Paroksizmalna noćna hemoglobinurija (Markiafava-Mikelijev sindrom): uzroci, simptomi, dijagnoza, liječenje

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija (Marchiafava-Michelijev sindrom) rijedak je poremećaj karakteriziran intravaskularnom hemolizom i hemoglobinurijom, koja se pogoršava tijekom spavanja. Karakteriziraju ga leukopenija, trombocitopenija i epizodne krize. Dijagnoza zahtijeva protočnu citometriju, a test kisele hemolize može biti koristan. Liječenje je suportivna njega.

Epidemiologija

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija (PNH) češća je kod muškaraca u dobi od 20 do 30 godina, ali se općenito javlja i kod muškaraca i kod žena svih dobnih skupina.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Faktori rizika

Krizu mogu izazvati infekcija, unos željeza, cijepljenje ili menstruacija.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Patogeneza

Bolest je uzrokovana genetskom mutacijom koja rezultira abnormalnošću membrane hematopoetskih matičnih stanica i njihovog potomstva, uključujući crvene krvne stanice, bijele krvne stanice i trombocite. Mutacija rezultira povećanom osjetljivošću na normalnu C3 komponentu plazmatskog komplementa, što dovodi do intravaskularne hemolize crvenih krvnih stanica i smanjene proizvodnje bijelih krvnih stanica i trombocita u koštanoj srži. Defekt je odsutnost glikozil-fosfatidil-inozitol fiksativa za membranske proteine, što je uzrokovano mutacijom u genu PIG-A, koji se nalazi na X kromosomu. Dugotrajni gubitak hemoglobina može dovesti do nedostatka željeza. Pacijenti imaju izraženu predispoziciju za razvoj venskih i arterijskih tromboza, uključujući Budd-Chiarijev sindrom. Tromboza je obično fatalna. Neki pacijenti s paroksizmalnom noćnom hemoglobinurijom razvijaju aplastičnu anemiju, a neki pacijenti s aplastičnom anemijom razvijaju paroksizmalnu noćnu hemoglobinuriju.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Simptomi paroksizmalna noćna hemoglobinurija.

Bolest se manifestira simptomima teške anemije, bolovima u trbuhu i kralježnici, makroskopskom hemoglobinurijom i splenomegalijom.

Dijagnostika paroksizmalna noćna hemoglobinurija.

Paroksizmalna noćna hemoglobinurija se sumnja kod pacijenata s manifestacijama tipičnih simptoma anemije ili neobjašnjive normocitne anemije s intravaskularnom hemolizom, posebno ako su prisutne leukopenija i trombocitopenija. Ako se sumnja na paroksizmalnu noćnu hemoglobinuriju, jedan od prvih testova koji se provode je test glukoze koji se temelji na pojačanju hemolize iz C3 komponente komplementa u izotoničnim otopinama niske ionske jakosti; test se lako izvodi i prilično je osjetljiv. Međutim, test je nespecifičan, pozitivan rezultat zahtijeva potvrdu naknadnim studijama. Najosjetljivija i najspecifičnija metoda je metoda protočne citometrije, koja određuje nedostatak specifičnih proteina na membrani eritrocita ili leukocita. Alternativa je test kisele hemolize (Hema test). Hemoliza se obično pojavljuje nakon dodavanja klorovodične kiseline u krv, inkubacije tijekom 1 sata i naknadnog centrifugiranja. Pregled koštane srži provodi se kako bi se isključile druge bolesti koje mogu uzrokovati hipoplaziju. Izražena hemoglobinurija je tipična tijekom kriza. Urin može sadržavati hemosiderin.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Liječenje paroksizmalna noćna hemoglobinurija.

Liječenje je simptomatsko. Empirijska primjena glukokortikoida (prednizolon 20-40 mg dnevno oralno) omogućuje kontrolu simptoma i stabilizaciju broja crvenih krvnih stanica u više od 50% pacijenata. Krvne pripravke obično treba držati na zalihi za krizna razdoblja. Treba izbjegavati transfuzije plazme (PTP). Nema potrebe za pranjem crvenih krvnih stanica prije transfuzija. Heparin može biti potreban za liječenje tromboze, ali može povećati hemolizu i treba ga koristiti s oprezom. Oralna suplementacija željezom često je potrebna. Kod većine pacijenata ove su mjere dovoljne dulje vrijeme (od godinu dana ili više) u razdoblju od godinu dana do mnogo godina. Alogenična transplantacija matičnih stanica uspješna je u malom broju slučajeva.