Patološki algični sustav: antinociceptivni sustav

Akumulirane činjenice ujedinjuje GNKryzhanovsky (1980., 1997.) u koherentnu teoriju generatorskih sustava. Osnova patološke boli je pojava generatora patološki pojačane ekscitacije (GEI) u CNS-u. Generator patološki pojačane ekscitacije je agregat hiperaktivnih neurona koji proizvode prekomjerni nekontrolirani protok impulsa. GEI se formira u oštećenom živčanom sustavu iz primarno i sekundarno promijenjenih neurona i predstavlja novu patološku integraciju neobičnu za aktivnost normalnog živčanog sustava, koja nastaje na razini interneuronalnih odnosa. Značajka generatora je njegova sposobnost razvoja samoodržive aktivnosti. GEI se može formirati u gotovo svim dijelovima CNS-a, njegovo formiranje i aktivnost povezani su s tipičnim patološkim procesima.

Pojava generatora služi kao endogeni mehanizam za razvoj patološkog procesa u živčanom sustavu i živčanih poremećaja. GPPV se formira pod utjecajem različitih patogenih čimbenika egzogenog i endogenog podrijetla: ovaj proces ima polietiološku prirodu. Aktivnost generatora i priroda impulsnog toka koji on proizvodi određeni su njegovom strukturnom i funkcionalnom organizacijom. U eksperimentu se modeliraju sindromi boli stvaranjem GPPV-a (aplikacija ili injekcija prokonvulzivnog sredstva) u različitim dijelovima živčanog sustava: sindrom boli spinalnog podrijetla (generator u dorzalnim rogovima leđne moždine), trigeminalna neuralgija (generator u kaudalnoj jezgri trigeminalnog živca), talamički sindrom boli (generator u jezgrama talamusa).

Hiperaktivacija (dezinhibicija) neurona i pojava generatora mogući su putem sinaptičkih i nesinaptičkih mehanizama. Dugotrajni generator, prvo, učvršćuje svoju strukturu neuroplastičnim promjenama, a, drugo, ima patološki učinak na druge strukture nociceptivnog sustava, uključujući ih u patološki algički sustav (PAS). Klinički se sindrom zavijanja manifestira kada su somatosenzorni i orbitofrontalni korteks uključeni u patološki algički sustav. Preduvjet za nastanak GPUS-a i PAS-a je slabost romotskih sustava, tj. antinociceptivnog sustava (ANCS).

Temeljna organizacija patološkog algičnog sustava: razine i formacije promijenjenog sustava osjetljivosti na bol, koje čine glavni dio PAS-a.

Periferne regije: senzibilizirani nociceptori, žarišta ektopične ekscitacije (oštećene i regenerirajuće rane, demijelinizirana područja živaca, neuromi); skupine hipersenzibiliziranih neurona spinalnih ganglija.

Spinalna razina: Agregati hiperaktivnih neurona (generatora) u aferentnim nociceptivnim receptorima - u dorzalnim rogovima i jezgrama spinalnog trakta trigeminalnog živca (kaudalna jezgra).

Supraspinalna razina: Jezgre retikularne formacije moždanog debla, jezgre talamusa, senzomotorni i orbitofrontalni korteks, emotiogene strukture.

Dakle, zadatak nociceptivnog sustava je informirati o štetnim učincima. Međutim, prekomjerni, produljeni nociceptivni impulsi mogu uzrokovati raspad aktivnosti središnjeg živčanog sustava, a zatim brojne disfunkcije i organske promjene u drugim organima i sustavima.

Zaštitu od prekomjernih nociceptivnih informacija pruža sustav zaštite od boli - antinociceptivni sustav (recipročna regulacija funkcija). Aktivacija antinociceptivnog sustava provodi se nociceptivnim podražajem. Ovo je poseban primjer fiziološkog fenomena dualnosti ekscitacijske poruke. Isti signal ide u dva smjera:

1. duž nociceptivnog puta, osiguravajući percepciju boli,
2. na strukture obrane od boli, aktivirajući ih kako bi potisnule nociceptivne informacije.

Osim toga, antinociceptivni sustav sudjeluje u suzbijanju beznačajnih nociceptivnih podražaja koji ne predstavljaju prijetnju tijelu. Slabost antinociceptivnog sustava može dovesti do toga da osoba počne osjećati te nociceptivne signale, doživljavajući stalnu bol, kao što je, na primjer, kod fibromialgije. Istovremeno, klinički i instrumentalni pregled ne otkriva somatsku ili neuronsku patologiju koja može objasniti kroničnu bol. To objašnjava učinak neurotropnih lijekova (pojačavanje inhibitornih funkcija središnjeg živčanog sustava, aktiviranje antinociceptivnog sustava kod fibromialgije. Slabost antinociceptivnog sustava može dovesti do kronične boli kod klinički očite patologije somatske sfere ili živčanog sustava).

Sada je dokazano da stražnji stupovi leđne moždine, jezgre raphe središnje sive tvari, paragigantocelularne i gigantocelularne jezgre retikularne formacije, locus coeruleus, parabrahijalne jezgre, substantia nigra, crvena i kaudatna jezgra, jezgre septalne regije, tegmentum, hipotalamus, amigdala, specifične i nespecifične jezgre talamusa, frontalni, motorni i somatosenzorni korteks moždanih hemisfera te mali mozak sudjeluju u pružanju analgezije (rad antinociceptivnog sustava). Između tih struktura postoje bliske bilateralne veze. Aktivacija gore navedenih struktura potiskuje aktivnost nociceptivnih neurona na različitim razinama središnjeg živčanog sustava, pri čemu neuroni stražnjeg roga leđne moždine imaju najveći inhibitorni učinak.

U antinocicepciji najveća važnost pridaje se opioidergičkim, monoaminergičkim (serotonin, norepinefrin) sustavima. Lijekovi koji aktiviraju ove medijatorske sustave mogu se koristiti u liječenju akutne i kronične boli (inhibitori ponovne pohrane serotonina i norepinefrina, opioidi). Opioidni sustav počinje kontrolirati nocicepciju počevši od terminala A-sigma i C-aferenata, na kojima se nalaze opijatni receptori. Endogeni opioidi su endorfini i enkefalini, koji imaju učinak sličan morfiju na ove receptore. GABA-ergički sustav također aktivno sudjeluje u mehanizmima regulacije osjetljivosti na bol. Endogeni kanabinoidi (anandamid i glicerol arahidonat) također igraju značajnu ulogu.

[ 1 ], [ 2 ]