Pathogenesis juvenilnog kroničnog artritisa

Patogeneza mladog reumatoidnog artritisa intenzivno se proučavala posljednjih godina. Razvoj bolesti temelji se na aktivaciji i staničnog i humoralnog imuniteta.

Strani antigen apsorbira i obrađuje antigenprezentuyuschimi stanice (dendritične, makrofaga, i drugi), koji s druge strane, to prezentiraju (ili informacije o tome) za T-limfocita. Interakcija stanice koja prezentira antigen s CD4 ⁺ limfocitima stimulira sintezu odgovarajućih citokina. Interleukin-2 (IL-2), proizveden aktivacijom tipa T-pomoćnika, djeluje u interakciji sa specifičnim IL-2 receptore na različitim stanicama imunološkog sustava. To uzrokuje klonalnu ekspanziju T-limfocita i stimulira rast B-limfocita. Potonji dovodi do masovne sinteze imunoglobulina G stanicama plazme, povećanjem aktivnosti prirodnih ubojica i aktivira makrofage. Interleukin-4 (IL-4), sintetizira za T-pomoćne tipa 2 izaziva aktivaciju humoralne imunosti (sinteze protutijela), stimulacija mastocita i eozinofila i alergijskih reakcija.

Aktiviranih T-limfocita, makrofaga, fibroblasti i sinoviocitima su u stanju proizvesti određeni skup pro-upalnih citokina, koji igraju značajnu ulogu u razvoju sustavne manifestacija, te u održavanju kronične upale u zglobovima.

Citokini u mladom reumatoidnom artritisu

Citokini su skupina polipeptida koji posreduju na imuni odgovor i upalu. Oni aktiviraju rast, diferencijaciju i aktivaciju stanica. Citokini mogu biti proizvedeni velikim brojem stanica, oni koji su sintetizirani pomoću leukocita nazivaju se interleukini. Trenutno su poznati 18 interleukina. Leukociti također proizvode interferon-gama i faktore nekroze tumora alfa i beta.

Svi interleukini su podijeljeni u dvije skupine. Prva skupina sadrži IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, IL-9 i IL-10, pružaju imunoregulacijom, naročito proliferacije limfocita i diferencijaciju. Druga skupina se sastoji od IL-1, IL-6, IL-8 i TNF-alfa. Ovi citokini daju razvoj upalnih reakcija. Prekursora T limfociti (IST) razlikuje se u dva glavna tipa T-helperoa. Stupanj polarizacije i heterogenosti T limfocita odražava prirodu antigenske poticaja usmjerenih naopredelennye stanice. Polarizacija Th1 / 2 određuje infektivne bolesti: lišmanijaze, listerioze, infekciju mikobakterijom helminti, kao i u prisutnosti ne-infektivnih postojanih antigene, posebice u alergijskih i autoimunih bolesti. Nadalje, stupanj polarizacije povećava s kroničnim limfocita imunog odgovora. Diferencijaciju T-helper stanice se pojavljuje uglavnom pod utjecajem dva citokina - IL-12 i IL-4. Iiterleykin-12 proizveden monocita s antigenom, kao što su dendritične i uzrokuje diferencijaciju Th0 Th1 u koji su uključeni u aktiviranje stanične imunosti. Interleukin-4 potiče diferencijaciju Th0 na Th2, koji aktivira humoralni imuni sustav. Ovi 2 načina diferencijacije T-limfocita su antagonistički. Na primjer, IL-4 i IL-10 koje proizvode tipa Th2 inhibira aktivaciju tipa Th1.

Th1 sintetizira interleukin-2, interferon-gama i tumorsku nekroznu faktor-beta, koji uzrokuju aktivaciju staničnog imuniteta. IL-4, IL-5, IL-b, IL-10 i IL-13 sintetiziraju Th2 tip citokinima koji potiču aktivaciju humoralne imunitetne jedinice. Th0 može proizvesti sve vrste citokina.

Citokini uvjetno su podijeljene u pro- i anti-upalnih ili ingitory citokina. Pomoću proupalnih citokina uključuju IL-1, TNF-alfa, IL-6, interferon-gama, u protuupalnim - IL-4, IL-10 i IL-13, kao antagonista receptora IL-1, transformirajući čimbenik rasta-beta topljivi receptor do čimbenika nekroze tumora. Neravnoteža i upalnih citokina i u pozadini razvoja upale može biti akutna, poput Lajmske bolesti kada enachitelnoe značajno povećanje IL-1 i TNF-alfa, kao što je duže u autoimune bolesti. Dugo postoji citokinska neravnoteža može biti zbog prisutnosti upornog antigena, ili genetički određeno neravnoteže u citokina mreži. U prisutnosti potonjeg nakon imunološki odgovor na okidač sredstva, koje može biti virus ili bakterija je homeostaza ne obnavlja, i razvoj autoimune bolesti.

Analiza stanične odziva za različite izvedbama protoka juvenilni reumatoidni artritis su pokazali da kada se izvedba sustava, postoje miješani Thl / Th2-1 odgovor s prevlasti aktivnost pomoćnih stanica tipa prvi. Pautsiartikulyarny izvedbe i naravno poliartikularni juvenilni reumatoidni artirita uvelike povezana s aktivacijom humoralni imunitet i proizvodnja antitijela „tip-2, dakle poželjno aktivne pomoćne.

