiovaskularnom sustavu. Nuspojave su prikazane kao nepovoljna dinamika promjena koje se javljaju s arterijskim tlakom, uglavnom s tendencijom smanjenja. Povećanje krvnog tlaka zabilježeno je u manje slučajeva. Rezultat davanja lijeka biti sposoban pojave palpitacije, bradikardija, atrioventrikularni blok fenomen, razvoj i vaskularna tromboza tromboflebitisa. Promjene u srčanom ritmu bilježe se na elektrokardiogramu.

Zbog aktivnog djelovanja lijeka u tijelu, središnji živčani sustav napadnut je sa svoje strane. To je uglavnom slučaj s parestezijom. Povremeno se napadaji pojavljuju kao grand mal, napadaja ataksije, encefalopatije, oštećenja vida, kao i vegetativne neuropatije. Ovo potonje često djeluje kao uzrok paralizirane crijevne opstrukcije i ortostatske hipotenzije.

Paclitaxel može negativno utjecati na funkciju jetre, što dovodi do aktivacije transaminaza jetre (uglavnom AST), alkalne fosfatoze i bilirubina u krvnom serumu. Moguća encefalopatija jetre i hepatonecrosis.

Dišni sustav reagira na djelovanje lijeka s plućnom fibrozom, intersticijalnom upalom pluća, pojavom plućne embolije. Kada se paklitaksel istodobno koristi s radioterapijom, postoji povećani rizik od pojave zračenja pneumonitisa.

Rezultirajuća disfunkcija probavnog sustava ogleda se u pojavljivanju mučnine, povraćanja proljeva, konstipacije, razvoja anoreksije.

Pojava nuspojava može biti poražena, a mišićno-koštani sustav, sto se manifestira u mialgija i artralgija.

Nuspojave Paclitaxel može utjecati na različite organe i tjelesne sustave i imati ozbiljne posljedice. Stoga je vrlo važno da se primjena lijeka provodi pod medicinskim nadzorom i pažljivo odabranom dozom koja će dovesti do najvećeg mogućeg pozitivnog rezultata i istodobno negativno utjecati na stanje bolesnika.

Predozirati

Za određivanje optimalnog režima i potrebnih doza Paclitaxela za svakog pojedinačnog pacijenta koriste se informacije sadržane u posebnoj medicinskoj referentnoj literaturi. Zadatak liječnika specijaliste u tom pogledu je odabrati najmanju moguću dozu koja pridonosi pozitivnom napretku liječenja, au isto vrijeme da se spriječi nastanak negativnih posljedica koje mogu imati svoje mjesto, ako je to potrebno da prelazi optimalnu količinu droge.

U slučaju uvođenja nerazumno visokih doza, predoziranje se odlikuje određenim popisom simptomatskih manifestacija.

Lijek, kada se uđe u ljudsko tijelo u prekomjernim količinama, uzrokuje značajno smanjenje aktivnosti procesa povezanih s hematopoetskom funkcijom koštane srži.

Utječe i na središnji živčani sustav, a odgovor je razvoj periferne neuropatije.

Postoji pojava mucositisa, kod kojih se upala upalne procese pojavljuju u sluznicama različitih unutarnjih organa i javlja se njihova ulceracija.

Kako bi se izbjegle takve negativne posljedice predoziranja tijekom cijelog razdoblja liječenja u kojima se koristi paklitaksel, treba provesti kontinuirano medicinsko praćenje stanja pacijenta. Posebna se pozornost posvećuje količini neutrofila u krvi. Ako su njihove vrijednosti manje od 500 / mm3 više od tjedan dana ili kada je pogoršana periferna neutropenija, potrebno je provesti naknadne tečajeve s 20% -tnim smanjenjem doze.

Predoziranje Paclitaxel ne osigurava nikakav specifičan tretman, priroda svih liječenja je simptomatska. Antidota do lijeka do danas ne postoji.

[28], [29], [30], [31]

Interakcije s drugim lijekovima

Temelju studija Paclitaxel interakcije s drugim lijekovima može se reći da kad se daje nakon jedna za drugom Paclitaxel i cisplatin myelotoxic učinka različitih infuzije veće jakosti kada se provodi u slijedu - prvo cisplatin, paklitaksel slijedi. Ukupna razminiranja ovog potonjeg u tom pogledu bila je približno 20 posto niža u prosjeku.

Kada je prije uzimanja cimetidina prije infuzije lijeka, ukupni klirens Paclitaxela u srednjim vrijednostima promjena nije prolazio.

Podaci iz in vivo, in vitro pokazuju da se metabolički procesi paklitaksel inhibirana u kompleksnog primjene u lijekovima koji inhibiraju mikrosomalnu oksidaciju, to jest, verapamil, diazepam, ketokonazol, kvinidin, ciklosporin, cimetidin, i tako dalje.

U slučajevima kada je primjena lijeka u pratnji istovremeno s uključivanjem režimu liječenja kao deksametazon, ranitidin, difenhidramin, nije ni na koji način ne utječe na njegovo vezivanje za bjelančevine u krvnoj plazmi.

Interakcije Paclitaxel s drugim lijekovima, ovisno o formiranim kombinacijama, može poboljšati ili čak smanjiti težinu određenih aspekata njegove uporabe. U nekim slučajevima to može pomoći postići bolji terapeutski učinak lijeka, dok u drugima to može dovesti do smanjenja učinkovitosti njegove uporabe. Svi ti čimbenici moraju se uzeti u obzir pri izradi racionalnog plana liječenja.

[32], [33], [34], [35],

Uvjeti skladištenja

Lijek je moćan lijek, i zbog toga, u skladu s kriterijima posebnim uvjetima u kojima lijekovi trebaju biti pohranjeni, spada u skupinu B. To znači da uvjeti skladištenja paklitaksela prvenstveno zahtijevaju posebne mjere opreza, kao i činjenica da je mora se držati odvojeno od svih ostalih farmakoloških proizvoda.

Ne možemo zanemariti takav specifičan značajke kao i činjenica da neki od komponenata uključenih u paklitaksel može uzrokovati izlučivanje di-2-geksilftalata (DEGP) plastificiranih spremnika koji su napravljeni od polivinil klorida. I što je lijek više pohranjen u takvom spremniku, to se povećava njegova koncentracija u otopini, a sukladno tome DEHP se ispire sve većim stupnjem. Na temelju toga, kako se pohraniti i koristiti za uvođenje lijeka vam je potrebna oprema u proizvodnji koja nije korištena polivinilklorid.

Uvjeti skladištenja paklitaksela u ostatku uglavnom se ne razlikuju mnogo od osnovnih pravila i principa kojima se trebaju pridržavati kada se bave mnogim lijekovima. To se prije svega odnosi na potrebu osiguranja odgovarajućeg temperaturnog režima (u ovom slučaju 25 stupnjeva Celzijusa) i isključivanja svjetlosti. Tradicionalna je i preporuka za održavanje lijekova u kojima ne mogu pasti u ruke djece.

[36], [37], [38]

Rok trajanja

Rok trajanja lijeka je 2 godine od datuma proizvodnje navedene na pakiranju. Nemojte koristiti Paclitaxel nakon naznačenog datuma isteka roka valjanosti.