Penicilamin

Penicilamin (3,3-dimetilcistein) je trifunkcionalna aminokiselina koja sadrži karboksilne, amino i sulfhidrilne skupine, analog prirodne aminokiseline cisteina. Zbog asimetrično smještenog atoma ugljika, penicilamin može postojati kao D- i L-izomeri. Penicilamin, dobiven kontroliranom hidrolizom penicilina, postoji samo u obliku D-izomera, koji se trenutno koristi u kliničkoj praksi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indikacije za uporabu i doziranje

Na početku liječenja preporučuje se propisivanje lijeka jednom dnevno u dozi od 125-250 mg 1-2 sata prije doručka, a kod frakcijske primjene, druga doza penicilamina treba se uzeti 2-3 sata prije večere. To je zbog činjenice da hrana značajno smanjuje apsorpciju i bioraspoloživost lijeka.

Penicilamin se propisuje nakon obroka samo ako uzimanje prije obroka uzrokuje razvoj simptoma gastrointestinalnih lezija.

Nakon 8 tjedana, doza se povećava za 125-250 mg/dan. Smatra se da je 8 tjedana optimalno vrijeme za procjenu kliničke učinkovitosti liječenja penicilaminom. Povećanje doze za 125 mg/dan indicirano je ako se pojave mučnina, povraćanje, gubitak apetita i drugi znakovi toksikoze. Ako dnevna doza penicilamina dosegne 1 g, dijeli se u dvije doze. Tijekom liječenja ne smije se koristiti fiksna doza lijeka, već treba pokušati odabrati optimalnu dozu ovisno o kliničkoj učinkovitosti.

Prilikom liječenja penicilaminom preporučuje se propisivanje vitamina B6 (piridoksin) u dozi od 50-100 mg/dan i multivitaminskih dodataka, posebno kod pacijenata s poremećajima prehrane. Iako su klinički znakovi nedostatka piridoksina izuzetno rijetki, postoje opisi opažanja pacijenata s perifernom neuropatijom, koja se mogla zaustaviti samo uvođenjem piridoksina.

Tijekom liječenja potrebno je pažljivo praćenje pacijenata, uključujući klinički pregled, krvne pretrage (uključujući broj trombocita) i pretrage urina svaka 2 tjedna tijekom prvih nekoliko mjeseci liječenja, a zatim barem jednom mjesečno.

Opće karakteristike

Budući da je penicilamin topljiv u vodi, dobro se apsorbira u gornjem gastrointestinalnom traktu, a izlučuje se urinom kao oksidirani metaboliti. Ima sposobnost dugotrajnog zadržavanja u tkivima nakon prestanka liječenja.

Mehanizam djelovanja penicilamina

Mehanizam djelovanja penicilamina kod reumatskih bolesti nije u potpunosti razjašnjen. Međutim, lijek se koristi kod upalnih reumatskih bolesti, budući da pruža različite imunološke i protuupalne učinke pri liječenju pacijenata in vitro.

1. Aktivne sulfhidrilne skupine D-penicilamina netopive u vodi sposobne su kelirati teške metale, uključujući bakar, cink i živu, te sudjelovati u reakciji izmjene sulfhidril disulfida. Smatra se da je ovaj mehanizam odgovoran za sposobnost D-penicilamina da smanji razinu bakra kod Wilsonove bolesti.
2. Interakcija D-penicilamina s aldehidnim skupinama kolagena dovodi do poremećaja umrežavanja molekula kolagena i povećanja sadržaja kolagena topljivog u vodi.
3. Međulančana izmjena sulfhidrilnih (SH) skupina molekule D-penicilamina i disulfidnih veza dovodi do stvaranja polimernih molekula RF IgM, čije su pojedinačne podjedinice povezane SS mostovima.

Protuupalni učinci penicilamina posljedica su:

• selektivna inhibicija aktivnosti CD4 T-limfocita (T-pomagačkih stanica); supresija sinteze gama interferona i IL-2 od strane CD4 T-limfocita;
• supresija sinteze RF, stvaranje CIC-a i disocijacija imunoloških kompleksa koji sadrže RF;
• antiproliferativni učinak na fibroblaste.

Nuspojave penicilamina

Tijekom liječenja penicilaminom mogu se razviti različite nuspojave.

Često, blago (ne zahtijevaju prekid lijeka):

• smanjena osjetljivost okusa;
• dermatitis;
• stomatitis;
• mučnina;
• gubitak apetita.

Često teško (zahtijeva prekid liječenja):

• trombocitopenija;
• leukopenija; proteinurija/nefrotski sindrom.

Rijetko teško:

• aplastična anemija;
• autoimuni sindromi (mijastenija gravis, pemfigus, sistemski eritematozni lupus, Goodpastureov sindrom, polimiozitis, suhi Sjögrenov sindrom).

Glavni faktor koji ograničava upotrebu penicilamina u reumatologiji su česte nuspojave. Neke od njih ovise o dozi i mogu se zaustaviti kratkotrajnim prekidom liječenja ili smanjenjem doze lijeka. Druge nuspojave povezane su s idiosinkrazijom i nisu ovisne o dozi. Većina nuspojava penicilamina razvija se u prvih 18 mjeseci liječenja; nuspojave se javljaju rjeđe tijekom ostalih razdoblja liječenja.

Klinička učinkovitost penicilamina

Penicilamin se koristi u liječenju aktivnog reumatoidnog artritisa, uključujući one s različitim sistemskim manifestacijama (vaskulitis, Feltyjev sindrom, amiloidoza, reumatoidna bolest pluća); palindromskog reumatizma; nekih oblika juvenilnog artritisa kao rezervni lijek.

Upotreba lijeka je također učinkovita kod difuzne skleroderme.

Lijek nije učinkovit kod AS-a.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]