S obzirom da je biološki učinak ovisi o njihovoj citokina koncentraciji i njihov odnos s inhibitorima, nizu studija, svrha kojih - identificiranja korelaciju aktivnosti raznih izvedbi toka juvenilnog reumatoidnog artritisa s citokinima. Rezultati dobiveni tijekom istraživanja bili su dvosmisleni. Većina studija pokazala da sustavna varijante bolesti korelira s povećanim razinama topljivog receptora IL-2 i IL-6 i njegov topljivog receptora koji pospješuje aktivnost citokina antagonista IL-1, čija sinteza je stimuliran IL-6 sinteze IL -6 također povećava TNF-alfa. Analiza razina topljivog TNF receptora 1 i tipa 2, pokazala im rasti i korelacija s aktivnostyu izvedbi sustava za protok juvenilni reumatoidni artritis.

Pacijenti također s pautsiartikulyarnym juvenilni reumatoidni artritis, spondiloartropatije poželjno otkriti povišene razine IL-4 i IL-10, koji su povezani s nedostatkom značajnih erozije promjenama na zglobovima, odnosno onemogućiti bolesnika i bolji ishod ztogo varijante bolesti, za razliku od poliartikularnog i sistemski mladenački reumatoidni artritis.

Imunopatogeneza mladenačkog kroničnog artritisa

Nepoznat antigen percipira i obrađuje dendritičke stanice i makrofage, koji se, pak, pojavljuju u njegovim T-limfocitima.

Interakcija stanice koja prezentira antigen (APC) s CD4 + limfocitima stimulira sintezu odgovarajućih citokina. Interleukin-2, proizveden aktivacijom Thl, veže se na specifične IL-2 receptore koji se eksprimiraju na različitim stanicama imunološkog sustava. Interakcija IL-2 s specifičnim receptorima uzrokuje klonalnu ekspanziju T-limfocita, povećava rast B-limfocita. Potonji dovodi do nekontrolirane sinteze imunoglobulina G (IgG) plazma stanicama, povećava aktivnost prirodnih stanica ubojica (EC) i aktivira makrofage. Interleukin-4 je sintetiziran Th2 stanica dovodi do aktivacije humoralne imunosti, što se očituje sintezu antitijela, kao i za aktivaciju eozinofila, mastociti i razvoj alergijskih reakcija.

Aktiviranih T-limfocita, makrofaga, fibroblasti i sinoviocitima također proizvodi pro-upalnih citokina, koje igraju vodeću ulogu u razvoju i održavanju sistemske manifestacija kronične upale u zglobovima.

Različite kliničke i biološke manifestacije sistemske početka juvenilni reumatoidni artritis, uključujući groznicu, osip, artritis, limfadenopatiju propadanja mišića, gubitak težine, anemija, sinteza protein akutnog, aktivacija T i B stanica, fibroblasta, sinovijalnih stanica i koštane resorpcije povezane s povećanom sinteza i aktivnosti interleukina-1 (IL-1), alfa i beta tumorski faktor yekroza alfa (TNF-alfa) i interleukina-6 (IL-b).

Proinflamatorni citokini ne samo da određuju razvoj ekstraartikularnih manifestacija nego i aktivnost reumatoidne sinagoge.

Reumatoidni sinovitis od prve manifestacije tendira biti kronična s kasnijim razvojem uništavanje mekih tkiva, hrskavice i kosti. Uzroci uništavanja hrskavice i koštanog tkiva privlače posebnu pažnju. Uništavanje svih komponenata custava naziva tvorbu panusa, koji se sastoji od aktiviranih makrofaga i fibroblasta aktivno proliferacijom sinovijalni stanice. Aktivirani makrofagi i sinoviocitima proizvesti velik broj proupalnih citokina: IL-1, TNF-alfa, IL-8, granulotsitomakrofagalny faktor stimulacije kolonija i IL-b. Pro-upalnih citokina imaju ključnu ulogu u održavanju kroničnih upala i razaranje hrskavice i kosti u juvenilni reumatoidni artritis. Interleukin-1 i TNF-alfa stimulira proliferaciju sinoviocitima i osteoklasta, povećavaju sintezu prostatandinov, kolagenazu i stromelizin sinovijalnih stanica, hondrocita i osteoblasta, te induciraju sintezu i izlučivanje citokina, stanice sinovijalne membrane, osobito IL-6 i IL-8. Interleukin-8 poboljšava kemotaksiju i aktivirati polimorfonuklearnih leukocita. Aktiviranih leukocita proizvode velike količine enzima proteopiticheskih koje pojačavaju proces resorpcije kosti i hrskavice. Kada juvenilni reumatoidni artritis nije samo hrskavica, ali kosti može otrgnuti iz panusa zbog utjecaja citokina, koje su proizvedene imiunokompetentnymi stanice i sinovijalnoj stanice.

T-limfociti stimulirani tijekom imunološke reakcije proizvode osteoklastabilni faktor koji povećava funkciju osteoklasta i time povećava resorpciju kostiju. Izolacija tog faktora povećava se utjecajem prostaglandina. Njihova proizvodnja u mladenačkom reumatoidnom artritisu značajno se povećava različitim vrstama stanica: makrofagi, neutrofilima, sinoviocitima, hondrocitima.

Dakle, nekontrolirane reakcije imunološkog sustava dovode do razvoja kronične upale, ponekad ireverzibilnih promjena u zglobovima, ekstraartikularnih manifestacija i invalidnosti pacijenata. S obzirom na to da je etiološki faktor mladog reumatoidnog artritisa nepoznat, njegova je etiotropna terapija nemoguća. Iz toga slijedi logičan zaključak da kontrolu nad ovom bolan proces oslabiti mogu dobiti samo kroz patogenim terapije, posebno utječu na mehanizme njegovog razvoja, a posebno suzbijanju abnormalne reakcije imunološkog sustava.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10],